Nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh và biểu hiện dấu ấn epcam của carcinôm tế bào gan

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BÙI HUỲNH QUANG MINH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ BIỂU HIỆN DẤU ẤN EPCAM CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH BÙI HUỲNH QUANG MINH NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU BỆNH VÀ BIỂU HIỆN DẤU ẤN EPCAM CỦA CARCINÔM TẾ BÀO GAN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC HÌNH THÁI (GIẢI PHẪU BỆNH) Mã ngành: 60.72.01.02 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS LÊ MINH HUY THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – 2017 ii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Tồn kiện, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả luận văn BS BÙI HUỲNH QUANG MINH iii MỤC LỤC TRANG BÌA PHỤ i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH vi DANH MỤC CÁC BẢNG viii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ .xi DANH MỤC CÁC HÌNH xii ĐẶT VẤN ĐỀ Câu hỏi nghiên cứu: Mục tiêu nghiên cứu: CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 1.2 Tế bào gốc ung thư gan 24 1.3 EpCAM biểu CTBG 28 1.4 Các dấu ấn miễn dịch khác 32 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.2 Đối tượng nghiên cứu 37 2.3 Tiêu chuẩn chọn mẫu 37 2.4 Tiêu chuẩn loại trừ 37 2.5 Cỡ mẫu 37 2.6 Phương pháp chọn mẫu 38 2.7 Phương tiện kỹ thuật 38 2.8 Tiến hành nghiên cứu 39 2.9 Phương pháp đánh giá kết xử lý số liệu 41 2.10 Khía cạnh y đức nghiên cứu 44 iv CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 45 3.1 Các đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 45 3.2 Biểu EpCAM carcinôm tế bào gan 56 3.3 Mối liên quan EpCAM đặc điểm dân số chung, đặc điểm giải phẫu bệnh 58 3.4 Thời gian sống mối liên quan với đặc điểm giải phẫu bệnh, biểu EpCAM 63 CHƯƠNG BÀN LUẬN 73 4.1 Các đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 73 4.2 Biểu EpCAM carcinôm tế bào gan 84 4.3 Mối liên quan EpCAM đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 86 4.4 Thời gian sống mối liên quan với đặc điểm giải phẫu bệnh, biểu EpCAM 87 KẾT LUẬN 90 Các đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tế bào gan 90 Biểu EpCAM carcinôm tế bào gan 91 Thời gian sống liên quan với đặc điểm giải phẫu bệnh, biểu EpCAM 91 KIẾN NGHỊ 92 TÀI LIỆU THAM KHẢO a PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN PHỤ LỤC DANH SÁCH HÌNH v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT THUẬT NGỮ VIẾT AFP Alpha-Feto Protein CTBG Carcinôm tế bào gan CSCs Cancer Stem Cells EBV Epstein-Barr Virus EpCAM Epithelial Cell Adhesion Molecule HBV Hepatitis B Virus HCC Hepatocellular Carcinoma HCV Hepatitis C Virus HE Hematoxylin – Eosin HMMD Hố mơ miễn dịch ICC Intrahepatic Cholangiocarcinoma IS Intensity Score KN Kháng nguyên KT Kháng thể MS Mã số NBF 10% Neutral Buffered Formalin 10% PAS Periodic Acid-Schiff PB Phân bào PS Proportion Score QTx400 Quang trường x 400 lần TB Trung bình TACE Transarterial Embolization / Chemoembolization TIS Total Immunostaining Score WHO World Health Organization vi BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH Biệt hoá rõ Well differentiated Biệt hố vừa Moderately differentiated Biệt hóa Poorly differentiated Biệt hố ngược De-differentiation Bệnh thừa sắt Hemochromatosis Carcinơm tế bào gan Hepatocellular carcinoma Carcinôm đường mật gan Intrahepatic cholangiocarcinoma Cấu trúc mô học Tumor architecture Chết tế bào theo chương trình Apoptosis Dạng bè Trabecular variant Dạng đặc Compact