Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae)

Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae). Nghiên cứu thành phần hóa học và một số hoạt tính sinh học từ hai loài Wedelia chinensis và Wedelia trilobata, họ Cúc (Asteraceae).

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ NGUYỄN THỊ LUYẾN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ MỘT SỐ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ HAI LOÀI WEDELIA CHINENSIS VÀ WEDELIA TRILOBATA, HỌ CÚC (ASTERACEAE) LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Hà Nội, 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ NGUYỄN THỊ LUYẾN NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ MỘT SỐ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ HAI LOÀI WEDELIA CHINENSIS VÀ WEDELIA TRILOBATA, HỌ CÚC (ASTERACEAE) Chuyên ngành: Hóa hữu Mã sơ: 44 01 14 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Nguyễn Hải Đăng PGS.TS Nguyễn Tiến Đạt Hà Nội, 2023 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu hướng dẫn khoa học TS Nguyễn Hải Đăng PGS.TS Nguyễn Tiến Đạt Các số liệu, kết luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Thị Luyến LỜI CẢM ƠN Luận án hồn thành Viện Hóa sinh biển -Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Trong trình nghiên cứu, tác giả nhận nhiều dạy, giúp đỡ quý báu thầy cô, nhà khoa học, đồng nghiệp, bạn bè gia đình Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc, kính trọng tới PGS.TS Nguyễn Tiến Đạt TS Nguyễn Hải Đăng - người thầy tận tâm hướng dẫn, dạy cho mặt chuyên môn, động viên tạo điều kiện, giúp đỡ cho suốt q trình thực luận án Tơi xin chân thành cảm ơn lãnh đạo đồng nghiệp Trung tâm Nghiên cứu nông dược - Trung tâm Nghiên cứu chuyển giao Công nghệ cổ vũ, động viên chia sẻ cho kinh nghiệm, lời khuyên bổ ích góp ý q báu việc thực hồn thiện luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo Học viện Khoa học Cơng nghệ, ban lãnh đạo Viện Hóa sinh biển, đồng cảm ơn Ban lãnh đạo Trung tâm Nghiên cứu Chuyển giao công nghệ giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn Trung tâm ứng dụng phương pháp phổ - Viện Hóa học giúp đỡ tơi thực phép đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân Tôi xin trân trọng cảm ơn Viện Hóa sinh biển giúp đỡ giúp đỡ thực phép thử hoạt tính q trình thực luận án Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới toàn thể gia đình, bạn bè người thân ln ln quan tâm, khích lệ, động viên tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN .ii MỤC LỤC iii DANH MỤC VIẾT TẮT vii DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC HÌNH x MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chung chi Wedelia 1.1.1 Tổng quan loài Sài đất ba thùy Wedelia trilobata (L.) Hitchc 1.1.2 Tổng quan loài Sài đất Wedelia chinensis (Osbeck) Merr 1.2 1.2.1 Tình hình nghiên cứu chi Wedelia Các nghiên cứu thành phần hóa học .9 1.2.1.1 Thành phần sesquiterpene 1.2.1.2 Thành phần diterpene .13 1.2.1.3 Thành phần triterpene triterpene saponin 19 1.2.1.4 Thành phần flavonoid .21 1.2.1.5 Các thành phần khác .23 1.2.2 Các nghiên cứu hoạt tính sinh học lồi thuộc chi Wedelia 25 1.2.2.1 Hoạt tính gây độc tế bào ung thư 25 1.2.2.2 Hoạt tính phịng hỗ trợ bệnh tiểu đường 27 1.2.2.3 Hoạt tính chống oxy hóa 28 1.2.2.4 Kháng viêm, kháng khuẩn, kháng nấm 29 1.2.2.5 Tác động ức chế