Hiệu quả phối hợp kháng sinh in vitro trên vi khuẩn gram âm kháng carbapenem

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGƠ HOÀNG NGỌC THANH HIỆU QUẢ PHỐI HỢP KHÁNG SINH IN VITRO TRÊN VI KHUẨN GRAM ÂM KHÁNG CARBAPENEM LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGƠ HỒNG NGỌC THANH HIỆU QUẢ PHỐI HỢP KHÁNG SINH IN VITRO TRÊN VI KHUẨN GRAM ÂM KHÁNG CARBAPENEM NGÀNH: KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC MÃ SỐ: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS CAO MINH NGA PGS.TS LÝ VĂN XUÂN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các tài liệu trích dẫn, số liệu nghiên cứu hoàn toàn trung thực tuân theo yêu cầu đề tài nghiên cứu Luận văn chưa công bố cơng trình khác Tác giả luận văn Ngơ Hồng Ngọc Thanh MỤC LỤC Trang DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT i DANH MỤC CÁC BẢNG ii DANH MỤC CÁC HÌNH iv DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ v ĐẶT VẤN ĐỀ MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .4 1.1 Sơ lược vi khuẩn Gram âm 1.2 Kháng sinh 1.3 Kháng kháng sinh .15 1.4 Thực trạng đề kháng vi khuẩn A baumannii, P aeruginosa, K pneumoniae 19 1.5 Phối hợp kháng sinh 20 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1 Đối tượng thời gian nghiên cứu 27 2.2 Phương pháp nghiên cứu 28 2.3 Tính y đức nghiên cứu 46 2.4 Tính ứng dụng đề tài 46 CHƯƠNG KẾT QUẢ 47 3.1 Các đặc điểm đối tượng nghiên cứu 47 3.2 Khảo sát đề kháng kháng sinh .49 3.3 Hiệu phối hợp kháng sinh in vitro phương pháp vi pha loãng 53 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 69 4.1 Tỷ lệ đặc điểm đề kháng kháng sinh chủng vi khuẩn A baumannii, P aeruginosa, K pneumoniae kháng carbapenem 69 4.2 MIC meropenem, colistin, ciprofloxacin chủng vi khuẩn A baumannii, P aeruginosa, K pneumoniae kháng carbapenem 71 4.3 Hiệu phối hợp kháng sinh in vitro phương pháp vi pha loãng 76 KẾT LUẬN .86 KIẾN NGHỊ 88 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT APK : A baumannii, P aeruginosa, K pneumoniae APK-CR : A baumannii, P aeruginosa, K pneumoniae kháng carbapenem CIP : Ciprofloxacin CIRs : Tỷ lệ ức chế tích lũy COL : Colistin DNA : Deoxyribonucleic acid ESBL : Extended-spectrum β-lactamase (Men β-lactamase phổ rộng) FIC : Fractional Inhibition Concentration (Nồng độ ức chế phân đoạn) I : Intermediate (Trung gian) KS : Kháng sinh KSĐ : Kháng sinh đồ ME : Meropenem MHB : Mueller-Hinton Broth (Môi trường lỏng Mueller-Hinton) MIC : Minimum Inhibitory Concentration (Nồng độ ức chế tối thiểu) OMP : Olfactory marker protein (Porin màng ngoài) OmpC : Outer membrane protein C (Protein C màng ngoài) OmpE : Outer membrane protein E (Protein E màng ngoài) OmpF : Outer membrane protein F (Protein F màng ngoài) OprD : Outer membrane porin (Porin màng ngoài) PBP : Penicillin Binding Protein (Protein liên kết penicillin) R : Resistance (Kháng) RNA : Ribonucleic acid S : Susceptible (Nhạy) i DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1: Biện luận tính nhạy cảm APK với meropenem .33 Bảng 2.2: Biện luận tính nhạy cảm APK với colistin .33 Bảng 2.3: Biện luận tính nhạy cảm APK với ciprofloxacin .33 Bảng 3.1: Nhóm tuổi 47 Bảng 3.2: Bệnh phẩm 48 Bảng 3.3: Số lượng chủng vi khuẩn đề kháng