Lec 23 S2.9 Nội tiết Thuốc điều trị đái tháo đường Thuốc làm tăng nhạy cảm insulin Lec 23 S2.9 Nội tiết Thuốc điều trị đái tháo đường Lec 23 S2.9 Nội tiết Thuốc điều trị đái tháo đường Lec 23 S2.9 Nội tiết Thuốc điều trị đái tháo đường Lec 23 S2.9 Nội tiết Thuốc điều trị đái tháo đường
Sec 23:These chic triforthat Mustie:1) 2) forthatdoing * Testfructosamin: Coche's dung, TKMM, Ap dung kitten:Nhom' ADA drong 7) DPP4, incretion ↑chian cotoanAT s002 at = cua:insulin, mimetics HbA1C Metformin, these whomI- sacta >, 5,5h glucosidase, dai xuat a chiefac as Glucose = HANC Xnod Khi is man gain as Chair bthiog 4-620, = All thi at was => => Ghose manluc dor can, thethan is glucose mai) I = = to cling to tong tin (T 5,7 -6,4% songtcic, Atrii:120 tgian HbAle sulfonylure clung das Gotrughotoilthing tre'scotian ching:UbAlc can Grdy soonbin doing ratkhach car stain - thing quan ->Nguy is bin ching cans cas This * attri Thisin Alpha glucosidase ↓ Rust I non'r (glucagon Glucose man tothank - Increatin:GLP1 Na+/Glucose vch than ATA):nommul/b Whomthus 7) Whom' - Alpha glucosidase DPPIV Insulinagoaisih Ishaing Nhomt Nhomchat C- SALTC / unuhi: incretin (+) insulin no sinh (cultomyture, Metformin 7) DPPI, incretin mimetic Insulin 1) Ngion got struc Dựa vào cấu trúc chia thành loại: • Human insulin: giữ nguyên cấu trúc insulin mẹ cấy vào vi khuẩn • Insulin analog: gây đột biến sau cấy gen insulin vi khuẩn gây tác dụng mong muốn: Tác dụng sớm insulin nguyên Thời gian tác dụng kéo dài Bảng phân loại insulin theo thời gian tác dụng Khác insulin tác dụng nhanh ngắn: Nguồn gốc Tên gọi isl tác dụng nhanh: dựa vào vị trí aa gây đột biến Insulin tác dụng ngắn: thông số tiêm da Hít = tác dụng siêu nhanh Insulin tác dụng ngắn: Insulin regular • • Chỉ có loại insulin monomers đc nhanh vào máu Insulin regular tiêm vao có dạng hexamers phân tử Zn trung tâm => Insulin tác dụng nhanh la gây đột biến, không tồn dạng mà tồn dạng dimers nên chuyển thành 1mers nhanh Insulin tác dụng trung gian: = insulin NPH • dạng insulin hỗn dịch = insulin regular + protamin (là pr khó tan) => Chống định têm đường tĩnh mạch, thông số lâu Loại insulin khác • Ngồi ra: Isl NPL = isl lispro + protamin & NPA = isl aspart + protamin không tồn dạng đơn chất => lâm sàng nhắc NPH Insulin có tác dụng dài • loại đầu dài, loại cuối siêu dài tgian tác dụng từ 24 42h • Đều ko có đỉnh tác dụng, tạo dám kết tủa da nhả dần insulin 1mers vào máu • Là analog, hồ tan pH khác • Với insulin glargin: pH = nên gây buốt cho bệnh nhân, pH = khác với pH sinh lý nên tiêm da tạo thành kết tủa thuận nghịch theo chế nồng độ • Với insulin detemir: kết tủa dựa theo vị trí tiêm (kết tủa dựa theo thể tích chứa), vị trí da thể tích chứa nhỏ nên gây co cụm insulin determir • Với insulin degludect: Gắn thêm acid hexadecanedioic giúp tiêm vào bệnh nhân insulin co cụm thành cục lớn multihexamers cần thơi gian để giáng hoá thành dạng 1mers nên thời gian tác dụng siêu dài Insulin hỗn hợp: • Loại cuối bình thường dạng dung dịch tiêm vào bệnh nhân degludec vón cục nên ngta xếp vào dạng hỗn hợp hỗn dịch • Kế hợp giữ isl trung gian ngắn/nhanh/dài => Vừa tác dụng sớm vừa kéo dài thơi gian tác dụng • dạng kết hợp bảng • có đỉnh td • Tiêm: chia theo tỷ lệ mũi mix Insulin đường hít = insulin tác dụng siêu nhanh • sủ dụng cấp cứu ? Cấp cứu cần tiêm đường tĩnh mạch sử dụng loại insulin sao? • insulin regular Nguồn gốc nguyên => hiệu an toàn tiêm IVF Thơi gian tác dụng nhanh hẳn loại khác dang tiêm IVF + insulin tiem vào giống hệt insulin nội sinh • Tiêm chậm 24h Sự bai tiết insulin từ tế bào beta đảo tuỵ Glu vào qua GLUT2 ==> tăng tỷ lệ ATP/ADP tăng tỷ lệ ATP/ADP => đóng kênh K+ Ứ đọng K+ tế bao => Kích thích mở kênh Ca++ => Ca++ ạt từ ngoại bào vào nội bào Ca++ nội bào tăng cao ==> kích thích giải phóng insulin vào máu Cac'war GLUT All lie is Glucose can what - kinase chair hou ↓ shpg ↑ GLUT I las C Among ching dang cio Imuhn-Ti bar the da - o Catridge Butthin Nguyinkhoe:cling in Thetrigen the But thing -phan - Chi thay totong 100% the stan mink: been mint FuyinTM (ten Afreccal It Tim - mua : tobut, dish - - ATAPA HDtyp& a - lcstrch glee man, C som Iso o duing they - - Ng ATA AT) saw many thator > so ho ate their ATF aiotan, AT that attry Hin meAT HbA1c bins captinh = Nai - - they atemushin barhat the man (tang I shout, ching to him qua? glue luc oo'> 167 mmol/l man Cacb cling - Fong to him ching tousing ADR - - Dining Putglu mou:qua'hii, anhain Glucose Yuly:truyin ↳ Thising odor is than - - - Phaining gle 20% phi dai no medio da (umi) -> phai chugin hostthe nguy ATA type tochihim.No Mak:do insulin ↑ tobia lai ↑ his lingngithoosbnhanlie car is vttrtum 1) These lain toing treeInsulin nor scih Sulfonylure -Nitophy, tdyic, Thehi-I * - - - tolbutamid, no clung chopro pamids Poldar, itto phy ↳ Gliclacid, Glimepirid, Cochitacching * - T F:I thay can inlin fglucagon ↓ I insulinase ↓ vas ham Gain sulfortylure receptor * Chidish:ATtypa tolacamid, Acetohexamid otong kink khio Glyburid (Globenclamid), Glipizial Canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin Ưu điểm/Tác dụng lần/ngày Nhược điểm/TDKMM Giảm FPG PPGC va 10 knotde -> UX CCDATAtyPI - Đa niệu Glue o the saw an) Mất nước/Hạ HA - F/xairth trag Giảm A1C ≥ 0,8% Rối loạn điện giải (hiếm) Đơn trị phối hợp thuốc ĐTĐ khác NKTN/ Nhiễm khuẩn sinh dục Không phụ thuộc tiết INS kháng INS Rối loạn mỡ máu Giảm cân Yêu cầu chức nặng thận bình thường Nguy hạ đường huyết thấp Hiệu kéo dài chưa rõ Ít TD phụ tiêu hóa TD khác: K bàng quang, K vú so -> -> HA Ki keins RINomau the then -> this doi Canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin Metformis bthiog Nhig T- mis bnhin Thus l Chỉ định 1st bin conguyc a 7) Chon L SGLTC 107 - ĐTĐ typ - Giảm nguy biến cố TM BN người lớn ĐTĐ typ có bệnh lý TM (Canagliflozin, empagliflozin) Chống định Quá mẫn ĐTĐ typ 1/hôn mê ĐTĐ Suy thận (MLCT < 30ml/phút) Bệnh thận giai đoạn cuối Lọc máu LeC24:Cac' whomthese chair toforbanhpidman' Dasaong Lupid · Supio · XVAM:VLDL, IPL, ↓ XVAM:HDL- Apo (D1 - gain is ApoB An ↑ Ch) Bloanlipoprotein man': · small IPLs tonphan LDLC lipoprotein: ↑frog Cac'rban + RS -> => lipid 4in tren khon man hop:tog 4th ↑C HDL-C ↓ Layers tap => Di twi:they arelot sig-con Ngij t la: Thuoi - HMG COAreductase - The Ishthulepia Ch'tasphic acidmat · · Ngoas sinh Hap the Thai tri No sinh Ezetimibe Gan Cholesterol IDC Receptor ClayLDLImax) Axit mctinic (VitBs) Their is ting hop pain coat acid fabric cac'statin taspheic Chat is mat-Rein Cholestyramin acid Cholestyramin Colestipol Colestipol Colesrelam Colesrelam cochi a - Th bot ↑h bof mix Vin + / men Vinnn mix - Too phie is acidmet Matto star that acidmat V v hither lipidfar I the wit mattaigan acid Ichl] trogbaigan ↓ ↑ Iupidman'] ↓ sldg thattimb GDL receptor ouci idung x can tree thing solipid man LDL ↓ ID: · there live ↑G Phi HDL-C ↑of betain ↑osda Duix dong hot - Rloan ↓ thu - losd isbn csTC 4-7d His om ADEK - theoria, is Xhathugitkir dai digoxin, Cholesterol maus:Gloan vagaries lipoprotein typ tetracylis > Dung each nhon s -4h I DPhig nguyen phat bent machrank NguaIquan fainghin ofmatlphan Cholestramin:+ + * CCA -> I - HDL-C:↑ -> Iv sall Parphic - * · : TTC - - Chidinh saw TC fusing nong- atethu * * TKMM · -So" mat, a mat full - - To nng > 400 than too is past mg/dL v cho can butdo the th tantrog die being hugitsaw sins o me, wot hutsaw sinh's Ezetimibe NPOrL1 Ezetimibe -> hiving thee thing to * Anh lipid · man - tolin whi khau Is · hop is log ti NPC1C1> mitwo him - mas mot hthucholesterol taimot TG:↓ fin to him Phin chi can Cholesterol LDL-C:v - This titois the - · Itah ehfrog Abgan, ↓ thattimb HDL-2 - Ifah station troghthu lipid T TKMM * AIT &/or CPK mai - ↑ AST ↑ gamma-glutamyl transferase Chi * dinh Ch1nquin phat:on ↑ - - - (t) statin DPhig yftim Atri Sitosterol -> / () statin much ischatgia may dtinh Do -> bethe I phap lipid-> the distrang toithing me thus gan on - is in enzymgan, as LDC receptor, CH1 I trongman in Ths's 3) Dain tong hop the notcuaacid fibric Fenofibrat Gemfibrocil Becafibrat Ciprofibrat so chi => dung - twat howPDR X Proliferator Peroxisome - activatedreceptors chich too & is 3,as chugin hoa' lipid B/6 Chugin j - fibrat () PPAREgan > ↓ ARAA) AROAH, () ↑ upoprotein lipase ↑ Apo AV Apo AI ↓ has glucose HNDL-!Ch/ man f < (ytkthics protein lipase] (it is the protein lipase) => thephan ↑ TG => thse TGfotwhat thing totin * can lipidman - - - * Duio ding has: I TG LDL-C is ↓:ching fenofibrat This in lain hethe thus - - TKMM - - - Vim otc hang - - raw shot that tay and sang, that is Do:nhaycain phosphatase & TTGc Kem/k0 Kem pphong bin (t) statin -> lipidmanhim hip ban, ngua Thon phochop gemfibrocul, ↑ transaminases ↑ - ferrofibrat 20 > doybrat:inguyo hthath - dish Gemfibroul:qua Noi ovain: - * Chi HDL-C: const /2:gempbronl 1th * · Kim so mat f UDL cotim much losd o station + is statin * ccf:- 4) being gas, say than CS0mL/plut/ than (mislocair 175m)) Statio Lovastatin, Simvastation, Pravastatin, Furastatin, Afovastatin, Prosuvastations Pitavastatin Cerivastation Ctruc => UMG-COA = => Canh trunk tree HMG-COA reductase Enzym > hipchtacgan 10 to Tolg vaboatfind LDC-creceptor I lpidman'] ↓ Toline * thing aslypidman' · - - LDA-8:N · TG : ↓ ↳ Not him sau Ituain Notoi dasau · -> Us RLIPM Brhan I illym nocoythc much tim vxdug ate - - - I chang Rosu_, Afor-, Pitars Pra_, nor mac mach inding may thisthus tatin his cling not Chig him-hugit khis, oxh in ↓ · IdI:Hoilap HDL-C:↑ 4tuan · * · - -> lie can man to - - hemake Flu > Chig => Sim · XVM N/c0 NMCT ↓ Map ↓ mare 55% 40% 35% can he cang nh- Duio doing * has Kong, - Hai ththe this:pra-v pita- That thischi yiu:mat - Ha - 1+ = ↳ 4h i phan soh ti:ator-rocu-l Haim soths:ying hip chy as gan man otein ate alsaing the co > ta 14h Thisisaph TRMM: * - the man's T - transaminate hthanh/>S lai sonsbth)ra↑Ckhthanh)↑ Semymgan) Cencym is) YS chugin hoal statin lam TDIMM CHO man Chiotinh burn for hom noing come Blan sons bthg) ca theo ↑ * -> was HbA1c I - nog - Dhing bin mac:-Co/chia ishim baing ching bang binh mach c ranh n - - COA * TG Noyfno:MA, hutthis, This x hop - DN trog thissinh ote' bosdbpliap trans thatthick hip->hig ngring BenganNALTstaida.dy lgthechoe te = le macrold, gemelbrotin + ATAtyp car hi Yong hip Chat 5) - Peoprotein POSK9 Alinocumab convertale subtilisin/kexin typg him the Dihosit bit andCDC recepton > bemat PCsIg =↓ LPI receptor => Phai() PCSK9 Abgan Evolocumab The * thing solipidman GDL8 · Duor * * CH tong has - - - * TDKMM - - INd 45-70% ApoB 40 ↓ Ti chia da Tho Dig t man'nguyin phat 1-clain/ hap Youstrutim thing - ↓ 50% (p(a) ↓ TG I 30-359 ! 108 - ↓ HDL -8 T ↑ 108 - ApoAF ↑ - 5% ↑ Bai chat:KToon doing = Chat() 6) Somitapide MTP Microsomal · · MA to gan var phai MT -> * CA: - - TDKMM * tryglyceride IS ↑ch/ man' wng trasaminase ma protein ChugesThis nof: gia stink 5mg/ngy( mARN 10 de me so begiving chich heal, B Mipomersen (A * - - * TDKMM - TCh1 man' chatgia dinh is Tine child da 1rtuan) coomg/lan transaminas gan 8) Nguyen fat ofth: MLPM - ishim bin muchdoxo De loai-nguyen ↳ Ph' ↳ Inso ↳ ↳ Lytho OD this # the can via wha gay RLIPM thisphat · Statin lafirst line phoi hipi s - non-station this to upling is his man statin