Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano và đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào trong điều kiện chiếu xạ.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Thị Lê Na NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HẠT MELANIN KÍCH THƯỚC NANO VÀ ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG BẢO VỆ TẾ BÀO TRONG ĐIỀU KIỆN CHIẾU XẠ Chun ngành: Hóa sinh học Mã số: 9420101.16 TĨM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội – 2023 Cơng trình hồn thành tại: Khoa sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Nguyễn Đình Thắng Phản biện: PGS.TS Lê Quang Huấn Phản biện: PGS.TS Nguyễn Hải Hà Phản biện: PGS.TS Vũ Thị Thơm Luận án bảo vệ trước Hội đồng đánh giá luận án tiến sĩ họp Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Vào hồi ngày tháng năm 2023 Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Trung tâm Thư viện Tri thức số - Đại học Quốc gia Hà Nội MỞ ĐẦU Ung thư nguyên nhân hàng đầu gây tử vong tồn giới Có nhiều phương pháp để điều trị ung thư phẫu thuật, xạ trị, điều trị thuốc, liệu pháp kích thích phản ứng miễn dịch, Tùy loại ung thư giai đoạn phát triển nó, bệnh nhân định sử dụng đơn lẻ hay kết hợp đồng thời nhiều phương pháp điều trị, xạ trị hầu hết định bệnh nhân phát ung thư giai đoạn muộn Xạ trị phương pháp điều trị ung thư hiệu quả, vậy, tác dụng phụ tia xạ lên chết phát triển tế bào khỏe mạnh xung quanh xa khối u vấn đề khó khăn nhiều thập kỷ Liệu pháp chiếu xạ sử dụng tia xạ cách trực tiếp thể bệnh nhân gây tác dụng phụ cấp tính mãn tính Vì vậy, làm để giảm thiểu tác dụng phụ nâng cao sức khỏe cho bệnh nhân điều trị ung thư phương pháp xạ trị vấn đề quan tâm nghiên cứu Từ sở sinh học liệu pháp chiếu xạ, để tăng cường khả bảo vệ tế bào lành, tác động hướng: 1) Giảm thiểu tác dụng trực tiếp tia xạ tế bào lành; 2) Tiêu thụ gốc tự sinh trình xạ trị Melanin sắc tố tự nhiên có độc tính thấp, tìm thấy rộng rãi hầu hết sinh vật sống, có khả hấp phụ tia UV Vai trị bảo vệ thể trước tia cực tím, ngăn ngừa ung thư da melanin biết đến từ trước đó, nhiên, chưa có nhiều nghiên cứu để ứng dụng tính chất đặc biệt melanin lĩnh vực y sinh Một nguyên nhân yếu làm hạn chế khả ứng dụng melanin lĩnh vực y sinh nói chung tính chất khó tan melanin Vì vậy, chúng tơi thực nghiên cứu – “Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào điều kiện chiếu xạ” nhằm mục tiêu chế tạo hạt melanin có kích thước nhỏ 1µm (melanin có kích thước nano) thử nghiệm khả bảo vệ tế bào sau trình xạ trị melanin có kích thước nano hai mơ hình in vitro in vivo Mục tiêu luận án 1 Mục tiêu tổng quát Nghiên cứu chế tạo hạt melanin kích thước nano đánh giá tác dụng bảo vệ tế bào lành điều kiện chiếu xạ 1.2 Mục tiêu cụ thể - Nghiên cứu chế tạo melanin kích thước nano - Đánh giá khả bảo vệ tế bào lành melanin có kích thước nano điều kiện chiếu xạ mơ hình in vitro - Đánh giá khả bảo vệ tế bào lành mô thường nano melanin điều kiện chiếu xạ mơ hình in vivo Nội dung nghiên cứu 2.1 Nghiên cứu chế tạo melanin có kích thước nano phù hợp cho nghiên cứu 2.2 Thử nghiệm khả bảo vệ tế bào tác động tia X 2.2.1 Đánh giá tác động hạt melanin có kích thước nano lên số chức sinh lý tế bào mơ hình in vitro - Đánh giá độc tính hạt melanin có kích thước nano dịng tế bào cần nghiên cứu Xác định ngưỡng nồng độ không gây độc tế bào để sử dụng cho nghiên cứu - Đánh giá khả ức chế trình sinh mạch melanin có kích thước nano - Đánh giá tác động melanin có kích thước nano lên q trình liền vết thương mơ hình in vitro - Đánh giá khả gây lão hóa hạt melanin có kích thước nano mơ hình in vitro 2.2.2 Đánh giá khả bảo vệ tế bào tác động tia X - Đánh giá khả sống sót tế bào sau chiếu xạ - Đánh giá khả sống tế bào điều trị melanin có kích thước nano tác dụng tia xạ - Phân tích thay đổi dấu ấn phân tử liên quan đến trình apoptosis kháng oxi hóa tế bào tác dụng melanin có kích thước nano điều kiện chiếu xạ 2.3 Thử nghiệm khả bảo vệ tế bào thường mô lành tác động tia X mơ hình chuột mang khối u xạ trị 2.3.1 Đánh giá độc tính cấp melanin có kích thước nano chuột thí nghiệm Xác định ngưỡng nồng độ an tồn melanin có kích thước nano để sử dụng nghiên cứu 2.3.2 Gây khối u da chuột tế bào ung thư phổi (3LL) 2.3.3 Điều trị chuột mang khối u phương pháp chiếu phương pháp chiếu xạ tia X 2.3.4 Đánh giá khả bảo vệ melanin có kích thước nano tế bào thường mơ lành phương pháp phân tích hóa sinh, sinh học phân tử, tế bào mô học Những đóng góp luận án Melanin xem chất bảo vệ phóng xạ tiềm có khả hấp phụ gốc tự phát sinh trình xạ trị Tuy vậy, chưa có nhiều nghiên cứu đánh giá vai trò melanin xạ trị ung thư Trên giới chưa có nghiên cứu thực cách đầy đủ nhằm đánh giá vài trò melanin chế sinh học phân tử mối tương tác melanin với phân tử khác đường tín hiệu tế bào nhằm ứng dụng vào thực tế điều trị ung thư Trong nghiên cứu này, chúng tơi đóng góp số điểm sau: - Chế tạo melanin kích thước nano từ melanin có nguồn gốc từ tự nhiên khảo sát ảnh hưởng số điều kiện tạo hạt bao gồm nhiệt độ, tốc độ khuấy từ, nồng độ kiềm (NH4OH NaOH) - Nghiên cứu đánh giá vai trò melanin có kích thước nano tác động lên q trình sinh lý tế bào bao gồm: độc tính tế bào, liền vết thương, sinh mạch máu lão hóa tế bào mơ hình in vitro Giá trị IC50 melanin có kích thước nano dịng tế bào NIH 3T3 HaCaT 53 39 (μg/mL) Đối với dòng hUVEC, kết cho thấy không xác định giá trị IC50 melanin có kích thước nano dịng tế bào hUVEC dải nồng độ