(Luận văn) tổng hợp 1 (3,4 dimethoxyphenyl) 3 (8 hydroxyquinoline 5 yl)prop 2 en 1 one và 1 (4 hydroxy 3 nitrophenyl) 3 (8 hydroxyquinoline 5 yl)prop 2 en 1 one

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH  - KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN HÓA HỌC CHUYÊN NGÀNH : HÓA HỮU CƠ TÊN ĐỀ TÀI : lu TỔNG HỢP 1-(3,4-DIMETHOXYPHENYL)-3- an n va (8-HYDROXYQUINOLIN-5-YL)PROP-2-EN-1-ONE; tn to 1-(4-HYDROXY-3-NITROPHENYL)-3-(8-HYDROXY ie gh QUINOLIN-5-YL)PROP-2-EN-1-ONE p VÀ (PYRIDINE-4-YL)PROP-2-EN-1-ONE d oa nl w 1-(4-HYDROXY-3-METHOXYPHENYL)-3- va an lu TỪ 8-HYDROXYQUINOLINE u nf VÀ PYRIDINE-4-CARBALDEHYDE ll Giáo viên hướng dẫn : Th.S Lê Văn Đăng oi m Người thực : Nguyễn Thị Minh Thư z at nh z m co l gm @ Thành phố Hồ Chí Minh an Lu Ngày 10 tháng 05 năm 2012 n va ac th si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG MỤC LỤC MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI MỞ ĐẦU PHẦN 1: TỔNG QUAN VỀ CƠ SỞ LÝ THUYẾT lu an n va p ie gh tn to ĐẠI CƯƠNG VỀ PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHILE Ở NHÂN THƠM .7 1.1 Khảo sát phản ứng electrophile vào nhân thơm [S E (Ar)] 1.1.1 Đặt vấn đề 1.1.2 Cơ chế chung 1.1.3 Tìm hiểu “cơ chế phức σ” 1.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến khả phản ứng electrophin vòng thơm 14 1.2.1 Ảnh hưởng cấu trúc chất ban đầu 14 1.2.2 Ảnh hưởng tác nhân electrophile 16 1.2.3 Ảnh hưởng dung môi xúc tác: 18 CÁC PHƯƠNG PHÁP FORMYL HÓA NHÂN THƠM .20 2.1 Formyl hóa Gattermann – Koch 20 2.1.1 Cơ chế phản ứng 20 2.1.2 Phạm vi ứng dụng: .21 2.1.3 Hạn chế: .22 2.1.4 Những cải tiến phương pháp: 22 2.1.5 Điều kiện tiến hành phản ứng 23 2.2 Phản ứng forlmyl hóa Gatterman 24 2.2.1 Cơ chế phản ứng 24 2.2.2 Phạm vi ứng dụng 25 2.2.3 Hạn chế .25 2.2.4 Điều kiện tiến hành phản ứng 26 2.3 Tổng hợp Vilmeier 26 2.3.1 Cơ chế phản ứng 27 2.3.2 Phạm vi ứng dụng .27 2.3.3 Hạn chế .29 2.3.4 Điều kiện phản ứng 29 2.4 Phản ứng Reimer – Tiemann 30 d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG lu 2.4.1 Cơ chế phản ứng 30 2.4.2 Phạm vi ứng dụng 31 2.4.3 Hạn chế: .33 2.4.4 Điều kiện tiến hành phản ứng 34 2.5 Forlmyl hóa tác nhân formyl fluoride .34 2.5.1 Cơ chế phản ứng 34 2.5.2 Điều kiện tiến hành 34 2.6 Các phương pháp formyl hóa khác 35 2.6.1 Formyl hóa chlorometylen dibenzoat dichlorometyl ankyl ether 35 2.6.2 Formyl hóa etyloxalyl chloride 36 2.6.3 Formyl hóa formyl chloride ocime 36 2.6.4 Formyl hóa ankyl octoformiat .37 2.6.5 Từ dẫn xuất magie 38 an n va p ie gh tn to PHẢN ỨNG NGƯNG TỤ ANDOL – CROTON HÓA TẠO HỢP CHẤT CARBONYL α,β – KHÔNG NO 40 3.1 Đặc điểm nhóm carbonyl .40 3.2 Tính acid của nguyên tử hydro α nhóm carbonyl 40 3.3 Phản ứng H α nhóm carbonyl nhóm carbonyl 41 3.4 Phản ứng aldol hóa .42 3.5 Phản ứng croton hóa 45 3.6 Phản ứng Claisen-Schmidt 46 3.7 Các yếu tố ảnh hưởng đến phản ứng aldol – croton hóa 47 3.9 Ảnh hưởng nhóm nối với nhóm carbonyl đến khả phản ứng cộng aldol – croton hóa 48 d oa nl w u nf va an lu ll PHẦN : THỰC NGHIỆM – THẢO LUẬN KẾT QUẢ .50 oi m z at nh Tổng hợp 5-formyl-8-hydroxyquinoline từ 8-hydroxyquinoline .51 z Tổng hợp 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2en-1-one 54 @ l gm Tổng hợp 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop2-en-1-one .59 m co Tổng hợp 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4-yl)prop-2-en1-one 63 Biện luận phổ 5-formyl-8-hydroxyquinoline 66 an Lu n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG Biện luận phổ 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5yl)prop-2-en-1-one 72 Biện luận phổ 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-3-(8-hydroxyquinolin5-yl)prop-2-en-1-one .79 Biện luận phổ 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4yl)prop-2-en-1-one 86 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .92 PHỤ LỤC 94 TÀI LIỆU THAM KHẢO 107 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG LỜI CẢM ƠN Bốn năm đại học qua, hồn thành luận văn này, em vơ vui mừng hạnh phúc Được giúp đỡ nhiệt tình q thầy bạn bè, em lu an hồn thành khóa luận tốt nghiệp suôn n va Đặc biệt, em muốn gửi lời cảm ơn chân thành đến Thầy Lê tn to Văn Đăng – người hướng dẫn tận tình, người thầy ln nhắc nhở gh khích lệ em hồn thành luận văn p ie Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình tạo điều Em xin cảm ơn thầy cô Khoa, tổ môn Hóa oa nl w kiện cho em thực đề tài d hữu phịng thí nghiệm hỗ trợ em mặt an lu Cảm ơn người bạn làm với giúp đỡ ll u nf va Thời gian thực hạn hẹp vốn kinh nghiệm ỏi, có thiếu xót định luận văn Vì thế, em xin cảm ơn ghi nhận ý kiến đóng góp q thầy bạn oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG LỜI MỞ ĐẦU LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI Các hợp chất dị vịng ngày chiếm vị trí quan trọng ngành dược phẩm, đặc biệt dược phẩm phòng chống điều trị bệnh hiểm nghèo Sự phát triển khoa học làm cho xu hướng nghiên cứu, tổng hợp hợp chất dị vòng hợp chất có cấu trúc tương tự hợp chất thiên nhiên ngày phát triển Trong đó, hợp chất dị vịng nitơ chất có hoạt tính dược liệu q báu Vì vậy, ngành cơng nghiệp dược phẩm nhóm hợp chất dị vịng lu góp phần vô quan trọng quan tâm nhiều để nghiên cứu an va tổng hợp Điển hình dẫn xuất quinolin sử dụng làm thuốc n chống sốt rét, kiết lị, lao phổi… nhiều cơng trình nghiên cứu hoạt tính chống to gh tn nấm, chống khuẩn… anđehit xeton chứa nhân quinolin đời ie Trong số hợp chất dị vịng chứa nitơ 8-hydroxyquinoline p dẫn xuất có hoạt tính sinh học dược liệu cao, đồng thời thuốc nl w thử hữu quan trọng phổ biến hóa học phân tích nhờ khả tạo oa phức với ion kim loại (nội phức vòng), ứng dụng rộng rãi thực d tế để phân tích định lượng lu va an Do đó, việc nghiên cứu tổng hợp số dẫn xuất carbonyl 8Có khả tạo phức với ion kim loại nên ứng dụng rộng rãi ll - u nf hydroxyquinolin lý sau: m oi hóa học phân tích z at nh - Các dẫn xuất α, β-không no chúng mơ hình tốt dùng để nghiên cứu ảnh hưởng qua lại nguyên tử phân tử z Các dẫn xuất α, β-không no chúng cịn có đặc tính sinh lý như: gm @ - chống lao, chống nấm, diệt khuẩn sử sụng dược phẩm chữa m co l bệnh Bước đầu làm quen với nghiên cứu khoa học thực nghiệm nhằm nâng cao an Lu kĩ thực hành, làm tiền đề cho trình học tập sau n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG TÊN ĐỀ TÀI “ Tổng hợp 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinoline-5-yl)prop-2en-1-one 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-3-(8-hydroxyquinoline-5-yl)prop-2en-1-one 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4-yl)prop-2-en-1one từ 8-hydroxyquinoline pyridine-4-carbaldehyde” MỤC ĐÍCH ĐỀ TÀI Tổng hợp 5-formyl-8-hidroxyquinoline từ 8-hidroxyquinoline với tác nhân formyl hóa CHCl , dùng KOH làm xúc tác theo phản ứng Reimer – lu Tiemann an Tổng hợp 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinoline-5-yl)prop- va n 2-en-1-one 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-3-(8-hydroxyquinoline-5-yl)prop- to one phản ứng ngưng tụ aldol – croton hóa với xúc tác acid Xác định thông số vật lý chất tổng hợp được: nhiệt độ nóng p ie gh tn 2-en-1-one 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4-yl)prop-2-en-1- w chảy, dung mơi hịa tan oa nl Tiến hành đo phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ phân tích phổ d chất tổng hợp lu an PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU u nf va Đọc sách, tham khảo tài liệu nghiên cứu lý thuyết, quy trình thực ll nghiệm, chế điều kiện tiến hành, hiệu suất… oi m Tiến hành thực nghiệm phịng thí nghiệm: tổng hợp chất nghiên cứu, z at nh quan sát nhận xét, so sánh lý thuyết, đánh giá thực tế Đo nhiệt độ nóng chảy, sắc kí mỏng để kiểm tra kết thực z @ nghiệm thu m co l thu từ thí nghiệm rút kết luận gm Đo phổ hồng ngoại cộng hưởng từ hạt nhân, phân tích phổ kết an Lu n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG PHẦN TỔNG QUAN VỀ CƠ SỞ LÝ THUYẾT ĐẠI CƯƠNG VỀ PHẢN ỨNG THẾ ELECTROPHILE Ở NHÂN THƠM Khảo sát phản ứng electrophile vào nhân thơm [S E (Ar)] 1.1 [1][2][3][15][16] 1.1.1 Đặt vấn đề Vòng thơm (benzene, napthalene, azulene, pyrrol, …) vòng liên hợp lu kín bền vững có lượng thơm hóa lớn (benzene 36 kcal/mol; an va napthalene 61 kcal/mol…) Vì vậy, hợp chất thơm, phản ứng n dễ xảy phản ứng cộng, phản ứng cộng phá vỡ hệ thơm to nucleophile S N (Ar) gốc S R (Ar) p ie gh tn Các phản ứng nhân thơm là: electrophile S E (Ar), Do vịng thơm có mật độ electron cao, dễ tương tác với tác nhân nl w electrophile nên phản ứng đặc trưng phổ biến hợp chất oa thơm electrophile d 1.1.2 Cơ chế chung lu va an Xét mặt lý thuyết, phản ứng chất thơm ArH tác nhân Cơ chế 1: chế giai đoạn tương tự chế S N 2: ll  u nf electrophile E+ tạo sản phẩn ArE H+ xảy theo chế: m oi E+ + Ar-H  [Eδ+…Ar…Hδ+]  E-Ar + H+ z at nh Trạng thái chuyển tiếp  Cơ chế 2: chế giai đoạn đơn phân tử, tương tự chế S N 1: Ar – @ E+ Ar-E Cơ chế 3: chế giai đoạn lưỡng phân tử (cơ chế phức σ) H Ar-H + E+ chậm m co l gm  -H+ z Ar-H -H+ Ar+ an Lu E Ar-E n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG Các kết nghiên cứu thực nghiệm cho thấy hầu hết phản ứng electrophile nhân thơm xảy theo “cơ chế phức σ” 1.1.3 Tìm hiểu “cơ chế phức σ”  Nguyên tắc: Phản ứng đòi hỏi xúc tác thường acid proton mạnh H SO hay - acid Lewis dạng halogenua kim loại AlCl , FeBr , ZnBr … - Phản ứng diễn theo đường - Phản ứng bắt đầu chất xúc tác tương tác với tác nhân phản ứng tạo tác nhân electrophile thường cation E+ lu Tác nhân electrophile (cation E+ hay đầu mang điện tích dương liên an - va kết phân cực mạnh) công vào hệ thống electron π thơm, kết n tạo phức σ không thơm to công vào: p ie gh tn Proton bị tách tạo hợp chất thơm có mặt nhóm Tái tạo electrophile hợp chất thơm E nl w + Tấn công tác nhân H oa (1) + E (2) E H d an lu  Hai giai đoạn phản ứng Giai đoạn 1: thường xảy chậm tạo phức σ trung gian ll oi m - u nf qua giai đoạn: va Ngoại trừ phản ứng sunfo hóa, phản ứng theo chế thông thường H E z at nh + E E H E hay z gm @ phức π phức σ l Phức σ an định cộng hưởng điện tích dương phân bố ba m co năm obitan p bền aren tính thơm an Lu n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP H E GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG E H E H E H hay phức σ phức σ Giai đoạn 2: phức σ loại nhanh proton H+ tạo sản phẩm - H E E nhanh + H lu an va Thực tế, hợp chất thơm tiểu phân electrophile có khả tạo phức n yếu phức σ Phức yếu gọi phức π Trong phức π, hệ thống electron to electron Sự tạo thành phân ly phức π nhanh, không ảnh hưởng đến tốc ie gh tn π tham gia chất cho electron tác nhân electrophin chất nhận p độ phản ứng chất chất tạo thành d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh H E z E H E + E phức π2 tiến trình phản ứng an Lu phức π1 E m co l gm @ phức σ n va TRANG ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG PHỤ LỤC lu an n va p ie gh Phổ IR 8-hydroxyquinoline tn to d oa nl w ll N N u nf va an H OH O lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG 94 ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG lu n va Phổ IR 5-formyl-8-hydroxyquinoline an p ie gh tn to d oa nl w CHO ll H OH O u nf va an lu oi m N N z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG 95 ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si O oi m OCH3 Phổ IR 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one ll u nf va an lu OH d oa nl w z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 96 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ N p ie gh tn to C n va CH an HC lu OCH3 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si O oi m z at nh OCH3 Phổ IR 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one ll u nf va an lu z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 97 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ OH d oa nl w N p ie gh tn to C n va CH an HC lu NO2 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si d oa O ll u nf va an lu oi m OH Phổ IR 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4-yl)prop-2-en-1-one nl w z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 98 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ N p ie gh tn to C n va CH an HC lu OCH3 LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG lu Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 5-fomyl-8-hydroxy-quinolin LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG 99 ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG lu Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 5-fomyl-8-hydroxy-quinolin ( phổ giản rộng ) LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG 100 ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 101 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-on (phổ đầy đủ) LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 102 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-on ( phổ giản rộng ) LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 103 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one (phổ đầy đủ) LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 104 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 1-(4-hydroxy-3-nitrophenyl)-3-(8-hydroxyquinolin-5-yl)prop-2-en-1-one ( phổ giản rộng ) LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 105 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4-yl)prop-2-en-1-one (phổ đầy đủ) LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu ac th TRANG 106 n va SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ Phổ cộng hưởng proton 1H-NMR 1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(pyridine-4-yl)prop-2-en-1-one ( phổ giản rộng ) LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Trần Quốc Sơn (1979), “Cơ sở lý thuyết hóa hữu cơ”, NXBGD, Hà nội [2] Trần Thị Tử, Đình Văn Hùng (1977), “Giáo trình sở hóa hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [3] Lê Văn Thới, “Cơ chế phản ứng hóa học hữu cơ” [4] Thái Doãn Tĩnh (2001), “Cơ sở hóa học hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [5] Phan Tống Sơn, Lê Đăng Doanh (1977), “Thực hành hóa hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [6] Nguyễn Minh Thảo (2001), “Hóa học hợp chất dị vòng”, NXBGD, lu an n va p ie gh tn to Hà nội [7] Phan Tống Sơn, Trần Quốc Sơn, Đặng Như Tại (1980), “Cơ sở hóa học hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [8] Phan Đình Châu (2003), “Các trình tổng hợp hóa dược hữu cơ”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [9] Nguyễn Hữu Tĩnh, Trần Thị Đà (1999), “Ứng dụng số phương pháp phổ nghiên cứu cấu trúc phân tử”, NXBGD, Hà Nội [10] Nguyễn Xuân Giang (1986), “Tổng hợp nghiên cứu tính chất số w d oa nl hợp chất cacbonyl chứa vòng quinolin”, Học viện quân y Hà Nội [11] Nguyễn Kim Phi Phụng (2005), “Phổ NMR sử dụng phân tích hữu cơ”, NXB Đại học quốc gia, TP Hồ Chí Minh [12] Từ Văn Mạc (2003), “Phân tích hóa lí – phương pháp nghiên cứu cấu trúc phân tử”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [13] Đặng Như Tại, Ngơ Thị Thuận (1982), “Tổng hợp hóa hữu 1”, NXB Khoa học kĩ thuật, Hà Nội [14] Trần Văn Thạnh (1994), “Hóa học hữu cơ”, trường Đại học Bách Khoa TP Hồ Chí Minh [15] Reinhnard Bruckner (2002), “Advanced organic chemistry”, pp 170190 [16] Thomas H.Lowry (1987), “Mechanism and theory in organic chemistry”, pp 623-640 [17] Michael B.Smisth, Jerry March (2007), “March’s advanced organic chemistry”, pp 657-669 ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG 107 ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP GVHD : Th.S LÊ VĂN ĐĂNG [18] A.C.Knipe, W.E.Watts (2003), “Organic reaction mechanisms”, pp 135, 287-297 [19] Olah, G.A, S.J.Kuhn (1960), “J.Am.Chem.Soc”, pp 80-100 [20] R.Mahrwald (2004), “Moderm aldol reactions”, pp 78-80 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w ll u nf va an lu oi m z at nh z m co l gm @ an Lu n va TRANG 108 ac th SVTH : NGUYỄN THỊ MINH THƯ si