loại kháng sinh 50 Bảng 3.4: Kết MIC meropenem, colistin ciprofloxacin 51 Bảng 3.5: Kết phối hợp kháng sinh meropenem colistin vi khuẩn APK-CR 54 Bảng 3.6: MIC meropenem sau phối hợp với colistin 55 Bảng 3.7: Giảm MIC có ý nghĩa meropenem phối hợp với colistin 56 Bảng 3.8: MIC colistin sau phối hợp với meropenem 56 Bảng 3.9: Giảm MIC có ý nghĩa colistin phối hợp với meropenem 57 Bảng 3.10: MIC meropenem đơn .57 Bảng 3.11: MIC colistin đơn 58 Bảng 3.12: MIC meropenem phối hợp với colistin 58 Bảng 3.13: MIC colistin phối hợp với meropenem 58 Bảng 3.14: Kết phối hợp kháng sinh meropenem ciprofloxacin vi khuẩn APK-CR 61 Bảng 3.15: MIC meropenem sau phối hợp với ciprofloxacin 62 Bảng 3.16: Giảm MIC có ý nghĩa meropenem phối hợp với ciprofloxacin 63 Bảng 3.17: MIC ciprofloxacin sau phối hợp với meropenem 63 Bảng 3.18: Giảm MIC có ý nghĩa ciprofloxacin phối hợp với meropenem 64 Bảng 3.19: MIC meropenem đơn .65 Bảng 3.20: MIC ciprofloxacin đơn 65 Bảng 3.21: MIC meropenem phối hợp với ciprofloxacin 65 Bảng 3.22: MIC ciprofloxacin phối hợp với meropenem 66 i DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Trang Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ đề kháng kháng sinh vi khuẩn APK-CR Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM 49 Biểu đồ 3.2: Kết MIC meropenem chủng vi khuẩn APK-CR 52 Biểu đồ 3.3: Kết MIC colistin chủng vi khuẩn APK-CR .52 Biểu đồ 3.4: Kết MIC ciprofloxacin chủng vi khuẩn APK-CR .53 Biểu đồ 3.5: Kết phối hợp meropenem colistin chủng APK-CR .55 Biểu đồ 3.6: Tỷ lệ ức chế tích lũy (CIRs) meropenem, colistin đơn kết hợp A baumannii kháng carbapenem 59 Biểu đồ 3.7: Tỷ lệ ức chế tích lũy (CIRs) meropenem, colistin đơn kết hợp P aeruginosa kháng carbapenem 60 Biểu đồ 3.8: Tỷ lệ ức chế tích lũy (CIRs) meropenem, colistin đơn kết hợp K pneumoniae kháng carbapenem 60 Biểu đồ 3.9: Kết phối hợp meropenem ciprofloxacin 62 Biểu đồ 3.10: Tỷ lệ ức chế tích lũy (CIRs) meropenem, ciprofloxacin đơn kết hợp A baumannii kháng carbapenem .67 Biểu đồ 3.11: Tỷ lệ ức chế tích lũy (CIRs) meropenem, ciprofloxacin đơn kết hợp P aeruginosa kháng carbapenem 67 Biểu đồ 3.12: Tỷ lệ ức chế tích lũy (CIRs) meropenem, ciprofloxacin đơn kết hợp K pneumoniae kháng carbapenem 68 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 1.1: Hình minh họa thơng số PK/PD để đánh giá tác động kháng sinh lên vi khuẩn thể 15 Hình 1.2: Hai kháng sinh có tác dụng hiệp đồng .22 Hình 1.3: Hai kháng sinh có tác dụng đối kháng .23 Hình 1.4: Cách đọc kết MIC (A), MIC (B), MIC (A có B), MIC (B có A) hộp thạch kháng sinh đồ làm phối hợp kháng sinh A và B .24 Hình 2.1: Panel BD Phoenix™ NID định danh vi khuẩn Gram âm máy BD Phoenix™ M50 .31 Hình 2.2: Đọc kết MIC .32 Hình 2.3: Hình minh họa phối hợp hai kháng sinh phương pháp vi pha loãng .42 Hình 2.4: Hình ảnh thực tế phối hợp kháng sinh meropenem colistin 43 Hình 2.5: Hình ảnh thực tế phối hợp kháng sinh meropenem ciprofloxacin 43 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Trang Sơ đồ 2.1: Sơ đồ nghiên cứu .30 Sơ đồ 2.2: Sơ đồ pha loãng kháng sinh meropenem 35 Sơ đồ 2.3: Sơ đồ pha loãng kháng sinh colistin 37 Sơ đồ 2.4: Sơ đồ pha loãng kháng sinh ciprofloxacin 38 Sơ đồ 2.5: Sơ đồ pha loãng nồng độ kháng sinh meropenem 40 Sơ đồ 2.6: Sơ đồ pha loãng nồng độ kháng sinh colistin ciprofloxacin 41 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 21012905-0098 21013005-0019 21013005-0219 21020105-0167 21020305-0262 21020805-0195 21021205-0064 21021705-0018 21022405-0262 21022405-0268 21022705-0005 21030305-0104 21030405-0247 21030505-0070 21031105-0316 21031505-0132 21031505-0136 21031505-0260 21031905-0110 21031905-0203 21032305-0249 21032605-0134 21040305-0121 64 128 256 256 64 512 256 512 64 512 128 128 512 512 512 256 1024 256 512 128 512 256 16 32 16 128 0,25 256 64 64 256 64 64 256 256 32 128 512 128 256 32 256 128 32 16 16 16 16 64 128 16 32 32 32 16 32 64 128 32 128 64 16 16 16 32 4 16 32 16 8 16 32 32 16 64 16 8 8 0,38 0,75 0,31 0,75 0,19 0,31 0,75 0,5 0,63 0,38 0,75 1 1 0,31 1 0,75 0,75 0,75 Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Klebsiella pneumoniae 102 20122205-0218 103 20122305-0104 104 20122505-0092 105 20122505-0241 106 20122905-0063 107 20122905-0179 108 20122905-0181 109 20123005-0115 110 20123105-0265 111 21010105-0006 112 21010105-0037 113 21010205-0001 114 21010305-0035 115 21010405-0205 116 21010505-0296 117 21010705-0354 118 21010905-0151 119 21011005-0043 64 16 512 32 256 512 64 64 128 16 32 64 512 256 64 16 >1024 32 128 16 128 256 16 64 16 KXĐ 16 256 128 32 >1024 0,5 64 32 64 64 32 16 128 128 64 >128 64 32 32 128 64 64 32 16 16 16 32 32 16 >128 16 16 64 0,25 KXĐ 16 0,75 0,5 0,75 0,75 0,38 0,5 0,75 1,25 Cộng hợp Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Hiệp đồng Hiệp đồng Cộng hợp Độc lập Không xác định Hiệp đồng Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Hiệp đồng Không xác định Hiệp đồng 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,5 0,75 0,25 0,5 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 21011105-0224 21011205-0163 21011305-0322 21011305-0336 21011405-0082 21011405-0250 21011405-0271 21011505-0007 21011805-0254 21012005-0165 21012005-0174 21012005-0260 21012005-0329 21012105-0282 21012205-0015 21012205-0166 21012205-0277 21012505-0094 21012505-0149 21012905-0247 21012905-0260 21013005-0176 21020605-0212 21031805-0228 21032005-0013 21032005-0183 21032205-0132 21032205-0262 21032205-0286 21032205-0292 21032305-0100 21032305-0130 16 32 128 >1024 32 64 32 16 32 64 64 16 16 32 64 32 16 128 16 >1024 64 128 16 128 64 16 16 16 32 16 0,5 >1024 16 32 16 16 16 32 16 0,5 16 KXĐ 16 64 >1024 0,5 32 32 32 4 (KXĐ: Khơng xác định) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 32 32 64 64 >128 16 128 32 64 32 128 32 32 128 16 64 >128 64 64 128 64 128 64 64 128 64 2 64 32 8 16 >128 64 16 32 16 16 32 >128 16 0,25 16 32 KXĐ 16 32 32 0,25 32 16 0,25 0,5 16 0,5 0,75 0,38 0,31 0,75 0,75 0,5 0,63 0,5 0,75 1,5 0,38 0,75 0,75 0,25 0,75 0,5 0,38 0,75 0,25 0,31 0,75 0,38 0,38 0,5 0,38 Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Hiệp đồng Không xác định Cộng hợp Cộng hợp Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Độc lập Hiệp đồng Cộng hợp Cộng hợp Không xác định Cộng hợp Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Không xác định Hiệp đồng Cộng hợp Cộng hợp Hiệp đồng Hiệp đồng Cộng hợp Hiệp đồng Hiệp đồng Hiệp đồng Hiệp đồng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CÁC CHỦNG VI KHUẨN CĨ MIC THAY ĐỔI CÓ Ý NGHĨA KHI PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ COLISTIN Thay đổi MIC meropenem có ý nghĩa Khi phối hợp với colistin, MIC meropenem từ kháng thành nhạy gồm chủng, cụ thể: chủng A baumannii chiếm 2% chủng P aeruginosa chiếm 2% STT Số phiếu Vi khuẩn MIC Me (µg/ml) MIC Me Nồng độ có Co Co (µg/ml) (µg/ml) Hiệu 21031505-0136 A baumannii 16 R➔S 21010605-0324 P aeruginosa 32 0,5 R➔S Khi phối hợp với colistin, MIC meropenem từ kháng thành trung gian gồm 16 chủng, cụ thể 13 chủng A baumannii chiếm 25,5% chủng P aeruginosa chiếm 6% STT Số phiếu Vi khuẩn MIC Me (µg/ml) MIC Me Nồng độ có Co Co (µg/ml) (µg/ml) Hiệu 20122505-0200 A baumannii 32 R➔I 21010405-0243 A baumannii 128 R➔I 21010505-0100 A baumannii 32 0,5 R➔I 21011205-0208 A baumannii 32 R➔I 21012205-0328 A baumannii 32 R➔I 21012305-0230 A baumannii 16 0,5 R➔I 21012505-0140 A baumannii 32 R➔I 21012705-0295 A baumannii 32 R➔I 21012905-0229 A baumannii 16 0,5 R➔I 10 21021905-0185 A baumannii 32 R➔I 11 21030105-0099 A baumannii 64 R➔I 12 21031605-0005 A baumannii 32 R➔I 13 21031905-0162 A baumannii 32 0,5 R➔I 14 21010505-0268 P aeruginosa 16 R➔I Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 15 21010605-0142 P aeruginosa 16 R➔I 16 21012405-0075 P aeruginosa 32 R➔I Khi phối hợp với colistin, MIC meropenem từ trung gian thành nhạy gồm chủng chiếm, cụ thể chủng A baumannii chiếm 2%, chủng P aeruginosa chiếm 2%, chủng K pneumoniae chiếm 6% STT Số phiếu Vi khuẩn MIC Me (µg/ml) MIC Me Nồng độ có Co Co (µg/ml) (µg/ml) Hiệu 21032505-0280 A baumannii 0,5 I➔S 21020305-0262 P aeruginosa 0,5 0,5 I➔S 21011005-0043 K pneumoniae 0,25 0,5 I➔S 21011305-0322 K pneumoniae 0,5 0,5 I➔S 21012105-0282 K pneumoniae 0,5 I➔S 21020605-0212 K pneumoniae 0,5 I➔S Thay đổi MIC colistin có ý nghĩa Khi phối hợp với meropenem, MIC colistin từ kháng thành trung gian nhạy gồm chủng, cụ thể chủng P aeruginosa chiếm 4% chủng K pneumoniae chiếm 4% STT Số phiếu Vi khuẩn MIC MIC Co Nồng độ Co có Me Me (µg/ml) (µg/ml) (µg/ml) Hiệu 21011605-0220 P aeruginosa 128 R➔I 21013005-0019 P aeruginosa 0,5 128 R➔I 20122505-0092 K pneumoniae 512 R➔I 21010105-0037 K pneumoniae 32 R➔I Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CÁC CHỦNG VI KHUẨN CÓ MIC THAY ĐỔI CÓ Ý NGHĨA KHI PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ CIPROFLOXACIN Thay đổi MIC meropenem có ý nghĩa Khi phối hợp với ciprofloxacin, MIC meropenem từ kháng thành nhạy gồm chủng P aeruginosa chiếm 2% STT Số phiếu 21010505-0268 Vi khuẩn MIC Me (µg/ml) P aeruginosa 16 MIC Me có Ci (µg/ml) Nồng độ Hiệu Ci (µg/ml) R➔S Khi phối hợp với ciprofloxacin, MIC meropenem từ kháng thành trung gian gồm chủng, cụ thể chủng A baumannii chiếm 3,9%, chủng P aeruginosa chiếm 4% chủng K pneumoniae chủng chiếm 8% STT Số phiếu Vi khuẩn MIC Me (µg/ml) MIC Me có Ci (µg/ml) Nồng độ Hiệu Ci (µg/ml) 21011705-0069 A baumannii 32 128 R➔I 21012305-0203 A baumannii 16 32 R➔I 21010605-0142 P aeruginosa 16 R➔I 21020805-0195 P aeruginosa 64 64 R➔I 21010705-0354 K pneumoniae 16 2 R➔I 21012505-0149 K pneumoniae 16 2 R➔I 21032005-0183 K pneumoniae 16 2 R➔I 21032205-0292 K pneumoniae 16 2 R➔I Khi phối hợp với ciprofloxacin, MIC meropenem từ trung gian thành nhạy gồm chủng, cụ thể chủng A baumannii chiếm 2%, chủng P aeruginosa chiếm 2% chủng K pneumoniae chiếm 8% Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh STT Số phiếu Vi khuẩn MIC Me (µg/ml) MIC Me có Ci (µg/ml) Nồng độ Hiệu Ci (µg/ml) 21032505-0280 A baumannii I➔S 21020305-0262 P aeruginosa 0,25 16 I➔S 21011005-0043 K pneumoniae 0,5 64 I➔S 21011305-0322 K pneumoniae 0,5 64 I➔S 21012105-0282 K pneumoniae 0,5 128 I➔S 21020605-0212 K pneumoniae 0,5 128 I➔S Thay đổi MIC ciprofloxacin có ý nghĩa Khi phối hợp với meropenem, MIC ciprofloxacin từ kháng thành nhạy gồm chủng, cụ thể chủng A baumannii chiếm 2%, chủng P aeruginosa chiếm 2% K pneumoniae chủng chiếm 8% STT Số phiếu Vi khuẩn MIC Ci (µg/ml) MIC Ci Nồng độ có Me Me (µg/ml) (µg/ml) Hiệu 21032505-0280 A baumannii R➔S 21010505-0268 P aeruginosa 0,25 16 R➔S 21010705-0354 K pneumoniae 0,25 16 R➔S 21012505-0149 K pneumoniae 0,25 16 R➔S 21032005-0183 K pneumoniae 0,25 16 R➔S 21032205-0286 K pneumoniae 0,25 16 R➔S Khi phối hợp với meropenem, MIC ciprofloxacin từ kháng thành trung gian gồm chủng, cụ thể chủng A baumannii chiếm 3,9% K pneumoniae chiếm 2% STT Số phiếu Vi khuẩn MIC Ci (µg/ml) MIC Ci Nồng độ có Me Me (µg/ml) (µg/ml) Hiệu 20123005-0143 A baumannii 32 R➔I 21012305-0230 A baumannii 16 R➔I 21032205-0292 K pneumoniae 0,5 16 R➔I Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH PHẨM VÀ KẾT QUẢ KHÁNG SINH ĐỒ Số hồ sơ: .…….…… Số phiếu Họ tên BN: Năm sinh: Khoa: Bệnh phẩm: Ngày cấy: ………………………… Ngày trả kết quả: …………………………… KẾT QUẢ ĐỊNH DANH: KẾT QUẢ KSĐ: Tên KS Kết Amikacin Cefoperazone/sulbactam Ceftazidime Gentamicin Imipenem Levofloxacin Meropenem Piperacillin/tazobactam Kết phân tích KSĐ: theo ba mức nhạy (S), trung gian (I) kháng (R) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG PHA LOÃNG KHI PHỐI HỢP KHÁNG SINH MEROPENEM VÀ COLISTIN Meropenem (µg/ml) µg/ml Colistin (µg/ml) (C) 1024 512 256 128 64 32 16 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml 0.5 µg/ml 0.25 µg/ml C: chứng dương Ta thay đổi dãy nồng độ MIC meropenem ≤ 32 µg/ml; colistin ≤ µg/ml Meropenem (µg/ml) µg/ml Colistin (µg/ml) (C) 128 64 32 16 0.5 0.25 0.125 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml 0.5 µg/ml 0.25 µg/ml 0.125 µg/ml 0.06 µg/ml Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC BẢNG PHA LỖNG KHI PHỐI HỢP KHÁNG SINH MEROPENEM VÀ CIPROFLOXACIN Meropenem (µg/ml) Ciprofloxacin (µg/ml) µg/ml (C) 1024 512 256 128 64 32 16 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml 128 µg/ml 64 µg/ml 32 µg/ml 16 µg/ml µg/ml µg/ml C: chứng dương Ta thay đổi dãy nồng độ MIC meropenem ≤ 32 µg/ml; ciprofloxacin ≤ 2µg/ml Meropenem (µg/ml) Ciprofloxacin (µg/ml) µg/ml (C) 128 64 32 16 0.5 0.25 0.125 µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml µg/ml 0.5 µg/ml 0.25 µg/ml 0.125 µg/ml Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU ĐỌC KẾT QUẢ PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ COLISTIN Số hồ sơ: Số phiếu: Vi khuẩn: Ngày thực phối hợp: ………………Ngày đọc kết phối hợp: …………… Kết MIC MIC meropenem có MIC meropenem colistin (MIC ME) (MIC ME (COL)) MIC colistin có MIC colistin meropenem (MIC COL) (MIC