THÔNG TIN TÀI LIỆU
TRƯỜNG CAO ĐẲNG PHẠM NGỌC THẠCH CẦN THƠ BÀO CHẾ Dùng cho đào tạo: CAO ĐẲNG Ngành: DƯỢC LƯU HÀNH NỘI BỘ MỤC LỤC Bài 1: Đại cương môn bào chế học Bài 2: Kỹ thuật đong, đo bào chế - Pha cồn Bài 3: Kỹ thuật nghiền, tán, rây, trộn 16 Bài 4: Kỹ thuật hòa tan, làm dung dịch 18 Bài 5: Dung dịch thuốc uống thuốc dùng 22 Bài 6: Siro thuốc 31 Bài 7: Potio thuốc 35 Bài 8: Thuốc tiêm 49 Bài 9: Thuốc tiêm truyền 45 Bài 10: Thuốc nhỏ mắt 48 Bài 11: Các dạng bào chế phương pháp hòa tan chiết xuất từ dược liệu 53 Bài 12: Nhũ tương thuốc 73 Bài 13: Hỗn dịch thuốc 92 Bài 14: Kỹ thuật bào chế thuốc mỡ 100 Bài 15: Kỹ thuật bào chế dạng thuốc đặt 121 Bài 16: Kỹ thuật bào chế thuốc bột 133 Bài 17: Kỹ thuật bào chế thuốc cốm 139 Bài 18: Kỹ thuật bào chế thuốc viên nén 141 Bài 19: Kỹ thuật bào chế thuốc viên bao 154 Bài 20: Kỹ thuật bào chế thuốc viên nang 160 BÀI ĐẠI CƯƠNG VỀ BÀO CHẾ HỌC MỤC TIÊU Trình bày mục tiêu nội dung nghiên cứu mơn bào chế Trình bày khái niệm hay dùng bào chế: dạng thuốc, dược chất, tá dược, thành phẩm, biệt dược, thuốc gốc Trình bày cách phân loại dạng thuốc Trình bày nét sơ lược lịch sử phát triển ngành bào chế NỘI DUNG Đại cương bào chế học 1.1 Định nghĩa Bào chế học môn khoa học chuyên nghiên cứu sở lý luận kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất, kiểm tra chất lượng, đóng gói, bảo quản dạng thuốc chế phẩm bào chế 1.2 Mục tiêu môn bào chế Nghiên cứu dạng bào chế phù hợp với dược chất cho việc điều trị bệnh Nghiên cứu kỹ thuật bào chế dạng thuốc bảo đảm tính hiệu nghiệm, tính khơng độc hại, độ ổn định thuốc Xây dựng ngành bào chế học Việt Nam khoa học, đại, dựa thành tựu y dược học giới vốn dược học cổ truyền dân tộc 1.3 Nội dung nghiên cứu mơn bào chế Mỗi dược chất dùng mà thường kèm theo chất phụ (tá dược) nghiên cứu kỹ thuật điều chế thuốc gồm: Xây dựng công thức: Dược chất tá dược (Lượng dược chất, tá dược, tỷ lệ) Xây dựng qui trình bào chế dạng thuốc: thuốc mỡ, thuốc tiêm, thuốc viên.v.v Nghiên cứu kiểm tra chất lượng chế phẩm dạng thuốc Nghiên cứu bao bì đóng gói bảo quản dạng thuốc Sử dụng đổi trang thiết bị phục vụ chế biến, bào chế, v.v… 1.4 Vị trí mơn bào chế Bào chế mơn học kỹ thuật, ứng dụng thành tựu nhiều môn học bản, sở nghiệp vụ ngành Thí dụ: - Tốn tối ưu ứng dụng để thiết kế cơng thức quy trình kỹ thuật cho dạng bào chế - Vật lí, hóa học vận dụng để đánh giá tiêu chuẩn nguyên liệu chế phẩm bào chế, để nghiên cứu độ ổn định xác định tuổi thọ thuốc, để đánh giá sinh khả dụng thuốc, để lựa chọn điều kiện bao gói, bảo quản… - Dược liệu, dược học cổ truyền vận dụng việc chế biến, đánh giá chất lượng phế phẩm bào chế từ nguyên liệu dược liệu - Sinh lí – giải phẫu, dược động học vận dụng nghiên cứu thiết kế dạng thuốc giai đoạn sinh dược học dạng thuốc (lựa chọn đường dùng vấn đề giải phóng, hòa tan hấp thu dược chất từ dạng bào chế) - Dược lực, dược lâm sàng ứng dụng để phối hợp dược chất dạng bào chế, để hướng dẫn sử dụng chế phẩm bào chế… - Các quy chế, chế độ hoạt động chuyên môn nghề nghiệp vận dụng thiết kế, xin phép sản xuất lưu hành chế phẩm bào chế - Tóm lại bào chế học môn học tổng hợp, vận dụng kiến thức nhiều lĩnh vực khoa học Trong chương trình đào tạo dược sĩ đại học, bào chế môn học nghiệp vụ cốt lõi, giảng sau người học có kiến thức mơn học có liên quan 1.5 Một số khái niệm liên quan đến thuốc 1.5.1 Thuốc hay dược phẩm Là sản phẩm có nguồn gốc động vật, thực vật, khoáng vật, sinh học bào chế để dùng cho người nhằm mục đích phịng bệnh, chữa bệnh, chẩn đốn bệnh, phục hồi, điều chỉnh chức thể, làm giảm cảm giác phận hay toàn thân, làm ảnh hưởng trình sinh đẻ, làm thay đổi hình dáng thể 1.5.2 Dạng thuốc (dạng bào chế hồn chỉnh) Dạng thuốc hình thức trình bày dược chất để đưa dược chất vào thể với mục đích tiện dụng, dễ bảo quản phát huy tối đa tác dụng điều trị dược chất Thí dụ: Dạng viên nang để uống, dạng thuốc mỡ để bơi xoa ngồi da, v.v… Thành phần dạng thuốc: DƯỢC CHẤT TÁ DƯỢC BAO BÌ Kỹ thuật DẠNG THUỐC bào chế - Dược chất hay hoạt chất: Là tác nhân tạo tác động sinh học sử dụng nhằm mục đích điều trị, phịng hay chẩn đoán bệnh Khi đưa vào dạng thuốc, dược chất bị giảm thay đổi tác động sinh học ảnh hưởng tá dược, kỹ thuật bào chế bao bì Cho nên cần phải nghiên cứu kỹ để tránh ảnh hưởng phụ gia (tá dược, bao bì, v.v) - Tá dược: Là chất phụ khơng có tác dụng dược lý, thêm vào cơng thức nhằm tạo tính chất cần thiết cho trình bào chế, bảo quản, sử dụng thuốc Tá dược có ảnh hưởng đến tác dụng điều trị thuốc, tá dược phải lựa chọn cách thận trọng tùy theo dạng thuốc chế phẩm cụ thể - Bao bì: Gồm Bao bì cấp I: Là bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc xem thành phần dạng thuốc Ví dụ: Ống, lọ, chai chứa dung dịch thuốc tiêm Vỉ chai, lọ chứa thuốc viên Bao bì cấp II: Là bao bì bên ngồi khơng tiếp xúc trực tiếp với thuốc Ví dụ: Hộp giấy chứa thuốc tiêm Hộp chứa vỉ thuốc Bao bì cấp I bao bì cấp II quan trọng đóng vai trị việc trình bày, nhận dạng, thơng tin bảo vệ thuốc 1.5.3 Thuốc biệt dược: Được hiểu dược phẩm điều chế trước, trình bày bao bì đặc biệt đặc trưng tên thương mại riêng nhà sản xuất Thí dụ: Aspegic, Efferalgan 500mg, Panadol 500mg 1.5.4 Thuốc gốc hay thuốc generic: Là thuốc mang tên gốc hoạt chất, qua giai đoạn độc quyền sản xuất phổ biến, thường mang tên thuốc tên hoạt chất Ví dụ: Aspirin, Ampicillin 500mg, Acetaminophen 500mg 1.5.5 Một số thuật ngữ dùng bào chế: Tiếng latin Tiếng việt Tiếng anh Tiếng pháp Aqua Nước Water Eau Aqua destilla Nước cất Distilled water Eau distillée Aerosolum Thuốc sol khí Aerosol Aérosol Auristillarum Thuốc nhỏ tai Ear drop Goutte auriculaire Bolus Viên tễ Bolus Bol Capsula Viên nang Capsule Capsule,gélule Cataplasma Thuốc đắp Cataplasm Cataplasme Collumtorium Thuốc rơ miệng Collutory Collutoire Collyrium Comprimatum, Tabletta Thuốc nhỏ mắt Eye drop Collyre Viên nén Tablet Comprimé Cream Crème Creama Thuốc (kem) crem Dragee Viên bao đường Elixir Cồn thuốc Emulsum,emulsion Nhũ tương Sugar tablet Elixir coated Comprimé dragée Elixir Emulsion Emulsion Emplastrum Thuốc dán Adhesive plaster Emplastre Extractum Cao Extract Extrait Gargarisma Thuốc súc miệng Gargle Gargarisme Granula Thuốc cốm Granule Granulés Gutta,guttae Goutte Injectio Giọt Drop Thuốc xông mũi Inhaler họng Thuốc tiêm Injection Linimentum Thuốc xoa Liniment Liniment Lotio Thuốc xức Lotion Lotion Mixtura Hợp dịch Mixture Mixture Pasta Bột nhão Paste Pâte Pastillus Thuốc ngậm Lozenge Pastille Pilula Viên hoàn Pills Pilules Pulvis,pulveris Thuốc bột Powder Poudre Sirupus Siro Sirup Sirop Inhalatio Inhaler Soluté injectable Solutio Suppositoria rectalis Suppositoria vaginalis Suspensio Dung dịch Thuốc đặt tràng trực Thuốc dặt âm đạo Hỗn dịch Solution Solution Rectal suppository Suppositore rectale Vaginal suppository Suspension Suppositore vaginale Suspension Tinctura Cồn thuốc Tincture Teinture Unguentum, Thuốc mỡ Oinment Pommade Pomata 1.6 Phân loại: 1.6.1 Theo thể chất - Các dạng thuốc lỏng: Dung dịch thuốc, siro, potio, cao lỏng, hỗn dịch, nhũ tương, - Các dạng thuốc mềm: cao mềm, thuốc mỡ, thuốc đạn, thuốc trứng, - Các dạng thuốc rắn: thuốc bột, viên nén, nang cứng, thuốc cốm, 1.6.2 Theo đường dùng Trong sử dụng thuốc thường phân loại theo cách này: Tiêm, uống, 1.6.3 Theo cấu trúc hệ phân tán: Trong dạng thuốc lỏng, mềm, dược chất phân tán mức độ khác mơi trường phân tán, người ta xếp dạng bào chế thành nhóm sau: - Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán đồng thể: dược chất phân tán dạng phân tử ion loại dung dịch thuốc (trong suốt) - Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán dị thể: dược chất vá chất phụ khác phân tán dạng hạt nhỏ hỗn dịch thuốc, nhũ tương thuốc (đục: Calcigenol) - Các dạng thuốc thuộc hệ phân tán học: thuốc bột, thuốc viên, (các hạt nhau) Tuy nhiên chế phẩm có nhiều hệ phân tán 1.6.4 Theo nguồn gốc cơng thức Thuốc pha chế theo công thức Dược Điển: Là chế phẩm bào chế ghi tài liệu thức ngành, tài liệu Quốc gia Ví dụ: Dung dịch Iod 1% Công thức: Iod 1g Kali iodid 2g Nước cất vừa đủ (vđ) 100ml Cách pha chế, tiêu chuẩn chất lượng, đóng gói bảo quản ghi DĐ Người pha chế phải thực ghi tài liệu, không tự ý thay đổi Thuốc pha chế theo đơn: Là chế phẩm pha chế theo đơn thày thuốc, nội dung đơn thuốc thường bao gồm: mệnh lệnh pha chế (Rp), công thức pha chế, dạng bào chế cần pha (Mf .), số lượng cần pha, hướng dẫn cách dùng (D.S.) Ví dụ 1: Rp: Natri hiposulfit 5g Siro đơn 25 ml Nước cất vđ 80 ml M.f.potio D.S Uống lần thìa canh, ngày ba lần Ví dụ 2: Rp: Paracetamol 0,5 g Bơ cacao vđ 1,5 g M.f supp D.t.đ No (Trộn làm thành thuốc đạn, cho liều thế) D.S đặt viên đau Ví dụ 3: Rp: Magie sulfat 50 g M.f p D in p aeq No 10 (Trộn làm thành thuốc bột chia thành phần 10 gói) D.S Mỗi ngày uống gói hồ tan 100 ml nước Tác dụng nhuận tràng Khi điều chế đơn thuốc người pha chế phải kiểm tra lại đơn thuốc (phải quy chế, thành phần, liều lượng, tương kỵ ) tự xây dựng quy trình pha chế Pha chế theo đơn thường tiến hành qui mô nhỏ khoa dược bệnh viện hiệu thuốc Sơ lược lịch sử phát triển ngành bào chế học Lịch sử môn học bào chế không tách rời lịch sử ngành dược học y học nói chung Những hoạt động y dược học có từ lồi người thành hình Trong thời kỳ Thượng cổ việc chế biến dùng thuốc đóng khung phạm vi gia đình hay thị tộc gia trưởng hay tộc trưởng đảm nhận Cùng với tiến xã hội loài người, hoạt động trở thành chức trách xã hội người chuyên nghiệp phụ trách 2.1 Trên giới Quá trình phát triển bào chế học nói riêng y dược nói chung chia thời kỳ: Thời kỳ tôn giáo: Các tài liệu “Bản thảo thần nông” Trung quốc, “Vedas” Ấn độ, “Ebers” Ai cập… mô tả dạng thuốc giống thuốc bột, thuốc viên, thuốc cao, cao dán… Thường thường phương pháp trị liệu thô sơ khốc lên vỏ huyền bí tơn giáo trở lực phát triển y dược học thời kỳ Thời kỳ triết học Bao trùm lên thời kỳ danh tiếng thầy thuốc người Hy lạp La mã Platon, Socrat, Aristot, họ nhận thấy tách rời y dược học với việc nghiên cứu người, song họ nghiêng lý thuyết nhiều Năm 400 trước Công nguyên, Hypocrat người đưa khoa học vào thực hành y học, ông chủ trương lý luận phải dựa thực nghiệm Tất kiến thức Hypocrat tổng hợp từ điển “Bách khoa Y học”, sách ảnh hưởng mạnh mẽ đến tận kỷ XVII sau Từ 131 – 210 sau Công nguyên, Galien viết nhiều sách y học, thành phần thuốc (dựa tính: nóng, lạnh, khơ, ẩm) Chính ơng người đề công thức cách điều chế thuốc dùng điều trị bệnh phân loại thuốc men Dó ơng coi người đặt móng cho ngành dược nói chung mơn bào chế học nói riêng người ta lấy tên ơng đặt cho môn bào chế học (Pharmacie galénique) Thời nghiệm Trong thời kỳ tranh luận suông thay mô tả dựa quan sát thực nghiệm Càng ngày người ta thấy phải khảo sát chất qua thực nghiệm dùng để làm thuốc Các thuốc có nguồn gốc hóa học sử dụng ngày nhiều dẫn đến xuất phát triển số hoạt động khác, làm cho ngành Dược phân biệt hẳn với ngành y Ngành dược trở thành ngành độc lập Thời kỳ khoa học Từ kỷ XIX trở ngành dược nói chung mơn bào chế học nói riêng có bước phát triển mạnh mẽ chưa thấy so với thời kỳ trước nhờ phát triển tiến ngành có liên quan hóa học, vật lý, sinh học… Người ta bắt đầu thử tác dụng chữa bệnh hợp chất tự nhiên, dược liệu trình bày chúng dạng bào chế, sâu nghiên cứu tìm hiểu xem trạng thái vật lý tính chất hố học dược chất, chất phụ gia Nói cách khác, bào chế học sâu nghiên cứu dược chất, tìm dạng thuốc cho tác dụng dược lý tốt sở ứng dụng tiến kỹ thuật ngành khoa học kỹ thuật có liên quan kết nghiên cứu sinh dược học, nhiều dạng thuốc đời dạng thuốc có tác dụng kéo dài, thuốc viên nhiều lớp giải phóng dược chất thời điểm khác nhau… Ngành công nghiệp duợc phẩm đời 2.2 Ở Việt Nam Nền y dược học dân tộc phát triển sớm Trong trình lao động để sinh tồn, đấu tranh liên tục gian khổ với thiên nhiên bệnh tật nhân dân ta biết tích luỹ thu thập nhiều kinh nghiệm phong phú việc phòng chữa bệnh - Từ đời Hồng bàng (2900 năm trước công nguyên), người Giao biết dùng gừng, mật ong, hương phụ, thường sơn… để làm thuốc, cho trẻ em đeo túi bùa đựng trầm hương, địa liền, hạt mùi… để phịng bệnh - Thời kỳ Bắc thuộc: có trao đổi y học ta y học Trung quốc, số dược liệu Việt nam khai thác sử dụng tăng dần - Đời Nhà Trần (thế kỉ XII – XIV), y dược học có nhiều tiến biết tổ chức trồng vườn thuốc, rừng thuốc… Tiêu biểu cho thời kỳ danh y Nguyễn Bá Tĩnh hiệu Tuệ Tĩnh có công lớn đề chủ trương “Nam dược trị Nam nhân” sách “Nam dược thần hiệu” lưu truyền đến ngày - Dưới triều Lê (TK XIV – XVII) danh y Lê Hữu Trác hiệu Hải Thượng Lãn Ông với sách “Hải Thượng Y Tông Tâm Lĩnh” sách quý y dược học Việt Nam Ông áp dụng cách sáng tạo y học Trung Quốc vào hoàn cảnh Việt Nam, xây dựng áp dụng nhiều thuốc nam có giá trị, đào tạo nhiều học trị Ơng người có cơng lớn việc xây dựng ngành dược Việt Nam - Thời kỳ Pháp thuộc: Trường đại học y dược Đông Dương thành lập (1902), có Bộ mơn bào chế (1935) Nhiều biệt dược đưa vào nước ta, số cửa hàng pha chế theo đơn đời thành phố lớn, pha chế dạng thuốc thông thường thuốc bột, thuốc nước, thuốc mỡ… Sự tràn lan thuốc ngoại làm cho ngành bào chế Việt Nam bị lãng quên - Sau Cách mạng tháng tám: ngành dược phát triển mạnh trọng xây dựng, nhiều xí nghiệp dược phẩm Trung ương thành lập Các khoa dược bệnh viện pha chế nhiều loại thuốc loại dịch truyền - Sau thống đất nước, từ ngày có sách đổi mới, nhiều xí nghiệp dược phẩm tích cực đổi trang thiết bị quy trình công nghệ Nhiều thiết bị kỹ thuật đưa vào nước ta máy dập viên suất cao, máy đóng nang, máy ép vỉ, máy bao màng mỏng tự động, máy tạo hạt tầng sơi, máy đóng hàn ống tiêm tự động,… Do , dạng bào chế thực đổi hình thức Dược Điển Việt Nam & Dược Thư quốc gia Việt Nam 3.1 Dược Điển Việt Nam Là tài liệu làm sở cho việc pha chế, kiểm nghiệm chất lượng thuốc Dược điển văn nhà nước ghi tiêu chuẩn chất lượng mà hoạt chất, tá dược, dạng thuốc… phải đáp ứng Dược điển qui định thành phần chất, cách pha chế kiểm nghiệm số dạng thuốc chế phẩm Dược điển định kỳ bổ sung tái Trước kia, ngành dược nước ta phải sử dụng dược điển nước Từ thập niên 60, dù đất nước cịn khó khăn ngành dược nước ta bắt tay xây dựng DĐVN lần thứ I Từng thời kỳ, với tiến khoa học, DĐVN ngày hoàn thiện chất lượng cao Hiện DĐVN ấn lần thứ III (năm 2002) 3.2 Dược Thư Quốc Gia Việt Nam Sử dụng thuốc cách hợp lý, an toàn hiệu cho người bệnh hai mục tiêu Chính Sách Quốc Gia Về Thuốc Việt Nam Thủ Tướng Chính phủ ban hành ngày 20/06/1996 Và Dược thư quốc gia Việt Nam đời hồn cảnh Dược thư quốc gia Việt Nam tài liệu thức Bộ Y Tế hướng dẫn sử dụng thuốc hợp lý, an toàn, hiệu Đồng thời sách cung cấp thông tin quan trọng, xác, trung thực thuốc, để thầy thuốc tra cứu, cân nhắc trước định kê đơn định dùng thuốc cho người bệnh cụ thể Dược thư quốc gia Việt Nam bao gồm 20 chuyên luận chung giới thiệu vấn đề tổng quát tác dụng không mong muốn thuốc, nguyên tắc dùng thuốc cho trẻ em, tương tác thuốc, ngộ độc thuốc giải độc, dị ứng cách xử trí… 500 chuyên luận cho thuốc thường dùng Trong chuyên luận thuốc có giới thiệu mã phân loại giải phẫu - điều trị - hóa học (Anatomic Therapeutic Chemical ATC), dạng thuốc, tính chất dược lý chế tác dụng, định, chống định, tác dụng phụ khơng mong muốn cách sử trí, liều lượng cách dùng… BÀI KỸ THUẬT ĐONG, ĐO TRONG BÀO CHẾ THUỐC VÀ PHA CỒN MỤC TIÊU Kể tên biết sử dụng dụng cụ đong đo dùng pha chế thuốc Phân biệt độ cồn thực độ cồn biểu kiến Trình bày cách xác định độ cồn Trình bày kỹ thuật pha cồn biết cách điều chỉnh độ cồn pha NỘI DUNG A KỸ THUẬT ĐONG, ĐO Dụng cụ đo thể tích 1.1 Ống đong hay ống lường: Thường hình trụ, với nhiều kích cỡ khác nhau: 5, 10, 25, 50, 100, 200, 250, 500, 1000 2000ml, chia vạch từ 0,1ml trở lên, dùng để đong chất lỏng Cách sử dụng: - Chọn ống đong có dung tích gần với thể tích muốn lấy - Đặt ống đong thẳng đứng đọc mực chất lỏng, để tầm mắt ngang vạch muốn đọc: + Đối với chất lỏng thấm ướt thành bình, đọc vạch thể tích ngang vạch khum lõm mực chất lỏng + Đối với chất lỏng không thấm ướt thành bình ( thủy ngân ), đọc ngang mặt khum lồi + Đối với chất lỏng có màu sậm đục không thấy mặt khum lõm, đọc mặt ngang 1.2 Pipet (còn gọi ống hút) 1.2.1 Định nghĩa Pipet ống thủy tinh nhựa suốt, hở hai đầu, đầu thu nhỏ lại Pipet dùng để hút, lấy thể tích chất lỏng định Pipet có nhiều loại với hình dạng kích cỡ khác nhau: 0,5; 1; 2; 5; 10; 20 50ml 1.2.2 Phân loại Có loại pipet Pipet chia vạch Là loại pipet có thang chia vạch thể tích dùng để hút lấy thể tích xác định chất lỏng dựa theo thang chia vạch Tên pipet thường gọi theo mức dung tích tối đa pipet Thí dụ: pipet chia vạch 10ml tức mức dung tích tối đa mà dụng cụ đo lần 10ml Giá trị vạch chia pipet thường gặp 0,2ml; 0,1ml; 0,05ml Pipet chia vạch có dung tích nhỏ gọi micropipet Các loại micropipet thường gặp có dung tích 10µl, 1000µl Pipet chia vạch thường có mức xác thấp pipet định mức Pipet định mức (pipet xác) Là pipet có vạch vạch, dùng để hút lấy thể tích xác định chất lỏng Thể tích ghi pipet Pipet định mức có độ xác cao, sai số thường ±0,1% cellulose Ethyl cellulose, Hydroxy propylmethyl cellulose, dẫn chất poly acrylate loại Eudragit, hay dẫn chất chitosan, v.v 5.1 Thành phần cấu tạo viên bao phim Viên nhân viên nén (xem phần viên nén) Lớp bao màng bao chất polymer tổng hợp hay thiên nhiên, chất hoá dẻo chất phụ gia khác (nếu có) Ngun liệu hình thành lên lớp bao phim dịch bao Thông thường dịch bao gồm thành phần chính: chất tạo phim, chất hóa dẻo, chất màu dung môi Chất tạo phim Chất tạo phim polymer, thành phần dịch bao chất có ảnh hưởng nhiều đến chất lượng lớp bao Các polymer dùng để bao phim chia thành nhóm chính: Các polymer dùng bao phim tan dày, bao gồm: HPMC, HPC, HEC (Hydroxyethyl cellulose)… Các Eudragit E (các dẫn chất poly acrylat) Các polymer dùng bao phim tan ruột gồm: Polyvinyl acetat phtalate (PVAP) cho rã pH Eudragit L100 cho rã pH6 trở lên Eudragit S100, cho rã pH7 trở lên Ngoài cịn có polymer dùng bao phim phóng thích kéo dài Chất hóa dẻo Chất hóa dẻo giúp màng bao khơng bị cứng dịn Một số chất hóa dẻo thường dùng: Các đa alcol: propylen glycol, glycerol, PEG Diethyl phtalat (PEP) Monoglycerid acetyl hóa Dầu thầu dầu, dầu khống Dung mơi Nước, hịa tan số dẫn chất cellulose HPMC, HPC, MC (metyl cellulose) để tạo dung dịch bao phim Nước có nhược điểm bay chậm Dung môi hữu ethanol, methanol, aceton …có ưu điểm bay nhanh nước, bao điều kiện nhiệt độ thấp, thời gian không kéo dài Hỗn hợp cồn - nước aceton - isopropanol … Chất màu Sử dụng chất màu dùng dược phẩm, nhằm mục đích làm đẹp, hấp dẫn người dùng giúp phân biệt viên trình sản xuất 5.2 Bào chế viên bao phim Gồm công đoạn: Bào chế viên nhân (viên nén) Pha chế dịch bao Tiến hành bao viên hệ thống bao phim Viên bao đường Theo khái niệm chung, viên bao đường viên nén bao lớp bao chủ yếu đường (saccharose) Bao đường nhằm che dấu mùi, vị không dễ chịu hoạt chất để dễ uống/dễ sử dụng, Là dạng thuốc viên bao xem cổ điển Mặc dù có nỗ lực nghiên cứu cải tiến, chất lượng viên bao đường phụ thuộc nhiều vào tay nghề khéo léo người thực quy trình bao Vì ngày Thế 155 giới quan tâm phát triển Tuy nhiên cịn trì lý ngun liệu đường rẻ tiền dễ kiếm, thiết bị không phức tạp dễ lắp đặt, dễ vận hành quy trình khơng qúa phức tạp Nhưng nhược điểm kích thước khối lượng viên tăng từ 50-100%, lớp bao đường dễ bị dịn, nứt q trình bảo quản vận chuyển, quy trình bao khó tự động hoá 6.1 Thành phần cấu tạo: Gồm viên nhân lớp bao Lớp bao gồm: Đường chủ yếu Tá độn Chất màu Chất làm bóng số chất phụ khác 6.1.1 Các loại đường: Đường saccharose nguyên liệu sản xuất viên bao đường, dễ tan nước, cho dung dịch có nồng độ cao Độ tan đường saccharose tăng theo nhiệt độ Độ nhớt dịch đường giảm nhiệt cao Đường saccharose bị thủy phân thành đường nghịch chuyển glucose fructose Sự thủy phân sẩy nhanh có điều kiện thuận lợi nhiệt độ cao, pH < 6,0, có diện cation hóa trị Chú ý: đường nghịch chuyển nguyên nhân làm viên không khô trình bao đường Lactose: Do độ tan kém, nên lactose dùng riêng rẽ mà thường phối hợp với đường saccharose Maltitol Maltitol đường bán tổng hợp dùng để bao viên nén dùng dạng dung dịch Maltitol tan tốt nước, đạt đến nồng độ 77% 20oC Dung dịch maltitol có độ nhớt thấp nên thực bao đường phương pháp phun Maltitol có độ gần với đường saccharose (khoảng 95% so với siro), khơng có tác dụng gây xổ có khoảng 50% bị thuỷ phân dịch tiêu hoá nên dạng viên bao thích hợp với bệnh nhân kiêng đường Xylitol Xylitol có độ tan cao đường saccharose nhiệt độ cao 30oC Lớp bao xylitol có khuynh hướng dịn, khắc phục cách thêm 2% gơm arabic Lớp bao xylitol có tính thấm ẩm khí thấp tan nhanh tiếp xúc với dịch tiêu hố mơi trường thử 6.1.2 Tá dược độn: Calci carbonat, talc, titan dioxyd… 6.1.3 Chất màu: Là chất màu dùng dược phẩm 6.1.4 Chất làm bóng: Sáp ong, sáp carnauba, parafin rắn 6.2 Qui trình bao đường Qui trình bao đường gồm nhiều (có thể 4-5) cơng đoạn, cơng đoạn có mục đích khác nhau: 6.2.1 Bao bảo vệ (= bao cách ly) Hầu hết viên nén có độ xốp định nên dễ hút ẩm, viên nén thường thiết kế cho rã nhanh mơi trường nước, nên viên cần cách ly lớp bao không thấm nước để tránh viên bị hỏng