variant Dạng giả tuyến Pseudoglandular variant Dạng sợi mảnh Fibrolamellar variant Dạng xơ hố Scirrhous variant Độ mơ học Histological grade Đa Multipotency Điểm cường độ bắt màu Intensity Score Điểm tỉ lệ tế bào bắt màu Proportion Score Hố mơ miễn dịch Immunohistochemistry Kháng ngun Antigen Kháng thể Antibody Khối Massive Khơng biệt hố Undifferentiated Lan toả Diffuse vii Nốt Nodular Nút mạch hoá chất TACE Phân tử kết dính tế bào biểu mơ Epithelial cell adhesion molecule Tế bào hình trứng Oval cells Tế bào gốc ung thư Cancer stem cells Tế bào gốc gan Hepatic stem cells Tế bào đầu dòng gan Hepatic progenitor cells Tế bào khổng lồ Giant cell Tế bào sáng Clear cell Tích điểm nhuộm miễn dịch Total Immunostaining Score Tổ chức Y tế Thế giới World Health Organization Tự làm Self-renewal Viêm gan siêu vi B Hepatitis B virus Viêm gan siêu vi C Hepatitis C virus Vỏ bao giả Pseudocapsule Vỏ bao thật Capsule Xoang Sinusoidal viii DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1 : Hiện tượng hoại tử u 51 Bảng 3.2 : Xâm nhập mạch máu vi thể 52 Bảng 3.3 : Hiện tượng phân bào 52 Bảng 3.4 : Liên quan cấu trúc mô học loại tế bào u 53 Bảng 3.5 : Liên quan cấu trúc mô học phân bào 53 Bảng 3.6 : Liên quan cấu trúc mô học độ mô học 54 Bảng 3.7 : Liên quan loại tế bào u phân bào 54 Bảng 3.8 : Liên quan loại tế bào u độ mô học 55 Bảng 3.9 : Liên quan hoại tử u xâm nhập mạch máu vi thể 55 Bảng 3.10 : Liên quan phân bào độ mô học 56 Bảng 3.11 : Tỉ lệ biểu dương tính EpCAM CTBG 57 Bảng 3.12 : Liên quan tuổi trung bình biểu EpCAM CTBG 58 Bảng 3.13 : Liên quan biểu EpCAM giới tính 58 Bảng 3.14 : Liên quan biểu EpCAM tình trạng nhiễm virút viêm gan 59 Bảng 3.15 : Liên quan biểu EpCAM nhóm kích thước u 59 Bảng 3.16 : Liên quan biểu EpCAM số lượng u 60 Bảng 3.17 : Liên quan biểu EpCAM loại cấu trúc mô học 60 Bảng 3.18 : Liên quan biểu EpCAM loại tế bào u 61 Bảng 3.19 : Liên quan biểu EpCAM tượng hoại tử u 62 Bảng 3.20 : Liên quan biểu EpCAM tượng phân bào 62 Bảng 3.21 : Liên quan biểu EpCAM tình trạng xâm nhập mạch máu vi thể 63 Bảng 3.22 : Liên quan biểu EpCAM độ mô học 63 Bảng 3.23 : Liên quan kết cục thời gian sống 64 Bảng 3.24 : Liên quan thời gian sống theo kết cục nhóm kích thước u 64 ix Bảng 3.25 : Liên quan thời gian sống theo kết cục số lượng u 65 Bảng 3.26 : Liên quan thời gian sống theo kết cục loại cấu trúc mô học 66 Bảng 3.27 : Liên quan thời gian sống theo kết cục loại tế bào u 67 Bảng 3.28 : Liên quan thời gian sống theo kết cục độ mô học 67 Bảng 3.29 : Liên quan thời gian sống theo kết cục tượng hoại tử u 68 Bảng 3.30 : Liên quan thời gian sống theo kết cục tượng phân bào 68 Bảng 3.31 : Liên quan thời gian sống theo kết cục xâm nhập mạch máu vi thể 69 Bảng 3.32 : Liên quan thời gian sống theo kết cục biểu EpCAM 70 Bảng 3.33 : Liên quan tỉ lệ tái phát biểu EpCAM 70 Bảng 3.34 : Liên quan thời gian sống theo kết cục với biểu EpCAM, 71 Bảng 3.35 : Liên quan thời gian sống theo kết cục với biểu EpCAM, xâm nhập mạch máu vi thể, nhóm kích thước u 72 Bảng 4.1 : So sánh tuổi trung bình bệnh nhân CTBG nghiên cứu 74 Bảng 4.2 : So sánh tỉ lệ mắc CTBG theo giới tính với nghiên cứu 75 Bảng 4.3 : So sánh tỉ lệ nhiễm virút viêm gan so với nghiên cứu 76 Bảng 4.4 : So sánh kích thước u trung bình với nghiên cứu 77 Bảng 4.5 : So sánh số lượng u với nghiên cứu 78 Bảng 4.6 : So sánh cấu trúc mô học với nghiên cứu khác 79 Bảng 4.7 : So sánh loại tế bào u với nghiên cứu khác 80 Bảng 4.8 : So sánh độ mô học với nghiên cứu 81 Bảng 4.9 : So sánh tỉ lệ xâm nhập mạch máu vi thể với nghiên cứu 84 Bảng 4.10 : So sánh tỉ lệ biểu dấu ấn EpCAM với nghiên cứu 84 f 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 Susnow N., Baker T., Kulik L., (2012) Treatment of HCC: Resection, Local-Regional Therapy, Systemic Therapy, and Liver Transplantation In: Reau N., Poordad F., eds Primary Liver Cancer Surveillance, Diagnosis and Treatment London: Springer, pp.199–214 Tang D., et al (2007) Prostate cancer stem/progenitor cells: identification, characterization, and implications Mol Carcinog 46, pp.1–14 Theise N (2015) Liver and Gallbladder In: Kumar V., Abbas A., Aster J., eds Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease Canada: Elsevier Inc., pp.821– 882 Trzpis M., et al (2007) Epithelial Cell Adhesion Molecule The American Journal of Pathology, 171(2), pp.386–395 Uemura M., et al (2016) Hepatocellular Carcinoma In: Kantarjian H., Wolff R., eds The MD Anderson Manual of Medical Oncology New York: McGraw-Hill Education, pp 463–478 Uenishi T., et al., (2003) Cytokeratin 19 expression in hepatocellular carcinoma predicts early postoperative recurrence Cancer Science, 94(10), pp.851–857 VENTANA Ep-CAM/ (Ber-EP4), http://www.ventana.com/product/82?type=77 accessed on 02 Sep 2016 Wang R., et al (2016) Fusion with stem cell makes the hepatocellular carcinoma cells similar to liver tumor-initiating cells BMC Cancer, 16, 56 Weiskirchen R (2016) Intratumor heterogeneity, variability and plasticity: questioning the current concepts in classification and treatment of hepatocellular carcinoma Hepatobiliary surgery and nutrition, 5(2), pp.183–187 Wu P., et al., (1996) Classification of hepatocellular carcinoma according to hepatocellular and biliary differentiation markers Clinical and biological implications The American Journal of Pathology, 149(4), pp.1167–1175 Yamashita T., et al (2007) Activation of hepatic stem cell marker EpCAM by Wntbeta-catenin signaling in hepatocellular carcinoma Cancer Res, 67(22), pp.10831– 10839 Yamashita T., et al (2008) EpCAM and alpha-fetoprotein expression defines novel prognostic subtypes of hepatocellular carcinoma Cancer Research, 68(5), pp.1451– 1461 Yamashita T., et al (2009) EpCAM-Positive Hepatocellular Carcinoma Cells Are Tumor-Initiating Cells With Stem/Progenitor Cell Features Gastroenterology, 136(3), p.1012–1024 Yamashita T., Wang X., (2013) Review series Cancer stem cells in the development of liver cancer The Journal of Clinical Investigation, 123(5), pp.1911–1918 Yanamoto S., et al (2007) Clinicopathologic significance of EpCAM expression in squamous cell carcinoma of the tongue and its possibility as a potential target for tongue cancer gene therapy Oral Oncology, 43(9), pp.869–877 Yang M., Liu P., Huang P (2016) Cancer stem cells, metabolism, and therapeutic significance Tumor Biology, 37(5), pp.5735–5742 Yang Y., Hou J., Lin Z., Zhuo H., Chen D., Zhang X., Chen Y., Sun B (2014) Attenuated Listeria monocytogenes as a cancer vac- cine vector for the delivery of CD24, a biomarker for hepatic cancer stem cells Cell Mol Immunol, 11, pp.184-196 Yang Z., et al., (2008) Identification of local and circulating cancer stem cells in human liver cancer Hepatology, 47(3), pp.919–928 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn g 110 Yang Z., et al., (2008) Significance of CD90+ Cancer Stem Cells in Human Liver Cancer Cancer Cell, 13(2), pp.153–166 111 Yin S., et al., (2007) CD133 positive hepatocellular carcinoma cells possess high capacity for tumorigenicity International Journal of Cancer, 120(7), pp.1444–1450 