Luận án Tiến sĩ Giá trị nồng độ MRproANP trong chẩn đoán và tiên lượng trên bệnh nhân khó thở cấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN CHÍ THANH GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ MR-proANP TRONG CHẨN ĐOÁN VÀ TIÊN LƢỢNG TRÊN BỆNH NHÂN KHÓ THỞ CẤP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC TP Hồ Chí Minh – Năm 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN CHÍ THANH GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ MR-proANP TRONG CHẨN ĐỐN VÀ TIÊN LƢỢNG TRÊN BỆNH NHÂN KHÓ THỞ CẤP Chuyên ngành: Hóa sinh y học Mã số: 62720112 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ XUÂN TRƯỜNG TP Hồ Chí Minh – Năm 2017 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Những số liệu, kết ghi luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Nguyễn Chí Thanh MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH – VIỆT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan khó thở cấp 1.2 Tổng quan khó thở suy tim cấp 1.3 Tổng quan khó thở bệnh lý viêm phổi 13 1.4 Tổn thương tim nhiễm trùng 18 1.5 Tổng quan ANP MR-proANP 21 1.6 Tổng quan vai trò số peptide natri niệu khác suy tim cấp 36 1.7 Các nghiên cứu vai trò nồng độ MR-proANP liên quán đến luận án 39 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 45 2.1 Đối tượng nghiên cứu 45 2.2 Phương pháp nghiên cứu 46 2.3 Phương pháp thu thập số liệu 55 2.4 Xử lý số liệu 58 2.5 Đạo đức nghiên cứu 59 CHƢƠNG KẾT QUẢ 60 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 60 3.2 Đặc điểm nồng độ MR-proANP nghiên cứu 64 3.3 Giá trị xét nghiệm MR-proANP chẩn đoán suy tim 75 3.4 Đặc điểm nồng độ MR-proANP tiên lượng tử vong bệnh nhân khó thở cấp 77 CHƢƠNG BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 91 4.2 Đặc điểm nồng độ MR-proANP nghiên cứu 98 4.3 Giá trị xét nghiệm MR-proANP chẩn đoán suy tim 110 4.4 Đặc điểm nồng độ MR-proANP tiên lượng tử vong BN khó thở cấp 112 KẾT LUẬN 121 KIẾN NGHỊ 122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH VIỆT TIẾNG VIỆT aa : acid amin BN : Bệnh nhân CS : Cộng DTDĐC : Diện tích đường cong ĐLCTƯT : Độ lọc cầu thận ước tính KTC : Khoảng tin cậy ST : Suy tim STC : Suy tim cấp TMCBCT : Thiếu máu cục tim TV : Tử vong TIẾNG ANH American College of Trường môn tim mạch Cardiology Hoa Kỳ ACS Acute coronary syndrome Hội chứng vành cấp ADHF Acute(ly) Decompensated Suy tim bù cấp ACC Heart Failure ADN Acid Deoxyribonucleic ADQI Acute Dialysis Quality Initiative Chất lượng lọc máu cấp tính ban đầu AKI Acute Kidney Injury Tổn thương thận cấp AIC Akaike Information Criterion Tiêu chuẩn thông tin Akaike AHA American Heart Association Hiệp hội Tim Hoa Kỳ AHF Acute Heart Failure Suy tim cấp AHFS Acute Heart Failure Hội chứng suy tim cấp Syndrome AMP Adenylate Mono Phosphate ANP Atrial Natriuretic Peptide ARN Acid Ribonucleic AUC Area Under the Curve bp Base pair BNP B-type natriuretic peptide BUN Blood Ure Nitrogen CG Cockroft-Gault CI 95% Confidence Interval 95% CURB Coma, ure, respiratory rate, Khoảng tin cậy 95% blood pressure eGFR estimated Glomerular Độ lọc cầu thận ước tính Filtration Ratio EF Ejection Fraction Phân suất tống máu ESC European Society of Hội tim mạch châu Âu Cardiology GC Guanylate Cyclate GFR Glomerular Filtration Ratio GMP Guanosin Monophosphate HR Hazard ratio Tỷ số nguy Ln Logarithm napier Logarit nêpe MDRD Modification of Diet in Hệ số lọc cầu thận Renal Disease study MR-proANP Mid regional pro Atrial Vùng đoạn ProANP natriuretic peptide NO Nitric oxide NOS Nitric oxide synthase Enzym tổng hợp NO NP Natriuretic peptide Peptide natri niệu NPR-A Natriuretic peptide receptor – Thụ thể peptide natri A niệu type A Natriuretic peptide receptor – Thụ thể peptide natri C niệu type C N-terminal- pro B-type Đầu N tận tiền peptide natriuretic peptide natri niệu type B NPR-C NT-proBNP NYHA New York Heart Association IL Interleukin RAAs Renin – angiotenin- Hệ Renin – angiotenin- aldosteron system aldosteron ROC Reciever Operating Curve SD Standard deviation SPSS Statistical Package for Social Độ lệch chuẩn Science SNS Sympathy Neuron System Hệ thần kinh giao cảm TNF-α Tumor necrosis factor – α Yếu tố hoại tử mô u alpha WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới WRF Worsen renal function Chức thận tiến triển xấu DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Các nguyên nhân khó thở cấp Bảng 1.2 Độ nhạy/độ đặc hiệu triệu chứng khó thở chẩn đốn suy tim Bảng 1.3 Nguyên nhân yếu tố thúc đẩy suy tim cấp Bảng 1.4 Tỷ lệ khó thở BN viêm phổi 12 Bảng 2.5 Các triệu chứng năng, thực thể điển hình suy tim 49 Bảng 2.6 Kết độ lặp 54 Bảng 2.7 Kết độ ngày (intraday accuracy) 54 Bảng 2.8 Kết độ tái lập 54 Bảng 2.9 Bảng thu thập số liệu 55 Bảng 3.10 Đặc điểm tuổi, giới theo nhóm suy tim viêm phổi 61 Bảng 3.11 Phân nhóm BN theo chức thất trái BN suy tim 62 Bảng 3.12 Tỷ lệ giảm độ lọc cầu thận nghiên cứu 63 Bảng 3.13 Nồng độ MR-proANP (pmol/l) BN suy tim 63 Bảng 3.14 Nồng độ MR-proANP theo NYHA BN suy tim 65 Bảng 3.15 Nồng độ MR-proANP theo EF BN suy tim 66 Bảng 3.16 Nồng độ MR-proANP theo nhóm tuổi, giới BN suy tim 67 Bảng 3.17 Nồng độ MR-proANP theo EF bảo tồn, giảm nhóm tuổi BN suy tim 68 Bảng 3.18 Nồng độ MR-proANP (pmol/l) theo ĐLCTƯTở BN suy tim 69 + : khó thở nghỉ ngơi + : khó thở nằm khó thở kịch phát đêm Triệu chứng nhiễm trùng phổi: + 1: sốt + 2: rales phổi + 3: ho đàm IV LÂM SÀNG : * Những dấu hiệu sinh tồn Nhịp tim : lần/phút Nhịp thở : lần/phút , SpO2 :…………………………% huyết áp : / mmHg + : rales phổi + : phù phổi cấp + : tiếng tim T3 + : phản hồi gan-tĩnh mạch cảnh (+) + : phù chân V CẬN LÂM SÀNG * SIÊU ÂM TIM Chỉ số Phân suất tống máu thất trái (EF) Chức thất phải Đường kính thất trái cuối tâm trương Kết * Một số cận lâm sàng Tên xét nghiệm MR-proANP (pmol/l) ĐLCTƯT Procalcitonin Na+ Creatinin Ure VI CHẨN ĐỐN : • Chẩn đốn suy tim + 1: suy tim + 2: viêm phổi + : suy tim kèm viêm phổi • Phân độ NYHA + 0: Độ II + 1: Độ III + 2: Độ IV VIII ĐIỀU TRỊ 1: ức chế men chuyển 2: nitrate 3: lợi tiểu 4: ức chế beta 5: kháng sinh Kết 6: giãn phế quản VIII THEO DÕI: Ngày bắt đầu theo Kết thúc nghiên dõi cứu Tổng thời gian theo dõi Kết sống/ chết PHỤ LỤC 2: SƠ ĐỒ CHẨN ĐOÁN SUY TIM THEO MR-proANP (ESC 2012) Phụ lục 3: MẪU CAM KẾT ĐỒNG Ý CHO LÀM XÉT NGHIỆM Tôi tên: Sinh năm: Hiện bệnh nhân (thân nhân bệnh nhân) điều trị khoa: Sau bác sĩ điều trị giải thích đầy đủ ý nghĩa xét nghiệm nghiên cứu Chúng tự nguyện bác sĩ tiến hành việc lấy mẫu thực nghiên cứu TP.Hồ Chí Minh, ngày tháng năm Người bệnh/thân nhân bệnh nhân ký tên