giai đoạn bao 156 Lớp bao bảo vệ thực phương pháp tưới dung dịch polymer lên bề mặt viên Các chất bao bảo vệ thường dùng shellac, zein, hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) Các chất pha với nồng độ 15-30% Shellac chất bao bảo vệ dùng rộng rãi nhất, có khả polymer hố chậm nên làm viên rã chậm hòa tan chậm sau thời gian bảo quản Hiện tượng khắc phục cách dùng hỗn hợp PVP-shellac Lớp bao bảo vệ phải thật mỏng để không làm viên thay đổi độ rã độ hòa tan Khi dịch bao bảo vệ thêm cách tưới, cần cho thêm talc để viên khơng bị dính đơi dính lại thành khối, nhiên dùng nhiều bột talc lớp bao đường cơng đoạn khó dính Khi cần điều chế viên bao đường tan ruột, lớp bao bảo vệ trở thành lớp bao chức cách sử dụng polymer không tan môi trường acid CAP, HPMCP, PVAP, Eudragit L, Eudragit S… 6.2.2 Bao lót (= bao nền) Bao lót cơng đoạn quan trọng qui trình bao đường Mục đích giai đoạn làm trịn góc cạnh để viên nhân đạt đến khối lượng cần thiết Nguyên liệu dùng bao lót chất rắn talc, calci carbonat, kaolin, calci sulfat, titan dioxyd… Để tăng độ kết dính siro làm cho lớp bao có độ bền cao nên thêm lượng nhỏ chất tạo phim gôm arabic, gelatin, dẫn chất cellulose Ở giai đoạn này, quan trọng lớp bao phải phủ hết góc cạnh viên Để phủ hết góc cạnh hình dạng viên nhân quan trọng, viên lồi dễ bao Sự bao lót thực theo cách: thêm tá dược dính rắc bột liên tục điều chế thành hỗn dịch chất rắn tá dược dính Phương pháp thêm tá dược dính – bột luân phiên phương pháp kinh điển tương đối khó thực Phương pháp địi hỏi phải có cân định lượng tá dược dính lượng bột thêm vào Phương pháp làm tăng khối lượng viên nhanh địi hỏi phải có khéo léo khó tự động hố qui trình Phương pháp bao hỗn dịch cho phép kiểm sốt qui trình dễ dàng thực nhân viên thành thạo tự động hố dễ dàng khối lượng viên tăng chậm, thời gian bao lâu 6.2.3 Bao nhẵn (Grossing = Smoothing) Mục đích giai đoạn làm cho bề mặt viên thật láng trước bao màu Nếu lớp bao đạt giai đoạn bao lót láng giai đoạn bỏ qua Tùy theo độ nhẵn mong muốn, lớp bao siro siro có pha thêm titan dioxyd để tạo độ đục, thêm chất màu để tạo màu 6.2.4 Bao màu (Color coating) Bao màu giai đoạn quan trọng qui trình điều chế viên bao, định hình dạng cảm quan viên Tá dược màu hòa tan phân tán dạng hỗn dịch vào siro Kỹ thuật bao màu dung dịch chất màu tan thường khó thực bao màu hỗn dịch, thời gian bao màu dung dịch màu tan thường khoảng 2-3 ngày Nếu bao nhanh quá, màu phân tán không đồng viên làm viên có đốm có sọc di chuyển chất màu (loang màu) q trình sấy Ngồi ra, màu tan thường bền tác động ánh sáng 157 Để bao dung dịch màu, thường phải bồi lớp mỏng dung dịch màu với nồng độ màu tăng dần đạt màu mong muốn, phải bao đến khoảng 50-60 lớp màu Phương pháp bao dung dịch màu tạo viên có bề mặt sáng bao hỗn dịch Kỹ thuật bao hỗn dịch chất màu không tan phân tán siro có ưu điểm hạn chế loang màu sấy viên, thời gian bao nhanh bị phai màu tan tiếp xúc với ánh sáng Trong phương pháp dùng hỗn dịch màu có nồng độ q trình bao, thêm titan dioxyd để điều chỉnh cường độ màu Độ đồng màu đạt sau khoảng 8-10 lần tưới dịch, sau thêm khoảng 5-7 lớp để làm láng bề mặt Ưu điểm: Sự phân bố màu viên đồng nhất, tượng loang màu Sự phân bố màu lô tốt Giảm độ dày lớp bao màu Giảm thời gian thực toàn qui trình Nhược điểm: Lớp bao màu khơng sáng Phải ln đảm bảo hỗn dịch màu phân bố đồng nhất, khơng có tượng màu lốm đốm Đa số màu khơng tan có tính acid, nấu siro màu nhiệt độ cao đường saccharose bị thuỷ phân thành đường nghịch chuyển 6.2.5 Bao bóng (Glossing = Polishing) Viên sau bao màu thường có bề mặt khơng sáng, giai đoạn đánh bóng giúp cho màu sắc viên trở nên sáng Các nguyên liệu dùng giai đoạn bao bóng sáp ong, sáp carnauba; chất pha dung môi hữu điều chế thành khối nhão cồn dùng dạng bột mịn phân tán khối viên trước sấy Viên đánh bóng nồi bao viên nồi đánh bóng có lót nỉ Trước đánh bóng viên cần sấy nhẹ qua đêm để loại hoàn toàn ẩm viên 6.3 Thiết bị bao đường Nồi bao chế tạo thép không rỉ, đồng Hiện sử dụng nồi bao thép khơng rỉ, nồi bao đồng thích hợp trường hợp khơng có hệ thống thổi khí, nhiệt cung cấp qua thành nồi Nồi có hình cầu dẹp, hình lê hình nhiều góc cạnh Nồi lắp nghiêng góc khoảng 30°, gắn với động điện quay với tốc độ 8- 30 vịng/phút Nồi có hệ thống thổi khí gia nhiệt để cung cấp khí nóng cần thiết để sấy viên Khí thải tự hút hệ thống hút khí Hệ thống hút khí sử dụng để hút bụi từ viên giai đoạn đầu trước tưới dịch bao Nồi bao kinh điển có khả sấy thấp Các nồi bao cải tiến có hệ thống phun dịch bao hệ thống thổi khí nóng đưa thẳng vào khối viên, giúp cho dịch bao khơng khí nóng tiếp xúc với khối viên Kiểm nghiệm Theo tiêu chuẩn Cơ sở Nhà sản xuất/ Theo Dược điển theo chuyên luận riêng Bảo quản Theo yêu cầu dược phẩm 158 Hình 25.1 Nồi bao kinh điển với hệ thống thổi hút khí Hình 25.2 Sơ đồ nguyên tắc hoạt động nồi bao cải tiến 159 BÀI 20 KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN NANG MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày khái niệm, phân loại, ưu nhược điểm thuốc thang Phân biệt nang cứng nang mềm gelatin cấu tạo vỏ nang., dạng bào chế đóng vào nang, phương pháp đóng nang Nhận biết vai trị, cách dùng tá dược dùng bào chế thuốc đóng nang cứng nang mềm Nêu nguyên tắc đóng thuốc vào nang cứng nang mềm Trình bày yêu cầu chất lượng nang thuốc Nêu cách pha chế số công thức thuốc nang NỘI DUNG I ĐẠI CƯƠNG Khái niệm Thuốc nang dạng thuốc uống chứa hay nhiều hoạt chất vỏ nang cứng hay mềm với nhiều kiểu dáng kích thước khác Vỏ nang làm từ gelatin thêm phụ gia không gây độc hại cho thể người Thuốc chứa nang dạng rắn, lỏng hay dạng kem Viên nang thường dùng để uống, dùng đặt trực tràng, âm đạo để xơng hít Phân loại Thuốc nang cứng: vỏ nang cứng gồm nửa đáy nắp lồng khít vào Nang cứng có cỡ, có dung tích từ 0,13 – 1,36 ml Thuốc nang mềm: vỏ nang mềm dẻo dai ngồi gelatin cịn có tỷ lệ lớn chất hóa dẻo Nang mềm có nhiều hình dạng dung tích khác tùy theo phương pháp bào chế Thuốc nang tan ruột Thuốc nang giải phóng hoạt chất đặc biệt Mục đích đóng thuốc vào nang Che dấu mùi vị khó chịu dược chất, ví dụ nang dầu giun, dầu cá, cloramphenicol, nang tetracyclin… Bảo vệ dược chất tránh tác động bất lợi ngoại môi ẩm, ánh sáng Hạn chế tương kỵ dược chất Khu trú tác dụng thuốc ruột, tránh phân hủy thuốc dịch vị Kéo dài tác dụng thuốc: nang tác dụng kéo dài 160 Các dạng viên nang mềm Ưu nhược điểm 4.1 Ưu điểm Dễ nuốt hình dạng thn, mềm (nang mềm), bề mặt trơn bóng (nang cứng) Điều có ý nghĩa trẻ em người cao tuổi Tiện dùng: thuốc phân liều, đóng gói gọn, dễ bảo quản vận chuyển nên tiện dùng viên nén Dễ sản xuất lớn: có máy đóng nang đại, suất cao Sinh khả dụng cao: công thức bào chế đơn giản, sử dụng tá dược, tác động kỹ thuật bào chế so với viên nén, vỏ nang dễ tan rã giải phóng dược chất đường tiêu hóa nên thuốc nang thường có sinh khả dụng cao 4.2 Nhược điểm Các dược chất kích ứng niêm mạc đường tiêu hóa khơng nên đóng nang sau vỏ nang rã tập trung nồng độ thuốc cao nơi giải phóng thuốc (thí dụ: natri nitrofurantoin) Viên nang có giá thành cao so với viên nén 161 Có thể bị giả mạo thay đổi dược chất bên trong, khơng có biện pháp phịng ngừa chặt chẽ Khó bảo quản nên cần có điều kiện chống ẩm, chống nóng thích hợp II THÀNH PHẦN THUỐC NANG Dược chất Dược chất bào chế dạng thuốc nang phong phú Có thể bào chế thuốc nang với dược chất rắn, lỏng, thuốc có nguồn gốc thực vật, động vật Trước đóng vào nang, dược chất phải bào chế dạng thích hợp Thuốc đóng nang mềm thường chất lỏng, dung dịch dầu, hỗn dịch bột nhão, đóng dạng nhũ tương Nang cứng đóng bột thuốc, cốm thuốc, hạt thuốc, bột nhão, viên nén,… Tá dược 2.1 Tá dược tạo vỏ nang Thành phần vỏ nang gồm gelatin, chất hóa dẻo, nước, chất bảo quản, chất màu,… Gelatin để làm vỏ nang phải loại dược dụng, đạt tiêu giới hạn kim loại nặng, arsen, mức độ nhiễm vi sinh vật Ngoài phải lưu ý đến độ bền gel hai yếu tố định khả tạo màng gelatin Yêu cầu độ bền gel tùy thuộc vào phương pháp điều chế Độ nhớt dung dịch gelatin chế vỏ nang ảnh hưởng đến độ cứng vỏ thơng số q trình bào chế Nếu độ nhớt thấp, vỏ nang thường mỏng, thời gian sấy khô lâu Nếu độ nhớt cao quá, vỏ nang dầy cứng Ngồi gelatin, dùng tá dược khác để tạo vỏ nang dẫn chất cellulose (HPMC, HPC,…) Chất hóa dẻo dùng cho nang mềm có tỷ lệ cao cơng thức vỏ nang cứng chất hóa dẻo thường dùng glycerin ngồi thêm chất khác để làm tăng độ dẻo dai màng propylen glycol, sorbitol…Tỷ lệ chất hóa dẻo phụ thuộc vào thành phần chất thuốc đóng nang 2.2 Các tá dược thường dùng bào chế thuốc đóng nang 2.2.1 Tá dược dùng bào chế thuốc đóng nang mềm Tá dược để bào chế thuốc đóng nang mềm phân thành hai loại: Chất lỏng thân dầu dầu thực vật, dầu khoáng, triglycerid… Chất lỏng thân nước PEG 400 – 600, triacetin, polyglyceryl ester Propylen glycol glycerin dùng với nồng độ thấp (5 – 10%) để tránh hòa tan làm mềm vỏ nang Ngoài thành phần thuốc đóng nang cho thêm chất điều chỉnh thể chất sáp ong, chất gây thấm hay nhũ hóa lecithin… 2.2.2 Tá dược dùng bào chế thuốc đóng nang cứng Tá dược trơn: để điều hòa chảy, giúp cho bột hạt chảy vào nang nhằm đảm bảo đồng khối lượng hàm lượng dược chất tá dược trơn hay dùng magnesi stearat, calci stearat, aerosil…với tỷ lệ 0,5 – 1% 162 Tá dược trộn: dùng trường hợp liều hoạt chất thấp không chiếm hết dung tích nang Cũng có trường hợp bột dược chất trơn chảy kém, phải cho thêm tá dược độn trơn chảy tốt tinh bột biến tính, lactose phun sấy… Đôi để tăng khả thấm ướt khối bột dịch tiêu hóa người ta cho thêm vào công thức tỷ lệ chất diện hoạt, thí dụ: natri laurylsulfat Một số bột thuốc khó trơn chảy đóng nang phải tạo hạt, cần phải thêm tá dược dính III KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC NANG Bào chế dung dịch vỏ nang Để chế dung dịch vỏ nang, người ta hòa tan chất màu, chất bảo quản chất phụ khác vào nước Ngâm gelatin vào dung dịch cho trương nở hồn tồn Đun nóng glycerin, cho gelatin trương nở vào đun cách thủy để hịa tan Lọc, giữ nóng để chế vỏ nang Các phương pháp đóng nang 2.1 Nang mềm gelatin 2.1.1 Phương pháp nhúng khuôn Nguyên tắc: khuôn kim loại hỉnh trám nhúng vào dung dịch gelatin đun đến nhiệt độ 45 – 500C Các khn sau lấy ra, để khơ tự nhiên ngồi khơng khí, gelatin khơ tạo thành vỏ nang Các vỏ nang tách khỏi khn Thao tác đóng thuốc vào nang thực thủ công pipet, buret bơm tiêm phân liều Vỏ nang hàn kín cách nhỏ giọt gelatin nóng chảy dùng mỏ hàn để gia nhiệt cho gelatin nóng chảy Dù có nhiều cải tiến cách dùng khn có nhiều định hình, suất khơng cao; nên phương pháp dùng chế tạo lượng viên nhỏ dùng nghiên cứu dược chất Phương pháp có ưu điểm phân liều xác dược chất đóng vào vỏ nang thao tác thủ công Các khuôn nhúng vào dung dịch gelatin 2.1.2 Phương pháp nhỏ giọt Phương pháp nhỏ giọt ứng dụng nguyên lý chất lỏng rơi tự tạo thành giọt hình cầu sức căng bề mặt chất lỏng Phương pháp nhỏ giọt thực theo nguyên tắc tạo giọt đồng thời lồng vào dung dịch dược chất dung dịch tạo vỏ nang Quy trình sản xuất viên nang theo phương pháp nhỏ giọt gồm cơng đoạn: Điều chế dung dịch gelatin 163 Tính chất vật lý dung dịch gelatin yếu tố quan trọng định chất lượng thuốc viên nang sản xuất theo phương pháp nhỏ giọt theo phương pháp này, loại gelatin A B sử dụng, gelatin nên có độ bền gel khoảng 150 Bloom Dung dịch gelatin nên điều chế trước lơ mẻ Tạo hình vỏ nang đóng thuốc vào vỏ nang Bộ phận quan trọng thiết bị gồm ống tạo giọt đồng tâm, ống nối với bình chứa dung dịch dược chất, ống ngồi nối với bình chứa dung dịch tạo vỏ nang Gelatin cần đun nóng trì nhiệt độ thường, trường hợp dược chất có độ nhớt q cao cần phải đun nóng dung dịch dược chất để đảm bảo độ đồng hàm lượng viên tạo thành Dung dịch thuốc nên có tỷ trọng khoảng 0,9 – 1,2 độ nhớt khoảng – 130 cps Tốc độ chảy ống điều chỉnh cho lượng gelatin vừa đủ để tạo lớp vỏ bao bọc lượng thuốc bên Viên hình thành vào ống chứa parafin lạnh Một phận tạo xung thiết kế đầu ống đồng tâm giúp ngắt giọt tạo viên có kích thước mong muốn Sự đồng tốc độ bơm dung dịch thuốc tốc độ tạo xung giúp viên đạt độ đồng khối lượng Các viên di chuyển ống chứa dầu parafin lạnh nhờ bơm thiết kế đường ống dẫn dầu parafin lạnh, gelatin tạo vỏ bắt đầu đông lại viên bắt đầu di chuyển ống chứa dầu parafin lạnh Sau viên tách khỏi dầu parafin, dầu parafin lọc, loại nước bơm trở lại hệ thống Làm lạnh viên nang Các viên sau khỏi máy hứng vào thùng chứa dầu parafin làm lạnh nhiệt độ 40C thời gian – để lớp gelatin đơng lại hồn tồn Rửa viên nang Các viên nang sau lấy khỏi dầu parafin cách ly tâm rây rửa lại dung môi hữu Sấy viên Viên xếp lên khay cho vào buồng sấy Quá trình sấy phải kiểm tra chặt chẽ thơng số nhiệt đơ, lưu lượng khí hàm ẩm khí vào Các viên nang cần sấy nhiệt độ chậm, thông thường thời gian sấy cho lô vào khoảng 12 Nguyên tắc sản xuất viên mềm theo phương pháp nhỏ giọt Tính chất viên nang sản xuất phương pháp nhỏ giọt: + Viên nang có dạng hình cầu, khơng có gờ viên 164 + Khối lượng viên khoảng 20 – 750 mg Các máy thiết kế điều chỉnh lượng thuốc nang với độ xác đến mg + Khối lượng thuốc nang điều chỉnh cách thay đổi tốc độ tạo xung đầu nhỏ giọt + Các viên nang nhỏ, tỷ lệ gelatin/ khối lượng viên cao: viên lớn, lượng gelatin chiếm khoảng 20% khối lượng viên nang; viên nhỏ (khối lượng dược chất < 100 mg), lượng gelatin chiếm 35 – 50% khối lượng viên + Vỏ nang có độ dày 0,1 – 0,5 mm, đường kính viên nang khoảng 0,8 – 12,0 mm Ưu điểm phương pháp nhỏ giọt: + Thiết bị tương đối đơn giản phương pháp ép trụ Thiết bị nhỏ gọn, dễ lắp đặt vệ sinh sau lần sản xuất + Năng suất cao: công suất đạt 8.000 viên/ điều chế viên nang lớn (750 mg) đạt khoảng 130.000 viên/ viên nhỏ (20 mg) + Lượng gelatin tiêu hao thấp Nhược điểm phương pháp nhỏ giọt: + Chỉ điều chế viên nang hình cầu, khối lượng viên khơng q 0,75 gam + Dược chất đóng nang dung dịch dầu có độ nhớt thấp khoảng – 130 cps tỷ trọng khoảng 0,9 – 1,2 2.1.3 Phương pháp ép khuôn cố định Thiết bị gồm kim loại đối xứng, đục lỗ để tạo hình ương ứng với nửa viên nang Dung dịch gelatin nóng khoảng 45 – 500C đổ khuôn để khô thành màng mỏng Dung dịch hỗn dịch thuốc đổ nửa khuôn bên Phương pháp ép khuôn cố định cho hiệu suất thấp, hao hụt nguyên liệu lên đến 15 – 20% chênh lệch khối lượng thuốc nang lên đến 20 – 40% 2.1.4 Phương pháp ép trụ (máy đóng nang mềm tự động) Nguyên tắc hoạt động kỹ thuật vận hành: khối gelatin từ bình cung cấp tải qua hệ thống phân liều trải thành lớp mỏng trống làm lạnh trì nhiệt độ 13 - 140C Gelatin trải thành với độ dày sai lệch không 10% so với độ dày dự kiến Thông thường gelatin nên có độ dày khơng khoảng 0,6 – 1,2 mm vỏ nang dày cần thiết trường hợp điều chế viên nang phải có độ bền vỏ cao Dải băng gelatin chuyển qua bể dầu parafin sau chảy qua phận tách trước cho vào khn định hình Hỗn hợp thuốc đóng vào nang chảy vào hệ thống phân liều, vào phần gelatin Phần đáy phận tách có lỗ nhỏ nằm vị trí có khn tạo hình Khi vỏ nang hàn kín khoảng phân nửa dược chất bơm vào, vỏ nang định hình hàn kín Sự hàn kín thực lực ép khn định hình gia nhiệt phận phân phối thuốc lên đế 37 – 400C 165 Trong trình sản xuất nang phải lấy mẫu định kỳ để kiểm tra độ kín khít vỏ nang khối lượng thuốc nang Vết nối phần vỏ nang kiểm tra kính lúp Nếu có cố, điều chỉnh cách thay đổi độ dày gelatin, lực ép khn tạo hình nhiệt độ phận phân phối thuốc Khối lượng thuốc nang kiểm tra cách cân nag, cắt vỏ nang lấy hết thuốc ra, rửa vỏ nang ether dầu hỏa, sau cân lại vỏ nang Nếu có cố phải điều chỉnh bơm để thu nang đạt tiêu chuẩn Ngay sau hình thành, nang chuyển qua bể rửa loại dầu parafin Các viên rửa sấy sơ hệ thống hồng ngoại Sự sấy sơ hồng ngoại loại 60 – 70% nước vỏ nang, xếp nang lên khay để làm khô Ngay nang sấy sơ phải xếp lên khay làm khô cách cho đạt cân ẩm nhiệt độ 21 – 240C độ ẩm tương đối môi trường khoảng 20 – 30% Các viên nang đạt