Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu một số yếu tố nguy cơ, chỉ số kháng insulin và kết quả can thiệp người tiền đái tháo đường

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y -* - PHAN VĂN ĐOÀN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ, CHỈ SỐ KHÁNG INSULIN VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP NGƢỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y -* - PHAN VĂN ĐOÀN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ, CHỈ SỐ KHÁNG INSULIN VÀ KẾT QUẢ CAN THIỆP NGƢỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG Chuyên ngành: Nội tiết Mã số : 62 72 01 45 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Hoàng Trung Vinh TS Nguyễn Văn Tiến HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực đề tài nghiên cứu này, nhận nhiều giúp đỡ, tạo điều kiện sở, ban, ngành, tập thể cá nhân Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành đến Ban Giám đốc, Phịng Sau đại học, Bộ mơn Tim mạch - Thận - Khớp - Nội tiết, giảng viên, cán bộ, phòng, khoa Học viện Quân y Xin cám ơn Ban Lãnh đạo Bệnh viện Đa khoa Kiên Giang, Trường Cao đẳng Y tế Kiên Giang, Trung tâm Y tế dự phòng tỉnh Kiên Giang Xin cám ơn giúp đỡ tập thể cán bộ, nhân viên, cộng tác viên Trạm y tế xã Tân Hiệp A, Mỹ Lâm, Bình Trị, khoa Nội B Bệnh viện Đa khoa Kiên Giang người đồng ý tham gia nghiên cứu Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS.Hoàng Trung Vinh; TS.Nguyễn Văn Tiến - thầy trực tiếp hướng dẫn bảo cho tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp công tác Trường Cao đẳng Y Tế Kiên Giang gia đình động viên, tạo điều kiện giúp đỡ tơi suốt q trình thực hoàn thành luận án Hà Nội, ngày 20 tháng 11 năm 2017 TÁC GIẢ LUẬN ÁN Phan Văn Đồn LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi trực tiếp thực hiện, số liệu, kết nghiên cứu nêu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố cơng trình khác Nghiên cứu sinh Phan Văn Đồn MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 DỊCH TỄ HỌC, YẾU TỐ NGUY CƠ, CƠ CHẾ BỆNH SINH, CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 1.1.1 Dịch tễ học tiền đái tháo đƣờng 1.1.2 Yếu tố liên quan tiền đái tháo đƣờng 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh tiền đái tháo đƣờng 1.1.4 Chẩn đoán tiến triển tiền đái tháo đƣờng 1.1.5 Điều trị tiền đái tháo đƣờng 11 1.2 KHÁNG INSULIN Ở NGƢỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 21 1.2.1 Đặc điểm kháng insulin ngƣời tiền đái tháo đƣờng 21 1.2.2 Các phƣơng pháp đánh giá kháng insulin 23 1.3 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 28 1.3.1 Nghiên cứu nƣớc 28 1.3.2 Nghiên cứu nƣớc 32 1.4 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LIÊN QUAN ĐẾN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG VÀ TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG CỦA TỈNH KIÊN GIANG 33 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tƣợng cho nhóm 35 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ đối tƣợng nghiên cứu 37 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 38 2.2.3 Xác định cỡ mẫu 38 2.2.4 Nội dung nghiên cứu 39 2.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán, phân loại sử dụng nghiên cứu 48 2.3.1 Xử lý số liệu đạo đức y học nghiên cứu 52 Sơ đồ 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 55 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 56 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới, nghề nghiệp, bệnh kết hợp đối tƣợng nghiên cứu 56 3.1.2 Đặc điểm số số xét nghiệm đối tƣợng nghiên cứu 58 3.1.3 Đặc điểm số yếu tố liên quan ngƣời tiền đái tháo đƣờng 60 3.2 CHỈ SỐ KHÁNG INSULIN VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ 63 3.2.1 Kháng insulin, chức tế bào bêta độ nhạy insulin đối tƣợng nghiên cứu 63 3.2.2 Mối liên quan số kháng insulin với số yếu tố liên quan ngƣời tiền đái tháo đƣờng 70 3.3 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CAN THIỆP TẠI CỘNG ĐỒNG Ở NGƢỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 76 3.3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng tiền đái tháo đƣờng đƣợc can thiệp 76 3.3.2 Biến đổi số yếu tố liên quan trƣớc sau điều trị 81 3.3.3 Biến đổi kháng insulin trƣớc sau điều trị 83 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 86 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 86 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới, nghề nghiệp, bệnh kết hợp đối tƣợng nghiên cứu 86 4.1.2 Đặc điểm số số xét nghiệm đối tƣợng nghiên cứu 87 4.1.3 Đặc điểm số yếu tố liên quan ngƣời tiền đái tháo đƣờng 89 4.2 CHỈ SỐ KHÁNG INSULIN VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ 96 4.2.1 Chỉ số kháng insulin 96 4.2.2 Mối liên quan số kháng insulin với số yếu tố liên quan ngƣời tiền đái tháo đƣờng 104 4.3 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ CAN THIỆP TẠI CỘNG ĐỒNG Ở NGƢỜI TIỀN ĐÁI THÁO ĐƢỜNG 110 4.3.1 Kết chung sau 12 tháng can thiệp 111 4.3.2 Thay đổi số yếu tố liên quan ngƣời tiền đái tháo đƣờng 114 4.3.3 Đánh giá thay đổi kháng insulin, chức tế bào bêta độ nhạy insulin sau điều trị 117 MỘT SỐ HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 119 KẾT LUẬN 120 KIẾN NGHỊ 122 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 123 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT STT Phần viết tắt ADA 10 11 12 AMPK BMI BN ĐTĐ GTTB HATT HATTr HCCH HDL-C HOMA HOMA-IR 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 IFG IGT KI LDL-C LTTL NC PN QUICKI RLDNG RLLP TCAU TĐHVLS TĐTĐ THA TZD VB/VM XVĐM YTNC Phần viết đầy đủ America Diabetes Association (Hiệp hội đái tháo đƣờng Hoa Kỳ) Adenosine 5‟ - monophotphate activated Chỉ số khối thể (Body mass index) Bệnh nhân Đái tháo đƣờng Giá trị trung bình Huyết áp tâm thu Huyết áp tâm trƣơng Hội chứng chuyển hóa High - density Lipoprotein Cholesterol Homeostasis Model Assessment Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance (Kháng insulin) Rối loạn glucose máu lúc đói Giảm dung nạp Glucose Kháng insulin Low - density Lipoprotein Cholesterol Luyện tập thể lực Nghiên cứu Phân nhóm Quantitative Insulin Sensitivity Check Index Rối loạn dung nạp Glucose Rối loạn lipid máu Tiết chế ăn uống Thay đổi hành vi lối sống Tiền đái tháo đƣờng Tăng huyết áp Thiazolidinedion Vịng bụng / Vịng mơng Xơ vữa động mạch Yếu tố nguy DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đƣờng tiền đái tháo đƣờng theo WHO 1999 ADA 2003 2.1 Chẩn đoán đái tháo đƣờng tiền đái tháo đƣờng theo ADA 2007 48 2.2 Phân loại theo BMI dành cho ngƣời châu Á – Thái Bình Dƣơng IDF 48 2.3 Phân loại huyết áp dựa theo JNC VII 49 2.4 Chẩn đoán rối loạn lipid máu theo tiêu chuẩn Hội Tim mạch Việt Nam 49 2.5 Chẩn đoán hội chứng chuyển hóa theo IDF - 2010 50 2.6 Giá trị bình thƣờng số số sinh hóa máu Labo xét nghiệm 50 2.7 Giá trị bình thƣờng số số huyết học Labo xét nghiệm 51 3.1 So sánh tuổi, giới, nơi ở, nghề nghiệp nhóm chứng nhóm nghiên cứu 56 3.2 Phân bố đối tƣợng nghiên cứu theo nhóm tuổi 56 3.3 Tỷ lệ đối tƣợng nghiên cứu dựa vào hội chứng bệnh mạn tính xác định 57 3.4 So sánh tỷ lệ ngƣời tiền đái tháo đƣờng phân nhóm theo tuổi 58 3.5 So sánh giá trị trung bình số sinh hố máu nhóm nghiên cứu chứng 58 3.6 Đặc điểm insulin C-peptid máu ngƣời tiền đái tháo đƣờng 59 3.7 So sánh giá trị trung bình số số nhân trắc nhóm nghiên cứu chứng 60 3.8 Đặc điểm đối tƣợng nghiên cứu dựa vào chu vi vòng bụng 61 3.9 Đặc điểm huyết áp ngƣời tiền đái tháo đƣờng 61 Bảng Tên bảng Trang 3.10 Đặc điểm số lipid máu ngƣời tiền đái tháo đƣờng 62 3.11 Tỷ lệ hội chứng chuyển hố biến đổi tiêu chí chẩn đoán hội chứng chuyển hoá 63 3.12 So sánh tỷ lệ kháng insulin theo HOMA2-IR nhóm nghiên cứu nhóm chứng 63 3.13 So sánh số HOMA2-IR nhóm nghiên cứu chứng 64 3.14 So sánh tỷ lệ đối tƣợng tiền đái tháo đƣờng dựa vào HOMA2-%B nhóm nghiên cứu chứng 65 3.15 So sánh HOMA2-%B nhóm nghiên cứu nhóm chứng 66 3.16 So sánh tỷ lệ đối tƣợng tiền đái tháo đƣờng theo mức dựa vào độ nhạy insulin hai nhóm 66 3.17 So sánh HOMA-%S nhóm nghiên cứu chứng 67 3.18 So sánh tỷ lệ đối tƣợng dựa vào số số trạng thái tiền đái tháo đƣờng 68 3.19 So sánh giá trị trung bình số kháng insulin đối tƣợng thuộc trạng thái tiền đái tháo đƣờng 69 3.20 Liên quan HOMA2-IR với nhóm tuổi 70 3.21 Liên quan HOMA2-%B với nhóm tuổi 70 3.22 Liên quan HOMA2-%S với nhóm tuổi 71 3.23 Liên quan HOMA2 với tăng huyết áp 71 3.24 Liên quan HOMA2 với béo phì (BMI ≥ 25 kg/m2) 72 3.25 Liên quan HOMA2 với béo bụng 73 3.26 Liên quan HOMA2 với rối loạn lipid máu 74 3.27 Liên quan HOMA2 với hội chứng chuyển hoá 75 3.28 Biến đổi số lƣợng đối tƣợng điều trị theo thời gian can thiệp 76 3.29 Tỷ lệ đối tƣợng nghiên cứu bị tác dụng phụ thuốc 77 3.30 Biến đổi tình trạng ngƣời tiền đái tháo đƣờng trƣớc sau điều trị 77 Mắt - Tổn thƣơng (Loại gì?): Cơ - xƣơng - khớp: Các quan khác: Cận lâm sàng a Xét nghiệm huyết học: - BC: - N: - TC: - HC: - HST: - Hct: b Xét nghiệm sinh hoá: - Gluocose huyết: mmol/l - GGT: U/l - Ure: mmol/l - Cholesterol: mmol/l - Creatinin: μmol/l - Triglycerid: mmol/l - Acid uric: μmol/l - HDL-C: mmol/l - SGOT (AST): .U/l - LDL-C : mmol/l - SGPT (ALT): .U/l - HbA1C: % - Insulin: pmol/l μU/ml - C-peptid: nmol/l ng/ml c Kết nghiệm pháp dung nạp glucose: - Glucose lúc đói: mmol/l - Glucose thứ 2: .mmol/l Chẩn đoán: Tƣ vấn, điều trị: - Tƣ vấn thay đổi lối sống: + Luyện tập thể lực: + Thay đổi chế độ ăn: Glucid: Protid: Lipid: - Dùng thuốc + Loại thuốc: + Liều: Ghi chú: .,ngày tháng .năm 20 Học viên nghiên cứu Phụ lục PHỤ LỤC Một số quy định BN cần thực tham gia nghiên cứu điều trị Quy định chung + Bệnh nhân tự nguyện, tự giác đồng ý tham gia chấp hành tốt tất quy định nghiên cứu điều trị + Tuân thủ nghiêm chế độ điều trị lựa chọn quy định, không tự ý thay đổi phác đồ điều trị khơng có lý đáng + Thời gian tham gia nghiên cứu từ đến 12 tháng Nếu lý bất khả kháng bệnh nhân có quyền ngừng tham gia báo cho nghiên cứu viên + Tất chi phí cho xét nghiệm, thuốc uống miễn phí Hàng tháng phải thơng tin cho nghiên cứu viên tình hình sức khỏe chung qua điện thoại Cứ hai tháng đến tái khám, trả vỏ thuốc dùng, lĩnh thuốc cho hai tháng + Nghiên cứu viên chịu trách nhiệm biểu bất thƣờng sức khỏe liên quan đến điều trị hỗ trợ cần thiết nhập viện + Nghiên cứu viên có trách nhiệm (nếu bệnh nhân có nhu cầu cần thiết) tiếp tục tƣ vấn, theo dõi điều trị sau kết thúc nghiên cứu Một số quy định tiết chế ăn uống cho thời gian nghiên cứu 2.1 Đối với đối tƣợng c BMI < 23kg/m2 + Áp dụng chế độ ăn giảm chất béo mức độ vừa, nhiều carbohydrat với tỷ lệ lƣợng: chất béo: 30 – 40%, carbohydrate: 45 – 55%, protein: 15 – 20% (có phiếu hình ảnh minh họa kèm theo) + Số lƣợng tƣơng đƣơng: carbohydrate (gạo, bột mỳ, bột ngũ cốc) 300 – 400 g/ngày; chất béo (mỡ động vật, thực vật): 50 – 70 m1/ ngày (tính dung dịch); protein (thịt, cá, trứng) 100 – 200 g/ngày + Muối ăn: – 2,5 g/ngày + Rau xanh loại: 300 – 400g/ngày + Hoa quả: 50 – 100g/ngày + Khuyến khích khơng sử dụng bia, rƣợu sử dụng dùng