Thông tin tài liệu
VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC & CÔNG NGHỆ THỰC PHẨM SCHOOL OF BIOTECHNOLOGY AND FOOD TECHNOLOGY PHỨC HỆ PHÙ HỢP MƠ CHỦ YẾU Chương Phức hệ hịa hợp mơ chủ yếu- Trình diện kháng nguyên 7.1 Đại cương 7.2 Hệ gen cấu trúc phân tử MHC 7.3 Các tế bào trình diện kháng nguyên 7.4 Trình diện kháng ngun Hình ảnh: ©Dr Colin R.A Hewitt nguồn Internet PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Cấu trúc phân tử MHC MHC class I MHC class II Peptide Peptide binding groove Cell Membrane PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Cấu trúc phân tử MHC lớp I - Gồm hai chuỗi ! "2-microglobulin a2 a1 a3 b2m - Chuỗi ! có kích thước 43kDa mã hoá hệ gen MHC - Chuỗi ! gồm ba vùng !1, !2, !3 vùng xuyên qua màng tế bào - Chuỗi "2-macroglobulin ("2m) có kích thước 12 kDa, khơng mã hố hệ gen MHC, khơng chứa vùng xun màng, khơng liên kết cộng hố trị với chuỗi ! - Vùng !3 "2m có trình tự amino acid cấu trúc tương đồng với vùng Ig C PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Cấu trúc phân tử MHC lớp I Peptide a-chain b2-microglobulin - Peptide kháng nguyên nằm rãnh hình thành cặp chuỗi xoắn ! đặt gấp nếp " PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Cấu trúc phân tử MHC lớp I PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Cấu trúc phân tử MHC lớp II - Gồm hai chuỗi ! " b1 a1 - Được mã hoá hệ gen MHC - Chuỗi ! " có kích thước tương ứng 34 kDa 29 kDa - Cả hai chuỗi ! " xuyên qua màng tế bào b2 a2 - Vùng !2 "2 có trình tự amino acid cấu trúc tương đồng với vùng Ig C PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Cấu trúc phân tử MHC lớp II - Gồm hai chuỗi ! " Peptide a-chain b-chain - Peptide kháng nguyên nằm rãnh hình thành từ cặp xoắn ! chuỗi gấp nếp " PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Cấu trúc phân tử MHC lớp II PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU a-chain a-chain Peptide b2-M MHC lớp I trình diện peptide có kích thước 8-10 amino acids Peptide b-chain MHC lớp II trình diện peptide có kích thước >13 amino acids PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Mỗi người thường biểu hiện: - kiểu MHC class I (A, B, C) - kiểu MHC lớp II (DR, DP, DQ) Số lượng thụ thể kháng nguyên tế bào T khác là: 1015 1,000,000,000,000,000 Mỗi thụ thể nhận biết peptide kháng nguyên khác phân tử MHC có khả bám với 1,000,000,000,000,000 peptide khác ? PHỨC HỆ PHÙ HỢP MƠ CHỦ YẾU Vị trí bám kháng nguyên linh động giai đoạn đầu, giai đoạn trưởng thành nội bào tạo cách cuộn gấp phân tử MHC xung quanh peptide Floppy Compact Cho phép kiểu phân tử MHC đơn có thể: - Bám nhiều peptide khác - Bám vào peptide với lực cao - Hình thành phức hệ ổn định bề mặt tế bào - Chỉ phân tử MHC liên kết với peptide đưa lên bề mặt tế bào PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU Acid elute peptides N T Y Q R T R L V C S Y F P E I H I K Y Q A V T T L S Y I P S A K I R G Y V Y Q Q L S I I N F E K L A P G N Y P A L Các peptide tách từ MHC có trình tự khác có chung Motif - Motif: trình tự chung peptide kháng nguyên, bám vào phân tử MHC - Chốt neo: axit amin chung nhiều peptide - Pocket: vị trí bám chuỗi bên vị chí chốt neo PHỨC HỆ PHÙ HỢP MƠ CHỦ YẾU P S S I A K S Y A I MHC molecule K S I P S Y I MHC molecule Negatively charged Hydrophobic I S N Q L T L D S N T K Y F H K I P D N L F K S D G R I K Y T L N A T K Y G N M T E D H V N H L L Q N A G K F A I R P Y K K S N P I I R T V V F L L L L A Y K V P E T S L S T F D Y I A S G F R Q G G A S Q P P E V T V L T N S P V Y L R E P N V Y G Y T S Y Y F S W A E L T G H G A R T S T Y P T T D Y PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU DP DM LMP/TAP DQ b a a b b a b1 DR B C a MHC Class II Class III A MHC Class I Class I 1318 alleles 396 494 No of polymorphisms No of polymorphisms 699 (998 in October 2003) (657 in July 2000) 733 alleles (668 in October 2003) (492 in July 2000) 119 198 28 A B C 15 E F G Class II A B1 DR 66 23 A1 B1 A1 B1 DQ DP 9 A B DM A B DO PHỨC HỆ PHÙ HỢP MÔ CHỦ YẾU DP-1,9 DQ-3,7 DR-5,5 B-7,3 C-9,1 A-11,9 Parents DP-1,2 DQ-3,4 DR-5,6 B-7,8 C-9,10 A-11,12 DP DP DQ DR DQ DR BC BC A A Children X DP-9,8 DQ-7,6 DR-5,4 B-3,2 C-1,8 A-9,10 DP-1,8 DQ-3,6 DR-5,4 B-7,2 C-9,8 A-11,10 DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP-2,8 DQ-4,6 DR-6,4 B-8,2 C-10,8 A-12,10 DP-2,9 DQ-4,7 DR-6,5 B-8,3 C-10,10 A-12,9 DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A DP DQ DR BC A CÁC TẾ BÀO TRÌNH DIỆN KHÁNG NGUYÊN Tissue T cells B cells Macrophages Other APC Thymus epithelium Neutrophils Hepatocytes Kidney Brain Erythrocytes MHC class I MHC class II +++ +++ +++ +++ +/+++ ++ +++ + +++ +++ + + + - - TRÌNH DIỆN KHÁNG NGUYÊN T Y Soluble native Ag Cell surface native Ag No T cell response No T cell response Soluble peptides of Ag No T cell response Cell surface peptides of Ag presented by cells that express MHC antigens Cell surface peptides of Ag No T cell response T cell response TRÌNH DIỆN KHÁNG NGUYÊN
Ngày đăng: 21/07/2023, 16:59
Xem thêm:
