Xác định tỷ lệ nhiễm hpv trong các mô sinh thiết đối chiếu kết quả nhiễm hpv với đặc điểm lâm sàng và kết quả mô bệnh học trong u nhú thanh quản người lớn

1 ĐẶT VẤN ĐỀ U nhú quản (UNTQ) hay Papilloma TQ loại u lành tính, sản tế bào vảy, hình thành nhú nhô lên bề mặt biểu mô [6], [10] Đặc điểm lâm sàng loại u có xu hướng lan rộng dễ tái phát sau phẫu thuật Bệnh gặp người lớn trẻ em; tỷ lệ gặp UNTQ trẻ em Mỹ 4.3/ 100.000 dân, người lớn 1.8/ 100.000 dân [6],[16] biểu bệnh hai thể hồn tồn khác Ở trẻ em u nhú có xu hướng lan rộng gây khó thở tái phát sau phẫu thuật đến tuổi dậy u thối triển, có khả trở thành ác tính Ở người lớn u phát triển thường có tính khu trú khơng có xu hướng thối triển ngược lại bị ung thư hóa [6],[9],[18] Được mơ tả lần đầu vào kỷ XVII Marcellus Donalus, UNTQ thu hút quan tâm nghiên cứu nhà lâm sàng giải phẫu bệnh khắp giới [19],[39] Cùng với phát triển ngành sinh học phân tử húa mụ miễn dịch, nguồn gốc bệnh sinh UNTQ HPV (Human Papilloma Virus) xác định, typ typ 11 coi typ phổ biến [7],[14],[21] U nhú quản bệnh khụng khú chẩn đoán phát bệnh, với phát triển nội soi; cịn nhiều khó khăn điều trị với diễn biến dai dẳng dễ tái phát Bệnh sinh liên quan nhiều đến HPV, nghiên cứu HPV u nhú quản bước đầu giúp cho việc tìm phương pháp điều trị hiệu quả, triệt để Tại Việt Nam, UNTQ nhà lâm sàng Tai Mũi Họng quan tâm nghiên cứu nhiều Tuy nhiên, hầu hết nghiên cứu tập trung vào UNTQ trẻ em, trường hợp UNTQ người lớn cũn ớt đề cập [5],[9] Về đặc điểm lâm sàng, diễn tiến bệnh, phương pháp điều trị UNTQ nghiên cứu kỹ, công bố nhiều báo cáo khoa học, luận văn, luận án [5] [8] [11] Những nguyên nhân gây UNTQ nhắc đến số cơng trình nghiên cứu song có lẽ chưa có đủ trang thiết bị cần thiết phục vụ cho việc khẳng định diện HPV tổn thương nên khơng có câu trả lời thỏa đáng tỷ lệ UNTQ người lớn có nguyên nhân HPV? Do vậy, người ta chưa hoàn toàn biết rõ mối liên quan nhiễm HPV với lâm sàng mô bệnh học UNTQ người lớn Chớnh vỡ lớ nghiên cứu đề tài với hai mục tiêu sau: Mơ tả đặc điểm lâm sàng, hình ảnh nội soi u nhú quản người lớn Xác định tỷ lệ nhiễm HPV cỏc mụ sinh thiết Đối chiếu kết nhiễm HPV với đặc điểm lâm sàng kết mô bệnh học u nhú quản người lớn Chương TỔNG QUAN 1.1 SƠ LƯỢC LỊCH SỬ NGHIÊN CỨU 1.1.1 Thế giới Vào kỷ XVII triệu chứng bệnh UNTQ Marcellus Donalus mô tả lần với triệu chứng lâm sàng khàn tiếng khó thở Năm 1863, Wirchow tiến thêm bước ông mô tả tổn thương mô bệnh học u nhú TQ: “Tổn thương u nhú tổn thương mụ liờn kết” Sau kính hiển vi quang học đời người ta biết xác tổn thương mô bệnh học u nhú TQ: sản lành tính tế bào biểu mô vảy [26] Đến năm 1923, Uhlman người nghĩ tới nguyên nhân bệnh virus Ông làm thử nghiệm cấy ghép thành công cấy mảnh u nhú TQ bé gái tuổi lên cánh tay em bé đó, lấy mảnh ghộp đú cấy vào âm đạo chó [39] Năm 1957, Stewart Eddy gây 23 loại u khác chuột, thỏ sử dụng virus papiloma lấy tuyến mang tai chuột nhắt Những phát virus sinh u nhỳ xột trờn góc độ lịch sử coi phát sớm song việc gần dừng lại thời gian dài khơng tạo chép (replicates) HPV ống nghiệm Cho tới tận năm 70 kỷ 20, kiện phát clon virus học phân tử làm sáng tỏ dần HPV có hình thái, chức từ hiểu biết virus sinh u nhú bò, triển khai sang người Từ quan sỏt cỏc tổn thương lâm sàng, người ta lý giải tổn thương qua sở khoa học y sinh học phân tử kết hợp với hình ảnh vi thể Năm 1973, Boyle nhờ có kính hiển vi điện tử xác định Human Papilloma Virus (HPV) [17] Năm 1982, Mounts Shah KV phân biệt DNA HPV quản nhờ kỹ thuật lai vết DNA (Sounthern blot DNA hybridization) Vào thời điểm này, kỹ thuật bị hạn chế nên làm nhận týp HPV Từ đến có nhiều nghiên cứu nói lên có mặt loại virus tổn thương UNTQ [19], [35] Hiện nay, tìm thấy khoảng 150 typ HPV, có >50 typ gây bệnh (bao gồm 10 typ gây bệnh da >40 typ gây bệnh niêm mạc) Các typ gây bệnh xác nhận có nguy thấp (thường sinh u lành), nguy trung bình (có thể sinh u lành u ỏc tớnh) nguy cao (thường sinh ung thư) Nhóm thường sinh u lành có tới 20 typ, typ 6, 11 quan tâm thường gõy cỏc u sùi vùng hậu môn, dương vật âm hộ, quản, hạ họng, thực quản HPV – 11, nhóm, hai loại virut chủ yếu gây u nhú đường hô hấp HPV – diện trẻ em người lớn, HPV – 11 gặp nhiều trẻ em thể nặng [19] - Nhóm nguy thấp, bao gồm cỏc tớp 6, 11, 1, 5, 8, 9, 10, 12, 15, 17, 19 - Nhóm nguy trung gian bao gồm cỏc tớp : 31, 33, 35, 51, 52 - Nhóm nguy cao gồm cỏc tớp : 16, 18, 30, 39, 40, 45, 56, 58 1.1.2 Việt Nam Ở Việt Nam có số cơng trình nghiên cứu u nhú TQ trẻ em Năm 1960: Nguyễn Văn Đức, bước đầu đưa nhận xét qua 26 ca u nhú TQ gặp khoa Tai Mũi Họng – Bệnh viện Bạch Mai Từ năm 1989-1994, Lờ Xuõn Cành áp dụng phương pháp bấm u nhú quản thông qua soi quản trực tiếp để điều trị u nhú quản trẻ em [5] Năm 1994 Nhan Trừng Sơn cú tổng kết u nhú TQ qua 10 năm (1985- 1994) bệnh viện Nhi đồng I Thành Phố Hồ Chí Minh Năm 2000 Hội nghị Tai Mũi Họng Việt Pháp lần thứ V Nguyễn Thị Ngọc Dung Nguyễn Văn Đức cú nhõn xột ban đầu bệnh u nhú TQ người lớn Trung tâm Tai Mũi Họng thành phố Hồ Chí Minh [8] Năm 2004 Nguyễn Thị Minh Tâm nghiên cứu “ Đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học, điều trị u nhú quản người lớn viện Tai Mũi Họng Trung Ương” qua luận văn chuyên khoa cấp II Năm 2005: Tác giả Nguyễn Thị Ngọc Dung nghiên cứu ứng dụng phương pháp nội soi cắt hút điều trị u nhú TQ khảo sát liên quan mẹ nhiễm HPV mắc bệnh UNTQ [7] 1.2 GIẢI PHẪU – SINH LÝ THANH QUẢN 1.2.1 Giải phẫu [3], [10] Thanh quản thành phần ngã tư đường ăn đường thở Thanh quản vùng cổ giữa, xương móng đáy lưỡi, trước họng Nó mở thơng phía họng miệng phía với khí quản Giới hạn tương ứng với chỗ giáp đốt sống cổ 5-6, giới hạn bờ đốt sống cổ Khoảng cách hỡnh gúc nhị diện hạ họng hai bên TQ gọi xoang lê Thanh quản cấu tạo khung gồm loại sụn khác nhau, liên kết với dây chằng, khớp 1.2.1.1 Khung sụn Có hai loại sụn: sụn đơn (sụn giáp, sụn nhẫn, sụn nắp quản, sụn liên phễu) sụn kép (sụn phễu, sụn sừng, sụn chêm, sụn vừng, sụn thóc) Hình 1.1: Các sụn quản nhìn từ trước sau [1] 1.2.1.2 Các dây chằng khớp * Các màng dây chằng - Màng giáp – móng - Màng nhẫn – giáp: dày chắc, nối sụn giáp sụn nhẫn, nơi rạch mở khí quản trường hợp tối cấp - Màng nhẫn – khí quản: nối sụn nhẫn khí quản, nơi rạch mở khí quản trường hợp mở khí quản cao - Dây chằng nhẫn – phễu: nối sụn nhẫn với sụn phễu * Các khớp: khớp nhẫn – giáp, khớp nhẫn – phễu, khớp dây chằng nối sụn phễu vào sụn vừng 1.2.1.3 Các Thanh quản di chuyển cơ: lên trõm múng, xuống múng Riờng vận động TQ có loại cơ: - Cơ căng dây hay nhẫn giáp: từ vòng nhẫn tới bờ sụn giáp tới sừng giáp - Cơ mở môn: nhẫn phễu sau từ mặt sau nhẫn tới mấu sụn phễu Cơ mở mơn có tác dụng đến tiếng nói, bị liệt gây khó thở tử vong - Các khép môn: Cơ nhẫn phễu bên từ vòng nhẫn tới mấu sụn phễu Cơ liên phễu nối liền sụn phễu bên phải với sụn phễu bên trái 1.2.1.4 Cấu trúc quản * Niêm mạc quản: Khung sụn TQ, dây chằng bên TQ phủ lớp niêm mạc, phủ kín khắp lịng TQ sau: - Biểu mụ lỏt tầng bao phủ bề mặt dây phần tiền đình TQ - Biểu mơ trụ có lơng chuyển bao phủ phần cịn lại TQ, tức vùng thất Morgani vùng mơn - Biểu mơ rung động hình trụ khơng có vùng hai dây thanh, dây chằng phễu- nắp TQ, mặt TQ sụn phễu khoang liên phễu Ở cỏc vùng có biểu mơ phẳng nhiều lớp - Các tuyến nhày phân bố ở: + Băng thất + Mặt sau nắp TQ + Bờ nếp phễu – nắp TQ + Mặt dây Như vậy, niêm mạc TQ có tuyến nhầy nang lympho Lớp niêm mạc lỏng lẻo, trừ dây thanh, TQ dễ bị phù nề gây khó thở, đặc biệt trẻ em * Thanh quản chia làm tầng: - Tầng mơn: tiền đình TQ, giới hạn trước sụn nắp, sau sụn phễu, hai bên nếp chếch xuống từ sụn nắp tới sụn phễu TQ loe rộng phễu thơng với hầu + Phía tiền đình băng thất: hai nẹp nhỏ dây thanh, nằm song song với dây + Buồng Morgagni: khoảng rỗng dây băng thất - Tầng môn: gồm hai dây thanh, mấu âm khe môn + Dây thanh: nẹp từ cực trước (góc sụn giáp) cực sau TQ (sụn phễu) Cấu tạo gồm lớp: lớp niêm mạc lớp tế bào Malpighi mỏng bám sát dây chằng, khơng có mạch máu; lớp cân lớp Hình 1.2: Thiết đồ cắt đứng dọc đứng ngang qua quản [1] 1: Tiền đình 4: Sụn nhẫn 10: Băng thất 24: Thanh thất 27: Sõng sụn giáp 30: Dây 2: Sụn nắp 5: Dây chằng âm 20: Hạ môn 25: Dây 28: Hạnh nhân lưỡi 31: Cơ nhẫn phễu bên 3: Sụn giáp 9: Nếp âm 22: Cơ giáp phễu 26: Khí quản 29: Xoang lê 32: Tuyến giáp + Thanh mơn: khoảng cách hình tam giác hai dây Đầu trước môn gọi mép trước, đầu sau gọi mép sau Thanh mơn nơi hẹp TQ Kích thước môn: Sơ sinh tuổi 10 tuổi Người lớn 4,5 – 5,6 mm mm – 10 mm 12-15 mm - Tầng hạ mơn: từ phía dây đến hết bờ sụn nhẫn Kích thước hạ môn: Sơ sinh tuổi 10 tuổi Người lớn – mm 10 mm 12 mm 13 – 18 mm 1.2.1.5 Mạch thần kinh * Động mạch: có ĐM cho nửa TQ - ĐM quản - ĐM quản - ĐM quản * Tĩnh mạch: theo đường ĐM, quy TM giáp trạng * Bạch mạch: ống bạch huyết TQ đổ dãy hạch cảch ngang tầm thõn giỏp lưỡi mặt hạch trước TQ * Thần kinh: TQ chi phối dây TK X dây giao cảm - Dây X: tách dây TQ (phần lớn để cảm giác) dây TQ (vận động) + Dây TQ trờn: tỏch cực hạch gối, tới ngang mức xương móng chia làm hai nhỏnh: nhỏnh ĐM quản xuyên qua màng giỏp múng vào TQ; nhánh vận động cho nhẫn giáp cảm giác tầng TQ 10 + Dây TK quặt ngược: vận động tất TQ trừ nhẫn giáp - TK giao cảm: tách hạch giao cảm cổ giữa, hạch trung tâm vận mạch TQ Hình 1.3: Mạch thần kinh quản [1] 1.2.2 Sinh lý quản[10], [12] Thanh quản có chức năng: thở, bảo vệ đường dưới, nói nuốt 1.2.2.1 Thở - Khi thở hai dây kéo xa khỏi đường làm mơn mở rộng để khơng khí qua, động tác thực mở (cơ nhẫn phễu) Do đó, liệt mở co thắt khép, phù nề TQ, u nhú TQ thỡ lũng TQ hẹp lại bệnh nhân khó thở - Hai dây mở khép lại theo nhịp thở điều chỉnh hành tủy 1.2.2.2 Bảo vệ đường thở dưới: thực nhờ hai phản xạ: - Phản xạ đóng mơn - Phản xạ ho 1.2.2.3 Nói