112 Yoon S., et al (2011) Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) marks hepatocytes newly derived from stem/progenitor cells in humans Hepatology, 53(3), pp.964– 973 113 Yoshikawa S., et al (2009) Characterization of CD133+ parenchymal cells in the liver: histology and culture World Journal of Gastroenterology, 15(39), 4896–4906 114 Zhang L., Theise N., Chua M., Reid LM., (2008) The stem cell niche of human livers: symmetry between development and regeneration Hepatology, 48, pp.1598–1607 115 Zhi, X., et al., (2016) The potential role of liver stem cells in initiation of primary liver cancer Hepatology International, pp.1-9 116 Zhu R., et al., (2016) Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the Asia-Pacific Region, 10(3), pp.332–339 117 Zhu Z., Hao X., Yan M., Yao M., Ge C., Gu J., Li J (2010) Cancer stem/progenitor cells are highly enriched in CD133+CD44+ population in hepatocellular carcinoma Int J Cancer, 126, pp.2067-2078 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU CARCINÔM TẾ BÀO GAN Họ tên : Tuổi : Số hồ sơ : Mã số giải phẫu bệnh: Địa liên lạc : Điện thoại liên lạc : Giới : Nam Thời điểm phẫu thuật : Nữ ngày tháng Thời gian sống thêm : năm tháng Viêm gan siêu vi B : Có Khơng Viêm gan siêu vi C : Có Khơng Di xa : Có Khơng Đại thể Kích thước (mm) : Số lượng u : Một u Nhiều u Lan toả Bè Giả tuyến Đặc Sợi mảnh Xơ hoá Hỗn hợp cổ điển tế bào sáng phồng bào tế bào hình thoi tế bào khổng lồ hỗn hợp Vi thể Cấu trúc mô học : Phân loại theo tế bào u: Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hoại tử u : Có Khơng Xâm nhập mạch máu vi thể : Có Khơng Phân bào > 10/10 QTx400 : Có Khơng Độ mơ học : Vừa Rõ Biểu EpCAM : Kém Dương tính Khơng biệt hố Âm tính Nếu dương tính : o Cường độ bắt màu (IS) màng bào tương: § điểm : khơng bắt màu § điểm : bắt màu yếu § điểm : bắt màu vừa § điểm : bắt màu mạnh o Tỷ lệ tế bào bắt màu (PS) màng bào tương: § điểm : 0% § điểm : 80% o Đánh giá mức độ biểu EpCAM dựa tích điểm thông số (TIS = PS x IS), gồm mức: § TIS = : khơng biểu (-) § TIS = – : biểu yếu (+) § TIS = – : biểu vừa (2+) § TIS = – 12 : biểu mạnh (3+) Chẩn đoán giải phẫu bệnh HCC biệt hoá dạng EpCAM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn PHỤ LỤC TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 DANH SÁCH BỆNH NHÂN Họ Bùi Thành Lê Văn Đỗ Văn Trần Văn Phạm Văn Trần Thị Lê Văn Huỳnh Văn Võ Anh Phùng Q Nguyễn Văn Nguyễn Thị Ngơ Văn Phạm Tấn Lý Thành Lê Kim Nguyễn Văn Trương Văn Lê Văn Quách Văn Phan Văn Nguyễn Phước Nguyễn Văn Nguyễn Văn Trần Thị Lê Văn Bùi Văn Đinh Văn Võ Văn Hồ Huỳnh Văn Phạm Thị Đoàn Kim Lại Hữu Nguyễn Anh Tên B B C C C Đ Đ G H K K L L N P S T T T Ư X Â B B C C C C C C Đ D D D D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Giới Tuổi Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam 58 54 67 54 58 46 39 43 52 16 57 60 49 57 65 75 70 70 53 65 54 73 56 31 71 51 49 78 79 54 45 53 63 59 50 Mã tiêu Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Số tiêu Năm 29468 28526 27428 25821 21408 26279 28970 25414 28335 30827 22789 29326 21562 27207 21874 27063 20499 29007 12732 30738 21407 6697 9230 23176 24539 6151 13222 10828 8506 13374 22505 11538 13590 21496 11057 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2010 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 Nguyễn Hà Hữu Trương Văn Võ Tiến Mai Văn Ngô Tùng Huỳnh Tử Phạm Thị Nguyễn Thị Ngô Thanh Huỳnh Văn Nguyễn Thị Trần Quý Nguyễn Thị Chung Trần Thế Diệp Thái Vũ Quốc Lê Văn Vũ Văn Nguyễn Văn Phan Văn Tô Văn Trương Thị Đỗ Hồng Hà Kim Bảo Nguyễn Thị Trịnh Thanh Nguyễn Thành Nguyễn Thanh Nguyễn Văn Trần Trung Bùi Bá Ngô Thành Nguyễn Trọng Nguyễn Thanh Nguyễn Văn Tân Nguyễn Hữu Huỳnh Nguyễn Văn G H H H H K K L L L L L L L M M M M N N N P P Q Q R S T T T T T T T T T V X B Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 41 49 65 45 55 37 50 54 46 41 41 62 44 47 56 41 47 56 52 55 55 70 47 61 34 60 62 54 33 47 41 69 67 54 41 70 69 51 62 Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y 16581 11216 6494 21736 9348 10606 24721 12982 7474 7865 23282 19322 24530 19093 21842 8981 12732 21640 11785 14116 22806 18333 13116 5356 24848 4378 23185 24425 21421 15142 6495 20444 15370 9073 3501 12361 12217 16050 26557 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2012 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 Đặng Thị Phàng Say Lê Văn Nguyễn Tiến Lê Văn Neou Võ Hồng Nguyễn Văn Võ Thị Nguyễn Văn Ngô Tuấn Nguyễn Thị Lê Hữu Huỳnh Văn Đoàn Thị Kiều Văn Nguyễn Quang Hà Vĩnh Trần Thanh Lê Văn Tống Minh Võ Văn Lâm Hoàng Phùng Minh Bùi Nhựt Đặng Văn B C C D D E H H H H K L L L M N S T T T T T T T T T Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 43 37 72 50 47 56 44 59 66 40 59 57 55 73 66 53 31 62 57 61 47 58 61 60 61 48 TP.HCM, ngày Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y 16775 10473 15409 7874 13447 13108 24818 10475 24915 15751 27298 27368 9358 6580 14677 7528 15552 14006 25330 15046 14439 16668 10476 9083 23639 10085 tháng 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 2012 năm 2017 PHỤ LỤC DANH SÁCH HÌNH Hình phụ lục : Cấu trúc mơ học dạng bè (H&E x200) (Ngô Văn L.,49 tuổi, Y10-21562) Hình phụ lục : Cấu trúc mơ học dạng đặc (H&E x200) (Huỳnh Văn L., nam, 49 tuổi, Y11-23282) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình phụ lục : Cấu trúc mô học dạng giả tuyến (H&E x200) (Lê Kim S., nam, 75 tuổi, Y10-27063) Hình phụ lục : Cấu trúc mô học dạng hỗn hợp (H&E x200) (Đỗ Văn C., nam, 67 tuổi, Y10-27428) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình phụ lục : Loại tế bào cổ điển, độ mơ học biệt hố rõ (H&E x400) (Ngơ Văn L.,49 tuổi, Y10-21562) Hình phụ lục : Loại tế bào sáng, độ mơ học biệt hố vừa (H&E x400) (Đặng Thị B., nữ, 43 tuổi, Y12-16775) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình phụ lục : Loại tế bào phồng bào, độ mơ học biệt hố vừa (H&E x400) (Trần Văn C., nam, 54 tuổi, Y10-25821) Hình phụ lục : Loại tế bào khổng lồ, độ mơ học biệt hố vừa (H&E x400) (Huỳnh Văn L., nam, 49 tuổi, Y11-23282) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình phụ lục : Loại tế bào hỗn hợp, độ mơ học biệt hố (H&E x400) (Nguyễn Văn K., nam, 57 tuổi, Y10-22789) Hình phụ lục 10 : Hiện tượng hoại tử u (H&E x200) (Nguyễn Văn K., nam, 57 tuổi, Y10-22789) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình phụ lục 11 : Hiện tượng xâm nhập mạch máu vi thể (H&E x200) (Nguyễn G., nam, 41 tuổi, Y11-16581) Hình phụ lục 12 : Hiện tượng phân bào bất thường, Độ mơ học: khơng biệt hố (H&E x400) (Đỗ Văn C., nam, 67 tuổi, Y10-27428) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình phụ lục 13 : Biểu EpCAM âm tính (H&E x200) (Trần Văn C., nam, 54 tuổi, Y10-25821) Hình phụ lục 14 : Biểu EpCAM dương tính 1+ (H&E x200) (Đỗ Văn C., nam, 67 tuổi, Y10-27428) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Hình phụ lục 15 : Biểu EpCAM dương tính 2+ (H&E x400) (Nguyễn Văn K., nam, 57 tuổi, Y10-22789) Hình phụ lục 16 : Biểu EpCAM dương tính 3+ (H&E x400) (Nguyễn G., nam, 41 tuổi, Y11-16581) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn