(Luận văn) tổng hợp một số hợp chất mới chứa dị vòng thiazoline từ hợp chất 2 mercaptor 3 phenylquinazolin 4(3h) one

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC lu KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC an n va gh tn to TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA p ie DỊ VÒNG THIAZOLINE TỪ HỢP CHẤT oa nl w 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLINd 4(3H)-ONE nf va an lu oi lm ul Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ z at nh Cán hướng dẫn: PGS TS NGUYỄN TIẾN CÔNG Sinh viên thực hiện: NGUYỄN LÊ THUẬN z m co l gm @ an Lu THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2019 n va ac th si BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC lu KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC an va n TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA ie gh tn to DỊ VÒNG THIAZOLINE TỪ HỢP CHẤT p 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLINw d oa nl 4(3H)-ONE an lu oi lm ul nf va Chuyên ngành: HÓA HỮU CƠ XÁC NHẬN CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN z at nh (Ký ghi rõ họ tên) z l gm @ PGS TS Nguyễn Tiến Công m co THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, THÁNG NĂM 2019 an Lu n va ac th si NHẬN XÉT CỦA HỘI ĐỒNG lu an n va to gh tn ie p nl w d oa lu va an ul nf oi lm z at nh z @ Thành phố Hồ Chí Minh, ngày … tháng … năm 2019 m co l gm Chủ tịch hội đồng an Lu n va ac th si LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành khóa luận tốt nghiệp này, em xin phép gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến thầy Nguyễn Tiến Cơng – người thầy nhiệt tình, chu đáo, ln quan tâm đến tiến trình thực em em lời khuyên quý báu suốt q trình thực khóa luận Em xin cảm ơn thầy cô, anh chị bạn phòng Tổng hợp hữu lu nhiệt tình giúp đỡ động viên em suốt thời gian phịng thí nghiệm Đặc an n va biệt, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến bạn Đào Huỳnh Phúc, lớp 41 Sư phạm Hoá B, hỗ trợ em thời gian qua tn to Vì kinh nghiệm có hạn kĩ chưa hoàn thiện nên báo cáo em ie gh khơng tránh thiếu sót Tuy nhiên, em mong nhận đóng p góp từ Q thầy bạn bè để khóa luận em hoàn thiện nl w Cuối cùng, khơng biết nói hơn, em xin gửi điều tốt đẹp đến Quý thầy oa cô, nhà trường bạn bè d Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2019 lu va an Sinh viên thực đề tài oi lm ul nf Nguyễn Lê Thuận z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT CHƯƠNG TỔNG QUAN 1 Vài nét dị vòng quinazoline lu an Vài nét 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one va Vài nét dị vòng 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one 11 n 3.2 Một số phương pháp tổng hợp 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 12 gh tn to 3.1 Cấu tạo, danh pháp 11 p ie 3.3 Một số phản ứng chuyển hóa 2-oxo-1,3-thiazolidin-4-one dẫn xuất 14 w CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 19 oa nl Sơ đồ thực nghiệm 19 d Tổng hợp chất 20 lu an 2.1 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 20 nf va 2.2 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate oi lm ul (QE) 20 2.3 Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide z at nh (QH) 21 2.4 Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro z quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 22 @ gm 2.5 Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4- l oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 23 m co Xác định nhiệt độ nóng chảy cấu trúc 25 an Lu 3.1 Xác định nhiệt độ nóng chảy 25 n va ac th si 3.2 Phổ hồng ngoại (FT-IR) 25 3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1HNMR, 13CNMR) 25 3.4 Phổ khối lượng (HR-MS) 26 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 27 Tổng hợp 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) 27 Tổng hợp ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) 29 lu an Tổng hợp 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio) acetohydrazide n va (QH) 30 tn to Tổng hợp N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydro gh quinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT) 33 p ie Tổng hợp hợp chất N-(5-arylidene-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo- 3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-Ar) 35 oa nl w 5.1 Phương trình phản ứng tổng quát 35 5.2 Cơ chế phản ứng 36 d an lu 5.3 Phân tích tín hiệu phổ 36 nf va CHƯƠNG KẾT LUẬN 49 oi lm ul TÀI LIỆU THAM KHẢO 50 z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Một số hoạt tính kháng khuẩn hợp chất (24, 26) Bảng Một số tính chất vật lý hợp chất tổng hợp 27 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-2N 39 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4Br 43 Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4OMe 47 lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất Q 27 Hình Phổ 1HNMR hợp chất Q 28 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QE 29 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QE 30 Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QH 31 Hình Phổ 1HNMR hợp chất QH 32 lu an Hình Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT 34 n va Hình Phổ 1HNMR hợp chất QT 34 tn to Hình Phổ HR-MS hợp chất QT 35 gh Hình 10 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-2N 37 p ie Hình 11 Phổ 1HNMR hợp chất QT-2N 38 w Hình 12 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-2N 38 oa nl Hình 13 Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N 39 d Hình 14 Phổ HR-MS hợp chất QT-2N 40 lu an Hình 15 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4Br 41 nf va Hình 16 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br 41 oi lm ul Hình 17 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4Br 42 Hình 18 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br 43 z at nh Hình 19 Phổ HR-MS hợp chất QT-4Br 44 Hình 20 Phổ hồng ngoại FT-IR hợp chất QT-4OMe 45 z Hình 21 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe 46 @ gm Hình 22 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4OMe 46 l Hình 23 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe 47 m co Hình 24 Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe 48 an Lu n va ac th si DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DHFR: dihydrofolate reductase FT-IR: Phổ hồng ngoại HNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton 13 CNMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon-13 HR-MS: Phổ khối lượng phân giải cao DMSO: dimethyl sulfoxide lu an THF: tetrahydrofuran n va DMAD: dimethyl axetylendihydrocarboxylate tn to py :pyridine gh DMF: dimethylformamide p ie AcOH: acid acetic d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th si CHƯƠNG TỔNG QUAN Vài nét dị vòng quinazoline Quinazoline (hay gọi benzo-1,3-diazine) dị vòng thơm với cấu trúc bicylic bao gồm vòng thơm: vòng benzene vòng pyrimidine Ở nhiệt độ thường, quinazoline chất rắn tinh thể màu vàng nhạt, tan nước Quinazoline có cơng thức phân tử C8H6N2, khối lượng phân tử M = 130, có cơng lu thức cấu tạo sau: an n va gh tn to Quinazoline có cấu tạo phẳng Các đồng phân quinazoline kể đến như: - Cinnoline (tên hệ thống benzo-1,2-diazine) p ie oa nl w - Phthalazine (tên hệ thống benzo-2,3-diazine) d nf va an lu oi lm ul - Quinoxaline (tên hệ thống benzo-1,4-diazine) z at nh Một số dẫn xuất chứa dị vòng quinazoline pyrazoloquinazoline nghiên cứu z gm @ làm chất ức chế tyrosine kinase, pyrrolo[3,2-f]quinazoline nghiên cứu làm chất ức chế dihydrofolate reductase (DHFR) [1] Một số hoạt tính sinh học hợp chất chứa l m co dị vịng quinazoline kể đến chống khuẩn, chống ung thư, kháng nấm [1],… thu hút quan tâm nhà khoa học tìm hiểu tổng hợp hợp chất chứa dị an Lu vòng n va ac th si lu an n va p ie gh tn to nl w Hình 13 Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N oa Phổ 13CNMR hợp chất QT-2N (Hình 13) xuất 23 tín hiệu phổ vùng d 34,5-190,7 ppm Các tín hiệu thể gần đầy đủ nguyên tử carbon hợp chất, lu va an nguyên nhân trùng lặp số tín hiệu Trong đó, dễ dàng nhận thấy nf tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vịng 2-thioxo-1,3-thiazolin-4-one) 190,7 ppm; oi lm ul carbon nhóm -S-CH2- 34,5 ppm Các tín hiệu phổ 13C-NMR QT-2N liệt kê Bảng z at nh Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-2N Đặc điểm 190,7 34,5 Csp2 gm @ Các tin -S-CH2- z carbon C=S 120,0; 124,1, 126,2; 126,6; 126,9; 127,0; 128,9; l 129,9; 130,0; 130,1; 130,6; 132,2; 132,4; 135,3; (ppm) 136,2; 147,6; 148,3; 156,6; 161,2; 162,9; 166,3 m co hiệu 13C an Lu n va ac th 39 si lu an n va p ie gh tn to Hình 14 Phổ HR-MS hợp chất QT-2N nl w Phổ HR-MS hợp chất QT-2N (Hình 14) (C26H17N5O5S3, M = 575,0392) cho d oa peak đặc trưng m/z 576,0427 Theo lý thuyết, khối lượng ion [QT-2N + H+] = an lu 576,0470 Tín hiệu phổ thu hợp lý Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-2N tổng hợp với cấu trúc mong ul nf va muốn oi lm • Hợp chất N-(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br) z at nh Phổ hồng ngoại hợp chất QT-4Br (Hình 15) có peak hấp thụ 3215 cm-1 có cường độ trung bình đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm -NH Trên phổ xuất z gm @ tín hiệu 1736 1689 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm carbonyl C=O Đặc biệt peak hấp thụ nhóm Br 770 cm-1 m co l an Lu n va ac th 40 si lu an n va tn to p ie gh Hình 15 Phổ FT-IR hợp chất QT-4Br d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ Hình 16 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br an Lu n va ac th 41 si lu an n va p ie gh tn to w Hình 17 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4Br oa nl Phổ 1HNMR hợp chất QT-4Br (Hình 16) so với phổ 1HNMR QT (Hình 8) d cịn tín hiệu đặc trưng nhóm methylen 4,17 ppm (2H, q, -CH2-) lu an nhóm -NH dạng singlet 11,56 ppm (1H, s, -NH) Ở vùng thơm có tín hiệu 7,48-8,11 nf va ppm, với proton hợp phần (4-oxo-3-phenyl-3,4-hydroquinazolin-2-yl), cịn có oi lm ul xuất thêm tín hiệu proton hợp phần arylidene vừa gắn vào vị trí số dị vịng 2-oxo-1,3-thiazilin-4-one Trong đó, tín hiệu singlet H ngồi vịng thơm z at nh nhóm benzylidene 7,93 ppm (1H, s, =CH-) (Hình 17) z m co l gm @ an Lu n va ac th 42 si lu an n va ie gh tn to p Hình 18 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br nl w Phổ 13CNMR hợp chất QT-4Br (Hình 18) xuất 21 tín hiệu phổ vùng d oa 34,51-190,26 ppm Sự thể gần đầy đủ tín hiệu carbon giải thích an lu Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vòng 2thioxo-1,3-thiazolin-4-one) 190,3 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,5 ppm Các tín va ul nf hiệu liệt kê Bảng Đặc điểm Các tin -S-CH2- 190,3 34,5 Csp2 z at nh carbon C=S oi lm Bảng Các tín hiệu 13C hợp chất QT-4Br 120,0; 120,5, 126,6; 127,0; 129,9; 130,0; 130,1; z 130,6; 132,1; 133,0; 133,8; 135,3; 136,2; 136,5; (ppm) 147,6; 156,5; 161,2; 163,5; 166,2 m co l gm @ hiệu 13C an Lu n va ac th 43 si lu an n va tn to ie gh Hình 19 Phổ HR-MS QT-4Br p Phổ HR-MS hợp chất QT-4Br (Hình 19) (C26H17N4O3S3Br, M = 607,8273 M w = 609,8253) cho peak đặc trưng m/z 608,9667 m/z 610,9660 Theo lý thuyết, oa nl khối lượng phân tử ion [QT-4Br + H+] = 608,9624 610,9604 m/z Br có đồng vị d 79 81 Tín hiệu phổ thu hợp lý lu nf muốn va an Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-4Br tổng hợp với cấu trúc mong oi lm ul • Hợp chất N-(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe) z at nh Phổ hồng ngoại hợp chất QT-4OMe (Hình 20) có peak hấp thụ 3208 cm-1 có cường độ trung bình đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm -NH Trên phổ xuất z @ tín hiệu 1686 1736 cm-1 đặc trưng cho dao động hóa trị nhóm l gm carbonyl C=O vòng quinazolinone vòng thiazolidinone Đặc biệt peak hấp thụ 1248 cm-1 sắc nét, cường độ mạnh ứng với dao động nhóm methoxy m co an Lu n va ac th 44 si lu an n va to tn Hình 20 Phổ FT-IR hợp chất QT-4OMe ie gh Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe (Hình 21) so với phổ 1HNMR QT (Hình p 8) cịn tín hiệu đặc trưng nhóm methylen 4,16 ppm (2H, q, -CH2-) nl w nhóm -NH dạng singlet 11,51 ppm (1H, s, -NH) Ở vùng thơm có tín hiệu 7,14-8,11 oa ppm, với proton hợp phần (4-oxo-3-phenyl-3,4-hydroquinazolin-2-yl), cịn có d xuất thêm tín hiệu proton hợp phần arylidene vừa gắn vào vị trí số lu va an dị vịng 2-oxo-1,3-thiazilin-4-one Trong đó, tín hiệu singlet H ngồi vịng thơm nf nhóm benzylidene 7,93 ppm (1H, s, =CH-) (Hình 22) tín hiệu singlet 3H oi lm ul nhóm methoxy 3,86 ppm (3H, s, CH3) z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 45 si lu an n va p ie gh tn to d oa nl w Hinh 21 Phổ 1HNMR hợp chất QT-4OMe oi lm ul nf va an lu z at nh z gm @ m co l Hinh 22 Phổ 1HNMR dãn rộng hợp chất QT-4OMe an Lu n va ac th 46 si lu an n va p ie gh tn to w Hình 23 Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe oa nl Phổ 13CNMR hợp chất QT-4OMe (Hình 23) xuất 23 tín hiệu phổ d vùng 34,6-190,4 ppm Sự thể gần đầy đủ tín hiệu carbon giải thích lu an Trong đó, dễ dàng nhận thấy tín hiệu đặc trưng carbon C=S (dị vòng 2-oxo- nf va 1,3-thiazolin-4-one) 190,4 ppm; carbon nhóm -S-CH2- 34,6 ppm Đặc biệt, tín oi lm ul hiệu carbon 56,1 ppm đặc trưng cho nhóm -OCH3 Các tín hiệu cịn lại liệt kê Bảng Đặc điểm -S-CH2- -OCH3 Csp2 190,4 34,6 56,1 115,7; 116,3, 120,0; 125,8; 126,6; 126,9; gm @ Các tin C=S z carbon z at nh Bảng Các tín hiệu 13CNMR hợp chất QT-4OMe 127,0; 129,9; 130,1; 130,5; 133,7; 135,2; (ppm) 135,3; 136,2; 147,7; 156,5; 161,2; 162,3; m co l hiệu 13C an Lu 163,6; 166,2 n va ac th 47 si lu an n va p ie gh tn to Hình 24 Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe nl w Phổ HR-MS hợp chất QT-4OMe (Hình 24) (C27H20N4O4S3, M = 560,0647) cho d oa peak đặc trưng m/z 561,0731 Theo lý thuyết, [QT-4OMe + H+] = 561,0725 m/z Tín an lu hiệu phổ thu hợp lý oi lm ul nf mong muốn va Từ liệu phổ cho thấy hợp chất QT-4OMe tổng hợp với cấu trúc z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 48 si CHƯƠNG KẾT LUẬN Thông qua việc thực đề tài “TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT MỚI CHỨA DỊ VỊNG THIAZOLIDINE TỪ 2-MERCAPTO-3-PHENYLQUINAZOLIN-4(3H)-ONE” Chúng tơi tổng hợp hợp chất có chứa dị vịng quinazoline; có hợp chất chứa đồng thời dị vòng quinazoline dị vòng thiazolidine (QT, QT- lu 2N, QT-4Br, QT-4OMe), cụ thể sau: an 2-mercapto-3-phenylquinazolin-4(3H)-one (Q) va n Ethyl 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetate (QE) tn to 2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetohydrazide (QH) ie gh N-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin- p 2-yl)thio)acetamide (QT) N-(5-(2-nitrobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3-phenyl- w oa nl 3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-2N) d N-(5-(4-bromobenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3- lu an phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4Br) nf va N-(5-(4-methoxybenzylidene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)-2-((4-oxo-3- oi lm ul phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)acetamide (QT-4OMe) Tất chất tổng hợp xác định tính chất vật lí (nhiệt độ nóng chảy, trạng z at nh thái, màu sắc, tính tan, dung môi kết tinh….) Cấu trúc chất xác nhận qua phổ FT-IR, 1HNMR, 13CNMR, HR– z MS Trong có chất (QT, QT-2N, QT-4Br, QT-4OMe) chưa tìm thấy tài @ gm liệu mà tham khảo hợp chất (Q, QE, QH) có tính chất vật lí phù hợp m co l với tài liệu công bố an Lu n va ac th 49 si TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] El Fekki Ismail, Ibrahim A I Ali, Walid Fathalla, Amer A Alsheikh and El Said El Tammey, “Synthesis of methyl [3-alkyl-2-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-quinazolin-1yl)-acetamido] alkanoate”, Arkivoc, part iv, pp 104-120, 2017 [2] Mahmoud R Mahmoud, Wael S I Abou-Elmagd, Salwa S Abdelwahab, ElSayed A Soliman, “Synthesis and Spetral Characterization of Novel 2,3-Disubtituted Quinazolin-4(3H)-one Derivatives”, American Journal of Organic Chemistry, Vol 2, lu an pp 1-8, 2012 n va [3] Savita D Desai, Quinazolines Synthesis & QSAR Study, India, LAP Lambert tn to Academic Publishing, 2014 gh [4] Abdel G.A El-Hebly, Mohammed H.A Wahab, “Design and synthesis of some new p ie derivatives of 3H-quinazolin-4-one with promising anticonvulsant activity”, Acta Pharm, Vol 53, pp 127-138, 2003 oa nl w [5] V Alagarsamy V Raja Solomon and K Dhanabal, “Synthesis and pharmacological evaluation of some 3-phenyl-2-subtituted-3H-quinazoline-4-one as analgesic, anti- d an lu ìnflammatory agents”, Bioogarnic & Medical Chemistry, Vol 15, pp 235-241, 2006 nf va [6] Mohammed G.A Al-Khuzaie, Suuad M.H Al-Majidi, “Synthesis, Characterization oi lm ul and Evaluation Antimicrobial Activity of Some New Subtituted 2-mercapto-3phenyl-4(3H)-quinazolinone”, Iraqi Journal of Science, Vol 55, No.2B, pp 582-593, z at nh 2014 [7] Mohamed Hagar, Saied M Soliman, Farahate Ibid and El Sayed H El Ashry, z “Synthesis, molecular structure and spectroscopic studies of some new quinazolin- @ Molecular Structure, Vol 1108, pp 667-679, 2015 m co l gm 4(3H)-one derivatives; an acccount on the N-versus S-alkylation”, Journal of an Lu n va ac th 50 si [8] Souad J Lfta, Nabeel B Ayram and Salah M Baqer, “Synthesis and Characterization of New 2,3-Disubtituted Quinazolinone Derivatives as Antibacterial Agents”, Journal of Al-Nahrain University, Vol 19, pp 1-12, 2016 [9] Mohamed F Abdel-Megeed, Mohamed M Azaam and Gamal A El-Hiti, “A Simple Proceduce for synthesis of 3H-quinazolin-4-one hydrazones under mild conditions”, Journal of Saudi Chemical Society, Vol 18, pp 1022-1027, 2011 [10] Adnan A Kadi, Adel S El-Azab, Ahmed M Alafeedy and S.G Abdel-Hamide, lu an “Synthesis and biological screening of some new subtituted 2-mercapto-4-(3H)- n va quinazolinone analogs as anticonvulsant angents”, Arizona Journal of Pharmacial tn to Science, Vol 34, pp 135-155, 2009 gh [11] Dhruva Kumar, Suresh Narwal and Jagir S Sandhu, “Catalyst-Free Synthesis of p ie Highly Biologically Active 5-Arylidene Rhodanine and 2,4-Thiazolidinedione w Derivatives Using Aldonitrones in Polyethylene Glycol, International Journal of oa nl Medicinal Chemistry, Vol 2013, pp 1-5, 2013 [12] Khaled Toubal, Ayada Djafri, Abdelkader Chouaih and Abdou Talbi, “Synthesis d Strutural Determination of Novel 5-Arylidene-3-N(2-alkyloxyaryl)-2- an lu and va thioxothiazolidin-4-ones”, Molecules, Vol 17, pp 3501-3509, 2012 ul nf [13] Olexandra Roman and Roman Lesyk, “Synthesis and Anticancer activity in vitro of oi lm some 2-thioxo-4-thiazolidone derivatives”, Farmacia, Vol 6, pp 640-648, 2007 Samarium (III) Ion-Selective z at nh [14] Hassan A Zamani, Mohammad R Ganjali and Mehdi Adib, “Fabrication of a New Electrode Based on z acenaphthylenyliden]amino-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one”, Journal of Brazil gm @ Chemical Society, Vol 18, pp 215-222, 2007 3-{[2-Oxo-1-2(H)- l [15] Mohammad R Ganjali, Hassan A Zamani, Parviz Norouzi and Mehdi Adib, “Zn2+ m co PVC-based Membrane Sensor Based on 3-[(2-Furylmethylene)amino]-2-thioxo-1,3- an Lu n va ac th 51 si thiazolidin-4-one”, Bulletin of the Korean Chemical Society, Vol 26, pp.579-584, 2004 [16] Jagbir Gagoria, Kuldeep Singh, S.K Jain, Gautam and Anurag Khatkar “Synthesis and anticonvulsant study of benzylidine Rhodanine derivatives”, Oriental Journal of Chemistry, Vol.24, pp 713-716, 2008 [17] Mulay Abhibit, Mangesh Ghodke and Nikalje A Pratima, “Exploring potential of 4-thiazolidinone: A brief review”, International Journal of Pharmacy and lu an Pharmaceutical Sciences, Vol 1, pp 47-64, 2009 n va [18] Vladimir N Yarovenko, Alexandra S Nikitina, Egor S Zayakin, Igor V Zavarzin, tn to Mikhail M Krayushkin and Leonid V Kovalenko, “2-Thioxopyrano[2,3- gh d][1,3]thiazoles by Diels-Alder reaction of arylidenerhodanines under microwave p ie irradiation”, Arkivoc, pp 103-111, 2008 [19] Ludmyla Mosula, Borys Zimenkovsky, Dmytro Havrylyuk, Alexandru-Vasile oa nl w Missir, Ileana C Chirita and Roman Lesyk, “Synthesis and antitumor activity of novel 2-thioxo-4-thiazolidinones with benzothiazole moieties”, Farmacia, Vol 57, pp 321- d an lu 330, 2009 va [20] V N Yarovenko, A.S Nikitina, I.V Zavarzin, M M Krayushkin and L V oi lm ul nf Kovalenko, “Synthesis of 2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one derivatives”, Russian Chemical Bullein International Edition, Vol 56, pp 1624-1630, 2007 z at nh [21] Phạm Duy Nam, Nghiên cứu tổng hợp chuyển hóa azometin từ dãy 5-amino thế, Luận án Tiến sĩ Hóa học, trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia z Hà Nội, trang 21 @ gm [22] M Abo-Bakr, “Synthesis and evaluation of antimicrobial activity of some new l heterocyclic compounds using succinic acid dihydrazide as a precursor,” m co International Journal of Scientific & Engineering Research, vol 4, no 10, October- an Lu 2013, pp 1438-1445, 2013 n va ac th 52 si [23] J Mohan, “Organic Spectroscopy: Principles and Applications,” Second Edition, pp 227–228 [24] http://www.chem.ucla.edu/~harding/IGOC/N/non_first_order_splitting.html [Truy cập lúc 1:50 PM, GMT +7, ngày 10 tháng năm 2019] lu an n va p ie gh tn to d oa nl w oi lm ul nf va an lu z at nh z m co l gm @ an Lu n va ac th 53 si