Luận văn nghiên cứu điều chế một số phức của curcumin với ion kim loại và thử hoạt tính sinh học của chúng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CÔNG NGHỆ SÀI GÒN - ĐOÀN THỊ THANH THẢO NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ PHỨC CỦA CURCUMIN VỚI ION KIM LOẠI VÀ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Chuyên ngành:CƠNG NGHỆ THỰC PHẨM TP Hồ Chí Minh - Năm 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CƠNG NGHỆ SÀI GỊN - ĐOÀN THỊ THANH THẢO NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ MỘT SỐ PHỨC CỦA CURCUMIN VỚI ION KIM LOẠI VÀ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHÚNG Luận văn Thạc sĩ chuyên ngành Công nghệ Thực phẩm Mã số: 8540101 Người hướng dẫn khoa học: TS TRẦN QUANG HIẾU TP Hồ Chí Minh - Năm 2018 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực trường Đại học Công nghệ Sài Gòn hướng dẫn TS Trần Quang Hiếu Đầu tiên tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc đến TS Trần Quang Hiếu người tạo điều kiện tốt nhất, bảo, giúp đỡ suốt trình thực luận văn Tôi xin bày tỏ lỏng biết ơn tới thầy/cơ Khoa Cơng nghệ thực phẩm, phịng Khoa học Sau đại học – Trường Đại học Công nghệ Sài Gòn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa học Cuối tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Cha mẹ, người than gia đình, đồng nghiệm quan ln tạo điều kiện tốt nhất, động viên suốt q trình học tập Hồ Chí Minh, ngày tháng Học viên Đoàn Thị Thanh Thảo năm 2018 Luận văn Thạc sĩ 2018 Đoàn Thị Thanh Thảo MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: 1.1 TỔNG QUAN Tổng quan hợp chất curcuminoids & curcumin 1.1.1 Hợp chất Curcuminoids 1.1.2 Curcumin 1.2 1.1.2.1 Tính chất vật lí 1.1.2.2 Tính chất hóa học .5 1.1.2.3 Tác dụng dược lý curcumin .8 1.1.2.4 Ứng dụng curcumin 10 1.1.2.5 Tình hình nghiên cứu Curcumin [5] 11 Tổng quan phức chất & số kim loại tạo phức 14 1.2.1 Các khái niệm hóa học phức chất [17] 14 1.2.2 Tính chất phức chất [18] 14 ộ bền củ phức chất v c c y u tố ảnh hư ng 1.2.3 n ộ bền củ phức chất 15 1.2.4 Sắt 20 1.2.5 Kẽm 20 1.2.6 Canxi [12] 21 1.3 Tổng quan hệ nhũ tương [16] 22 1.3.1 Khái niệm 22 1.3.2 Phân loại 22 1.3.3 Hạn ch 23 1.3.4 Một số phương ph p tạo nhũ tương 23 1.3.4.1 Phương ph p ồng hóa 23 i Luận văn Thạc sĩ 2018 1.3.4.2 Đoàn Thị Thanh Thảo Phương ph p sử dụng sóng siêu âm 24 1.4 Tình hình nghiên cứu phức chất curcumin với ion kim loại 25 1.5 Tổng quan vi sinh vật 27 1.5.1 E.coli 27 1.5.2 Staphylococcus aureus 28 1.5.3 Salmonella 28 CHƢƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Thời gi n v ị iểm nghiên cứu 30 2.2 Vật liệu 30 2.2.1 Hóa chất 30 2.2.2 Các loại vi sinh vật chuột 30 2.3 C c phương ph p nghiên cứu 31 2.3.1 Ph n t ch qu ng phổ tử ngoại khả ki n Uv-Vis [51] 31 2.3.2 Ph n t ch phổ hồng ngoại-IR 32 2.3.3 Ph n t ch k ch thước hạt phương ph p k nh hiển vi iện tử truyền qua (TEM) 34 2.3.4 Phương ph p x c ịnh khả kh ng oxy hó DPPH [1] 34 2.3.5 Khảo sát hoạt tính kháng khuẩn phức curcumin với ion kim loại phương ph p khu ch t n ĩ thạch 35 2.3.6 2.4 Khảo sát hoạt tính kháng viêm phức curcumin với ion kim loại 35 Sơ nghiên cứu 36 2.4.1 Sơ quy trình iều ch phức curcumin với ion kim loại 36 2.4.2 Sơ quy trình x c ịnh ộ khu ch tán phức curcumin với ionkim loại 37 ii Luận văn Thạc sĩ 2018 2.4.3 Đồn Thị Thanh Thảo Sơ quy trình x c ịnh khả kh ng khuẩn phức curcumin với ion kim loại 38 2.4.4 Sơ quy trình khảo sát khả kh ng viêm phức curcumin với ion kim loại chuột 39 2.5 Cách ti n hành 39 2.5.1 iều ch phức curcumin với ion kim loại 39 2.5.2 X c ịnh ộ khu ch tán phức curcumin với ion kim loại phương ph p ồng hóa sử dụng chất hoạt ộng bề mặt 40 2.5.3 X c ịnh ộ khu ch tán phức curcumin với ion kim loại sóng siêu âm 41 2.5.4 Khảo sát khả kh ng khuẩn phức curcumin với ion kim loại 42 2.5.5 Khảo sát khả kh ng viêm phức curcumin với ion kim loại chuột 43 2.6 Sơ bố trí thí nghiệm 43 2.6.1 Khảo sát y u tố ảnh hư ng n trình khu ch tán phức curcumin với ion kim loại 43 2.6.2 Phương ph p xử lý số liệu 49 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ- THẢO LUẬN 50 3.1 Hiệu suất tạo phức 50 3.2 K t x c ịnh cấu trúc phân tử phức chất 51 3.3 K t khảo sát y u tố ảnh hư ng n trình khu ch tán phức Curcumin với ion kim loại (Fe3+, Ca2+, Zn2+) dung môi nước 53 3.3.1 K t khảo sát y u tố ảnh hư ng n trình khu ch tán phức phương ph p ồng hóa 53 3.3.1.1 80 K t khảo sát ảnh hư ng nồng ộ chất hỗ trợ bề mặt TWEEN n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại 53 iii Luận văn Thạc sĩ 2018 3.3.1.2 Đoàn Thị Thanh Thảo K t khảo sát ảnh hư ng tốc ộ ồng hó n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại 57 3.3.1.3 K t khảo sát ảnh hư ng thời gi n ồng hó n q trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 60 3.3.2 K t khảo sát y u tố ảnh hư ng n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) phương ph p sóng siêu m 63 3.3.2.1 80 K t khảo sát ảnh hư ng nồng ộ chất hỗ trợ bề mặt TWEEN n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) .63 3.3.2.2 K t khảo sát ảnh hư ng cơng suất sóng siêu m n q trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại .67 3.3.2.3 K t khảo sát ảnh hư ng thời gi n siêu m n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại 70 3.4 K t khảo sát y u tố ảnh hư ng n trình khu ch tán phức Curcumin với ion kim loại (Fe3+, Ca2+, Zn2+) dung môi ethanol 73 3.4.1 K t khảo sát y u tố ảnh hư ng n trình khu ch tán phức phương ph p ồng hóa 73 3.4.1.1 80 K t khảo sát ảnh hư ng nồng ộ chất hỗ trợ bề mặt TWEEN n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) .73 3.4.1.2 K t khảo sát ảnh hư ng cơng suất ồng hó n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 