BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM VĂN HỮU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U NÃO TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM ÁC TÍNH LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y PHẠM VĂN HỮU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U NÃO TẾ BÀO THẦN KINH ĐỆM ÁC TÍNH Chuyên ngành : Ngoại khoa Mã số : 972 01 04 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Bùi Quang Tuyển PGS.TS Đồng Văn Hệ HÀ NỘI LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Những số liệu kết nghiên cứu luận án thực cách nghiêm túc, khách quan trung thực Số liệu luận án công bố phần hai báo Tồn số liệu chưa cơng bố báo cáo khác Tác giả Phạm Văn Hữu LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận án tơi xin trân thành cảm ơn: - Đảng ủy, Ban giám đốc Học viện Quân y - Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Quân y 103, Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức Đã cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, tơi xin trân thành cảm ơn PGS.TS Bùi Quang Tuyển, người thầy tận tình dìu dắt, giúp đỡ dạy bảo tơi suốt q trình làm luận án Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Đồng Văn Hệ, với tư cách người thầy hướng dẫn có ý kiến sâu sắc q trình hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến: - Các giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sĩ chuyên ngành Phẫu thuật thần kinh chuyên ngành liên quan – người thầy đáng kính tận tình bảo, đóng góp nhiều ý kiến q báu trình học tập thực đề tài - Tập thể cán nhân viên Phòng sau đại học, Bộ môn – Khoa Phẫu thuật thần kinh – Học viện Quân y Phòng đạo tuyến Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức, Trung tâm Phẫu thuật thần kinh Bệnh viện Việt Đức Khoa chẩn đoán hình ảnh Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức tận tình giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tơi xin trân thành cảm ơn bệnh nhân gia đình bệnh nhân nhiệt tình hợp tác để tơi hồn thành luận án Tơi xin tặng bố mẹ, vợ con, anh chị người thân gia đình hết lịng tơi đường học tập để có thành ngày hơm Tơi xin chân thành cảm ơn tới bạn bè đồng nghiệp động viên giúp đỡ chia sẻ khó khăn q trình học tập MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ 14 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 16 1.1 Lịch sử nghiên cứu u não tế bào thần kinh đệm 16 1.2 Cấu trúc hệ thống thần kinh đệm 18 1.2.1 Tế bào thần kinh đệm hình 18 1.2.2 Tế bào thần kinh đệm lợp ống nội tủy 19 1.2.3 Tế bào thần kinh đệm nhánh 19 1.2.4 Tế bào thần kinh đệm nhỏ 19 1.3 Vai trò tế bào thần kinh đệm hệ thần kinh trung ương 19 1.4 Biến đổi gen u thần kinh đệm ác tính hóa mơ miễn dịch 25 1.5 Phân loại 27 1.6 Đặc điểm mô bệnh học u tế bào thần kinh đệm ác tính 31 1.6.1 U bào giảm biệt hóa độ III 31 1.6.2 U nguyên bào thần kinh đệm 32 1.7 Lâm sàng 35 1.7.1 Hội chứng tăng áp lực sọ 35 1.7.2 Các triệu chứng thần kinh khu trú 36 1.8 Đặc điểm phim chụp cắt lớp vi tính cộng hưởng từ 38 1.8.1 Chụp cắt lớp vi tính 38 1.8.2 Chụp cộng hưởng từ 39 1.9 Điều trị u não thần kinh đệm ác tính 49 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 55 2.1 Đối tượng nghiên cứu 55 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 55 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 55 2.2 Phương pháp nghiên cứu 56 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 56 2.2.2 Cỡ mẫu 56 2.3 Nội dung nghiên cứu 57 2.3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 57 2.3.2 Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng 57 2.3.3 Chẩn đốn hình ảnh 59 2.3.4 Phương pháp điều trị 61 2.3.5 Thời gian phẫu thuật lượng máu truyền bổ sung 69 2.3.6 Đánh giá kết giải phẫu bệnh 69 2.4 Đánh giá kết điều trị 72 2.4.1 Đặc điểm lâm sàng 72 2.4.2 Đánh giá mức độ lấy u 72 2.4.3 Biến chứng sau mổ 72 2.4.4 Kết gần 73 2.4.5 Kết xa sau phẫu thuật 73 2.4.6 Yếu tố tiên lượng 74 2.5 Phân tích xử lý số liệu 74 2.6 Đạo đức nghiên cứu 75 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 