Nghiên cứu đặc điểm thành phần tế bào máu ngạo vi và chỉ thị ca15 3 ở các bệnh nhân được chuẩn đoán ung thư vú tại bệnh viện trung ương thái nguyên

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC CAO THỊ MINH PHƢƠNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM THÀNH PHẦN TẾ BÀO MÁU NGOẠI VI VÀ CHỈ THỊ CA15-3 Ở CÁC BỆNH NHÂN ĐƢỢC CHẨN ĐOÁN UNG THƢ VÚ TẠI BỆNH VIỆN TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN TÓM TẮT LUẬN VĂN THẠC SĨ SINH HỌC ỨNG DỤNG CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ SINH HỌC Mã số: 42 02 01 Thái Nguyên - 2022 Cơng trình hồn thành tại: Trường Đại học Khoa học – Đại học Thái Nguyên Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS Nguyễn Kiều Giang PGS- TS Trần Bảo Ngọc Phản biện 1: TS Trần Minh Đức Phản biện 2: TS Nguyễn Thy Ngọc Luận văn bảo vệ trước Hội đồng chấm luận văn họp tại: Trường Đại học Khoa học – Đại học Thái Nguyên Vào hồi 09 00 ngày 23 tháng 01 năm 2022 Có thể tìm hiểu luận văn trung tâm học liệu Đại học Thái Nguyên Và thư viện Trường Đại học Khoa học – Đại học Thái Nguyên MỞ ĐẦU Đặt vấn đề Ung thư vú (Breast cancer-BC) loại ung thư phổ biến giới, nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nhóm ung thư nữ giới Ở Việt Nam, ước tính năm có khoảng 15230 phụ nữ mắc 6100 người tử vong ung thư vú Ung thư vú nam chiểm khoảng 1% trường hợp ung thư vú Đa số trường hợp ung thư vú xuất phát từ tế bào biểu mô tuyến vú với yếu tố tiên lượng quan trọng kích thước u nguyên phát, số lượng hạch di căn, thể mô bệnh học, độ mơ học, tình trạng thụ thể nội tiết, tình trạng thụ thể HER2, độ tuổi mắc bệnh[1] Phương pháp điều trị bao gồm liệu trình đa mơ thức: phẫu thuật cắt bỏ, xạ trị, hóa trị liệu pháp đích sử dụng kết hợp tùy thuộc vào tình trạng cụ thể bệnh nhân Người mắc ung thư vú chữa khỏi hồn tồn phát sớm điều trị hiệu Tuy nhiên, tỷ lệ cao bệnh nhân chẩn đoán ung thư vú giai đoạn muộn, với khó khăn theo dõi hiệu liệu pháp điều trị nên thời gian sống tỷ lệ chữa khỏi bệnh Việt Nam chưa đạt kỳ vọng [1] Chỉ thị CA15-3 sử dụng nhiều theo dõi xác định hiệu liệu pháp điều trị theo dõi tiến triển ung thư vú giai đoạn xác định khả di bệnh.Thành phần tỷ lệ tế bào máu ngoại vi, đặc biệt dịng tế bào bạch cầu tiểu cầu có liên quan đến phát sinh tiến triển nhiều loại ung thư khác Tuy nhiên, mối liên quan cụ thể thị CA 15-3 tỷ lệ thành phần tế bào máu máu ngoại vi với bệnh nhân chẩn đoán ung thư vú chưa qua điều trị địa bàn tỉnh chưa xác định[1] Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu đặc điểm thành phần tế bào máu ngoại vi thị CA15-3 bệnh nhân đƣợc chẩn đoán ung thƣ vú Bệnh viện Trung ƣơng Thái Nguyên” Mục tiêu nghiên cứu Nghiên cứu đặc điểm thành phần tế bào máu ngoại vi thị CA15-3 bệnh nhân ung thư vú chưa qua điều trị xác định mối liên quan Nội dung nghiên cứu Nội dung 1: Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Nội dung 2: Đặc điểm xét nghiệm thành phần tế bào máu ngoại vi Nội dung 3: Đặc điểm xét nghiệm thị CA15-3 Nội dung 4: Mối liên quan thị CA15-3 với thành phần máu ngoại vi CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cƣơng ung thƣ vú 1.1.1 Dịch tễ học ung thư vú Hình 1.1 Ước tính số lượng mắc ung thư toàn cầu năm 2020 [3] 1.1.2.1 Các yếu tố khơng thể tác động 1.1.2.2 Các yếu tố tác động 1.2 Dấu ấn sinh học tiên lƣợng ung thƣ vú 1.3 Phân loại ung thƣ vú Dựa đặc điểm mô học biểu số gen có ảnh hưởng đến phát triển khối u, nghiên cứu ung thư vú phân loại theo nhiều hệ thống khác nhau, riêng hệ thống phân loại WHO chia thành 18 loại khác [32] Loại mô nơi ung thư vú phát sinh định cách tế bào ung thư hoạt động phương pháp điều trị hiệu Các phận vú phát sinh ung thư bào gồm: ống dẫn sữa, tiểu thùy tiết sữa mô liên kết Ung thư biểu mô ống dẫn sữa (ductal carcinoma) loại ung thư vú phổ biến Loại ung thư hình thành lớp niêm mạc ống dẫn sữa vú Ung thư biểu mơ ống dẫn cịn ống dẫn dạng ung thư khơng xâm lấn (ung thư biểu mô nội ống chỗ), bùng phát khỏi ống dẫn (ung thư biểu mô ống xâm lấn) Ung thư biểu mô thùy (lobular carcinoma) bắt đầu tiểu thùy vú Khi khỏi tiểu thùy, coi ung thư biểu mô tiểu thùy xâm lấn Hiếm ung thư vú bắt đầu mô liên kết vú Ung thư bắt đầu mô liên kết gọi sarcoma Ví dụ sarcoma xảy vú bao gồm khối u phyllodes angiosarcoma[32] Một số khối u ung thư vú nhạy cảm với nội tiết tố nữ sản sinh tự nhiênestrogen progesterone Các thụ thể bề mặt tế bào làm tế bào ung thư nhạy cảm với nội tiết tố lưu thông thể, từ ảnh hưởng đến việc lựa chọn phương pháp điều trị ngăn ngừa tái phát ung thư Theo đó, ung thư vú chia làm loại là: thụ thể estrogen (ER) dương tính-loại ung thư sử dụng hormon estrogen để phát triển, thụ thể progesterone (PR) dương tính- loại ung thư có thụ thể progesterone sử dụng progesterone để phát triển hormon receptor (HR) âm tính- loại ung thư bề mặt tế bào khơng có thụ thể hormon nên không chịu ảnh hưởng từ phương pháp điều tri nội tiết tố[10] Biểu bất thường có số gen quan trọng có ảnh hưởng đến tiến triển ung thư vúcũng sử dụng phân loại Cụ thể, ung thư vú dương tính với HER2 (HER2-positive cancer) có biểu cao bất thường HER2, thúc đẩy tăng trưởng nhanh chóng tế bào ung thư vú Trong trường hợp này, liệu pháp nhắm đích HER2 sử dụng đem lại hiệu tích cực Một hệ thống phân loại khác xác định biểu gen ung thư vú có hàm lượng claudin thấp (Claudin-lowbreast cancer), chiếm 7-14% trường hợp chẩn đoán ung thư vú xâm lấn, đặc trưng biểu thấp