hệ thần kinh trung ương .31 1.2.2.6 Các hoạt tính sinh học khác 32 CHƯƠNG PHƯƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 33 2.1 Đối tượng nghiên cứu .33 2.1.1 Sài đất ba thùy (Wedelia trilobata (L.) Hitchc) .33 2.1.2 Sài đất (Wedelia chinensis (Osbeck) Merr.) 33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1 Phương pháp phân lập chất .34 2.2.2 Phương pháp xác định cấu trúc trúc hợp chất 34 2.2.2.1 Phổ khối lượng (MS) 34 2.2.2.2 Phổ khối lượng phân giải cao HR-ESI-MS .34 2.2.2.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân NMR 35 2.2.2.4 Độ quay cực [α]α]]D 35 2.2.2.5 Phương pháp xác định đường 35 2.2.2.6 Xác định cấu hình tuyệt đối theo phương pháp Mosher 36 2.2.3 Phương pháp đánh giá hoạt tính sinh học .36 2.2.3.1 Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng viêm 36 2.2.3.2 Phương pháp đánh giá ức chế α-glucosidase 39 2.2.3.3 Phương pháp đánh giá hoạt tính ức chế α-amylase 40 2.2.3.4 Phương pháp đánh giá hoạt tính gây độc tế bào 40 2.3 Thực nghiệm .42 2.3.1 Phân lập hợp chất từ Sài đất ba thùy (W trilobata) .42 2.3.2 Phân lập hợp chất từ mẫu Sài đất (W chinensis) 45 2.4 Thông số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập 48 2.4.1 Thông số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập từ Sài đất ba thùy (W trilobata) .48 2.4.1.1 Hợp chất WT1: Wedtriloside A (chất mới) 48 2.4.1.2 Hợp chất WT2: Wedtriloside B (chất mới) 48 2.4.1.3 Hợp chất WT3: Paniculoside-IV 48 2.4.1.4 Hợp chất WT4: Apigenin .48 2.4.1.5 Hợp chất WT5: Apigenin 7-O-β-D-glucopyranoside .49 2.4.1.6 Hợp chất WT6: 3-O-[α]β-D-glucopyranosyl(1-4)-β-D glucuronopyranosyl] …… 49 2.4.1.7 Hợp chất WT7: 4ʹ, 4,6-trihydrroxyaurone 49 2.4.1.8 Hợp chất WT8: Caffeic acid 49 2.4.2 Thông số vật lý liệu phổ hợp chất phân lập từ Sài đất (W chinensis) 49 2.4.2.1 Hợp chất WC1: Wednenic (Hợp chất mới) 49 Hợp chất (S)-MTPA WC1 (1a) .50 Hợp chất (R)-MTPA WC1 (1b): 50 2.4.2.2 Hợp chất WC2: Cleroindicin E 50 2.4.2.3 Hợp chất WC3: Wednenol (Hợp chất mới) 50 2.4.2.4 Hợp chất WC4: Cornoside .51 2.4.2.5 Hợp chất WC5: Rengyol 51 2.4.2.6 Hợp chất WC6: Kaempferol-3-O-β-D-glucopyranoside 51 2.4.2.7 Hợp chất WC7: Quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside 51 2.4.2.8 Hợp chất WC8: Luteolin 51 2.4.2.9 Hợp chất WC9: Jaceosidin .51 2.4.2.10 Hợp chất WC10: 1-O-benzyl-β-D-glucopyranosyl-2-sunlfate 51 2.4.2.11 Hợp chất WC11: 19-hydroxy-3-oxo-12-ursen-28-oic acid .52 2.4.2.12 Hợp chất WC12: ilexgenin B (Pubescenolic acid) 52 2.5 Hoạt tính hợp chất phân lập loài W chinensis W trilobata .52 2.5.1 Kết thử hoạt tính kháng viêm hợp chất phân lập từ loài W chinensis W trilobata .52 2.5.2 Kết thử hoạt tính ức chế α]-amylase, α]-glucosidase hợp chất phân lập từ loài W trilobata W chinensis 52 2.5.3 Hoạt tính ức chế gây độc tế bào hợp chất phân lập từ W chinensis W trilobata 53 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .54 3.1 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập 54 3.1.1 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ Sài đất ba thùy (W trilobata) 54 3.1.1.1 Hợp chất WT1: Wedtriloside A .54 3.1.1.2 Hợp chất WT2: Wedtriloside B .63 3.1.1.4 Hợp chất WT4: Apigenin .68 3.1.1.5 Hợp chất WT5: Apigenin7-O-β-D-glucopyranoside 70 3.1.1.6 Hợp chất WT6: 3-O-[α]β-D-glucopyranosyl(1-4)-β-D- glucoronopyranosyl] oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranosyl ester 71 3.1.1.7 Hợp chất WT7: 4ʹ,4,6-trihydroxyaurone 74 3.1.1.8 Hợp chất WT8: Caffeic acid 75 3.1.2 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ Sài đất (W chinensis) 77 3.1.2.1 Hợp chất WC1: Wednenic (Hợp chất mới) 77 3.1.2.2 Hợp chất WC2: Cleroindicin E 84 3.1.2.3 Hợp chất WC3: Wednenol (Hợp chất mới) 85 3.1.2.4 Hợp chất WC4: Cornoside .87 3.1.2.5 Hợp chất WC5: Rengyol 88 3.1.2.6 Hợp chất WC6: Kaempferol-3-O-β-D-glucoside 89 3.1.2.7 Hợp chất WC7: Quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside 92 3.1.2.8 Hợp chất WC8: Luteolin 94 3.1.2.9 Hợp chất WC9: Jaceosidin .95 3.1.2.11 Hợp chất WC11: 19-hydroxy-3-oxo-12-ursen-28-oic acid (pomonic acid)………………… 99 3.1.2.12 Hợp chất WC12: ilexgenin B (Pubescenolic acid) 102 3.1.3 Tổng hợp hợp chất phân lập từ Sài đất ba thùy Sài đất 104 3.2 Đánh giá hoạt tính sinh học hợp chất phân lập từ W trilobata W chinensis .107 3.2.1 Hoạt tính ức chế sản sinh NO hợp chất .107 3.2.2 Hoạt tính ức chế α-amylase, α-glucosidase .109 3.2.3 Hoạt tính gây độc tế bào 111 KẾT LUẬN .114 KIẾN NGHỊ 116 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 117 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ .118 TÀI LIỆU THAM KHẢO .119 DANH MỤC VIẾT TẮT Kí hiệu 13 C NMR Tiếng Anh Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy H NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy Diễn giải Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 5-HIAA 5-hydroxyindole acid 5-hydroxyindole acid 5-HT 5-hydroxy tryptamine 5-hydroxy tryptamine A-549 Human lung cancer cell Dịng tế bào ung thư biểu mơ phổi người C.C Chromatography column Sắc ký cột COSY Correlation spectroscopy Phổ COSY DEPT Distortionless Enhancement by Phổ DEPT Polarisation Transfer DMEM Dulbecco’s Modified Eagle Môi trường nuôi cấy tế bào DMEM Medium DMSO Dimethylsulfoxide (CH3)2SO DPPH 1,1-diphenyl-1-picrylhydrazyl 1,1-diphenyl-1-picrylhydrazyl FRAP antioxidant Ferric ion reducing power Chống oxi hóa phương pháp khử sắt Glc Glucopyranosyl Đường glucose HeLa Cervical cancer Ung thư cổ tử cung HepG-2 Human liver cell line Dòng tế bào ung thư gan người HMBC Heteronuclear mutiple bond correlation HPLC High performance liquid Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết Sắc ký lỏng hiệu cao chromatography HR-ESI-MS High resolution electrospray Ionization mass spectrometry HSQC Heteronuclear Single- Quantum Phổ khối lượng phân giải cao phun mù điện Phổ tương tác dị hạt nhân qua liên kết Coherence Spectroscopy IC50 Inhibitory concentration at 50% Nồng độ ức chế 50% đối tượng thử nghiệm IR Infrared Spectroscopy Phổ hồng ngoại LPS Lipopolysaccharide Lipopolysaccharide MAO Monoamine oxidase Enzyme monoamine oxidase MCF-7 Human breast cancer cell Ung thư vú người MTT 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5- diphenyltetrazolium bromide diphenyltetrazolium bromide Nicotinamide adenine Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate dinucleotide phosphate NE Norepinephrine Norepinephrine NO Nitric oxide nitric oxide NOESY Nuclear Overhauser NADPH Phổ NOESY Enhancement Specctroscopy NOS2 Nitric Oxide Synthase Nitric Oxide Synthase PC3 Human prostate carcinoma cell Ung thư tuyến tiền liệt PGE2 Prostaglandin E2 Prostaglandin E2 TLC Thin layer chromatography Sắc ký lớp mỏng TMS Tetramethylsilane (CH3)4Si