77 3.4.1.3 K t khảo sát ảnh hư ng thời gi n ồng hó n q trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 81 3.4.2 K t khảo sát y u tố ảnh hư ng n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) phương pháp sóng siêu âm 84 3.4.2.1 K t khảo sát ảnh hư ng nồng TWEEN 80 ộ chất hoạt ộng bề mặt n trình khu ch tán phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 84 iv Luận văn Thạc sĩ 2018 3.4.2.2 Đoàn Thị Thanh Thảo K t khảo sát ảnh hư ng cơng suất sóng siêu m n q trình khu ch tán phức Curcumin-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 87 3.4.2.3 K t khảo sát ảnh hư ng thời gi n n trình khu ch tán phức Curcumin-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 91 3.5 nh gi ộ khu ch tán phức cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) phương ph p ồng hóa sóng siêu âm 94 3.6 nh gi khả kh ng oxy hó phức Cur-ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 96 3.7 K t khảo sát hoạt tính kháng khuẩn phức curcumin với ion kim loại (Fe3+, Zn2+, Ca2+) 97 3.8 K t khảo sát hoạt tính kháng viêm phức curcumin với ion kim loại chuột 98 CHƢƠNG 4: KẾT LUẬN-KIẾN NGHỊ 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO 100 PHỤ LỤC 106 v Luận văn Thạc sĩ 2018 Đoàn Thị Thanh Thảo NH ỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT 3,5-DFPHC : 3,5-Difluorophenylhydrazinocurcumin 4-FPHC : 4-Fluorophenylhydrazinocurcumin BDMC : Bisdemethoxycurcumin Cur : Curcumin DMC : Demethoxycurcumin DMSO : Dimethyl sulfoxide DPPH : Chất thử 1-diphenyl-2-picrylhydrazyl HPMC : Hydroxypropyl methylcellulose OD : Optical density vi Luận văn Thạc sĩ 2018 Đoàn Thị Thanh Thảo DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: V dụ so s nh ộ bền củ phức chất 14 Bảng 1.2: V dụ so s nh ộ bền củ phức chất 15 Bảng 1.3: Màu phức curcumin-kim loại 26 Bảng 3.1: C c nhóm chức liên k t có m u nghiên cứu 51 Bảng 3.2 Giá trị ộ khu ch tán phức Cur- ion kim loại dung môi nước th y ổi nồng ộ TWEEN 80 (%W/v) 54 Bảng 3.3 Ảnh hư ng nồng ộ chất hỗ trợ bề mặt TWEEN 80 n hoạt tính chống oxy hóa phức Cur-ion kim loại dung môi nước 55 Bảng 3.4: Giá trị ộ khu ch tán phức Cur- ion kim loại dung mơi nước th y ổi tốc ộ ồng hóa 57 Bảng 3.5: Ảnh hư ng tốc ộ ồng hó n hoạt tính chống oxy hóa phức Cur-ion kim loại dung môi nước 59 Bảng 3.6: Giá trị ộ khu ch tán phức Cur- ion kim loại dung môi nước th y ổi thời gi n ồng hóa 60 Bảng 3.7: Ảnh hư ng thời gi n ồng hó n hoạt tính chống oxy hóa phức Cur-ion kim loại dung môi nước 62 Bảng 3.8: Giá trị ộ khu ch tán phức Cur- ion kim loại dung môi nước th y ổi nồng ộ TWEEN 80 (%W/v) sử dụng sóng siêu âm 64 Bảng 3.9: Ảnh hư ng nồng ộ TWEEN 80 n hoạt tính chống oxy hóa phức Cur-ion kim loại dung mơi nước, sử dụng sóng siêu âm 65 Bảng 3.10: Giá trị ộ khu ch tán phức Cur- ion kim loại dung môi nước th y ổi công suất siêu âm 67 Bảng 3.11: Ảnh hư ng cơng suất sóng siêu m n hoạt tính chống oxy hóa phức Cur-ion kim loại dung mơi nước 69 vii Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Level Mean 5p C 0.23488889 1p D 0.20355556 Levels not connected by same letter are significantly different Ph l c 4.10: Ản ởng nồng độ ch t hoạt động b mặt Tween 80 đến đợ hịa tan phức Cur – Fe (III) p ơng p p siêu m Lần lặp Nồng ộ Lần Lần Lần 0.0673 0.0673 0.0680 0.0676 ± 0.0004 0.5 0.0960 0.0953 0.0973 0.0962 ± 0.0010 0.1153 0.1187 0.1093 0.1123 ± 0.0047 1.5 0.1233 0.1267 0.1313 0.1273 ± 0.0040 0.1520 0.1527 0.1587 0.1553 ± 0.0037 0.1533 0.1547 0.1600 0.1567 ± 0.0035 Tween 80 (%) 0.1 Nồng ộ Tween 80 (%) 2.5 Confidence Quantile q* Alpha 2.17881 0.05 Means and Std Deviations Nồng ộ Level Number Mean Std Dev 0.067556 0.000385 0,5% 0.096222 0.001018 1% 0.114444 0.004730 1,5% 0.127111 0.004018 2% 0.154444 0.003672 2,5% 0.15600 0.003528 0,1% Tween 80 (%) Connecting Level Mean 2,5% A 0.15600000 2% A 0.15444444 141 Trung bình Đồn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 1,5% B 1% 0.12711111 C 0.11444444 0,5% D 0,1% 0.09622222 E Ph l c 4.11 Ản 0.06755556 ởng nồng độ ch t hoạt động b mặt Tween 80 đến đợ hịa tan phức Cur – Ca (II) p ơng p p siêu m Lần lặp Nồng ộ Lần Lần Lần Trung bình 0,1 0.2727 0.2768 0.2680 0.2725 ± 0.0044 0,5 0.2827 0.2853 0.2760 0.2813 ± 0.0048 0.3053 0.2953 0.2940 0.2997 ± 0.0062 1,5 0.3053 0.3200 0.3093 0.3073 ± 0.0076 0.3380 0.3353 0.3400 0.3390 ± 0.0023 2,5 0.3413 0.3467 0.3393 0.3403 ± 0.0038 Tween 80 (%) Confidence Quantile q* Alpha 2.1788 0.05 Means and Std Deviations Level Number Mean Std Dev 0,1% 0.272489 0.004403 0,5% 0.281333 0.004807 1% 0.298222 0.006194 1,5% 0.311556 0.007582 2% 0.337778 0.002341 2,5% 0.342444 0.003791 Connecting Letters Report 142 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Level Mean 2,5% A 0.34244444 2% A 0.33777778 1,5% B 1% 0.31155556 C 0.29822222 0,5% D 0,1% 0.28133333 D 0.27248889 Ph l c 4.12 Ản ởng nồng độ ch t hoạt động b mặt Tween 80 đến đợ hịa tan phức Cur – Zn (II) p ơng p p siêu m Lần lặp Nồng ộ Lần Lần Lần Trung bình Tween 80 (%) 0.1 0.1333 0.1333 0.1393 0.1353 ± 0.0035 0.5 0.1773 0.1787 0.1807 0.1789 ± 0.0017 0.1860 0.1953 0.1873 0.1867 ± 0.0050 1.5 0.2313 0.2260 0.2307 0.2310 ± 0.0029 0.2613 0.2673 0.2587 0.2600 ± 0.0044 2.5 0.2660 0.2593 0.2553 0.2607 ± 0.0054 Confidence Quantile q* Alpha 2.2281 0.05 Means and Std Deviations Level Number Mean Std Dev 150W/g 0.072889 0.002694 300W/g 0.150444 0.001678 450W/g 0.172889 0.003672 600W/g 0.191778 0.003289 750W/g 0.169556 0.006049 Connecting Letters Report 143 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Level Mean 600W/g A 0.19177778 450W/g B 0.17288889 750W/g B 0.16955556 300W/g C 150W/g 0.15044444 D 0.07288889 Levels not connected by same letter are significantly different Ph l c 4.14 Ản ởng công su t siêu m đến đợ hịa tan phức Cur – Ca(II) Lần lặp Cơng Lần Lần Lần Trung bình 150 0.3240 0.3113 0.3107 0.3153 ± 0.0075 300 0.3460 0.3407 0.3433 0.3433 ± 0.0027 450 0.3673 0.3693 0.3633 0.3667 ± 0.0031 600 0.3913 0.3907 0.3933 0.3918 ± 0.0014 750 0.3827 0.3767 0.3747 0.3780 ± 0.0042 suất (W/g) Confidence Quantile q* Alpha 2.22814 0.05 Means and Std Deviations Level Number Mean Std Dev 150W/g 0.315333 0.007513 300W/g 0.343333 0.002667 450W/g 0.366667 0.003055 600W/g 0.391778 0.001388 750W/g 0.378000 0.004163 Connecting Letters Report Level 600W/g 750W/g 450W/g Mean A 0.39177778 B 0.37800000 C 144 0.36666667 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Level Mean 300W/g D 0.34333333 150W/g E 0.31533333 Levels not connected by same letter are significantly different Ph l c 4.15 Ản ởng cơng su t siêu m đến đợ hịa tan phức Cur – Zn(II) Lần lặp Công Lần Lần Lần Trung bình suất (W/g) 150W/g 0.1420 0.1407 0.1480 0.1413 ± 0.0039 300W/g 0.2580 0.2533 0.2640 0.2580 ± 0.0053 450W/g 0.3007 0.2933 0.3053 0.2998 ± 0.0060 600W/g 0.3440 0.3473 0.3500 0.3471 ± 0.0030 750W/g 0.3320 0.3253 0.3333 0.3302 ± 0.0043 Confidence Quantile q* Alpha 2.22814 0.05 Means and Std Deviations Level Number Mean Std Dev 150W/g 0.143556 0.003906 300W/g 0.258444 0.005347 450W/g 0.299778 0.006049 600W/g 0.347111 0.003006 750W/g 0.330222 0.004286 Connecting Letters Report Level 600W/g 750W/g Mean A 0.34711111 B 0.33022222 145 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 450W/g C 0.29977778 300W/g D 0.25844444 150W/g E Ph l c 4.16 Ản 0.14355556 ởng th i gi n siêu m đến đợ hịa tan phức Cur – Fe(III) Lần lặp Thời gian Lần Lần Lần Trung bình 0.0940 0.0993 0.0967 0.0967 ± 0.0027 0.1367 0.1387 0.1333 0.1377 ± 0.0027 0.1953 0.1953 0.1927 0.1944 ± 0.0015 0.2433 0.2487 0.2513 0.2478 ± 0.0041 0.1967 0.2007 0.1940 0.1971 ± 0.0034 (phút) Confidence Quantile q* Alpha 2.22814 0.05 Means and Std Deviations Level Number Mean Std Dev 1p 0.096667 0.002667 3p 0.136222 0.002694 5p 0.194444 0.001540 7p 0.247778 0.004073 9p 0.197111 0.003355 Connecting Letters Report Level 7p Mean A 0.24777778 9p B 0.19711111 5p B 0.19444444 3p C 1p 0.13622222 D 146 0.09666667 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Ph l c 4.17 Ản ởng th i gi n siêu m đến đợ hịa tan phức Cur – Ca(II) Lần lặp Thời gian Lần Lần Lần Trung bình 0.2393 0.2460 0.2407 0.2420 ± 0.0035 0.3433 0.3380 0.3460 0.3407 ± 0.0041 0.4000 0.3920 0.3927 0.3949 ± 0.0044 0.4427 0.4453 0.4400 0.4427 ± 0.0027 0.3040 0.3080 0.3053 0.3058 ± 0.0020 (phút) Confidence Quantile q* Alpha 2.22814 0.05 Means and Std Deviations Level Number Mean Std Dev 1p 0.242000 0.003528 3p 0.342444 0.004073 5p 0.394889 0.004439 7p 0.442667 0.002667 9p 0.305778 0.002037 Connecting Letters Report Level Mean 7p 5p 3p 9p A 0.44266667 B 0.39488889 C 0.34244444 D 0.30577778 1p E 0.24200000 Levels not connected by same letter are significantly different 147 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Ph l c 4.18 Ản ởng th i gi n siêu m đến đợ hịa tan phức Cur – Zn(II) Lần lặp Lần Lần Lần 0.1533 0.1553 0.1607 0.1564 ± 0.0038 0.1593 0.1640 0.1580 0.1617 ± 0.0032 0.3340 0.3400 0.3307 0.3349 ± 0.0047 0.3707 0.3667 0.3560 0.3644 ± 0.0076 0.3080 0.3040 0.3000 0.3040 ± 0.0040 Thời gian Trung bình (phút) Confidence Quantile q* Alpha 2.22814 0.05 Means and Std Deviations Level Number Mean Std Dev 1p 0.156433 0.003828 3p 0.160433 0.003156 5p 0.334900 0.004715 7p 0.364467 0.007600 9p 0.304000 0.004000 Connecting Letters Report Level 7p 5p 9p Mean A 0.36446667 B 0.33490000 C 0.30400000 3p D 0.16043333 1p D 0.15643333 Levels not connected by same letter are significantly different 148 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Ph l c 4.19: Hình ảnh phức d tan p ơng p p đờng hóa Cur-Fe (III) Cur-Zn (II) Ph l c 4.20: Hình ảnh phức d tan p ơng p Cur-Fe (III) i dạng dung dịc k i đ ợc hòa Cur-Ca (II) i dạng dung dịc k i đ ợc hòa p siêu m Cur-Zn (II) 149 Cur-Ca (II) Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Phụ lục 5: Khả kháng khuẩn phức Cur-ion kim loại 5.1: Khả k ng k u n phức Cur-ion kim loại S.aureus, Salmonella, E.coli ường kính vịng kháng khuẩn phức ược x c ịnh theo công thức sau: Trong ó: k1 k2 l ường kính vng góc ường kính mi ng giấy mm Bảng 5.1: Đ ng kính vịng kháng khu n phức Cur-ion kim loại (mm) Cur-Fe (III) Salmonella S.aureus E.coli Hình 5.1: Khả k ng Cur-Zn (II) Cur-Ca (II) 1.75 - 6.5 - 5.25 1.25 - 5.5 1.5 17.75 2.5 17.5 2.75 4.5 24.25 0.25 2.5 1.25 3.5 4.25 1.75 Hình 5.2: Khả k ng Hình 5.3: Khả S.aureus phức Cur-ion Salmonella phức Cur-ion kháng E.coli phức kim loại kim loại Cur-ion kim loại 150 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 5.2: Khả k ng k u n amoxine S.aureus, Salmonella, E.coli Hình 5.4: Khả Hình 5.2: Khả k ng kháng S.aureus Salmonella amoxine amoxine 151 Hình 5.3: Khả k E.coli amoxine ng Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Phụ lục 6: Khảo sát hoạt tính kháng viêm phức Cur-ion kim loại chuột 6.1: Hình ảnh cḥt ngày đ u tiên Vết bỏng vừa tạo Vết bỏng đ ợc bôi phức 6.2: Hình ảnh cḥt ngày thứ Cur-Fe (III) Cur-Zn (II) Cur-Ca (II) Đối chứng Cur 152 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 6.3: Hình ảnh cḥt ngày thứ Cur-Fe (III) Cur-Zn (II) Cur-Ca (II) Đối chứng Cur 6.4: Hình ảnh cḥt ngày thứ 12 Cur-Fe (III) Cur-Zn (II) 153 Cur-Ca (II) Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 Đối chứng Cur 6.5: Hình ảnh chuột ngày thứ 15 Cur-Fe (III) Cur-Zn (II) Cur-Ca (II) Đối chứng Cur 154 Đoàn Thị Thanh Thảo Luận văn Thạc sĩ 2018 6.5: Hình ảnh cḥt ngày thứ 18 Cur-Fe (III) Cur-Zn (II) Cur-Ca (II) Đối chứng Cur 155