cân ẩm nhiệt độ 21 – 240C độ ẩm tương đối 20 – 30% xem khơ Vỏ nang mềm có hàm ẩm khoảng – 10% (phương pháp cất với toluen) tùy thuộc vào công thức điều chế vỏ nang Cũng sấy nang nhiệt độ thấp 400C, nhiên phương pháp dùng Sau sấy nang chuyển vào kho biệt trữ để thực kiểm tra kiểm soát trước đóng gói Ngồi tiêu chuẩn chung, kiểm tra thêm độ dày mối nối, độ khít mối nối, khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ đến độ bền vỏ nang Trong dây chuyền liên tục, cịn có thêm giai đoạn in nhiệt in mực Ưu điểm phương pháp ép trụ: cho phép điều chế nang mềm có nhiều hình dạng, kích thước khác Dược chất nang dạng dung dịch, hỗn dịch bột nhão Nang điều chế theo phương pháp có gờ vỏ nang Sơ đồ máy chế tạo viên nang phương pháp ép khuôn trụ 166 2.2 Nang cứng gelatin Khác với nang mềm, vỏ nang cứng chế riêng, sở thường mua vỏ nang đóng thuốc Nắp nang thân nang Vị trí mở Đóng nắp tạm Đóng nắp sau đóng thuốc Để đóng thuốc vào nang, trước hết phải chọn cỡ nang cho phù hợp với lượng dược chất cần đóng Đối với thiết bị thủ cơng đóng nang theo phương pháp thể tích xác định cỡ nang theo cơng thức: Khối lượng thuốc đóng nang = KLR biểu kiến x Dung tích nang Cách xác định khối lượng riêng (KLR) biểu kiến đơn giản cân lượng bột định, chuyển vào ống đong, gõ nhẹ nhàng thể tích khơng thay đổi tính theo cơng thức: Sau biết KLR biểu kiến chọn thay đổi theo biểu đồ tính sẵn tính tiếp dung tích biểu kiến chất đóng nang: Rồi chọn cỡ nang thích hợp Dung tích cỡ nang Cỡ nang 00 Dung tích (ml) 0,95 0,67 0,48 0,38 0,28 0,21 0,13 Ví dụ: Chọn cỡ nang để đóng 500 mg bột thuốc có KLR 0,8 g/ml 500 mg bột thuốc chiếm dung tích Dung tích gần với nang số có dung tích 0,67 ml Vậy chọn nang số Lượng tá dược cần thêm vào để đóng đầy nang 0,67 – 0,63 = 0,04 ml Chọn tá dược độn đưa vào, xác đinh KLR tá dược độn, từ suy khối lượng tá dược độn Quy trình đóng thuốc vào nang có giai đoạn: + Mở vỏ nang 167 + Đóng thuốc vào thân nang + Đóng nắp nang Việc mở vỏ nang thực tay thiết bị thủ công mở chân không thiết bị tự động bán tự động Do hai nửa vỏ nang lắp với khớp sơ nên dùng chân khơng mở Sau mở, hai phần nắp thân phân riêng Phần thân nang nằm bàn đóng nang hay mâm quay thiết bị để đóng thuốc vào Nếu đóng thủ cơng bột thuốc đổ lên bàn đóng nang, dùng dụng cụ gạt đầy vào thân nang Trong cơng nghiệp có nhiều phương pháp đóng thuốc vào nang phụ thuộc vào loại thiết bị đóng nang Có thể chia thành hai phương pháp chính: phương pháp đong theo thể tích phương pháp phân liều piston + Phương pháp đong theo thể tích: bột thuốc phân phối qua phễu mâm đựng thân nang quay Bột chảy qua phễu với tốc độ không đổi, lượng bột đóng vào nang nhiều hay phụ thuộc vào tốc độ quay mâm Mâm quay nhanh khối lượng đóng giảm ngược lại Trong phương pháp bột đóng nang phải trơn chảy tốt để đảm bảo đồng khối lượng + Phương pháp đóng piston: khối bột trước đóng vào nang nén lại piston Có nhiều cách để nén bột cho bột chảy vào cối nén piston, lặp lại nhiều lần tạo “thỏi” trước đóng vào nang dùng piston cắm vào thùng bột, nén sơ khối bột thành “thỏi” thả vào thân nang Lượng bột đóng vào nang tính tốn khơng giống phương pháp đong theo thể tích mà phải tính dựa vào áp lực nén piston, thể tích buồng piston, khả chịu nén khối bột Ngoài phải đưa thêm tá dược trơn để bột chảy vào buồng nén thỏi bột đẩy khỏi piston, rơi vào nang cách dễ dàng Sau đóng thuốc, nắp nang lắp vào thân nang khớp Có thể dùng áp lực khơng khí để đóng nắp nang Nang sau làm bột, đánh bóng đóng gói IV.YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC NANG Độ đồng hàm lượng Nếu khơng có dẫn khác, yêu cầu áp dụng cho thuốc nang có hoạt chất có hàm lượng nhỏ mg nhỏ 2% (kl/kl) so với khối lượng thuốc nang Yêu cầu không áp dụng thuốc có chứa nhiều vitamin nguyên tố vi lượng Độ đồng khối lượng Thử với 20 nang Cân nang Đối với nang cứng, tháo nắp nang đổ hết thuốc ra, lau vỏ nang Đối với nang mềm, cắt mở nang, rửa vỏ nang dung mơi thích hợp, bay dung mơi Cân vỏ nang Tính khối lượng thuốc nang Không nang vượt qua giới hạn sau: Khối lượng trung bình viên Giới hạn < 300 mg 10% > 300 mg 7,5% 168 Nếu phép thử độ đồng hàm lượng tiến hành với tất hoạt chất có nang, khơng cần phải thử độ đồng khối lượng Độ rã Thử viên nén Nang cứng nang mềm phải rã vòng 30 phút Nang tan ruột sau kháng dịch vị phải rã dịch ruột vòng 60 phút Thử hòa tan Xem phần viên nén Định tính, định lượng, tạp chất (nếu có) Theo quy định chuyên luận riêng V MỘT SỐ CÔNG THỨC THUỐC NANG Nang tetracyclin hydroclorid Tetracyclin hydroclorid 250 mg (250.000 UI), hay 500 mg (500.000 UI) Tinh bột biến tính vừa đủ Bột tetracyclin có khối lượng riêng tương đối lớn trơn chảy tốt nên đóng vào nang cứng phương pháp đong theo thể tích Phương pháp bào chế sau: + Xác định KLR biểu kiến tetracyclin cách cân g bột, cho vào ống đong khô, đặt vào máy gõ 30 giây Đọc thể tích biểu kiến từ tính KLR biểu kiến: + Dung tích tetracyclin + Chọn cỡ nang thích hợp + Tính lượng tá dược độn đưa vào cách xác định KLR biểu kiến tá dược theo cách tương tự dung tích tá dược Vtd = Vn – Vdc Khối lượng tá dược mtd = Vtd.dtd + Nhân khối lượng dược chất tá dược viên với số nang tùy thuộc vào bàn đóng nang Trộn kép dược chất tá dược, rây qua rây 250 Đóng nang 169
Ngày đăng: 25/06/2023, 09:14
Xem thêm: