Tổng hợp và nghiên cứu cấu trúc hợp chất etyl 5 amino 2 metoxi 4 (3 metylfuroxan 4 yl) phenoxiaxetat đi từ axit eugenoxiaxetic trong tinh dầu hương nhu

TRƢỜNG ĐẠI HỌC HỒNG ĐỨC KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - NGUYỄN THỊ HÀ (1562010008) TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC HỢP CHẤT ETYL 5-AMINO-2-METOXI-4-(3-METYLFUROXAN-4-YL) PHENOXIAXETAT ĐI TỪ AXIT EUGENOXIAXETIC TRONG TINH DẦU HƢƠNG NHU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH: SƢ PHẠM HÓA HỌC THANH HÓA, THÁNG - 2019 i TRƢỜNG ĐẠI HỌC HỒNG ĐỨC KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN - NGUYỄN THỊ HÀ (1562010008) TỔNG HỢP VÀ NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC HỢP CHẤT ETYL 5-AMINO-2-METOXI-4-(3-METYLFUROXAN-4-YL) PHENOXIAXETAT ĐI TỪ AXIT EUGENOXIAXETIC TRONG TINH DẦU HƢƠNG NHU KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH: SƢ PHẠM HÓA HỌC GIẢNG VIÊN HƢỚNG DẪN: TS TRỊNH THỊ HUẤN ĐƠN VỊ CƠNG TÁC: KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN THANH HĨA, THÁNG - 2019 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Thị Hà iii LỜI CẢM ƠN Sau trình thực đề tài, em học hỏi đƣợc nhiều điều bổ ích tích lũy đƣợc nhiều kiến thức quý báu lĩnh vực mà em nghiên cứu Do đó, trang đầu đề tài em xin chân thành gửi lời cảm ơn đến: Cô Trịnh Thị Huấn, tận tình hƣớng dẫn, động viên giúp đỡ em suốt trình học tập, nghiên cứu để em hồn thành tốt đề tài Em xin cảm ơn đến tất quý thầy cô mơn Hóa học, anh chị bạn sinh viên – Khoa Khoa Học Tự Nhiên, Trƣờng Đại Học Hồng Đức giúp đỡ đóng góp ý kiến quý báu để em hoàn thành đề tài Xin chân thành cảm ơn! Kết thúc trị chuyện iv MỤC LỤC Tên chƣơng, phần, mục tiết mục Mục Trang MỞ ĐẦU 1 Lí chọn đề tài Mục tiêu nghiên cứu Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu Nội dung nghiên cứu 4.1 Tra cứu tài liệu 4.2 Thực nghiệm Phƣơng pháp nghiên cứu Hiệu phạm vi sử dụng (kinh tế, xã hội, giáo dục, khoa học, kỹ thuật,…) tính mới, đóng góp đề tài CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình hình nghiên cứu tinh dầu hƣơng nhu eugenol 1.1.1 Sơ lƣợc tinh dầu hƣơng nhu 1.1.2 Một vài nét eugenol 1.2 Tình hình tổng hợp chuyển hóa hợp chất chứa vòng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit năm gần 1.2.1 Một số phƣơng pháp tổng hợp 1.2.1.1 Đime hố nitril oxit 1.2.1.2 Tạo vịng 1,2,5-oxađiazol từ olefin 1.2.2 Một số phản ứng chuyển hóa vịng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit 1.2.2.1 Phản ứng chuyển vị nhóm N-oxit vòng 1,2,5-oxađiazolN-oxit 1.2.2.2 Phản ứng vỡ vòng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit Ứng dụng hợp chất vòng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM 2.1 Tổng hợp chất 2.1.1 Quy trình tổng hợp chất 1.2.3 v 2.1.1.1 Điều chế axit eugenoxiaxetic 2.1.1.2 Tổng hợp axit isoeugenoxiaxetic (H2) 10 2.1.1.3 Tổng hợp axit 2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4yl)phenoxiaxetic (H3) 11 2.1.1.4 Tổng hợp axit 2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4-yl)- 5nitrophenoxiaxetic (H4) 12 2.1.1.5 Tổng hợp 5-amino-2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4yl)phenoxiaxetic (H5) 13 2.1.1.6 2.2 Tổng hợp etyl 5-amino-2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4yl)phenoxiaxetat Phƣơng pháp nghiên cứu cấu trúc tính chất 14 15 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 16 3.1 Tổng hợp, tính chất phổ chất đầu 16 3.2 Tổng hợp, tính chất phổ hợp chất 19 3.2.1 Tổng hợp 19 3.2.2 Phổ 1H NMR A1 19 3.2.3 Phổ 13C NMR A1 22 KẾT LUẬN 23 TÀI LIỆU THAM KHẢO 24 vi DANH MỤC HÌNH VẼ, SƠ ĐỒ VÀ BẢNG Tên hình vẽ, sơ đồ, bảng TT Sơ đồ Sơ đồ tổng hợp chất từ eugenol Hình 3.1 Phổ IR hợp chất H5 Hình 3.2 Phổ 1H NMR hợp chất H5 Hình 3.3 Phổ 1H NMR hợp chất A1 Hình 3.4 Phổ giãn 1H NMR hợp chất A1 Hình 3.5 Phổ giãn 1H NMR hợp chất A1 Hình 3.6 Phổ giãn 13C NMR hợp chất A1 Bảng 3.1 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất đầu hợp chất chìa khóa Bảng 3.2 Một số vân hấp thụ phổ IR amin H5 (cm-1) Bảng 3.3 Bảng phân tích phổ hợp chất amin H5 (δ,ppm) Bảng 3.4 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất A1 Bảng 3.5 Kết phân tích phổ 1H NMR hợp chất A1, δ (ppm), J (Hz) Bảng 3.6 Kết phân tích phổ 13C NMR hợp chất A1, δ(ppm) vii DANH MỤC CÁC KÍ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Đƣợc hiểu Ký hiệu, chữ viết tắt H-NMR 13 C-NMR IR H - Nuclear Magnetic Resonance 13 C - Nuclear Magnetic Resonance Infrared Spectroscopy viii MỞ ĐẦU Lí chọn đề tài Eugenol cấu tử chiếm tỉ lệ cao thành phần tinh dầu hƣơng nhu đƣợc chiết từ hƣơng nhu Đây loại tinh dầu có giá trị tinh dầu có nhiều ứng dụng thực tiễn, đời sống, sản xuất y học Từ lâu ngƣời ta dùng hƣơng nhu làm thuốc chữa bệnh nhƣ: đau bụng, nhức đầu, nôn, chảy máu cam, tiêu chảy…Vào mùa hè dùng để trị cảm nắng, mùa đơng trị cảm lạnh [5] Hố học hợp chất dị vòng lĩnh vực rộng lớn quan trọng hoá học hữu Các hợp chất dị vịng khơng phong phú số lƣợng, đa dạng mặt cấu trúc, lý thú tính chất mà cịn có phổ hoạt sinh học rộng Chính mà hố học hợp chất dị vịng ngày phát triển mạnh mẽ mảnh đất màu mỡ cho nghiên cứu lý thuyết ứng dụng, đặc biệt tìm kiếm chất dùng làm dƣợc phẩm nông dƣợc Các hợp chất loại N-oxit-1,2,5-oxađiazole (furoxan) thu hút ý nhà hố học phổ hoạt tính sinh học rộng chúng Nhiều hợp chất loại furoxan có khả kháng vi khuẩn, kháng nấm mạnh, chẳng hạn nhƣ metylnitrofuroxan số dẫn chất sunfon có khả chống vi trùng bệnh lao phổi diệt nấm… Đặc biệt chúng đƣợc biết đến với khả giải phóng nitơ oxit (NO) điều kiện sinh lý (tƣơng tự thể) giống glixerol trinitrat natri nitropruside đƣợc dùng làm thuốc điều trị bệnh tim mạch Mặt khác dị vòng furoxan đƣợc sử dụng rộng rãi tổng hợp hàng loạt hợp chất dị vòng khác Chúng cho việc tổng hợp hợp chất dị vòng từ hợp chất đồng vòng tinh dầu thực vật có lợi nhiều phƣơng diện Do có hy vọng tìm đƣợc hợp chất có ứng dụng y dƣợc Do chúng tơi lựa chọn đề tài Chính lý nên định chọn hƣớng đề tài: “Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc hợp chất etyl 5-amino-2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4yl)phenoxiaxetat từ axit eugenoxiaxetic tinh dầu hương nhu.” Mục tiêu nghiên cứu - Tổng hợp hợp chất chứa dị vòng furoxan từ axit eugenoxiaxetic tinh dầu hƣơng nhu - Tìm đƣợc cấu trúc chất tổng hợp đƣợc Đối tƣợng phạm vi nghiên cứu Đối tƣợng hợp chất etyl 5-amino-2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4yl)phenoxiaxetat từ axit eugenoxiaxetic tinh dầu hƣơng nhu Phạm vi nghiên cứu: axit eugenoxiaxetic Nội dung nghiên cứu 4.1.Tra cứu tài liệu Tra cứu tài liệu axit eugenoxiaxetic điều chế từ eugenol tinh dầu hƣơng nhu, tổng quan furoxan 4.2.Thực nghiệm Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc hợp chất etyl 5-amino-2-metoxi-4-(3metylfuroxan-4-yl)phenoxiaxetat từ axit eugenoxiaxetic tinh dầu hƣơng nhu Phƣơng pháp nghiên cứu - Sử dụng phƣơng pháp tổng hợp hữu truyền thống có cải tiến cách sử dụng số tác nhân xúc tác (các phƣơng pháp đƣợc thực phịng thí nghiệm Trƣờng Đại Học Hồng Đức Thanh Hóa) - Dùng phƣơng pháp phổ IR, NMR kết hợp với phƣơng pháp hóa học để nghiên cứu cấu trúc Phổ đƣợc đo loại máy đại Viện Hàn Lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Kết thu đƣợc kết hợp với phƣơng pháp hóa học để phân tích cấu trúc Hiệu phạm vi sử dụng (kinh tế, xã hội, giáo dục, khoa học, kỹ thuật,…) tính mới, đóng góp đề tài - Tổng hợp: Từ axit eugenoxiaxetic (điều chế từ tinh dầu hƣơng nhu) tổng hợp đƣợc hợp chất phân tích cấu trúc chúng - Là tài liệu tham khảo cho sinh viên ngành hóa lấy sản phẩm, kết tinh etanol : nƣớc đƣợc sản phẩm hình kim, màu trắng, nóng chảy 112-1130C Hiệu suất 80% Ký hiệu H2 2.1.1.3 Tổng hợp axit 2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4-yl)phenoxiaxetic (H3) H3C H3C-HC=HC OCH2COOH 1.NaNO2/CH3COOH O OCH3 N OCH2COOH O N (H3) (H2) Hòa tan 20 gam (0,09 mol) axit isoeugenoxiaxetic (H2) 50 ml axit axetic băng Thêm từ từ 18 gam NaNO2 vào hỗn hợp phản ứng vòng giữ nhiệt độ 00C Sau cho hết NaNO2, khuấy tiếp Kết thúc phản ứng thêm nƣớc dung dịch axit HCl (pH = 3-4) vào hỗn hợp phản ứng Lọc chất rắn, rửa nƣớc, kết tinh lại rƣợu : nƣớc đƣợc tinh thể hình màu vàng Nhiệt độ nóng chảy 145 – 146oC Hiệu suất 62% Ký hiệu H3 11 2.1.1.4 Tổng hợp axit 2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4-yl)- 5nitrophenoxiaxetic (H4) O2N OCH3 H3C OCH2COOH O NO N HNO3/H2SO4 CH3COOH H3 CH3 O NO N OCH2COOH OCH3 H4 Cho gam (0,014 mol) H3 hịa tan hồn tồn 12 ml axit axetic băng Thêm từ từ hỗn hợp gồm 3,8 ml (0,085 mol) HNO3 đặc ml (0,09 mol) H2SO4 đặc khuấy nhiệt độ 100C Sau cho hết hỗn hợp axit, khuấy thêm 4,5 nhiệt độ 45-500C Để nguội, thêm nƣớc vào hỗn hợp phản ứng có chất rắn tách Lọc rửa sản phẩm nƣớc, kết tinh lại etanol : nƣớc thu đƣợc tinh thể hình kim, màu trắng Nhiệt độ nóng chảy 207-2080C Hiệu suất 85% Ký hiệu H4 12 2.1.1.5 Tổng hợp 5-amino-2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4-yl)phenoxiaxetic (H5) O2N CH3 O N H2N OCH2COOH O N OCH3 Na2S2O4 NaOH H3C O NO N OCH2COOH OCH3 Cho 3,25 gam (0,01 mol) H4 vào bình cầu cổ chứa 30ml etylaxetat có sinh hàn hồi lƣu máy khuấy Đun cách thủy 800C đồng thời khuấy mạnh H4 tan hết thành dung dịch màu vàng Cho từ từ hỗn hợp gồm 12,2 gam Na2S2O4 ( 0,07 mol) hòa tan 70 ml dung dịch NaOH 1M qua phễu nhỏ giọt 30 phút Sau khuấy hỗn hợp phản ứng thêm 2,5 Kết thúc phản ứng để nguội, trung hịa HCl lỗng Lọc chất rắn, kết tinh etanol tuyệt đối thu đƣợc tinh thể hình kim màu vàng Nhiệt độ nóng chảy 1801810C Hiệu suất 43% Ký hiệu H5 13 2.1.1.6 Tổng hợp etyl 5-amino-2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4-yl)phenoxiaxetat OCH3 OCH3 H3C H3C O N OCH2COOH O N H2N C2H5OH H2SO4 (H5) O OCH2COOC2H5 N O N H2N (A1) Cho 2,5 gam (0,01 mol) axit 5-amino-2-metoxi-4-(3-metylfuroxan-4-yl) phenoxiaxetic H5 hòa tan 35 ml etanol 1,5 ml HSO4 đặc vào bình cầu cổ có lắp sinh hàn mạnh Hỗn hợp phản ứng đƣợc đun hồi lƣu 24 giờ, sau phản ứng trung hoà Na2CO3 Chất rắn tách đƣợc lọc rửa nƣớc, kết tinh lại etanol thu đƣợc este A1 dạng tinh thể hình kim màu vàng, nóng chảy 119 -1200C Hiệu suất phản ứng 60% 14 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu cấu trúc tính chất * Phổ hồng ngoại: Phổ hồng ngoại chất đƣợc ghi dạng viên ép với KBr máy FTIR IMPACT 410 Phịng hồng ngoại, Viện Hóa học, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam * Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân: Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân đƣợc ghi phòng cộng hƣởng từ hạt nhân (NMR) dung mơi d6-DMSO máy Bruker XL-500, Viện Hóa học, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam 15 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Tổng hợp, tính chất phổ chất đầu - Tổng hợp axit eugenoxiaxetic (H1) từ tinh dầu hƣơng nhu phản ứng với axit monocloaxetic môi trƣờng kiềm, 80-90oC thu đƣợc axit eugenoxiaxetic (H1) phản ứng nucleophin phản ứng đƣợc thực môi trƣờng kiềm, NaOH tác dụng với eugenol tạo eugenolat dễ dàng thực phản ứng nucleophin tạo axit eugenoxiaxetic (H1) Thực đồng phân hóa axit eugenoxiaxetic (H1) KOH/EtOH tạo axit isoeugenoxiaxetic (H2) - Tổng hợp dị vòng furoxan (H3) cần thực nhiệt độ 0-5oC phản ứng tỏa nhiệt, mặt khác nhiệt độ cao tạo thành hỗn hợp đồng phân khác vị trí nhóm N-oxit (nhóm N-oxit gần nhóm metyl gần nhóm phenyl) - Khi nitro hóa (H3) axit axetic (để phản ứng thực êm dịu cho sản phẩm lần thế), phản ứng đƣợc thực nhiệt độ 10-15oC thu đƣợc (H4) - Từ hợp chất nitro dung môi etyl axetat với tác nhân Na 2S2O4 khử môi trƣờng kiềm điều kiện nhiệt độ 85 – 90oC tạo amin (H5) Các hợp chất tổng hợp đƣợc tham khảo tác giả công bố [2] 16 Bảng 3.1 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất đầu hợp chất chìa khóa STT Hợp chất H2C=HC-H2C OCH2COOH Ký Hiệu suất Dạng bề hiệu (%) H1 75 H2 80 Hình kim, màu trắng Điểm chảy (0C) 70 - 71 OCH3 H3C-HC=HC OCH2COOH OCH3 Hình kim, màu trắng 112 - 113 OCH3 H3C OCH2COOH N O O H3 62 H4 85 Hình kim, màu vàng 145-146 N OCH3 H3C O OCH2COOH N O N O2N OCH3 O OCH2COOH N O N màu trắng 207 - 208 Hình kim, H3C Hình kim, H5 43 màu vàng 180 -181 nhạt H2N Trên phổ IR H5, thấy xuất vân hấp thụ đặc trƣng cho dao động hóa trị nhóm NH2, C=O, C=N, C=C, O=N→O, =C-O, C-H có phân tử, vân NH2 thể rõ ràng phổ IR (Bảng 3.2) 17 Hình 3.1 Phổ IR hợp chất H5 Bảng 3.2 Một số vân hấp thụ phổ IR amin H5 (cm-1) K/h 10 H3C H5 NH2 CT O C-H C-H (thơm) (no) C=O C=N C=C ONO 7b OCH3 N O N H2N 7a 11 OCH2COOH 3459 3366 3023 2942 1751 Hình 3.2 Phổ 1H NMR hợp chất H5 18 1603 1582 1465 Bảng 3.3 Bảng phân tích phổ hợp chất amin H5 (δ,ppm) KH H3 H6 H7a H7b H10 H5 6,36s 6,81s 4,38s 3,69s 2,16s 3.2 Tổng hợp, tính chất phổ hợp chất 3.2.1 Tổng hợp Từ chất amin chất chìa khóa, đƣợc este hóa etanol nguyên chất (vừa dung môi) với xúc tác H2SO4 thu đƣợc sản phẩm este hóa A1 Phản ứng cho hiệu suất 43% Đây chất chìa khóa để chuyển hóa chất OCH3 OCH3 H3C H3C O N OCH2COOH O N H2N C2H5OH H2SO4 O OCH2COOC2H5 N O N (H5) H2N (A1) Bảng 3.4 Hằng số vật lý dạng bề hợp chất A1 STT Ký hiệu Hiệu suất (%) A1 60 Dạng bề ngồi Hình kim, màu vàng đậm Điểm chảy (0C) 120 3.2.2 Phổ 1H NMR A1 Hình 3.3, 3.4, 3.5 hình phổ phổ giãn hợp chất este (A1), từ hình phổ cho thấy tín hiệu 6,85 ppm 6,37 ppm tín hiệu phổ hai proton thơm H6 H3; tín hiệu 3,30 ppm nhóm NH2, hai tín hiệu 4,73 ppm 3,69 ppm hai cụm proton H7a H7b; cịn lại tín hiệu 4,19 ppm 1,23 ppm nhóm CH2, CH3 nhóm etyl Nhìn bảng 3.5 cho thấy phổ A1 H5 pic C tƣơng đƣơng độ chuyển dịch Điều phù hợp với este hóa nhóm COOH khơng 19 ảnh hƣởng nhiều vào nhóm bên cạnh Từ phân tích chứng minh công thức tổng hợp với công thức dự kiến Hình 3.3 Phổ 1H NMR hợp chất A1 7b 10 H3C O H6 N O H3 H7b OCH3 N H2N 7a 11 12 13 OCH2COOCH2CH3 H7a (A1) NH2 H12 Hình 3.4 Phổ giãn 1H NMR hợp chất A1 20 H10 H13 Hình 3.5 Phổ giãn 1H NMR hợp chất A1 Từ hình phổ cho thấy số nguyên tử proton A1 phù hợp với công thức cấu tạo kết đƣợc đƣa bảng 3.5 Bảng 3.5 Kết phân tích phổ 1H NMR hợp chất A1, δ (ppm), J (Hz) KH H3 H6 H7a H7b NH2 H10 H5 6,35s 6,81s 4,33s 3,69s 5,35s 2,16s A1 6,37s 6,85s 4,19s 3,69s 5,3s 2,15s 21 H12 H13 3,49 (COOH) 4,19q 2,23t J = 14,5;7,0 J = 7,0 3.2.3 Phổ 13C NMR A1 OCH3 H3C O OCH2COOCH2CH3 N O N H2N (A1) 11 7a 127b 13 10 Hình 3.6 Phổ giãn 13C NMR hợp chất A1 Từ hình phổ cho thấy số nguyên tử cacbon A1 phù hợp với công thức cấu tạo kết đƣợc đƣa bảng 3.6 Bảng 3.6 Kết phân tích phổ 13C NMR hợp chất A1, δ (ppm) KH H5 A1 C1 C3 C5 C7a C8 C10 C12 C2 C4 C6 C7b C9 C11 C13 151,23 113,85 142,44 66,20 157,04 9,10 140,12 100,00 101,08 56,48 113,62 170,05 150,51 113,61 142,36 156,88 9,01 60,70 140,19 101,09 101,51 114,58 168,39 14,02 64,97 56,63 22 KẾT LUẬN Trong đề tài này, đạt đƣợc số kết sau: Đã tổng hợp amin có chứa vịng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit xuất phát từ axit eugenoxiaxetic nhờ chuỗi phản ứng nhƣ sau: khép vòng 1,2,5oxađiazol-N-oxit nhánh allyl, nitro hóa, khử nhóm –NO2 thành nhóm –NH2 Nhờ tổng hợp đƣợc chất có amin (H5) chất chìa khố Este hố amin (H5) ancol etylic thu đƣợc chất A1 Đã đo phân tích phổ IR, 1H NMR ,13C NMR hợp chất (A1) Bằng liệu từ phổ xác định đƣợc cấu trúc (A1) chất chƣa thấy mô tả tài liệu tra cứu Trên sở phân tích chi tiết phổ 1H NMR, 13C NMR cung cấp liệu độ chuyển dịch hóa học proton hợp chất loại chứa nhóm este dị vịng 1,2,5-oxađiazol-N-oxit 23 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt [1] Trần Thị Đà (2004), Cơ sở lí thuyết phản ứng hóa học, Nhà xuất Giáo dục [2] Nguyễn Hữu Đĩnh, Hoàng Thị Tuyết Lan, Phạm Văn Hoan, Nguyễn Thị Hiển (2009) “Nghiên cứu tạo vòng furoxan từ nhánh allyl axit eugenoxiaxetic” Tạp chí Hóa Học, Tập 47 (3), tr 277-281 [3] Phạm Văn Hoan,Tổng hợp nghiên cứu hợp chất chứa Nitơ sở eugenol aneton, luận án tiến sĩ hoá học năm 2001 [4] Trịnh Thị Huấn, Nguyễn Hữu Đĩnh (2011) , Tổng hợp Arylhiđrazin chứa vòng furoxan từ Eugenol tinh dầu hương nhu, Tạp chí Khoa Học Cơng Nghệ, tập 49 số 3A, tr 225-231 [5] Đỗ Tất Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB KHKT, Hà Nội,1970 Tài liệu tiếng anh [6] J R Anderson, J.R George, E Myers (1966), Physical properties of some zinc oxide-eugenol cements, J Dent Res., 45 (2), 379-387 [7] Sergio Auricchio, Antonio Selva, Ada M Truscello (1997) New reactions of furoxans: Formation of alkynes and cyclobutaphenanthrenes.Tetrahedron, 53 (51), pp 17407-17416 [8] D E Bland (1961), Eugenol lignin: its chemical properties and significance, Biochem J., 81, 23-28 [9] Lucia Boiani, Gabriela Aguirre, Mercedes González, Hugo Cerecetto, Agustina Chidichimo, Juan J Cazzulo, Massimo Bertinaria, Stefano Guglielmo (2008), Furoxan-, alkylnitrate-derivatives and related compounds as anti-trypanosomatid agents: Mechanism of action studies,Bioorg Med Chem., 16 (17), pp 7900-7907 [10] E Chaieb, A Bouyanzer, et al (2005), Benkaddour inhibition of the corrosion of steel in HCl 1M by eugenol derivatives, Applied Surface Science, 246, 199–206 24 [11] O A El-Sayeda, Badr A Al-Bassamb, Maher E Hussein (2002), Synthesis of some novel quinoline-3-carboxylic acids and pyrimidoquinoline derivatives as potential antimicrobial agents, Arch Pharm Pharm Med Chem., 9, 403–410 [12] AM Gasco, A Di Stilo, G Sorba, A Gasco, R Ferioli, G Folco, M Civelli and P Caruso(1993), 1,1-Dinitroethyl substituted furoxans: a new class of vasodilators and inhibitors of platelet aggregation, Eur J Med Chem., 28 (5), pp 433-438 [13] M Khadhraoui, H.Trabelsi, M Ksibi, S Bouguerra, B Elleuch, Discoloration and detoxycication of a Congo red dye solution by means of ozone treatment for a possible water reuse, Journal of Haradous Material, 2008 [14] Fenton method, Influence of imposed current density on orange methyl treatment process by electro, Journal of Science anh Technology 49 (5B), 612-627, 2011 [15] I V Ovchinnikov, A S Kulikov, N N Makhova, P Tosco, A Di Stilo, R Fruttero, and A Gasco (2003), Synthesis and vasodilating properties of Nankylamine derivative of 4-amino-3-furoxancarboxylic acid and related azo derivatives, II Farmaco, 58 (9), pp 677-681 [16] Hiromitsu Takayama, Seiichiro Shirakawa, Mariko Kitajima, Norio Aimi, Kentaro Yamaguchi, Yasuaki Hanasaki, Teruhiko Ide, Kimio Katsuura, Masatoshi Fujiwara, Katsushi Ijichi, Kenji Konno, Shiro Sigeta, Tomoyuki Yokota ang Masanori Baba (1996) “Utilization of Wieland furoxan synthesis for preparation of 4-aryl-1,2,5-oxadiazole-3-yl carbamate derivatives having potent anti-HIV activity”, Bioorg Med Chem Letters, 6(16), pp 1993-1996 [17] H Zollinger, color Chemistry-Synthesis, Properties anh Application of Organic Dyes and Pigments, VCH Publishers, New York, 1991 25