gen liên quan đến kết dính tế bào bao gồm claudins 3, claudins 4, claudins 7, occludin E-cadherin Cùng với đó, khối u thuộc phân loại ung thư vú có biểu cao gen chuyển tiếp trung mô-biểu mô (EMT) kiểu biểu gen giống tế bào gốc dẫn đến đặc điểm tiến triển đặc trưng khối u Ngoài ra, protein khác sử dụng chất thị (marker) khối u, từ phân loại ung thư vú thành loại phụ khác nhau, mang đặc điểm đặc trưng cho phân nhóm [7] Các hệ thống phân loại ung thư vú đa dạng phức tạp Tuy nhiên, hệ thống phân loại sử dụng rộng rãi điều trị ung thư vú sử dụng kết hợp hệ thống phân loại khác Theo đó, điều trị ung thư vú có sử dụng nhiều thơng tin di truyền tế bào ung thư vú để phân loại, từ đưa phác đồ điều trị cụ thể phù hợp đem lại hiệu tốt cho bệnh nhân Các nhóm ung thư vú thường sử dụng bao gồm: luminal A, luminal B, HER2 positive ung thư vú ba âm tính [33] Nhóm luminal A bao gồm khối u có ER PR dương tính, âm tính với HER2, điều trị hiệu nhờ liệu pháp hormon hóa trị Nhóm ung thư vú luminal B bao gồm khối u có ER dương tính, PR âm tính HER2 dương tính, điều trị hiệu hóa trị, liệu pháp hormon điều trị đích Nhóm ung thư vú có HER2 dương tính bao gồm khối u có ER PR âm tính, HER2 dương tính, điều trị hiệu liệu pháp đích hóa trị Nhóm ung thư vú ba âm tính tập hợp khối u âm tính với ER, PR HER2, điều trị hiệu hóa trị, khơng hiệu sử dụng liệu pháp hormon nhắm đích HER2 1.4 Chẩn đoánung thƣ vú 1.4.1 Chẩn đoán lâm sàng Đau vùng vú: đau âm ỉ bên vú, đau không liên quan đến kinh nguyệt Cảm giác đau dấm dứt không thường xuyên, đau nhói theo kiểu kim châm Chảy dịch đầu vú: số bệnh nhâncó biểu chảy dịch đầu núm vú, chảy dịch lẫn máu (là biểu muộn bệnh) Tuyến vú có dấu hiệu bất thường tuyến vú cân xứng, núm vú thụt bên; da khối u bị nhíu, đổi màu, sần da cam Quan trọng sờ thấy khối u vùng vú hạch vùng hố nách Khối u sờ nắn có tính chất chắc, di động, đơi dính vào ngực lớn, ranh giới khơng rõ ràng, bề mặt không thường không đau.Đối với khối u vú giai đoạn muộn thấy triệu chứng khối u vú xâm lấn gây lở loét, hoại tử da, gây chảy dịch, mùi hôi [1] Triệu chứng quan di căn: tùy theo vị trí di mà có biểu tương ứng Ngồi ra, người bệnh có triệu chứng tồn thân mệt mỏi, chán ăn, ăn kém, gầy sút cân, rối loạn kinh nguyệt, đơi biểu sốt 1.4.2 Chẩn đốn cận lâm sàng Chẩn đoán cận lâm sàng thực phương pháp: chẩn đốn hình ảnh, y học hạt nhân, đánh giá mơ bệnh học, xét nghiệm hóa mơ miễn dịch đặc tính gen khác [1] Chụp Xquang tuyến vú phương pháp sử dụng để tầm soát đánh giá ban đầu trường hợp nghi ung thư vú Các dấu hiệu tổn thương ác tính nhũ ảnh: hình sao, bờ không đều, đậm độ cản quang không đều, cấu trúc bị biến dạng, có đốm calci nhỏ 5mm hay nhiều đốm tụ thành đám Trong trường hợp lành tính: yêu cầu chụp lại sau năm; lành tính: chụp lại nhũ ảnh sau tháng nghi ngờ ác tính: cần thực sinh thiết Siêu âm phương pháp thay cho nhũ ảnh bệnh nhântrẻ Siêu âm phân biệt khối u đặc nang Siêu âm hướng dẫn cho chọc hút Trên hình ảnh siêu âm, khối u biểu khối có cấu trúc echo kém, tăng âm phía sau, giới hạn khơng rõ, bờ đa cung Chụp cộng hưởng từ (MRI) tuyến vú đặc biệt hiệu với trường hợp không phát khối u chụp Xquang vú, vú phẫu thuật tạo hình, thể tiểu thùy, nghi ngờ đa ổ, sử dụng để đánh giá trước phẫu thuật bảo tồn, trước điều trị tân bổ trợ Đối với ung thư biểu mô thể ống chỗ, MRI tuyến vú có ý nghĩa số tình định, đặc biệt cần thêm thơng tin mà Xquang vú cảnh báo có khả u lan rộng Xạ hình xương máy SPECT, SPECT/CT với 99mTc-MDP để đánh giá tổn thương di xương, chẩn đoán giai đoạn bệnh trước điều trị, theo dõi đáp ứng điều trị, đánh giá tái phát di Xạ hình xương giúp phát di xương sớm cắt lớp vi tính, MRI, chưa có triệu chứng lâm sàng Sinh thiết thực có kết chẩn đốn nghi ngờ ác tính Sinh thiết bao gồm nhiều kỹ thuật khác nhau, tùy trường hợp cụ thể mục đích thực sinh thiết sử dụng kỹ thuật khác như: chọc hút kim nhỏ u/hạch, sinh thiết phần, sinh thiết kim to, sinh thiết hạch Kết mô bệnh học sau sinh thiết tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán xác định ung thư vú Xét nghiệm hóa mơ miễn dịch giúp đánh giá tình trạng thụ thể nội tiết, yếu tố phát triển biểu mơ HER2, xác định thể bệnh từ đưa phương pháp điều trị phù hợp tiên lượng bệnh Các xét nghiệm chất thị CEA, CA15-3, CA 27-29 có giá trị chẩn đốn ung thư vú, chủ yếu sử dụng để theo dõi tình trạng bệnh Ngồi ra, tùy trường hợp bệnh nhân cụ thể mà định xét nghiệm thích hợp khác 1.4.3 Chẩn đoán xác định Chẩn đoán lâm sàng hình ảnh nhằm xác định khối u tính chất khối u Sử dụng mẫu sinh thiết dịch khác (máu, huyết tương, dịch tiết) để xác định xuất tế bào ác tính tính chất tế bào ác tính tình trạng thụ thể HER2 1.4.4 Chẩn đốn giai đoạn khối u (hệ thống AJCC) Các giai đoạn khối u đánh giá theo hệ thống đánh giá AJCC (American Joint Committee on Cancer) dựa đặc điểm giải phẫu: kích thước khối u (T), tình trạng hạch (N) di (M) [34] Theo đó, tình trạng bệnh nhânung thư vú chia làm giai đoạn chính: giai đoạn I, giai đoạn II (IIA IIB), giai đoạn III (III A, III B III C) giai đoạn IV Đây hệ thống đánh giá sử dụng phổ biến, kết hợp với dấu ấn sinh học tiên lượng đặc trưng cho ung thư vú, có tác dụng lựa chọn liệu pháp điều trị [1] 1.5 Chiến lƣợc điều trị Điều trị ung thư vú phụ thuộc vào giai đoạn, đặc điểm bệnh học khối u, tốc độ phát triển lâm sàng bệnh, bệnh kèm theo ý kiến bệnh nhân Đối với hầu hết trường hợp, điều trị cần phối hợp nhiều phương pháp bao gồm: phẫu thuật, hóa trị, xạ trị, liệu pháp nội tiết điều trị đích Lựa chọn phương pháp điều trị kết hợp cho kết điều trị cao nhất, độc tính nhất, giảm tác dụng phụ, đảm bảo chất lượng sống tốt cho bệnh nhân Đồng thời, cần quan tâm đến vấn đề khác như: thẩm mỹ, tâm lý, khả quay lại cơng việc, đời sống tình dục, sinh đẻ…của bệnh nhân[1] 1.5.1 Phẫu thuật Có hình thái phẫu thuật cho phép loại bỏ mô ung thư vú bao gồm: cắt bỏ vú phẫu thuật bảo tồn vú Phẫu thuật bảo tồn vú-hay cắt bỏ phần/phân đoạn vú, cắt bỏ khối u cho phép loại bỏ mô ung thư đồng thời bảo tồn mô vú nguyên vẹn, thường kết hợp với kỹ thuật phẫu thuật thẩm mỹ, tạo hình Cắt bỏ vú loại bỏ hoàn toàn thường liên quan đến việc tái tạo vú Kỹ thuật loại bỏ hạch bạch huyết bị ảnh hưởng bao gồm nạo vét hạch sinh thiết hạch cửa Phẫu thuật bảo tồn vú đem lại nhiều lợi ích cho bệnh nhân chủ yếu liên quan đến kết thẩm mỹ tốt đáng kể, giảm gánh nặng tâm lý, giảm số lượng biến chứng sau phẫu thuật, nhiên, định không phổ biến thường có xu hướng cần thực phẫu thuật cắt bỏ tồn vú [35] 1.5.2 Hóa trị Hóa trị phương pháp điều trị ung thư sử dụng rộng rãi điều trị ung thư có ung thư vú Việc lựa chọn loại hóa chất điều trị phụ thuộc vào đặc điểm riêng biệt khối u đặc điểm bệnh nhân Hóa trị bổ trợ định ung thư vúsau phẫu thuật để tiêu diệt vi di và/hoặc trường hợp với mục đích tạm thời.Hiện tại, hóa trị cho ung thư vú thường sử dụng phác đồ 2-3 thuốc: carboplatin, cyclophosphamide, 5-fluorouracil/capecitabine, taxanes (paclitaxel, docetaxel) anthracyclines (doxorubicin, epirubicin)[36], [1] Mặc dù hóa trị có hiệu song kèm tác dụng phụ rụng tóc, buồn nơn, nơn, tiêu chảy, lở miệng, mệt mỏi, tăng nhạy cảm với nhiễm trùng, ức chế tủy xương, tác dụng phụ khác gặp bao gồm bệnh tim, bệnh thần kinh, hội chứng tay chân, suy giảm chức tâm thần Ở phụ nữ trẻ, gián đoạn chu kỳ kinh nguyệt vấn đề khả sinh sản xuất hiện[7] 1.5.3 Xạ trị Xạ trị vũ khí điều trị vùng cho ung thư vú, thường sử dụng sau phẫu thuật, hóa trị Xạ trị thực để đảm bảo tiêu diệt tất tế bào ung thư, giảm thiểu khả tái phát ung thư vú Hơn nữa, xạ trị sử dụng điều trị trường hợp ung thư vú di phẫu thuật[37] Về phương pháp xạ trị vú cụ thể, số loại lựa chọn bao gồm: xạ trị phẫu thuật, xạ trị theo hình dạng khối u, xạ trị điều biến liều hay xạ trị áp sát tùy theo kết hội chẩn đa chuyên khoa cho bệnh nhân cụ thể Xạ trị cải thiện đáng kể tỷ lệ sống thêm giảm nguy tái phát, nhiên có tác dụng khơng mong muốn phổ biến kích ứng sạm da tiếp xúc với xạ, mệt mỏi phù bạch huyết[38] 1.5.4 Liệu pháp nội tiết Liệu pháp nội tiết sử dụng bổ trợ bệnh nhân ung thư vúloại lịng ống, có hiệu trường hợp ung thư vú tái phát di Liệu pháp nội tiết thường sử dụng để ức chế biểu ER, nhằm mục đích làm giảm mức độ estrogen ngăn chặn tế bào ung thư vúđược kích thích estrogen Thuốc ngăn chặn ER bao gồm thuốc điều biến thụ thể estrogen chọn lọc (tamoxifen, toremifene) thuốc làm suy giảm thụ thể estrogen có chọn lọc (fulvestrant) phương pháp điều trị nhằm mục đích giảm nồng độ estrogen bao gồm thuốc ức chế aromatase (letrozole, anastrazole, exemestane) Trong trường hợp phụ nữ tiền mãn kinh, ức chế buồng trứng cắt buồng trứng số loại thuốc hóa trị, có hiệu việc làm giảm nồng độ estrogen[39] Tuy nhiên, khoảng 50% ung thư vú dương tính với hormone dần kháng lại liệu pháp nội tiết tố trình điều trị Điều trị nội tiết kết hợp với hóa trị liệu giảm tỷ lệ tử vong bệnh nhân ung thư vú[40] 1.5.5 Điều trị đích Điều trị đích hay liệu pháp nhắm mục tiêu (targeted therapy) sử dụng giai đoạn liệu pháp điều trị ung thư vú dương tính rõ với HER2, thường sử dụng số loại thuốc trastuzumab, pertuzumab, trastuzumab deruxtecan, lapatinib neratinib[7] Cùng với đó, hiệu chất ức chế hình thành mạch kháng thể kháng VEGF đơn dòng tái tổ hợp (rhuMAb VEGF) bevacizumab đem lại hiệu tích cực thử nghiệm [41] Trong trường hợp ung thư vú Luminal, HER2 âm tính, phụ nữ tiền mãn kinh thường dùng thuốc ức chế everolimus-TOR với exemestane, phụ nữ sau mãn kinh thường dùng thuốc ức chế CDK 4–6 palbociclib ribociclib đồng thời, kết hợp với liệu pháp nội tiết Palbociclib ribociclibcùng với abemaciclib everolimus sử dụng ung thư vú HER2 âm tính dương tính với estrogen.Atezolizumab sử dụng trường hợp ung thư vú âm tính ba âm tính, denosumab mang liệu hiệu trường hợp di đến xương[7] 1.6 Chỉ thị ung thƣ CA15-3 1.6.1 Dấu ấn thị ung thư (tumor marker) Dấu ấn ung thư chất tế bào ung thư tế bào khác thể sản xuất để đáp ứng với bệnh ung thư số bệnh lành tính Hầu hết cácdấu ấn ung thư chất có thay đổi bất thường số lượng (tăng giảm) so với mức bình thường thể ung thư phát sinh phát triển Các dấu ấn thị ung thư xác định từ máu, dịch thể, nước tiểu, phân, tổ chức u hay tổ chức khác tùy thuộc vào loại thị Đa phần dấu ấn thị ung thư protein có tính kháng nguyên tất kháng nguyên ung thư dùng chất điểm ung thư Việc sử dụng dấu ấn thị ung thư có hạn chế định Một số thị ung thư phát có thay đổi bất thường nhiều loại ung thư khác chí nhiều loại bệnh lý khơng phải ung thư Cùng với đó, khơng phải tất bệnh nhân có biểu chất thị ung thư giống nhau, chất thị ung thư có thay đổi khác tùy vào giai đoạn tiến triển ung thư Tuy nhiên, việc xác định sử dụng dấu ấn thị ung thư có tác dụng quan trọng chẩn đoán, tiên lượng theo dõi điều trị ung thư 1.6.2 Dấu ấn thị ung thư CA 15-3 Kháng nguyên carbohydrate 15-3 (carbohydrate antigen 15-3)thường gọi tắt làCA15-3, glycoprotein tiết từ tế bào tuyến vú Trong trình tiến triển ung thư vú, đặc biệt giai đoạn muộn, nồng độ CA15-3 huyết gia tăng bất thường, đó, CA15-3 sử dụng làm chất điểm ung thư, có vai trị chủ yếu theo dõi tiến triển xác định mức độ hiệu liệu pháp điều trị lựa chọn khả tái phát ung thư [42] CA15-3 phát tăng cao bệnh nhân chẩn đoán mắc ung thư vú giai đoạn sớm, nhiên, phần lớn bệnh nhân ung thư vú giai đoạn di có biểu tăng nồng độ CA15-3 huyết Khoảng 30% bệnh nhân chẩn đốn ung thư vú khơng có gia tăng nồng độ CA15-3 huyết kể xuất khối u [43] Các trường hợp ung thư vú bắt đầu điều trị mà CA15-3 tăng cao khơng theo dõi có thay đổi đáng kể khối u tiến triển nồng độ CA15-3 sử dụng để thất bại liệu pháp điều trị sử dụng Nồng độ CA15-3 huyết tương tăng khoảng 4-6 tuần sau sử dụng liệu pháp điều trị [44] Trong q trình sử dụng hóa trị liệu, theo dõi thấy có tăng CA15-3 sau giảm dự đốn 10 người bình thường trưởng thành khoảng 1/13 trọng lượng thể, trung bình khoảng 77ml/kg cân nặng nam 66ml/kg cân nặng nữ 1.7.2 Các dòng tế bào máu ngoại vi Lịch sử phát sinh phát triển sinh vật nói chung lịch sử q trình tiến hóa khơng ngừng Từ chỗ tế bào thực tất chức sống tiến hóa thành cá thể gồm nhiều tế bào loại tế bào đảm nhiệm chức riêng biệt Sinh máu tiến hóa tế bào máu phát triển lồi người khơng nằm ngồi quy luật Trong trình phát triển, tế bào gốc sinh máu có khả nhân đơi biệt hóa thành tế bào máu trưởng thành có chức riêng biệt bao gồm dòng tế bào: hồng cầu, bạch cầu tiểu cầu Các tế bào có mặt máu ngoại vi, khu vực dự trữ (xoang gan, lách), tủy xương hạch bạch huyết Các tế bào không phân chia, trừ số trường hợp non hóa trở lại sau thực phân chia lympho, mono tình trạng nhiễm virus[47] Tế bào hồng cầu sinh từ tế bào gốc máu thơng qua nhiều q trình biệt hóa khác Tế bào hồng cầu trưởng thành khơng có khả nhân đơi Vịng đời trung bình hồng cầu khoảng 120 ngày, hồng cầu già tiêu hủy lách gan Trong máu ngoại vi người, hồng cầu loại tế bào máu chiếm số lượng lớn với khoảng 4,2-6,1 x 10 tế bào ml máu ngoại vi Hồng cầu máu có chức vận chuyển khí O2 khí CO2 Thiếu hồng cầu máu dẫn đến tình trạng dễ mệt mỏi, yếu sức thiếu oxy gọi tình trạng thiếu máu Ngồi ra, hồng cầu cịn có nhiều chức khác có chức nhân tố thụ động trình hình thành huyết khối Sự bất thường hồng cầu gây nhiều tình trạng bệnh lý khác phổ biến kể đến thiếu máu, bệnh hồng cầu lưỡi liềm, thalassemia, sốt rét [48] Bạch cầu gồm có bạch cầu dịng tủy (dịng bạch cầu hạt trung tính) bạch cầu dịng lympho Bạch cầu có chức bảo vệ thể khỏi “nhân tố” gây bệnh Mỗi loại bạch cầu có cấu trúc khác gắn với vai trò chúng.Bạch cầu hạt trung tính tạo hàng rào bảo vệ thể chống lại xâm nhập vi khuẩn sinh mủ bạch cầu trung tính có khả vận động thực bào mạnh Bạch cầu hạt ưa acid có chức chủ yếu khử độc protein chất lạ lysosome chứa enzyme oxidase, peroxidase phosphatase Bạch cầu hạt ưa base loại bạch cầu gặp nhất, đóng vai trị quan trọng số phản ứng dị ứng.Bạch cầu lymphocó hai loại bạch cầu lympho T bạch cầu lympho B Bạch cầu lympho T sau hoạt hóa công kháng nguyên xâm nhập vào thể cách cơng trực tiếp giải phóng lymphokin Lymphokin 11 thu hút bạch cầu hạt đến xâm nhập, cơng kháng ngun Bạch cầu lympho B có vai trị sản xuất kháng thể Bạch cầu mono có kích thước lớn, mơ liên kết quan phát triển thành đại thực bào Các đại thực bào thực bào (ăn) phân tử có kích thước lớn, mơ hoại tử, có tác dụng dọn vùng mơ tổn thương Bên cạnh đó, bạch cầu mono cịn đóng vai trị quan trọng khởi động q trình sản xuất kháng thể Tình trạng thiếu bạch cầu làm cho bệnh nhân dễ bị viêm nhiễm, dễ dẫn đến viêm nhiễm nặng nguy hiểm đến tính mạng Các loại bạch cầu khác có vịng đời dài ngắn khác từ vài tuần đến vài tháng Chỉ số WBC(White Blood Cell) số thể số lượng bạch cầu thể tích máu Giá trị bình thường khoảng 4-10 triệu tế bào 1ml máu ngoại vi Nếu số lượng bạch cầu cao khoảng gọi tình trạng tăng bạch cầu, thấp khoảng tình trạng giảm bạch cầu Đây số quan trọng, dựa vào số tăng giảm thầy thuốc tiên lượng tình trạng sức khỏe người bệnh Bạch cầu có liên quan đến hệ miễn dịch thể nên hầu hết tình trạng bệnh lý có nhiều liên quan đến bất thường bạch cầu, tình trạng nhiễm phóng xạ, HIV/AIDDS ung thư nhóm bệnh lý quan tâm [49] Tiểu cầu (platelets hay thrombocytes) tế bào máu nhỏ, khơng có nhân hỗ trợ chức cầm máu cách tạo cục máu đông bịt vết thương thành mạch máu Tỷ lệ tiểu cầu so với hồng cầu người lớn khỏe mạnh 1:10 đến 1:20.Nếu mạch máu bị tổn thương (bị cắt hay bầm tím), tiểu cầu dồn đến điểm bám dính vào nhau, tạo thành “nút chặn vết hở” Ngồi ra, tiểu cầu cịn có vai trò làm cho thành mạch mềm mại, dẻo dai nhờ chức tiểu cầu làm "trẻ hóa” tế bào nội mạc Vòng đời tiểu cầu khoảng 7-10 ngày tiêu hủy lách Cũng giống hồng cầu bạch cầu, tủy xương nơi sinh tiểu cầu.Thiếu tiểu cầu làm cho người thường hay bị chảy máu mũi, chảy máu lâu cầm, bị bầm bất thường, ngoài, tiểu máu Trong trường hợp trầm trọng, lượng tiểu cầu xuống thấp, quan nội tạng não bị xuất huyết Tình trạng tăng tiểu cầu nhiều nguyên nhân bất thường hoạt động tủy xương, thiếu máu, ung thư, nhiễm trùng dẫn đến hình thành cục máu đông tự phát cánh tay chân Nếu không điều trị dẫn đến nhồi máu tim đột quỵ Ngồi ra, tiểu cầu cịn có số chức khác hệ miễn dịch thể, thực bào [50] 1.7.3 Xét nghiệm tế bào máu ngoại vi Xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu ngoại vi xét nghiệm thường quy, sử dụng để đánh giá sức khỏe tổng thể người phát rối loạn nhiễm trùng, thiếu máu hay bệnh máu Mẫu 12 máu sau lấy cho vào ống nghiệm có chứa chất chống đơng để ngăn máu đơng lại, sau sử dụng máy phân tích để xác định thành phần chất có máu định lượng loại tế bào máu, xác định tỷ lệ tế bào máu, xác định kích thước loại tế bào, định lượng hemoglobin có tế bào hồng cầu Kết xét nghiệm tổng phân tích tế bào máu phản ánh trực tiếp gián tiếp tình trạng sinh lý bệnh nhân đưa thông tin số bệnh lý thể Xét nghiệm tế bào máu ngoại vi gợi ý định hướng nguyên nhân gây bệnh phát tượng bất thường thể bao gồm bất thường tế bào máu bao gồm: thiếu máu, đa hồng cầu, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu, giảm tiểu cầu tăng tiểu cầu Cùng với đó, tùy thuộc vào tiêu dùng để chẩn đoán, xét nghiệm tổng phân tích tế bào xác định tỷ lệ, thành phần, số lượng, kích thước loại tế bào máu khác [1] 1.7.4 Sự bất thường thành phần máu ngoại vi ung thư vú Máu ngoại vi có chức vận chuyển sản phẩm tiết tế bào tham gia vào hệ miễn dịch thể Do đó, tình trạng bất thường bệnh lý dẫn đến thay đổi thành phần máu thành phần tế bào máu tham gia vào trình miễn dịch thể Quá trình viêm có vai trị quan trọng q trình phát sinh tiến triển khối u, có bất thường tế bào protein có tham gia vào q trình viêm protein họ interleukin tế bào có liên quan đến hệ miễn dịch dòng tế bào bạch cầu tiểu cầu[51] Các đại thực bào biệt hóa từ dịng tế bào bạch cầu mono, có tác dụng điều hịa miễn dịch chúng phân chia theo kiểu hình thành M1-like M2-like[52] Đại thực bào M1-like tiết IL-12 yếu tố hoại tử khối u có tác dụng kháng khuẩn kháng u Đại thực bào M2-like sản xuất cytokine, bao gồm IL-10, chất đối kháng thụ thể IL-1 loại II thụ thể mồi nhử IL-1 Do đó, đại thực bào M1-like có liên quan đến diễn biến bệnh tốt hơn, đó,đại thực bào loại M2-like có liên quan đến kết bất lợi, có khả thơng qua ức chế miễn dịch thúc đẩy hình thành mạch, tăng sinh xâm lấn tế bào khối u Do đó, đại thực bào liên quan đến khối u có liên quan đến đại thực bào M2 có tác dụng thúc đẩy tiến triển di khối u [53] Trong ung thư vú, mật độ đại thực bào M2 liên quan đến tình trạng thụ thể hormon, giai đoạn, mức độ mô học, di hạch xâm lấn mạch máu[54] Ngược lại, mật độ cao đại thực bào M1-like tiên lượng khả sống thêm cải thiện bệnh nhâncó kiểu hình HER2 dương tính dấu hiệu tiên lượng tiềm tàng[55] Tuy nhiên, cần có 13 nghiên cứu sâu để làm rõ ảnh hưởng đại thực bào ung thư xác định marker để xác định có mặt chúng Phản ứng viêm toàn thân khối u gây dẫn đến thay đổi tế bào bạch cầu máu ngoại vi Do đó, mối quan hệ tế bào liên quan đến viêm máu ngoại vi phương pháp dễ tiếp cận sớm để tiên lượng Nhiều nghiên cứu gần báo cáo vai trò tiên lượng tỷ lệ tế bào viêm/tỷ lệ bạch cầu trung tính/tế bào lympho, tỷ lệ tế bào lympho/tế bào đơn nhân tỷ lệ tiểu cầu/tế bào lympho để tiên lượng bệnh ung thư khác nhau[56] Tế bào lympho có vai trị quan trọng giám sát miễn dịch UNG THƯ VÚ.Các bạch cầu trung tính ngăn chặn hoạt động phân giải tế bào tế bào lympho, dẫn đến tăng cường hình thành mạch phát triển tiến triển khối u Do đó, tỷ lệ bạch cầu trung tính tế bào bạch huyết (NLR) có giá trị tiên lượng, liên quan đến khả sống thêm bệnh nhân ung thư vú[57] NLR trước hóa trị yếu tố tiên lượng độc lập tỷ lệ tử vong, chịu ảnh hưởng độ tuổi kích thước khối u Tỷ lệ NLR cao có liên quan đến khả sống thêm tồn khả khỏi hoàn toàn thấp bệnh nhân ung thư vú Hơn nữa, ảnh hưởng tỷ lệ NLR mạnh bệnh nhân ung thư vú ba âm tính bệnh nhân dương tính với HER2 [56] Số lượng tiểu cầu cao có liên quan đến tiên lượng xấu số loại ung thư.Tiểu cầu chứa phân tử tiền viêm cytokine (P-selectin, CD40L, interleukin (IL)-1, IL-3, IL-6) nhiều cytokine chống viêm Sự hình thành mạch tăng trưởng khối u kích thích tiết yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu, yếu tố tăng trưởng nội mơ mạch máu,yếu tố tăng trưởng biểu bì, yếu tố tiểu cầu [60] Tỷ lệ tiểu cầu tế bào bạch huyết (PLR) mức cao có liên quan đến tiên lượng xấu Tuy giá trị tiên lượng PLR khơng xác định phân nhóm phân tử ung thư vú có mối liên quan PLR đặc điểm lâm sàng khối u, bao gồm giai đoạn, di hạch di xa Cùng với đó, có khác biệt tỷ lệ PLR với trạng thái HER2, ER PR [61], [62] 14 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tƣợng, địa điểm, thời gian nghiên cứu - Đối tượng nghiên cứu: Hồ sơ bệnh án mẫu bệnh phẩm máu người đến khám sức khỏe định kỳ, điều trị Trung tâm Ung bướu- Bệnh viện Trung Ương Thái Nguyên + Nhóm bệnh: 80 bệnh nhân xác chẩn ung thư vú điều trị Trung tâm Ung bướu + Nhóm chứng: 80 cán Ngân hàng Agribank Trường Đại học Sư phạm-Đại học Thái Nguyên khỏe mạnh khám sức khỏe định kỳ - Nghiên cứu thực từ tháng 01 năm 2020 đến tháng 10 năm 2021 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 2.2.1 Phương pháp thu thập bệnh nhân 2.2.2 Phương pháp thu thập mẫu máu 2.2.3 Phương pháp phân tích xử lý số liệu 2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ THẢO LUẬN 3.1 Đặc điểm tuổi, dân tộc nghề nghiệp nhóm bệnh nhân nghiên cứu Bảng 3.1 Đặc điểm nhóm tuổi, dân tộc nghề nghiệp bệnh nhân ung thư vú Đặc điểm chung Số lƣợng Tỷ lệ % % cộng dồn Nhóm tuổi < 50 34 42,5 42,5 50-59 20 25,0 67,5 60-69 19 23,8 91,3 ≥ 70 8,8 100 80 Dân tộc Kinh 54 67,5 67,5 Thiểu số 26 32,5 100 Nghề nghiệp Nơng dân 51 63,8 Cơng nhân 3,8 Hành nghiệp 5,0 Hưu trí 11 13,8 Khác 11 13,8 100 15 Về độ tuổi bệnh nhân ung thư vú trình bày bảng 3.1.cho thấy phần lớn (42,5%) trường hợp ung thư vú số 80 bệnh nhân độ tuổi 50 tuổi, tiếp đến độ tuổi từ 50 – 59 (25%) từ 60 đến 69 (23,8%) Tỷ lệ bệnh nhân ung thư vú độ tuổi cao, 70 tuổi chiếm (8,8%) Tỷ lệ phù hợp với thực tế độ tuổi 50, số lượng người khám sức khỏe định kỳ nhiều so với nhóm tuổi nghỉ hưu có hội để phát bệnh nhiều 67,5% trường hợp ung thư vú nhóm nghiên cứu dân tộc kinh 32,5% dân tộc thiểu số.Trong 63,8% trường hợp ung thư vú nơng dân Ở nhóm đối chứng 90% trường hợp độ tuổi 50 cịn lại nhóm bệnh nhân nhóm tuổi từ 50 – 59 75% trường hợp nhóm đối chứng dân tộc kinh 25% dân tộc thiểu số Bảng 3.2 Đặc điểm nhóm tuổi, dân tộc nghề nghiệp nhóm đối chứng khỏe mạnh Đặc điểm chung Số lƣợng Tỷ lệ % % cộng dồn Nhóm tuổi < 50 72 90,0 50-59 10,0 100 60-69 ≥ 70 Dân tộc Kinh 60 75,0 Thiểu số 20 25,0 100 Nghề nghiệp Hành nghiệp 80 100 3.2 Đặc điểm bạch cầu bệnh nhân ung thƣ vú Trong nghiên cứu này, đặc điểm bạch cầu gồm bạch cầu tổng số (WBC), bạch cầu lympho (LYM), bạch cầu trung tính (NEUT), bạch cầu mono (MO) bạch cầu ưa acid (EO) phân tích so sánh nhóm ung thư nhóm đối chứng.Kết trình bày bảng 3.3 – 3.7 Bảng 3.3 Đặc điểm bạchcầu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng WBC cao Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 17 21,25 0,085 Khơng ung thư 80 11,25 Chỉ số bạch cầu (WBC) bảng 3.3.cho thấy, 21,25% trường hợp ung thư vú có số WBC cao tương ứng với 17/80 trường hợp, tỷ lệ nhóm khơng ung thư 11,25% Tuy nhiên khác biệt ý nghĩa thống kê (P = 0,085) 16 Bảng 3.4 Đặc điểm bệnh cầu trung tính nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng NEUT cao (n) Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 10 0,050 Không ung thư 80 2,5 Kết phân tích số bạch cầu trung tính bảng 3.4 cho thấy 8/80 trường hợp có số NEUT cao tương ứng với 10%, tỷ lệ nhóm khơng ung thư chiếm 2,5% Tuy nhiên khơng có khác biệt (P = 0.050) Bảng 3.5 Đặc điểm bệnh cầu Mono nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng MN cao Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 11 13,75 0,0092 Không ung thư 80 4,0 Ở bệnh nhân ung thư vú, tỷ lệ bệnh nhân có bạch cầu Mono mức cao, chiếm tỷ lệ cao rõ rệt so với nhóm đối chứng Tỷ lệ nhóm ung thư vú 11 trường hợp (13,75%) so với trường hợp (4%) nhóm không ung thư, với P = 0.0092 Bảng 3.6 Đặc điểm bệnh cầu lympho nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng LYM thấp Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 8,7 0,0068 Khơng ung thư 80 0 Kết trình bày bảng 3.6 cho thấy nhóm ung thư vú có 7/80 trường hợp có tỷ lệ lympho thấp khơng có trường hợp đối chứng có có lympho ngưỡng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P = 0,0068 Bảng 3.7 Đặc điểm bệnh cầu ưa acid nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng EO cao (n) Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 8,7 0,1914 Khơng ung thư 80 3,7 Tỷ lệ bệnh nhân ung thư vú có bạch cầu ưa acid mức cao chiếm tỷ lệ 8,7% nhóm khơng ung thư tỷ lệ 3,7% Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với P = 0,1914 Bảng 3.8 Đặc điểm bạch cầu ưa bazo nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng BA cao (n) Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 1,2 Không ung thư 80 1,2 Tỷ lệ bệnh nhân ung thư vú khơng ung thư vú có bạch cầu ưa bazơ cao chiếm tỷ lệ 1,2%, khơng có khác biệt mặt thống kê, với P = Như vậy, kết phân tích thống kê nghiên cứu cho thấy, thành phần tế bào bạch cầu máu tồn phần có thay đổi, khác 17 giữ nhóm bệnh nhân ung thư vú nhóm đối chứng khơng bị ung thư Trong đó, số lượng tế bào bạch cầu lympho giảm xuống bạch cầu mono tăng lên số trường hợp ung thư vú so với trường hợp ung thư vú, thay đổi có ý nghĩa thống kê Các loại tế bào bạch cầu khác như: bạch cầu trung tính, bạch cầu ưa acid, bạch cầu ưa bazo bạch cầu tồn phần khơng có thay đổi rõ rệt Sự thay đổi loại tế bào bạch cầu lympho mono tác động gây tình trạng ung thư vú bệnh nhân Trong thể, tế bào bạch cầu lympho gồm loại T B, có vai trị quan trọng hệ thống miễn dịch Trong tình trạng bệnh lý ung thư, tế bào lympho có hoạt tính chống khối u cách gây chết tế bào, gây độc tế bào ức chế tăng sinh khối u[58] Sự suy giảm số lượng bạch cầu lympho bệnh nhân ung thư vú xác định nghiên cứu yếu tố quan trọng làm suy giảm khả miễn dịch khả ức chế phát sinh phát triển khối u dẫn đến tình trạng tiến triển khối u ung thư vú bệnh nhân Như trình bày trên, bạch cầu mono phát triển thành đại thực bào Các đại thực bào thực bào (ăn) phân tử có kích thước lớn, mơ hoại tử, có tác dụng dọn vùng mơ tổn thương Bên cạnh đó, bạch cầu mono cịn đóng vai trị quan trọng khởi động trình sản xuất kháng thể[49] Trong nghiên cứu này, tăng lên số lượng tế bào bạch cầu mono phản ứng thể trước tình trạng viêm nhiễm tồn thân ung thư vú Tuy nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu thay đổi thành phần bạch cầu tình trạng ung thư, với đó, chế tác động làm thay đổi thành phần máu tế bào ung thư chưa làm rõ Do đó, kết nghiên cứu dùng để so sánh, đối chứng với nghiên cứu 3.3 Đặc điểm hồng cầu bệnh nhân ung thƣ vú Bảng 3.9 Đặc điểm hồng cầu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng RBC Tỷ lệ p thấp % Nhóm ung thư vú 80 0,0428 Không ung thư 80 0 Tỷ lệ bệnh nhân ung thư vú có mức hồng cầu thấp chiếm 5%, khơng có trường hợp hồng cầu thấp tìm thấy nhóm đối chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P = 0,0428 18 Bảng 3.10 Đặc điểm lượng huyết sắc tố thể tích máu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng HBG % Tỷ lệ % p thấp Nhóm ung thư vú 80 11,25 0,009 Không ung thư 80 1,25 Kết phân tích bảng 3.10 cho thấy có 9/80 bệnh nhân ung thư vú có tỷ lệ HBG thấp tương ứng với 11,25% Trong đó, có 1/80 trường hợp khơng ung thư có HBG mức thấp.Sự khác biệt rõ rệt (P = 0.009) Bảng 3.11 Đặc điểm tỷ lệ thể tích khối hồng cầu thể tích máu tồn phần nhóm ung thư nhóm đối chứng Tỷ lệ Số lƣợng HCT thấp p % Nhóm ung thư vú 80 11,25 0,02 Không ung thư 80 2,5 Kết phân tích bảng 3.11 cho thấy, nhóm ung thư có tỷ lệ HCT thấp chiếm 11,25% tương ứng với 9/80 trường hợp Trong có 2,5% tương ứng với 2/80 trường hợp khơng ung thư có HCT thấp ngưỡng bình thường Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê, P = 0,02 Bảng 3.12 Đặc điểm thể tích trung bình hồng cầu thể tích máu nhóm ung thư nhóm đối chứng Tỷ lệ Số lƣợng MCV thấp p % Nhóm ung thư vú 80 16 20 0,1985 Không ung thư 80 10 12,5 Thể tích trung bình hồng cầu thấp chiếm 20% tổng số trường hợp ung thư vú tương ứng với 16/80 trường hợp Ở nhóm đối chứng khỏe mạnh, tỷ lệ 12,5% tương ứng với 10/80 trường hợp.Sự khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Bảng 3.13 Đặc điểm lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng MCH thấp Tỷ lệ % P Nhóm ung thư vú 80 24 30 0,8638 Không ung thư 80 25 31,2 Lượng MCH thấp chiếm 30% nhóm ung thư 31.25% nhóm khơng ung thư Khơng có khác biệt thống kê hai nhóm (P = 0,8638) 19 Bảng 3.14 Đặc điểm nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng MCHC thấp Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 17 21,25 0,013 Khơng ung thư 80 7,5 Trong nhóm ung thư vú, có 17/80 trường hợp có MCHC thấp tương ứng với 21,25% Tỷ lệ nhóm đối chứng 7,5% tương ứng với 6/80 trường hợp Như vậy, thấy nhóm ung thư tỷ lệ bệnh nhân có MCHC thấp cao rõ rệt so người có MCHC thấp nhóm đối chứng với P = 0,013 Bảng 3.15 Đặc điểm độ phân bố kích thước hồng cầu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng RDW cao Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 3,75 0,649 Khơng ung thư 80 2,5 Kết phân tích bảng 3.15 cho thấy khơng có khác đáng kể tỷ lệ RDW cao nhóm phân tích nhóm đối chứng với P = 0,649 Tổng kết lại, loại tế bào máu dòng hồng cầu,các số liệu thống kê nghiên cứu cho thấy so với nhóm đối chứng khơng mắc ung thư, nhóm bệnh nhân mắc ung thư vú có số lượng hồng cầu máu ngoại vi (RBC) thấp; lượng huyết sắc tố(HBG); thể tích khối hồng cầu(HCT) vànồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCHC) thấp đáng kể (tất có P < 0,05) Trong đótỷ lệ thể tích trung bình hồng cầu thể tích máu (MCV),lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCH), độ phân bố hồng cầu (RDW) khơng có thay đổi rõ rệt so với đối chứng (P > 0,050 Các kết thống kê nghiên cứu cho thấy, bệnh nhân ung thư vú có suy giảm số lượng tế bào hồng cầu đơn vị thể tích máu (RBC) so với nhóm đối chứng, từ dẫn đến suy giảm số khác lượng huyết sắc tố (HBG), thể tích khối hồng cầu (HCT) nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu(MCHC) Tuy nhiên, số MCV, MHC RDW khơng có thay đổi đáng kể cho thấy tế bào hồng cầu bệnh nhân ung thư vú khơng có khác biệt kích thước, hình thái lượng sắc tố so với hồng cầu nhóm đối chứng Trong máu, hồng cầu thành phần chiếm số lượng lớn tế bào máu với chức vận chuyển oxy từ phổi lên mô vận chuyển CO2 từ mơ lên đào thải phổi.Vì hồng cầu đóng vai trị quan trọng hoạt động sống thể Tình trạng tăng hồng cầu máu ngoại vi thường gặp, xuất số tình trạng bệnh lý định Tình trạng suy giảm hồng cầu thường gặp phổ biến Tình trạng suy 20 giảm số lượng hồng cầu thường gọi chung tình trạng thiếu máu xảy nhiều tình trạng bệnh lý khác Nhiều loại ung thư khác có liên quan đến tình trạng tán huyết ghi nhận Các khối u di ác tính khối u mạch máu nguyên phát dẫn đến tan máu phân mảnh chấn thương thực thể hồng cầu Tuy nhiên, tình trạng ung thư liên quan đến tượng thực bào phá hủy hồng cầu, hội chứng thực bào máu.Hội chứng tế bào máu có liên quan đến u lympho tế bào T, bệnh bạch cầu tế bào NK, sarcoma tế bào bạch cầu bệnh lý huyết học khác Tình trạng nhiễm trùng ung thư nguyên nhân dẫn tới việc suy giảm số lượng tế bào hồng cầu máu ngoại vi bệnh nhân, với đó, tình trạng suy giảm chuyển hóa sắt dẫn đến suy giảm hồng cầu có liên quan đến bệnh lý ung thư Hầu hết bệnh lý ung thư có biến đổi hồng cầu ghi nhận tình trạng suy giảm hồng cầu (tán huyết) Tình trạng tăng hồng cầu máu ngoại vi gặp [63] Hơn nữa, suy giảm hồng cầu máu dẫn đến hiệu điều trị tiên lượng xấu bệnh nhân ung thư [64] 3.4 Đặc điểm tiểu cầu bệnh nhân ung thƣ vú Bảng 3.16 Đặc điểm số lượng tiểu cầu thể tích máu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng PLT cao Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 10 12,5 0,2918 Không ung thư 80 7,5 Khơng có khác biệt số lượng tiểu cầu nhóm ung thư vú (12,5%) so với nhóm đối chứng (7,5%) với P = 0.2918 Bảng 3.17 Thể tích trung bình tiểu cầu nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng MPV cao Tỷ lệ % p Nhóm ung thư vú 80 13 16,25 0,0447 Khơng ung thư 80 Kết phân tích bảng 3.17 cho tỷ lệ bệnh nhân ung thư vú có MPV cao chiếm 16,25% so với 5% nhóm đối chứng Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P = 0,447% Như vậy, kết nghiên cứu cho thấy khơng có thay đổi số lượng tiểu cầu máu ngoại vi bệnh nhân ung thư vú so với nhóm đối chứng Tuy nhiên, thể tích trung bình tiểu cầu (MPV) lớn bệnh nhân ung thư vú lại có xu hướng tăng lên Ngồi vai trị qua trọng q trình đơng máu, tiểu cầu chứa nhiều yếu tố tăng trưởng PDGF, transforming growth factor –β, yếu 21 tố tăng trưởng tế bào nội mô tiểu cầu (platelet -derived endothelial cell growth factor)[65] Các yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu thường sản xuất với số lượng lớn tế bào ung thư góp phần vào phát triển khối u [66] Trong ung thư vú, biểu thụ thể β- PDGF tương quan với đặc điểm bệnh lý lâm sàng không thuận lợi khả sống sót thấp [67] Số lượng tiểu cầu tăng cao dấu hiệu liên quan đến tiểu cầu, chẳng hạn PLR, MPV, PDW có liên quan đến tiên lượng xấu[68] Một số nghiên cứu phát nồng độ MPV tăng cao tương quan đáng kể với tiên lượng không thuận lợi thực quản[69], ung thu vú [70] ung thư biểu mô tế bào gan [71] Tuy nhiên, MPV thường không sử dụng yếu tố tiên lượng độc lập cho tình trạng bệnh lý ung thư mà cần sử dụng kết hợp với yếu tố tien lượng khác để chẩn đốn xác tình trạng bệnh nhân [72] 3.5 Mối liên hệ số CA15-3 với số số huyết học bệnh nhân ung thƣ vú Bảng 3.18 Đặc điểm số CA15-3 nhóm ung thư nhóm đối chứng Số lƣợng CA15-3 cao Tỷ lệ % Tỷ lệ % Nhóm ung thư vú 80 11 13,75% 0,0012 Không ung thư 80 0% Chỉ số CA15-3 cao chiếm 13,75% nhóm ung thư so với nhóm đối chứng 0% Sự khác biệt rõ rệt với P = 0,0012 Bảng 3.19 Mối liên hệ số CA15-3 với WBC bệnh nhân ung thư vú CA15-3 bình CA15-3cao Tổng P thƣờng (n) (n) WBC cao (n) 10 17 0,0002 WBC bình thường (n) 59 63 Tổng 69 11 80 Kết phân tích bảng 3.19 cho thấy, số 11 trường hợp ung thư vú có CA15-3 cao có tới trường hợp có số WBC cao Trong đó, có trường hợp CA15-3 cao số 63 trường hợp có số WBC bình thường Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P = 0,0002 Như thấy CA15-3 cao WBC cao có mối liên hệ với Bảng 3.20 Mối liên hệ số CA15-3 với NEU bệnh nhân ung thư vú CA15-3 bình CA15-3 cao Tổng p thƣờng (n) (n) NEU cao (n) 0,0482 NEU bình thường (n) 68 77 Tổng 69 11 80 22 Kết phân tích bảng 3.20 cho thấy số trường hợp NEU cao có trường hợp CA15-3 cao chiếm tỷ lệ 66,7% có 9/77 trường hợp NEU bình thường có CA15-3 cao chiếm tỷ lệ 11,7% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P = 0,0482 Bảng 3.21 Mối liên hệ số CA15-3 với LYM bệnh nhân ung thư vú CA15-3bình thƣờng CA15-3 cao Tổng p LYM % thấp LYM % bình thường 63 10 73 Tổng 69 11 80 Kết phân tích bảng 3.21 khơng có mối liên hệ số Lymho thấp với CA15-3 cao (P = 1) Bảng 3.22 Mối liên hệ số CA15-3 với MO ởbệnh nhân ung thư vú CA15-3bình CA15-3 Tổng p thƣờng cao MN cao 10 13 0,374 MNbình thường 59 67 Tổng 69 11 80 Kết phân tích bảng 3.22 cho thấy khơng có mối liên hệ tỷ lệ MO cao với CA15-3 cao (P = 0,374) Bảng 3.23 Mối liên hệ số CA15-3 với MCV bệnh nhân ung thư vú CA15-3 bình thƣờng CA15-3 cao Tổng p MCV thấp 10 16 0,0020 MCV bình thường 59 64 Tổng 69 11 80 Trong số 16 trường hợp có MCV thấp có trường hợp có CA15-3 cao chiếm tỷ lệ 37,5%.Trong đó, có 5/64 trường hợp MCV bình thường có CA15-3 cao chiếm tỷ lệ 7,7% Sự khác biệt rõ rệt với P = 0,0020 Như thấy MCV thấp có mối liên hệ chặt với CA15-3 cao Bảng 3.24 Mối liên hệ số CA15-3 với MHC bệnh nhân ung thư vú CA15-3 bình thƣờng CA15-3 cao Tổng p MHC thấp 17 24 0,0088 MHC bình thường 52 56 Tổng 69 11 80 Kết phân tích bảng 3.24 cho thấy số 24 trường hợp MHC thấp có trường hợp CA15-3 cao chiếm tỷ lệ 29,2% có 4/56 trường hợp MHC bình thường có CA15-3 cao chiếm tỷ lệ 7,14% Sự khác biệt rõ rệt với P = 0,0088 23 Bảng 3.25 Mối liên hệ số CA15-3 với MCHC bệnh nhân ung thư vú CA15-3 bình CA15-3 cao Tổng p thƣờng MCHC thấp 14 17 0,5990 MCHC bình thường 55 63 Tổng 69 11 80 Kết phân tích trình bày bảng 3.26 cho thấy khơng có mối liên quan tỷ lệ MCHC thấp với CA15-3 cao bệnh nhân ung thư vú (P = 0,5990) Bảng 3.26 Mối liên hệ số CA15-3 với PLT ởbệnh nhân ung thư vú CA15-3 bình CA15-3 Tổng p thƣờng cao PLT cao 10 0,1107 PLT bình thường 62 70 Tổng 69 11 80 Kết phân tích bảng 3.25 cho thấy khơng có mối liên hệ tỷ lệ PLT cao với CA15-3 cao (P = 0,1107) Như vậy, nghiên cứu này, xác định số CA15-3 tăng cao nhóm bệnh nhân ung thư vú, đồng thời, số CA15-3 có liên quan đến gia tăng số lượng bạch cầu tổng số (WBC) bạch cầu hạt trung tính (NEU), đồng thời gia tăng số CA15-3 có mối quan hệ với giảm thể tích hồng cầu lượng huyết sắc tố thấp 24 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Kết luận Kết thống kê cho thấy bệnh nhân ung thư vú nghiên cứu phần lớn người dân tộc Kinh độ tuổi 50 Ở nhóm bệnh nhân ung thư vú có gia tăng số lượng tế bào bạch cầu mono giảm số lượng tế bào bệch cầu lympho Nhóm bệnh nhân ung thư vú có suy giảm số lượng tế bào hồng cầu đơn vị thể tích máu (RBC), lượng huyết sắc tố thể tích máu (HBG), tỷ lệ thể tích trung bình hồng cầu thể tích máu tồn phần (HCT), nồng độ huyết sắc tố trung bình hồng cầu (MCHC) Ở bệnh nhân ung thư vú khơng có thay đổi số lượng tiểu cầu có xu hướng tăng thể tích trung bình tiểu cầu máu ngoại vi Ở bệnh nhân ung thư vú có gia tăng số CA15-3 máu ngoại vi, đồng thời có gia tăng số lượng bạch cầu tổng số bạch cầu hạt trung tính, với giảm thể tích tế bào hồng cầu lượng huyết sắc tố hồng cầu Kết luận chung: Ở bệnh nhân ung thư vú có thay đổi đáng kể số số huyết học số số huyết học có mối liên hệ mật thiết với số CA15-3 cao Kiến nghị Tiếp tục nghiên cứu thay đổi thành phần máu ngoại vi số CA15-3 bệnh nhân ung thư vú với cỡ mẫu lớn nhiều tiêu chí phân loại bệnh nhân