COL (ME)) Chỉ số FIC: Kết luận: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU ĐỌC KẾT QUẢ PHỐI HỢP MEROPENEM VÀ CIPROFLOXACIN Số hồ sơ: Số phiếu: Vi khuẩn: Ngày thực phối hợp: ………………Ngày đọc kết phối hợp: …………… Kết MIC MIC meropenem có MIC meropenem ciprofloxacin (MIC ME) (MIC ME (CIP)) MIC ciprofloxacin có MIC ciprofloxacin meropenem (MIC CIP) (MIC CIP (ME)) Chỉ số FIC: Kết luận: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 10 KẾT QUẢ MIC QC TRÊN CHỦNG CHUẨN * MIC QC theo tiêu chuẩn CLSI 2020 [42] Chủng chuẩn Escherichia coli ATCC 25922 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Staphylococcus aureus ATCC 29213 Enterococcus faecalis ATCC 29212 Chủng chuẩn Escherichia coli ATCC 25922 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Staphylococcus aureus ATCC 29213 Enterococcus faecalis ATCC 29212 Chủng chuẩn Escherichia coli ATCC 25922 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 Kết MIC MIC QC meropenem [42] 0,016 0,008–0,06 0,25 0,12–1 0,06 0,03–0,12 2–8 Kết MIC MIC QC ciprofloxacin [42] 0,016 0,004–0,016 0,5 0,12 – 0,25 0,12 – 0,5 0,25 – Kết MIC MIC QC colistin [42] 0,25 – 2 0,5 – Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 11 DANH SÁCH BỆNH NHÂN LẤY MẪU STT Họ tên 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 NGUYỄN THỊ A NGUYỄN THỊ B TRẦN THỊ B NGUYỄN THỊ BÉ B HUỲNH VĂN B NGUYỄN THỊ B PHẠM VĂN B VÕ THỊ NGỌC B VÕ HÙNG C NGUYỄN THỊ D NGÔ THỊ D TRẦN THỊ Đ NGUYỄN VĂN D CHUNG THẾ D LA DƯ H PHẠM VĂN H NGUYỄN THỊ H NGUYỄN THỊ H TRẦN THỊ TUẤT H TRƯƠNG TẤN H PHẠM THỊ H TRƯƠNG TẤN PHI H TRẦN THỊ K BÙI THỊ L BÙI HIỀN L ĐÀO VĂN L NGUYỄN THỊ M LÊ THỊ N NGUYỄN TRUNG N HOÀNG HƯƠNG N LÊ XUÂN N NGÔ VĂN N TRẦN VĂN P NGUYỄN DUY NAM P NGUYỄN THÀNH P NGUYỄN NGỌC Q NGUYỄN THỊ Q LÊ THỊ S NGUYỄN THÀNH S DƯƠNG VĂN S NGUYỄN VĂN T LÂM THỊ T LÊ THỊ T BIỆN T CB/PHAN THỊ T LÊ VĂN T HUỲNH VĂN T PHẠM TẤN T Năm Bệnh phẩm sinh Acinetobacter baumannii N14-0076271 1936 Đàm N20-0164888 1929 Dịch Các Loại N20-0292651 1940 Dịch Các Loại N20-0251685 1959 Đàm N19-0296515 1975 Đàm N16-0022198 1951 Nước tiểu N15-0082374 1946 Đàm A09-0189288 1955 Đàm N21-0016770 1968 Đàm N20-0073651 1945 Đàm N21-0031442 1987 Dịch Các Loại B02-0023315 1950 Đàm N20-0307204 1947 Dịch Các Loại N21-0048629 1969 Đàm N21-0047291 1947 Dịch hút phế quản N16-0404956 1929 Đàm N18-0054558 1942 Đàm B10-0008076 1950 Đàm N15-0095635 1958 Mủ Các Loại N21-0046186 1989 Đàm A06-0038927 1968 Mủ Các Loại A09-0229072 1956 Dịch Các Loại N21-0029456 1938 Dịch hút phế quản A02-0113505 1943 Đàm N20-0297733 1940 Đàm N19-0046049 1956 Đàm A09-0231552 1947 Dịch Các Loại N17-0392933 1931 Đàm N20-0275724 1948 Đàm A03-0072988 1932 Dịch Các Loại N20-0061391 1972 Đàm N16-0307534 1942 Đàm N20-0298844 1954 Đàm B08-0080913 1962 Đàm N21-0041440 1964 Đàm N21-0028563 1974 Dịch hút phế quản A13-0014128 1947 Dịch Các Loại N20-0121812 1939 Đàm N20-0003973 1938 Dịch Các Loại N17-0102096 1948 Đàm N21-0052238 1952 Dịch Các Loại N19-0028781 1931 Dịch Các Loại N21-0014801 1942 Đàm B10-0009028 1942 Đàm N21-0003709 2021 Dịch Các Loại N21-0028690 1959 Đàm A05-0081589 1945 Đàm N14-0199724 1968 Mủ Các Loại Số hồ sơ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Số phiếu 20122505-0200 21031505-0136 21010205-0122 21030405-0111 21030205-0060 21041005-0202 21011105-0005 20122005-0041 21020205-0161 21011305-0195 21031205-0249 21011705-0069 21011405-0221 21031905-0279 21033105-0270 21031005-0169 21012305-0203 21011705-0001 21032505-0280 21031605-0014 20123005-0101 21012205-0328 21022605-0162 20122505-0192 20122905-0119 21010505-0100 21012505-0140 21020605-0062 21012405-0049 21010405-0243 21012705-0295 21031905-0162 21011305-0200 21011205-0208 21032405-0091 21030105-0099 21010705-0264 21032105-0024 21012305-0230 20123005-0143 21031605-0005 21030105-0165 21012605-0296 21040305-0219 21012905-0229 21022705-0061 21021905-0185 21013005-0180 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 49 50 51 NGUYỄN BẢO U BÙI VĂN V NGUYỄN THỊ X 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 NGUYỄN TUẤN A NGUYỄN THỊ B TRẦN THỊ B NGUYỄN THỊ C LIN CHIN C NGUYỄN VĂN C VÕ VĂN D NGUYỄN THỊ D HỒ HOÀNH D NGUYỄN VĂN Đ KIỀU THỊ NGỌC D PHÓNG D MAI HÙNG D NGUYỄN ĐỨC Đ CHƯƠNG CHỈ H LƯU THỊ H TRƯƠNG VĂN K NGUYỄN THỊ NGỌC L ĐỖ THANH L TẠ TÀI L BẾ THỊ L ĐẶNG HỒNG L PHÙNG THỊ M ALAN NORMAN M NGUYỄN THỊ M KHA THỊ N NGUYỄN THỊ N NGUYÊN N TRẦN THỊ ÁNH N LÊ THỊ THANH N NGUYỄN THỊ N TRẦN THỊ N NGUYỄN THỊ N LÊ THỊ P TRẦN VĂN P NGUYỄN VIẾT ĐĂNG Q LÝ THỊ S NGUYỄN HỒNG T TRẦN THỊ T PHẠM THỊ THU T NGUYỄN QUỐC T DƯƠNG THỊ T NGUYỄN ĐĂNG T NGUYỄN VĂN T NGUYỄN VĂN T GIANG THỊ BẠCH T BÙI THỊ T LA TUYẾT V LÊ THỊ V VÕ VĂN V N14-0286546 2005 Đàm N17-0337961 1961 Dịch hút phế quản N13-0066171 1951 Đàm Pseudomonas aeruginosa N19-0392850 1943 Đàm N20-0164888 1929 Dịch Các Loại N20-0090446 1949 Nước Tiểu A02-0001592 1936 Nước Tiểu N20-0300653 1954 Nước Tiểu N15-0284317 1940 Đàm N20-0216557 1933 Dịch Các Loại N20-0073651 1945 Dịch Các Loại N21-0000575 1930 Đàm A10-0035157 1938 Nước Tiểu A13-0093761 1976 Mủ Các Loại N21-0018004 1963 Mủ Các Loại N19-0196207 1951 Đàm A13-0099079 1957 Dịch Các Loại N18-0201267 1961 Dịch hút phế quản N20-0302284 1966 Nước Tiểu N21-0061718 1929 Dịch Các Loại B07-0047371 1942 Đàm N20-0304038 1974 Mủ Các Loại A04-0063400 1948 Mủ Các Loại N21-0028439 1956 Đàm B07-0019708 1938 Đàm N17-0405760 1952 Dịch loại N20-0277206 1945 Đàm B07-0032089 1955 Nước Tiểu N20-0193335 1958 Đàm N18-0341541 1932 Đàm N17-0390738 1954 Nước Tiểu N20-0281272 1966 Nước Tiểu N21-0021062 1970 Dịch Các Loại N21-0033444 1930 Dịch Các Loại N16-0318057 1928 Đàm N20-0297738 1942 Đàm B07-0049397 1936 Nước Tiểu A08-0084314 1930 Nước Tiểu N20-0178326 2002 Dịch Các Loại B10-0073241 1953 Nước Tiểu B08-0059164 1970 Nước Tiểu N21-0014785 1960 Đàm N20-0297343 1974 Dịch Các Loại N17-0064141 1955 Nước Tiểu N20-0283358 1932 Dịch Các Loại B12-0017010 1938 Đàm N19-0390600 1965 Dịch Các Loại N17-0118341 1947 Dịch Các Loại A07-0049612 1953 Đàm N13-0041116 1958 Nước Tiểu N21-0003010 1948 Đàm N20-0012719 1936 Dịch Các Loại B06-0044364 1938 Dịch Các Loại Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 21022405-0161 21020105-0125 21010805-0048 21011405-0195 21031505-0136 21031505-0260 20122605-0013 20122505-0215 21010605-0324 21032305-0249 21010205-0139 21011605-0220 21011805-0235 21022405-0268 21020805-0195 21010605-0142 20122405-0120 20122605-0144 20122805-0087 21032605-0134 