77 3.1 Đặc điểm lâm sàng 77 3.1.1 Giới 77 3.1.2 Tuổi 77 3.1.3 Lý vào viện 78 3.1.4 Thời gian từ có triệu chứng đến nhập viện 79 3.1.5 Vị trí u 80 3.1.6 Triệu chứng lâm sàng 81 3.1.7 Tiền sử 83 3.1.8 Chỉ số chức sống Karnofsky trước phẫu thuật 83 3.2 Các đặc điểm chẩn đốn hình ảnh 84 3.2.1 Đặc điểm phim cắt lớp vi tính 84 3.2.2 Đặc điểm phim cộng hưởng từ 85 3.3 Đánh giá kết phẫu thuật 89 3.3.1 Mức độ lấy u 89 3.3.2 Kết mô bệnh học 92 3.3.3 Biến chứng 94 3.3.4 Kết phẫu thuật gần viện 95 3.3.5 Chỉ số chức sau mổ 98 3.3.6 Thời gian sống sau phẫu thuật 103 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 109 4.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 109 4.2 Đặc điểm lâm sàng 111 4.3 Đặc điểm chẩn đốn hình ảnh 114 4.4 Kết điều trị, yếu tố liên quan 129 KẾT LUẬN 141 KIẾN NGHỊ 143 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ BN CHT Cộng hưởng từ CLVT Cắt lớp vi tính HMMD KPS Bệnh nhân Hóa mô miễn dịch Karnofsky Performance Scale (Thang điểm Karnofsky) PT Phẫu thuật TBTKĐ GCS Glasgow Coma Scale (Thang điểm đánh giá tri giác) WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) Tế bào thần kinh đệm DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại u não tế bào thần kinh đệm theo WHO 29 3.1 Lý vào viện 78 3.2 Thời gian mắc bệnh, lý vào viện 79 3.3 Vị trí khối u 80 3.4 Triệu chứng lâm sàng 81 3.5 Triệu chứng lâm sàng vị trí u 82 3.6 Tiền sử thân 83 3.7 Chỉ số chức sống trước phẫu thuật 83 3.8 Các phương pháp chẩn đốn hình ảnh 84 3.9 Hình ảnh u phim CLVT 84 3.10 Kích thước u 85 3.11 Kích thước u điểm Karnorsky 85 3.12 Kích thước u thời gian mắc bệnh 86 3.13 Phù não 86 3.14 Phù não kích thước u 87 3.15 Đặc điểm tín hiệu phim chưa tiêm thuốc đối quang từ 87 3.16 Đặc điểm u phim cộng hưởng từ sau tiêm thuốc đối quang từ 88 3.17 Dịch chuyển đường 88 3.18 Mức độ lấy u 89 3.19 Mức độ lấy u theo vị trí 89 3.20 Mức độ lấy u phù não 90 3.21 Mức độ lấy u dạng tổn thương CHT 90 3.22 Mức độ lấy u kích thước u 91 3.23 Phân loại mô bệnh học 92 3.24 Đột biến gen hóa mơ miễn dịch 93 3.25 Phân loại mô bệnh học đặc điểm CHT 93 3.26 Phân loại mô bệnh học tính chất ngấm thuốc CHT 94 3.27 Biến chứng sau phẫu thuật 94 3.28 Biến chứng mức độ lấy u 95 3.29 Kết gần viện 95 3.30 Kết gần theo vị trí u 96 3.31 Kết gần kích thước u 97 3.32 Kết phẫu thuật gần mức độ lấy u 98 3.33 Chỉ số chức sống sau phẫu thuật năm 99 3.34 Chỉ số chức sống sau phẫu thuật tháng 98 3.35 Karnofsky sau tháng mức độ lấy u 99 3.36 Karnofsky sau năm mức độ lấy u 100 3.37 Karnofsky nhóm tuổi 101 3.38 Karnofsky sau năm kích thước u 102 3.39 Xạ - hóa trị KPS 102 3.40 Đặc điểm lâm sàng liên quan đến thời gian sống bệnh nhân sau điều trị trước sau 12 tháng 103 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 Louis D N., Perry A., Wesseling P., et al (2021) The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary, Neuro Oncol, 23(8): 1231-1251 PhĐĐc Lê VĐn (2012) Vai trò cứng hứứng tứ phứ vứ cứng hứứng tứ khuứch tán chứn ứoán u bứo trứức phứu thuứt, LuĐn án tiĐn sĐ y hĐc, ĐĐi hĐc y dĐĐc Thành phĐ HĐ Chí Minh Hùng NguyĐn Duy (2018) Nghiên cứu giá trứ cứa cứng hứứng tứ tứứi máu vứ cứng hứứng tứ phứ chứn ứoán mứt sứ u thứn kinh ứứm lứu ứ ngứứi lứn, TrĐĐngĐĐi hĐc y Hà NĐi Hutchins F B Naftel F P and Ard M D (1997) The Cell Biology of Neurons and Glia 9-31 Lisa M D Philip H G, Steven A L and Jerome B P (2002) Intracranial Tumor, Martin dunitz Allen N J.,Lyons D A (2018) Glia as architects of central nervous system formation and function, Science, 362(6411): 181-185 Stadelmann C., Timmler S., Barrantes-Freer A., et al (2019) Myelin in the Central Nervous System: Structure, Function, and Pathology, Physiol Rev, 99(3): 1381-1431 Siegal T (2016) Clinical Relevance of Prognostic and Predictive Molecular Markers in Gliomas, Adv Tech Stand Neurosurg(43): 91108 Martins Filipa, Gonỗalves Luớs G., Pojo Marta, et al (2020) Take Advantage of Glutamine Anaplerosis, the Kernel of the Metabolic Rewiring in Malignant Gliomas, Biomolecules, 10(10): 1370 Perry A.,Wesseling P (2016) Histologic classification of gliomas, Handb Clin Neurol, 134: 71-95 Ferris S P., Hofmann J W., Solomon D A., et al (2017) Characterization of gliomas: from morphology to molecules, Virchows Arch, 471(2): 257-269 Figarella-Branger D., Colin C., Coulibaly B., et al (2008) [Histological and molecular classification of gliomas], Rev Neurol (Paris), 164(6-7): 505-15 Silantyev A S., Falzone L., Libra M., et al (2019) Current and Future Trends on Diagnosis and Prognosis of Glioblastoma: From Molecular Biology to Proteomics, Cells, 8(8) Kao Hung-Wen, Chiang Shih-Wei, Chung Hsiao-Wen, et al (2013) Advanced MR Imaging of Gliomas: An Update, BioMed Research International, 2013: 970586 Weller M., Stupp R., Hegi M E., et al (2012) Personalized care in neuro-oncology coming of age: why we need MGMT and 1p/19q testing for malignant glioma patients in clinical practice, Neuro Oncol, 14 Suppl 4(Suppl 4): iv100-8 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 UrbanaviĐiĐtĐ R., Skauminas K.,SkiriutĐ D (2020) The Evaluation of AREG, MMP-2, CHI3L1, GFAP, and OPN Serum Combined Value in Astrocytic Glioma Patients' Diagnosis and Prognosis, Brain Sci, 10(11) Griveau A., Seano G., Shelton S J., et al (2018) A Glial Signature and Wnt7 Signaling Regulate Glioma-Vascular Interactions and Tumor Microenvironment, Cancer Cell, 33(5): 874-889.e7 Han S., Liu Y., Cai S J., et al (2020) IDH mutation in glioma: molecular mechanisms and potential therapeutic targets, Br J Cancer, 122(11): 1580-1589 Miao C., Wang Z., Yang J., et al (2015) Expression and mutation analysis of Cyclin A and Ki-67 in glioma and their correlation with tumor progression, Oncol Lett, 10(3): 1716-1720 Ray Amitava, Swain Meenakshi,Lath Rahul (2020) Gliomas: The history of diagnosis and classification: Part 1, International Journal of Neurooncology, 3(2) Shapiro W R.,Shapiro J R (1998) Biology and treatment of malignant glioma, Oncology (Williston Park), 12(2): 233-40; discussion 240, 246 Mao J., Deng D., Yang Z., et al (2020) Pretreatment structural and arterial spin labeling MRI is predictive for p53 mutation in high-grade gliomas, Br J Radiol, 93(1115): 20200661 Nozaki M., Tada M., Kobayashi H., et al (1999) Roles of the functional loss of p53 and other genes in astrocytoma tumorigenesis and progression, Neuro Oncol, 1(2): 124-37 Nho Võ VĐn,SĐn Võ TĐn (2013) Phứu thuứt thứn kinh, Nhà xuĐt bĐn y hĐc, 67-82 S Greenberg M (2016) Classification of nervous system tumors 614615 Khuê LĐĐng NgĐc,Khoa Mai TrĐng (2020) Phác ĐĐ ĐiĐu trĐ ung bĐĐu BĐ Y TĐ, 19: 127 - 142 Choksey M S et al (1989) “Computed tomography in the diagnosis of malignant brain tumours: all patients require biopsy?.”, Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry vol 52,7: 821-5 doi:10.1136/jnnp.52.7.821 Fadeeva L Takush S and Rodionov P (2009) Neuroradiology: History and New Research Technologies, Springer, 1-29 Catalaa I., Henry R., Dillon W P., et al (2006) Perfusion, diffusion and spectroscopy values in newly diagnosed cerebral gliomas, NMR Biomed, 19(4): 463-75 Law M., Yang S., Wang H., et al (2003) Glioma grading: sensitivity, specificity, and predictive values of perfusion MR imaging and proton MR spectroscopic imaging compared with conventional MR imaging, AJNR Am J Neuroradiol, 24(10): 1989-98 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 Dean B L., Drayer B P., Bird C R., et al (1990) Gliomas: classification with MR imaging, Radiology, 174(2): 411-5 Fawzy Faten Mohamed, Almassry Hosam N.,Ismail Ayman M (2016) Preoperative glioma grading by MR diffusion and MR spectroscopic imaging, The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine, 47(4): 1539-1548 van Dijken B R J., van Laar P J., Holtman G A., et al (2017) Diagnostic accuracy of magnetic resonance imaging techniques for treatment response evaluation in patients with high-grade glioma, a systematic review and meta-analysis, Eur Radiol, 27(10): 4129-4144 Bonekamp David, Deike Katerina, Wiestler Benedikt, et al (2014) Association of overall survival in patients with newly diagnosed glioblastoma with contrast-enhanced perfusion MRI: Comparison of intraindividually matched T1- and T2*-based bolus techniques, Journal of Magnetic Resonance Imaging, 42 Hakyemez B., Erdogan C., Ercan I., et al (2005) High-grade and lowgrade gliomas: differentiation by using perfusion MR imaging, Clin Radiol, 60(4): 493-502 Cha S., Tihan T., Crawford F., et al (2005) Differentiation of lowgrade oligodendrogliomas from low-grade astrocytomas by using quantitative blood-volume measurements derived from dynamic susceptibility contrast-enhanced MR imaging, AJNR Am J Neuroradiol, 26(2): 266-73 Aronen H J.,Perkiö J (2002) Dynamic susceptibility contrast MRI of gliomas, Neuroimaging Clin N Am, 12(4): 501-23 Metellus P., Dutertre G., Mekkaoui C., et al (2008) [Value of relative cerebral blood volume measurement using perfusion MRI in glioma management], Neurochirurgie, 54(4): 503-11 Le Bas J F., Grand S., Kremer S., et al (2005) [Perfusion MR imaging for initial diagnosis and follow-up of brain tumors], Neurochirurgie, 51(3-4 Pt 2): 287-98 D'Amico R S., Englander Z K., Canoll P., et al (2017) Extent of Resection in Glioma-A Review of the Cutting Edge, World Neurosurg, 103: 538-549 Hsieh J C.,Lesniak M S (2005) Surgical management of high-grade gliomas, Expert Rev Neurother, 5(6 Suppl): S33-9 Panciani Pier Paolo, Fontanella Marco, Schatlo Bawarjan, et al (2012) Fluorescence and image guided resection in high grade glioma, Clinical Neurology and Neurosurgery, 114(1): 37-41 Manrique-Guzman S Herrada Pineda T,F Revilla pacheco (2017) Glioblastoma, 243-261 75 Stepp H.,Stummer W (2018) 5-ALA in the management of malignant glioma, Lasers Surg Med, 50(5): 399-419 76 Elaimy A L., Mackay A R., Lamoreaux W T., et al (2013) Clinical outcomes of gamma knife radiosurgery in the salvage treatment of patients with recurrent high-grade glioma, World Neurosurg, 80(6): 872-8 77 Loya J., Zhang C., Cox E., et al (2019) Biological intratumoral therapy for the high-grade glioma part II: vector- and cell-based therapies and radioimmunotherapy, CNS Oncol, 8(3): CNS40 78 Jain S.,Iverson L M (2022) Glasgow Coma Scale, StatPearls Publishing Copyright © 2022, StatPearls Publishing LLC 79 Timmermann C (2013) 'Just give me the best quality of life questionnaire': the Karnofsky scale and the history of quality of life measurements in cancer trials, Chronic Illn, 9(3): 179-90 80 Orringer D., Lau D., Khatri S., et al (2012) Extent of resection in patients with glioblastoma: limiting factors, perception of resectability, and effect on survival, J Neurosurg, 117(5): 851-9 81 Stupp R., Brada M., van den Bent M J., et al (2014) High-grade glioma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up, Ann Oncol, 25 Suppl 3: iii93-101 82 Moorthy P E., Subbarayan D., Raghavan V., et al (2021) Pineal Anaplastic Ependymoma - A Rare Entity, Neurol India, 69(4): 10451047 83 Liu X F., Du X., Zhang X T., et al (2019) Pleomorphic xanthoastrocytoma inside lateral ventricle: a rare case report and literature review, Int J Clin Exp Pathol, 12(4): 1118-1123 84 Mizuno R., Homma T., Adachi J I., et al (2022) True anaplastic oligoastrocytoma with dual genotype: illustrative case, J Neurosurg Case Lessons, 4(3): Case22146 85 Ammirati M., Vick N., Liao Y L., et al (1987) Effect of the extent of surgical resection on survival and quality of life in patients with supratentorial glioblastomas and anaplastic astrocytomas, Neurosurgery, 21(2): 201-6 86 Pope W B., Sayre J., Perlina A., et al (2005) MR imaging correlates of survival in patients with high-grade gliomas, AJNR Am J Neuroradiol, 26(10): 2466-74 87 Azizi A., Black P., Miyamoto C., et al (2001) Treatment of malignant astrocytomas with repetitive resections: a longitudinal study, Isr Med Assoc J, 3(4): 254-7 88 Carrano Anna, Juarez Juan J., Incontri Diego, et al (2021) Sex-Specific Differences in Glioblastoma, Cells, 10(7) 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 Yang W., Warrington N M., Taylor S J., et al (2019) Sex differences in GBM revealed by analysis of patient imaging, transcriptome, and survival data, Sci Transl Med, 11(473) al Canales P A Ekyaiam I et (2017) Glioblastoma: MRI Imaging & CT Scan Reports, Journal of Cancer Clinical Trials, Volume • Issue • 141 Tian Z., Chen C., Fan Y., et al (2019) Glioblastoma and Anaplastic Astrocytoma: Differentiation Using MRI Texture Analysis, Front Oncol, 9: 876 Yang Z., Ling F., Ruan S., et al (2021) Clinical and Prognostic Implications of 1p/19q, IDH, BRAF, MGMT Promoter, and TERT Promoter Alterations, and Expression of Ki-67 and p53 in Human Gliomas, Cancer Manag Res, 13: 8755-8765 Napieralska Aleksandra, Krzywon Aleksandra, Mizia-Malarz Agnieszka, et al (2021) High-Grade Gliomas in Children-A MultiInstitutional Polish Study, Cancers, 13(9): 2062 Xiong Lai, Wang Feng,Xi Xiao Qi ( 2019) Advanced treatment in high-grade gliomas, online ISSN Hanif Farina, Muzaffar Kanza, Perveen Kahkashan, et al (2017) Glioblastoma Multiforme: A Review of its Epidemiology and Pathogenesis through Clinical Presentation and Treatment, Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 18(1): 3-9 Loghin M.,Levin V A (2006) Headache related to brain tumors, Curr Treat Options Neurol, 8(1): 21-32 Rasmussen B K., Hansen S., Laursen R J., et al (2017) Epidemiology of glioma: clinical characteristics, symptoms, and predictors of glioma patients grade I-IV in the the Danish Neuro-Oncology Registry, J Neurooncol, 135(3): 571-579 Pfund Z., Szapáry L., Jászberényi O., et al (1999) Headache in intracranial tumors, Cephalalgia, 19(9): 787-90; discussion 765 Forsyth P A.,Posner J B (1993) Headaches in patients with brain tumors: a study of 111 patients, Neurology, 43(9): 1678-83 Suwanwela N., Phanthumchinda K.,Kaoropthum S (1994) Headache in brain tumor: a cross-sectional study, Headache, 34(7): 435-8 Rushton J G.,Rooke E D (1962) Brain tumor headache, Headache, 2: 147-52 Russo M., Villani V., Taga A., et al (2018) Headache as a presenting symptom of glioma: A cross-sectional study, Cephalalgia, 38(4): 730735 Omuro A.,DeAngelis L M (2013) Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review, Jama, 310(17): 1842-50 104 Bordey A.,Sontheimer H (1998) Properties of human glial cells associated with epileptic seizure foci, Epilepsy Res, 32(1-2): 286-303 105 Englot D J., Berger M S., Chang E F., et al (2012) Characteristics and treatment of seizures in patients with high-grade glioma: a review, Neurosurg Clin N Am, 23(2): 227-35, vii-viii 106 Sethi Pooja, Treece Jennifer, Pai Vandana, et al (2017) The Mystery of Multiple Masses: A Case of Anaplastic Astrocytoma, Cureus, 9(6): e1384-e1384 107 Singh Hariqbal, Maurya Vinay,Gill S S (2002) Computerised Tomography Features in Gliomas, Medical journal, Armed Forces India, 58(3): 221-225 108 DĐng NguyĐn QuĐc (1995) Nghiên cứu chứn ứoán vứ phân loứi khứi u hứp sứ bứng chứp cứt lứp vi tính, TrĐĐng ĐĐi hĐc y Hà NĐi 109 van den Bent M J.,Chang S M (2018) Grade II and III Oligodendroglioma and Astrocytoma, Neurol Clin, 36(3): 467-484 110 Weller M., van den Bent M., Hopkins K., et al (2014) EANO guideline for the diagnosis and treatment of anaplastic gliomas and glioblastoma, Lancet Oncol, 15(9): e395-403 111 Kornienko N V Pronin I N (2009) Diagnostic Neuroradiology, Springer 112 CĐnh Mai ThĐ,HuĐ NguyĐn Duy (2012) Nghiên cĐu ĐĐc ĐiĐm hình Đnh giá trĐ chĐn Đoán cĐa cĐng hĐĐng tĐ ĐĐi vĐi u nguyên bào thĐn kinh ĐĐm hai bán cĐu, Tứp chí ứiứn quang Vứt nam, SĐ Tháng 1: 31-37 113 Just M.,Thelen M (1988) Tissue characterization with T1, T2, and proton density values: results in 160 patients with brain tumors, Radiology, 169(3): 779-85 114 Tynninen O., Aronen H J., Ruhala M., et al (1999) MRI enhancement and microvascular density in gliomas Correlation with tumor cell proliferation, Invest Radiol, 34(6): 427-34 115 Ulyte A., Katsaros V K., Liouta E., et al (2016) Prognostic value of preoperative dynamic contrast-enhanced MRI perfusion parameters for high-grade glioma patients, Neuroradiology, 58(12): 1197-1208 116 el Chishty I A; Rafique M Z; Hussain M at (2010) MRI Characterization and Histopathological Correlation of Primary Intraaxial Brain Glioma JLUMHS Vol: 09: 64-69 117 el Ishtiaq A C at (MAY- AUGUST 2010; ) MRI Characterization and Histopathological Correlation of Primary Intra-axial Brain Glioma, JLUMHS Vol: 09 No 02 118 Larjavaara Suvi, Mäntylä Riitta, Salminen Tiina, et al (2007) Incidence of gliomas by anatomic location, Neuro-oncology, 9(3): 319325 119 Duffau H.,Capelle L (2004) Preferential brain locations of low-grade gliomas, Cancer, 100(12): 2622-6 120 Hardie G.J Kizilbash S, Buckner J and et al (2012) Factors Contributing to Survival in Patients With Anaplastic Astrocytoma: A Retrospective Study of Patients Treated at a Single Institution, International Journal of Radiation Oncology, S104 121 Chaichana K L., Cabrera-Aldana E E., Jusue-Torres I., et al (2014) When gross total resection of a glioblastoma is possible, how much resection should be achieved?, World Neurosurg, 82(1-2): e257-65 122 Wood J R., Green S B.,Shapiro W R (1988) The prognostic importance of tumor size in malignant gliomas: a computed tomographic scan study by the Brain Tumor Cooperative Group, J Clin Oncol, 6(2): 338-43 123 Solheim O., Selbekk T., Jakola A S., et al (2010) Ultrasound-guided operations in unselected high-grade gliomas overall results, impact of image quality and patient selection, Acta Neurochir (Wien), 152(11): 1873-86 124 Filbin M G.,Sturm D (2018) Gliomas in Children, Semin Neurol, 38(1): 121-130 125 Chang S M., Parney I F., McDermott M., et al (2003) Perioperative complications and neurological outcomes of first and second craniotomies among patients enrolled in the Glioma Outcome Project, J Neurosurg, 98(6): 1175-81 126 Almeida J P., Chaichana K L., Rincon-Torroella J., et al (2015) The value of extent of resection of glioblastomas: clinical evidence and current approach, Curr Neurol Neurosci Rep, 15(2): 517 127 Costa E., Lawson T M., Lelotte J., et al (2019) Long-term survival after glioblastoma resection: hope despite poor prognosis factors, J Neurosurg Sci, 63(3): 251-257 128 Li Y M., Suki D., Hess K., et al (2016) The influence of maximum safe resection of glioblastoma on survival in 1229 patients: Can we better than gross-total resection?, J Neurosurg, 124(4): 977-88 129 Kristian A Philip E and,S Anthony (2005) Principles and Practice of Image-guided Neurosurgery, 123-139 130 Lara-Velazquez M., Al-Kharboosh R., Jeanneret S., et al (2017) Advances in Brain Tumor Surgery for Glioblastoma in Adults, Brain Sci, 7(12) 131 Wolbers J G (2014) Novel strategies in glioblastoma surgery aim at safe, supra-maximum resection in conjunction with local therapies, Chin J Cancer, 33(1): 8-15 132 Zhang Zoe Z., Shields Lisa B E., Sun David A., et al (2015) The Art of Intraoperative Glioma Identification, 5(175) 133 Park John K., Hodges Tiffany, Arko Leopold, et al (2010) Scale to predict survival after surgery for recurrent glioblastoma multiforme, Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 28(24): 3838-3843 134 Missios S., Kalakoti P., Nanda A., et al (2015) Craniotomy for Glioma Resection: A Predictive Model, World Neurosurg, 83(6): 957-64 135 Jackson C., Westphal M.,Quiñones-Hinojosa A (2016) Complications of glioma surgery, Handb Clin Neurol, 134: 201-18 136 Laurent D., Freedman R., Cope L., et al (2020) Impact of Extent of Resection on Incidence of Postoperative Complications in Patients With Glioblastoma, Neurosurgery, 86(5): 625-630 137 Marra J S., Mendes G P., Yoshinari G H., Jr., et al (2019) Survival after radiation therapy for high-grade glioma, Rep Pract Oncol Radiother, 24(1): 35-40 138 She D., Liu J., Xing Z., et al (2018) MR Imaging Features of Anaplastic Pleomorphic Xanthoastrocytoma Mimicking High-Grade Astrocytoma, AJNR Am J Neuroradiol, 39(8): 1446-1452 139 Watts C.,Sanai N (2016) Surgical approaches for the gliomas, Handb Clin Neurol, 134: 51-69 140 Prados M D., Gutin P H., Phillips T L., et al (1992) Highly anaplastic astrocytoma: a review of 357 patients treated between 1977 and 1989, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 23(1): 3-8 141 Lacroix M., Abi-Said D., Fourney D R., et al (2001) A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival, J Neurosurg, 95(2): 190-8 142 Tate M C (2015) Surgery for gliomas, Cancer Treat Res, 163: 31-47 143 Duffau H., Moritz-Gasser S.,Gatignol P (2009) Functional outcome after language mapping for insular World Health Organization Grade II gliomas in the dominant hemisphere: experience with 24 patients, Neurosurg Focus, 27(2): E7 144 Sanai N., Mirzadeh Z.,Berger M S (2008) Functional outcome after language mapping for glioma resection, N Engl J Med, 358(1): 18-27 145 Keles G Evren, Lundin David A., Lamborn Kathleen R., et al (2004) Intraoperative subcortical stimulation mapping for hemispherical perirolandic gliomas located within or adjacent to the descending motor pathways: evaluation of morbidity and assessment of functional outcome in 294 patients, Journal of neurosurgery, 100(3): 369-375 146 Christians A., Adel-Horowski A., Banan R., et al (2019) The prognostic role of IDH mutations in homogeneously treated patients with anaplastic astrocytomas and glioblastomas, Acta Neuropathol Commun, 7(1): 156 147 Zeng A., Hu Q., Liu Y., et al (2015) IDH1/2 mutation status combined with Ki-67 labeling index defines distinct prognostic groups in glioma, Oncotarget, 6(30): 30232-8 148 Gỹlten G., Yalỗn N., Baltalarl B., et al (2020) The importance of IDH1, ATRX and WT-1 mutations in glioblastoma, Pol J Pathol, 71(2): 127-137 149 Theresia E., Malueka R G., Pranacipta S., et al (2020) Association between Ki-67 Labeling index and Histopathological Grading of Glioma in Indonesian Population, Asian Pac J Cancer Prev, 21(4): 1063-1068 150 Skjulsvik A J., Mørk J N., Torp M O., et al (2014) Ki-67/MIB-1 immunostaining in a cohort of human gliomas, Int J Clin Exp Pathol, 7(12): 8905-10 151 Behling F., Barrantes-Freer A., Behnes C L., et al (2020) Expression of Olig2, Nestin, NogoA and AQP4 have no impact on overall survival in IDH-wildtype glioblastoma, PLoS One, 15(3): e0229274 152 Jung C S., Foerch C., Schänzer A., et al (2007) Serum GFAP is a diagnostic marker for glioblastoma multiforme, Brain, 130(Pt 12): 3336-41 153 Tichy J., Spechtmeyer S., Mittelbronn M., et al (2016) Prospective evaluation of serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) as a diagnostic marker for glioblastoma, J Neurooncol, 126(2): 361-9 154 Lange R P., Everett A., Dulloor P., et al (2014) Evaluation of eight plasma proteins as candidate blood-based biomarkers for malignant gliomas, Cancer Invest, 32(8): 423-9 PHỤ LỤC BỆNH ÁN MINH HỌA SỐ Bệnh nhân: Đàm Thị Huế 31T Giới tính: nữ; Mã hồ sơ: D33- 9644 Ngày vào viện: 16/3/2016 Ngày viện: 31/3/2016 Ngày phẫu thuật: 24/3/2016 Tóm tắt: Bệnh nhân vào viện với lý ý liệt vận động gần tháng Tình trạng nhập viện: tỉnh, biểu tăng áp lực nội sọ, Karnofsky 50 điểm Đã phẫu thuật lấy hết u Giải phẫu bệnh: U nguyên bào thần kinh đệm (độ IV) Phim CHT phim chụp CLVT trước phẫu thuật Phim chụp CLVT sau PT Sau phẫu thuật Karnofsky cải thiện tốt: 90 điểm trì tháng Bệnh nhân khơng điều trị kết hợp xạ hóa trị tử vong sau phẫu thuật 11 tháng Qua TH cho thấy, lấy u triệt để giúp cải thiện tốt lâm sàng sau phẫu thuật nâng cao chất lượng sống BỆNH ÁN MINH HỌA SỐ Bệnh nhân: Lâm Đình M 64T Giới tính: nam Mã hồ sơ: D33- 40716 Ngày vào viện: 15/09/2016 Ngày viện: 27/09/2016 Ngày phẫu thuật: 16/09/2016 Bệnh nhân vào viện lý nói khó Trước tuần nhập viện bệnh nhân biểu nói khó, muốn diễn đạt mà khơng nói được, khơng đau đầu, khơng có nơn, khơng động kinh mờ mắt Tình trạng vào viện; Karnofski III, khơng liệt, tê nửa người phải Phẫu thuật có biến chứng tụ máu NMC, điều trị bảo tồn tốt, phẫu thuật lại Kết GPB u nguyên bào thần kinh đệm (độ IV) CHT T1 tiêm gado T2W CLVT sau mổ Sau phẫu thuật, Karnofsky không cải thiện trì tình trạng tháng TH khơng điều trị kết hợp xạ hóa trị TV sau 10 tháng Qua cho thấy bệnh nhân có biến chứng sau mổ (mặc dù lấy hết u) ảnh hưởng tới kết điều trị chất lượng sống MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh điều trị u não loại tế bào thần kinh đệm ác tính” Bệnh án số: … I Hành chính: Họ tên bệnh nhân: ……… Tuổi: …… (0) 12 tháng Triệu chứng lâm sàng: 2.1 Rối loạn tri giác: (1)Có (2)Khơng Tỉnh (13-15) Lơ mơ (9-12) Hôn mê (3-8) 2.2 HC TALNS: (1) Có (2) Khơng Đau đầu: Có Khơng Buồn nơn, nơn: Có Khơng 2.3 Dấu hiệu thần kinh khu trú: (1) Có (2)Khơng Liệt độ……… (2)Khơng 2.4 Động kinh (1)Có A Tồn thể B Cục (2)Khơng 2.5 Rối loạn cảm giác: (1) Có (2)Khơng 2.6 Rối loạn thị lực: (1) Có 2.7 Tổn thương dây thần kinh sọ não: (1) Có (2)Khơng Dây VII (1) Có (2)Khơng Dây III (1) Có (2)Khơng 2.11 Rối loạn tâm thần: (1) Có (2)Khơng Ảo giác: Có Khơng Hưng phấn (nói nhiều, hăng ) Có Khơng Trầm cảm: Có Khơng 2.12 Rối loạn ngơn ngữ: (1) Có (2)Khơng 2.13 Điểm Karnofski: (1)80-100 (2)60-70 (3)40-50 (4)10-30 Tiền sử: 3.1 Bản thân Khỏe mạnh: (0)Có Khơng Ung thư khác: (1)Có Khơng Điều trị xạ trị: (2)Có Khơng Điều trị hóa trị: (3)Có Khơng Bệnh lý bẩm sinh: (4)Có Khơng Bệnh tim mạch: (5)Có Khơng Bệnh mạn tính (Hen, lao, ĐTĐ…): (6)Có Khơng 3.2 Gia đình: Khỏe mạnh: (0)Có Khơng Bệnh u não: (1)Có Khơng 3.3 Bán cầu trội: (1) Bán cầu P (2)Bán cầu T III Chẩn đốn hình ảnh 3.1 Chụp cắt lớp vi tính: (1) Có (2) Khơng - Tỷ trọng: (1)Tăng (2) Đồng (3)Giảm (4)Hỗn hợp - Đồng nhất: (1)Có (2)Khơng - Khơng đồng nhất:(1)Nang (2)Vôi (3)Hoại tử (4)Chảy máu - Ngấm thuốc cản quang: (1)Có (A Đều B Khơng ) (2)Không - Ranh giới: (1)Rõ (2)Không rõ 3.2 Chụp cộng hưởng từ - Vị trí u: Bán cầu: (1) Phải (2) Trái (3) Hai bán cầu (1)Trán (2)Thái dương (3) Đỉnh (4) Chẩm (5)Bao (6) Liềm não - Kính thước u: ……… cm (1)< 3 (2)3 - (3)> - Giãn não thất: (1) Có (2) Khơng - Phù não: (0) Không phù (1) Độ I (2)Độ II (3)Độ III - Dịch chuyển đường giữa: (0) Không (1) Độ I (2)Độ II (3)Độ III - Tín hiệu + T1W: (1)Tăng (2)Đồng (3) Giảm (4)Hỗn hợp Tiêm Gado: (1)Ngấm : A vỏ B trung tâm (2)Không ngấm + T2W: (1)Tăng (2)Đồng (3)Giảm (4)Hỗn hợp + Ranh giới: (1) Rõ (2) Không rõ + Dạng nang (1) Dạng vôi (2) Hoại tử (3) Chảy máu (4) Tín hiệu: (1) Thuần (2) Khơng - Diffusion: (1) Tăng khuyết tán (2) Giảm khuyết tán - Perfusion: (0) Không Tưới máu (1) vỏ (2) Trung tâm IV Điều trị phẫu thuật: - Đường vào: Mở vollet sọ (1) Mở sọ giải ép (2) - Thời gian phẫu thuật: ……… phút (1)< 120 (2)120 - 180 (3)180 - 240 (4)240-300 (5)>300 - Lượng máu truyền: (0) Không truyền (1)1 đơn vị (2)2 đơn vị (3)3 đơn vị (4)4 đơn vị (5)5 đơn vị - Mức độ lấy u: (1) triệt để (2) Gần hoàn toàn (3)Lấy phần (4) Chỉ sinh thiết - Biến chứng: (1)Chảy máu: Có : Phẫu thuật Khơng phẫu thuật Khơng (2)Phù não: Có Khơng (3)Viêm não màng não: Có Khơng (4)Nhiễm khuẩn vết mổ: Có Khơng (5)Rị dịch não tủy: Có Khơng (6)Giãn não thất: Có Khơng (7)Động kinh Có Khơng (8)Liệt vận động Có Khơng (9)Liệt nặng trước mổ Có Khơng (10)Tử vong: Có Khơng V Giải phẫu bệnh Kết quả: (1) Anaplastic Oligoastrocytoma Có Khơng (2) Anapalstic Oligodendroglioma Có Khơng (3) Glioblastoma Có Khơng (4) Xanthoastrocytoama Có Khơng (5) Supratentorial Có Khơng (6) Anaplastic Astrocytoma VI Kết sau phẫu thuật 6.1 Kết gần (1)Tốt (Lâm sàng tốt trước mổ): (2)Trung bình (Lâm sàng trước mổ): (3)Kém (Có biến chứng): 6.2 Kết xa Sau tháng: - Điểm Karnofski: (1)80-100 (2)60-70 (3)40-50 (4)10-30 (5)0 - 30 Sau năm: - Điểm Karnofski: (1)80-100 (2)60-70 (3)40-50 (4)10-30 (5)0 - 30 VII Điều trị xạ trị sau phẫu thuật: (1) Có (2) Không - Ngày điều trị: - Tổng liều xạ trị: VIII Điều trị hóa trị sau phẫu thuật: (1) Có (2) Khơng - Ngày điều trị: - Liều TMZ: Hướng dẫn khoa học Ngày 25 tháng 05 năm 2015 Nghiên cứu sinh Phạm Văn Hữu