21012305-0195 21011105-0236 21020305-0262 21021205-0064 21031105-0316 21040305-0121 21012405-0075 21021705-0018 21031905-0203 21030305-0104 21022705-0005 20122405-0226 21013005-0019 21022405-0262 21012205-0194 21010805-0141 20122805-0052 21012905-0098 20122405-0061 20123005-0261 21031905-0110 21031505-0132 21010705-0350 21030505-0070 20122505-0241 21013005-0219 21010505-0268 21030405-0247 21010505-0296 21011905-0153 21020105-0167 21012605-0226 21012705-0332 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 NGUYỄN THỊ B NGUYỄN B PHẠM VĂN B NGUYỄN VĂN B VƯƠNG THU B NGÔ THỊ B NGUYỄN VĂN C NGUYỄN THỊ D HỒ HOÀNH D TRẦN THỊ Đ VÕ THỊ Đ VÕ CÔNG D HÀ VĂN D BÀNH D LƯƠNG LỆ D HỒ THỊ G TRẦN THỊ H NGUYỄN NGỌC H LÊ VĂN H NGUYỄN KIM H GIANG H HỒ THỊ XUÂN H TRẦN VĂN K LÊ VĂN L ĐOÀN BÍCH L NGUYỄN THỊ L VÕ THỊ L NGUYỄN VĂN M NGUYỄN THỊ M NGUYỄN THỊ M TRƯƠNG THỊ N TÔ CHƯƠNG P TRẦN THANH Q HUỲNH NHANH S ĐÀO VĂN S NGUYỄN VĂN T HÀ THỊ T ĐÀO VĂN T HOÀNG THỊ T LÊ THỊ T TRẦN VĂN T PHẠM THỊ THU T DƯƠNG THỊ T ĐỒN ĐÌNH T PHAN THỊ T VŨ ĐÌNH T TRẦN THỊ ÁNH T GIANG THỊ BẠCH T NGUYỄN ĐÌNH V HỒ THỊ V Klebsiella pneumoniae N20-0164888 1929 N21-0057778 1937 N18-0027283 1947 N21-0048481 1932 A09-0181302 1949 N20-0054429 1946 N21-0047412 1953 N20-0073651 1945 N21-0000575 1930 B02-0023315 1950 B13-0011240 1929 N19-0144104 1945 N20-0243346 1960 N21-0061469 1961 B13-0013807 1950 N21-0010399 1932 N14-0288843 1940 N20-0067716 1960 N18-0031550 1947 A10-0122692 1929 N20-0303897 1930 N17-0161915 1936 A07-0148655 1943 N20-0292562 1946 N20-0252764 1935 N20-0263580 1942 N16-0115137 1934 N21-0012987 1957 N18-0159680 1950 N20-0301698 1956 N14-0355473 1955 N21-0055300 1978 N21-0001751 1968 A08-0190284 1971 N21-0009220 1944 N21-0052238 1952 N19-0394723 1935 N20-0261754 1952 N17-0093532 1950 N19-0202097 1934 N19-0058449 1936 N20-0297343 1974 N20-0283358 1932 N21-0000646 1929 N16-0003981 1927 A06-0113371 1942 N20-0304041 1969 A07-0049612 1953 N15-0256941 1957 A10-0133510 1938 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Đàm Nước Tiểu Đàm Nước Tiểu Nước Tiểu Nước Tiểu Đàm Đàm Đàm Dịch Các Loại Nước Tiểu Nước Tiểu Dịch Các Loại Nước Tiểu Nước Tiểu Nước Tiểu Dịch Các Loại Dịch Các Loại Đàm Đàm Đàm Nước Tiểu Đàm Nước Tiểu Mủ Các Loại Dịch Các Loại Nước Tiểu Đàm Nước Tiểu Nước Tiểu Nước Tiểu Dịch Các Loại Mủ Các Loại Dịch Các Loại Nước Tiểu Dịch Các Loại Đàm Nước Tiểu Nước Tiểu Nước Tiểu Dịch Các Loại Dịch Các Loại Dịch Các Loại Dịch Các Loại Đàm Nước Tiểu Dịch Các Loại Đàm Dịch Các Loại Nước Tiểu 21010105-0006 21032005-0013 21010105-0037 21031805-0228 21011105-0224 21032205-0286 21032305-0100 21010905-0151 21010305-0035 21011505-0007 21011405-0082 21011805-0254 20123105-0265 21032305-0130 21010205-0001 21011305-0336 20123005-0115 21012005-0260 21012905-0260 21011205-0163 20122505-0092 20122205-0218 21011405-0250 21012505-0094 21011005-0043 21012905-0247 20122905-0063 21012205-0166 21012205-0015 21010705-0354 21020605-0212 21032205-0292 21010405-0205 21032205-0262 21011305-0322 21032205-0132 21012505-0149 20122305-0104 21012105-0282 21013005-0176 20122905-0181 21012005-0165 20122505-0241 21012005-0174 21012205-0277 21011405-0271 20122905-0179 21010505-0296 21032005-0183 21012005-0329