Luận án Tiến sĩ Nghiên cứu một số kháng nguyên phù hợp tổ chức (HLA) và hiệu quả điều trị viêm khớp vảy nến bằng methotrexate tại bệnh viện Da liễu Thành phố Hồ Chí Minh

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG VIỆN NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Y DƯỢC LÂM SÀNG 108  NGÔ MINH VINH NGHIÊN CỨU MỘT SỐ KHÁNG NGUYÊN PHÙ HỢP TỐ CHỨC (HLA) VÀ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM KHỚP VẢY NẾN BẰNG METHOTREXAT TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Chuyên ngành Nội chung Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS TRẦN NGỌC ÁNH TS BÙI THỊ VÂN Hà Nội – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn hai cô TS Trần Ngọc Ánh TS Bùi Thị Vân Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan xác nhận chấp thuận sở nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2018 Người viết cam đoan Ngô Minh Vinh LỜI CẢM ƠN Trong trình thực đề tài “Nghiên cứu số kháng nguyên phù hợp tổ chức (HLA) hiệu điều trị viêm khớp vảy nến methotrexat bệnh viện Da liễu thành phố Hồ Chí Minh”, Tơi nhận nhiều giúp đỡ tạo điều kiện từ Ban Giám đốc, Phòng Sau Đại học, Bộ môn Da liễu – Dị ứng Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược lâm sàng 108; với hỗ trợ Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Khoa Khám bệnh Bệnh viện Da liễu TP Hồ Chí Minh Tơi xin bày tỏ lịng cảm ơn chân thành giúp đỡ Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến Cơ TS Trần Ngọc Ánh, người hướng dẫn khoa học, Cô TS Bùi Thị Vân, giáo viên đồng hướng dẫn Hai Cô ln nhiệt tình bảo, động viên tơi q trình học tập thực nghiên cứu, để tơi hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn trân trọng tới PGS TS Đặng Văn Em, Chủ nhiệm Bộ môn Da liễu – Dị ứng, Viện Nghiên cứu Khoa học Y Dược lâm sàng 108, người Thầy định hướng cho nghiên cứu, truyền dạy cho kiến thức khoa học sống Sự trưởng thành bước đường khoa học nghiệp có bàn tay khối óc Thầy Sự động viên, giúp đỡ dìu dắt Thầy cho tơi thêm nghị lực để vượt lên mình, vượt lên khó khăn trở ngại Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp công tác Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch gia đình động viên, khích lệ, tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình thực hồn thành luận án Tơi xin bày tỏ lịng vơ biết ơn tới bệnh nhân đồng ý tham gia vào nghiên cứu để tơi thực nghiên cứu Hà Nội, ngày 19 tháng năm 2018 Tác giả luận án Ngô Minh Vinh i MỤC LỤC Lời cam đoan Trang Mục lục i Danh mục chữ viết tắt v Danh mục bảng viii Danh mục sơ đồ, biểu đồ xi Danh mục hình xii ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố liên quan VKVN 1.1.1 Lâm sàng 1.1.2 Cận lâm sàng 1.1.3 Chẩn đoán 1.1.4 Chẩn đoán phân biệt 1.1.5 Đánh giá mức độ viêm VKVN 10 1.1.6 Các yếu tố liên quan 12 1.1.7 Các hội chứng liên quan đến VKVN 13 1.1.8 Tiên lượng 13 1.2 Sinh bệnh học VKVN vai trò KNPHTC (HLA-Cw06, B27 DR7) 14 1.2.1 Yếu tố miễn dịch 14 1.2.2 Kháng nguyên phù hợp tổ chức (HLA) 15 1.3 Điều trị VKVN Methotrexat điều trị VKVN 33 1.3.1 Chiến lược điều trị VKVN 33 1.3.2 Điều trị VKVN mức độ nhẹ 33 1.3.3 Sử dụng thuốc chống viêm khớp để điều trị VKVN mức độ trung bình nặng (DMARDs) 34 1.3.4 Khuyến cáo chung cho bệnh nhân điều trị VKVN 36 1.3.5 Khuyến cáo chung cho VKVN điều trị thuốc ức chế TNF-α 38 ii 1.3.6 Methotrexat điều trị VKVN 39 1.3.7 Các nghiên cứu Methotrexat điều trị VKVN 43 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.1 Đối tượng chất liệu nghiên cứu 47 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 47 2.1.2 Vật liệu nghiên cứu 49 2.1.3 Nhân lực 51 2.2 Phương pháp nghiên cứu 51 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 51 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 51 2.3 Các kỹ thuật tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 51 2.3.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán vảy nến thể khớp 52 2.3.2 Tiêu chuẩn chẩn đoán mức độ nặng vảy nến da 52 2.3.3 Tiêu chuẩn DAS28 52 2.3.4 Kỹ thuật xét nghiệm 53 2.4 Các bước tiến hành 60 2.5 Các thông số theo dõi, đánh giá 61 2.6 Xử lý số liệu 64 2.7 Địa điểm nghiên cứu 64 2.8 Thời gian nghiên cứu 64 2.9 Đạo đức nghiên cứu 64 2.10 Hạn chế đề tài 65 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 67 3.1 Một số yếu tố liên quan đến bệnh VKVN 67 3.1.1 Một số yếu tố liên quan đến bệnh VKVN 67 3.1.2 Một số đặc điểm lâm sàng VKVN 70 3.1.3 Mối tương quan viêm đa khớp, biến dạng khớp, DAS28 với giới, tiền sử gia đình, dấu hiệu khởi phát, tuổi khởi phát, thời gian viêm khớp 75 3.2 Tỷ lệ số KNPHTC (HLA-B27, Cw06, DR7) mối liên quan đến iii lâm sàng VKVN 78 3.2.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 78 3.2.2 Kết tỷ lệ dương tính HLA-B27, HLA-Cw06, HLA-DR7 nhóm 79 3.2.3 Mối tương quan HLA-B27, HLA-Cw06, HLA-DR7 với giới,lâm sàng, số yếu tố liên quan 81 3.2.4 So sánh tỷ lệ gặp số kháng nguyên HLA VKVN với VNM, nhóm người khỏe, VNM với nhóm người khỏe 87 3.3 Hiệu điều trị VKVN MTX 89 3.3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 89 3.3.2 Hiệu điều trị VKVN MTX 90 3.3.3 Mối tương quan đáp ứng điều trị theo thang điểm DAS28 với số yếu nguy như: tuổi, giới, lâm sàng số kháng nguyên HLA 92 3.3.4 Tính dung nạp độ an tồn MTX điều trị VKVN 94 CHƢƠNG BÀN LUẬN 97 4.1 Một số yếu tố liên quan, đặc điểm lâm sàng bệnh VKVN 97 4.1.1 Một số yếu tố liên quan đến bệnh vảy nến 98 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng VKVN 101 4.1.3 Mối tương quan viêm đa khớp, biến dạng khớp, DAS28 với giới, tiền sử gia đình, dấu hiệu khởi phát, tuổi khởi phát, thời gian viêm khớp 107 4.2 Tỷ lệ số KNPHTC (HLA-B27, Cw06, DR7) mối tương quan đến lâm sàng VKVN 108 4.2.1 Đặc điểm nhóm nghiên cứu 109 4.2.2 Kết tỷ lệ dương tính HLA-B27, HLA-Cw06, HLA-DR7 nhóm 109 4.2.3 Mối tương quan HLA-B27, HLA-Cw06, HLA-DR7 với giới, đặc điểm lâm sàng, số yếu tố liên quan 117 4.2.4 So sánh tỷ lệ gặp số kháng nguyên HLA VKVN với VNM, nhóm người khỏe, VNM với nhóm người khỏe 122 4.3 Hiệu MTX điều trị VKVN 126 4.3.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu 126 iv 4.3.2 Hiệu điều trị MTX 126 4.3.3 Mối tương quan đáp ứng điều trị theo thang điểm DAS28 với số yếu nguy như: tuổi, giới, lâm sàng số kháng nguyên HLA 131 4.3.4 Tính an tồn khả dung nạp MTX điều trị VKVN 132 KẾT LUẬN 137 KIẾN NGHỊ 139 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT TIẾNG ANH Acne Autoimmune TIẾNG VIỆT Mụn trứng cá Tự miễn Autoinflammatory Viêm tự miễn Coepitope theory Giả thuyết vị trí biểu Dendritic Tế bào tua Hyperostosis Immune Response Gen theory Tăng sản xương Giả thuyết gen đáp ứng miễn dịch Giả thuyết liên kết không đồng đẳng Giả thuyết mơ Viêm tủy xương Viêm Quanh Móng Bút chì cắm tách Mụn mủ Giả thuyết thụ thể Dấu chấm đỏ Dát màu cá hồi Xuất huyết mảng Viêm màng hoạt dịch Hội Da liễu Hoa Kỳ Linkage Diseuilibrium theory AAD ACR BC BCĐNTT BN CASPAR Mimicry theory Osteomyelitis Paronychia Pencil in cup Pustulosis Receptor theory Red spots Salmon patches Splinterhemorrhage Synovitis American Academy of Dermatology The American College of Rheumatology Classification Criteria For Psoriatic Arthritis CLCS CS CTM DAS28 Disease Activity Score 28 DHFR Dihydrofolate reductase Hội Thấp khớp học Hoa Kỳ Bạch cầu Bạch cầu đa nhân trung tính Bệnh nhân Tiêu chuẩn phân loại viêm khớp vảy nến Chất lượng sống Cộng Công thức máu Thang điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh vi DIP DMARDs dNTP ĐT ESR Distal Interphalangeal Disease Modifying Antirheumatic Drugs deoxynucleotide triphotphat Khớp liên đốt xa Các thuốc chống thấp làm biến đổi bệnh Điều trị Tốc độ lắng hồng cầu FDA Erythrocyte Sedimentation Rate European League Against Rheumatism Food and Drug Administration FDRs First-Degree Relatives Liên đoàn Chống Thấp khớp châu Âu Cơ quan Quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ Phả hệ đời thứ GFR Glomerular Filtration Rate Độ lọc cầu thận GRAPPA Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis Human Leucocyte Antigen Immunoglobulin A Interleukin Killer-cell Immunoglobulinlike Receptor Nhóm nhà nghiên cứu đánh giá vảy nến viêm khớp vảy nến Kháng nguyên bạch cầu người EURLA HLA IgA IL KIR KNPHTC MEFV Mediterranean fever Thụ thể giống immunoglobulin tế bào tiêu diệt Kháng nguyên phù hợp tổ chức Bệnh Sốt người Địa Trung Hải PsA Natural Killer Cell Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs Psoriasis Area And Severity Index Polymerase Chain Reaction Primer Psoriasis Arthritis Kháng nguyên phù hợp tổ chức Hình ảnh cộng hưởng từ Methotrexat Nghiên cứu sinh Tế bào chết theo chu trình Thuốc kháng viêm khơng Steroid Chỉ số diện tích độ nặng bệnh vảy nến Phản ứng chuỗi Polymerase Đoạn mồi Viêm khớp vảy nến QoL RF RR SGOT Quality of Life Rheumatoid Factor Relative Risk Serum Glutamic Oxaloacetic Chất lượng sống Yếu tố thấp Nguy tương đối Glutamic Oxaloacetic MHC MRI MTX NCS NK-cell NSAIDs PASI PCR Major Histocompatibility Complex Magnetic Resonance Imaging Methotrexate vii SGPT SSP T-cell TC TNF TP UVA Transaminase Serum Glutamic Pyruvic Transaminase Sequence Specific Primer Transaminase huyết Glutamic Pyruvic Transaminase huyết Ultra Violet A Tế bào T Tiểu cầu Yếu tố hoại tử u Thành phố Tia cực tím A UVB Ultra Violet B Tia cực tím B VAS VCSDK VK VKDT VKVN VN VNM VS XN Visual Analog Scale Thang tương đồng trực quan Viêm cột sống dính khớp Viêm khớp Viêm khớp dạng thấp Viêm khớp vảy nến Vảy nến Vảy nến mảng Tốc độ lắng máu Xét nghiệm Tumor necrosis factor Vitesse De Sédimentation PHỤ LỤC 3: TIÊU CHUẨN CASPAR Để thỏa thuận CASPAR, bệnh nhân phải có biểu bệnh khớp viêm (khớp, cột sống vùng nối dây chằng vào khớp) Kèm theo > điểm từ yếu tố sau Hiện bị vảy nến có tiền sử cá nhân bị vảy nến có tiền gia đình mắc bệnh vảy nến a Tiền sử cá nhân bị vảy nến: Được khẳng định cá nhân, bác sĩ chuyên khoa thấp (rheumatologist), bác sĩ chuyên khoa da trung tâm chăm sóc sức khỏe b Tiền sử gia đình mắc bệnh vảy nến: có người thuộc quan hệ huyết thống đời mắc bệnh vảy nến khai báo bệnh nhân Có thay đổi móng dạng điển hình: ly móng, rỗ móng, tăng sừng ghi nhận khám lâm sàng thời điểm Xét nghiệm yếu tố thấp âm tính loại xét nghiệm ngoại trừ latex, tốt nên dung ELISA phương pháp đo độ đục (nephelometry), theo giá trị vùng Đang có tình trạng viêm ngón tay, tượng sưng tồn ngón tiền sử có viêm ngón tay ghi nhận bác sĩ chuyên khoa thấp X-quang ghi nhận có hình ảnh tạo xương quanh vùng khớp, biểu hóa xương vùng xung quanh khớp X-quang bàn tay bàn chân Độ nhạy 98,7% Độ đặc hiệu 91,4% Hiện có vảy nến điểm, dấu hiệu lại điểm PHỤ LỤC 4: BIÊN BẢN ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU Tôi tên là: Sinhnăm: Sau bác sĩ giải thích rõ ràng cặn kẽ nghiên cứu thực hiện, đồng ý tham gia nghiên cứu cách tự nguyện Ngày tháng năm 201 Ký tên PHỤ LỤC 5: VÀI HÌNH ẢNH PHÁT HIỆN HLA-B27, HLA-CW06 VÀ HLA-DR7 BẰNG KỸ THUẬT SEQUENCE SPECIFIC PRIMER-POLYMERASE CHAIN REACTION MẪU 21 :ÂM MẪU 22 : B27+DR27 Nguyễn Thị Bé T MẪU 23 : B27 Nguyễn N MẪU 24 : ÂM Nguyễn Thị L Nguyễn Thị H MẪU 25 : DR7 MẪU 26 : B27 Nguyễn Thị Ngọc A MẪU 27 : B27 Lữ Thị L MẪU 28 : B27 Trương Thị N Trần Văn T PHỤ LỤC KỸ THUẬT XÁC ĐỊNH SEROTYPE HLA-B VÀ HLA-C BẰNG KỸ THUẬT GIẢI TRÌNH TỰ PHỤ LỤC 7: MỘT SỐ HÌNH ẢNH LÂM SÀNG VKVN CỦA NGHIÊN CỨU Trương Thành P (Ngón tay hình xúc xích kèm tổn thương móng) Lê Minh C (Viêm khớp bàn chân) Lữ Thị L (Viêm khớp gối) Lê Minh C (Biến dạng khớp) MỘT SỐ HÌNH ẢNH ĐIỀU TRỊ VKVN BẰNG MTX Trương Thị N (Trước điều trị) Trương Thị N (Sau điều trị) Nguyễn Thị H (Trước điều trị) Nguyễn Thi H (Trước điều trị) Nguyễn Thị H (Sau điều trị) Nguyễn Thi H (Sau điều trị) AcH BpNH xuAN xcHrpN crlu vIEN nl I,IEU TP Ho cHi IUINH NH M BENH xuAN vrErvl KHOP Mn STT vAy NEN Nim sinh Gi6i Dla chi Nguy6n Thi C r951 Nfr' TP HCM Ho t6n s6 I I t500282 1s205062 Trdn Thi Lan D 1981 N0' TP HCM J 13030233 LE Thi H 1951 NU' TP HCM Trdn Thi T r 980 Nu' Ki6n Giang 10 Trucrng Thdnh P rgt Narr TP HCM 16994863 5379886 167858 Nguy€n ThiL t953 Bd Ria NU' - Vfrng Tdu 15074990 Nguy0n Thi L 1950 Nu' 15228792 Nguy6n Thi H t987 Nir Ti€n Giang Bd Ria - Vfrng Tdu 12970820 Hulnh Thi U 1961 Nu' TP HCM l0 t3979405 Neuvdn L0 T Thanh T t982 Nu' TP HCM ll 12977340 Hd Thanh H t976 Narn Ddng Th6p t2 r036t737 Nsuv6n Thi Anh T r976 Nu' TP HCM t3 r4353926 L0 Minh C t966 Nam TP HCM T4 16r44544 Trdn Vdn T 988 Nam D6ng Nai l5 r3344792 Nguy6n Phri C 1968 Nam TP HCM t6 1233s418 Nguy0n Thl H 1959 Nir TP HCM t7 153525t3 Hu'inh Vdn H 1957 Nam Tdy Ninh t8 l 3983 596 Dang Thu T 1959 Nu' Cdn Tho l9 138 r 714 Nguyen Thi 1-huy L t982 NT TP HCM 20 14422665 Nsuyen Thi Bd T t966 N[' Ti6n Giang 2l t23r5024 Nguy0n ThiNgoc A r973 Nfr' E0ng Nai 22 15088r81 H6 Thi H I 950 N[, TP HCM 23 13024233 Nguy6n ThiN 1981 Ntr Binh Ducrng 24 16024603 Bpch ThiNggc 1947 Nfr' TP HCM 25 15357 543 Nguy0n N 195 Nam TP HCM 26 16246286 Nguy€n ThiP 1963 NU Binh Thudn 27 16907 r57 Trdn H6ng E 1980 Nfr, Cd Mau 28 t23ttzrr Nguy6n Thi C 1965 Nfr, Ti0n Giang 29 1461198 Dang Vdn H, t96s Nam TP HCM 30 t327 1923 Dang Phucyc T t973 Nam An Giang al 129r8016 Trdn 1'hi Bfch H 1969 Nfr' TP HCM r6198966 Ph4m Minh T 1967 Nam TP HCM 33 r63t9498 Truong ThiN 1949 Nfr TP HCM 34 t6250504 Nguy6n Thl Phuong H r996 Nir TAy Ninh 35 r3906382 Tr6n Vdn H 1956 Nam TP HCM 36 r6t6957 Hd Vdn D 195 Nam D6ng Nai 5094780 Nguy€n Thi Xudn D t977 Nir TP HCM JI S tt I rlf A a- JI I 38 1tt82823 Phan A t964 Narr TP HCM 39 I I 138963 Nguyen Ngoc M t969 Nam Binh Phu6c 40 1290398s Trdn Vdn D t951 Narn T'idn Giang 4l r532233 Lu Thi L 1974 NU, Binh ThuAn 42 t6319t25 Nguy6n Hiru C 1981 Nam Ddng Th6p + l^A, NHOM BENH NHAN VAY NEN MANG STT MA so I 13It34t4 Nim sinh Gi6i Dia chi Eodn Chf D 1962 Nam TP HCM r3306023 Chdu Thi Thanh X t96l Nfr' TP.HCM a J r4115864 Trdn Th! N 1960 Nfr' TP.HCM T r1302270 Nguy6n Thi Y 1959 Nf,' TP.HCM r5411013 Nguy6n Thi Thriy H t972 Nfr' BOn Tre 1396761 Pham Hfr'u C t972 Nam TP.HCM r6300337 Nguytin Thanh L I 987 Narn TP.HCM rr998643 Nguydn Ngoc M 1974 Nfr, TP.HCM 12907222 Ngo L tgt0 Narn TP.HCM 10 12907328 Nguy0n Thi Ngoc H l 985 Nfr' Binh Duong il 14925545 Nguy0n Thi Thu B 1986 Nfr' TP.HCM I2 r2961923 Lucrng Thi T r994 Nfr' TP.HCM i3 r4030888 Huj,nh Thi C 1953 Nfr' TP.HCM t4 r Ldm DQ H 19s r Nam TP.HCM t5 t6t04791 Pham Vdn T 1956 Nanr Tdy Ninh t6 r6162683 Nguy0n Thi MQng C I 984 Nii' Long An I7 r6071818 Nguyen Thi Nggc D 984 ND' Long An l8 1078807 Nguydn Thi I 953 Nn' TP.HCM I9 t44042r1 Eao l-hanh T t956 Nfr' TP.HCM 20 rr3t951 I Trdn fhi H t972 Nfr TP.HCM 2T r3339624 Nguy0n Thi H6ng N 1979 Nfr TP.HCM 22 r536439 Nguy6n Chi0n T t976 Nam TP.HCM 55070 Nguy€n Nggc D 1963 NI TP.HCM \a 630087 t5r Hg t6n S r ,,1 , ll rg 24 r2t52830 L0 Van V r965 Nam TP.HCM 25 121206t4 Nguydn Thi H6ng C 195 I Nfr, TP.HCM 26 t6993828 Truong Tiet L r 950 ND, Binh Duong F 27 r6310872 L€ Hodng D 1952 Nir Ti6n Giane 28 16038895 PhBm Thi C 19s Nfr' Long An 29 16215253 Trdn Minh T t964 Nam 30 I 19958 Vfr Thi T 1957 Nir TP.HCM 3l r4402s79 L€ Minh P 1983 Nam TP.HCM 13182872 Nguy6n Huj,nh Thai 1985 Nam Bd Ria - Vfrng Tdu Bd Ria - Vfing Tdu S J'J aa 16997095 Nguy0n ViCt H 196s Nam TP.HCM 34 14097318 Nguy6n Nggc C 1947 NO Binh Duong 35 rc04$52 L0 Quang A 1963 Nam TP.HCM 36 13255497 Nguy6n ThiNgqc N 1996 Nir BCn Tre 37 Nguy€n Vdn Q 1966 Nam Binh Thu4n 69307 I q N u / I NHOM CUTINC Ho t6n STT Nim sinh Gi6i Eia chi t9s2 ND' Binh Duong Trinh Thi Thu H LE Thi N 1956 NiI TP.HCM Trinh Thi H 1943 Nir TP.HCM Nguy0n Duy T 1957 Nam TP.HCM Trdn Minh K t956 Nam BOn Tre D6 ThiH t962 NU Long An Nguy€n Vdn M 1990 Nam TP.HCM Ph4m Thi T r970 Nfr, TP.HCM Nguy0n Hulnh Anh T r993 Nir TP.HCM 10 Bui Vinh X I 9s5 Nir Dong Nai l1 Hoang Thi N t9t4 Nil' D0ng Nai I2 Tran Thj C 1995 ND' Dak Ndng 13 Biti Thi M t973 Nu' TP.HCM t4 Ngd Dfc T r972 Nam Long An 15 Luong Thi 1982 Nir Binh Duong T6 Trdn Thi Thu T l 960 Nfr' TP.HCM I7 Nguy0n Thi Tuy0t N t974 ND' Ddng Thap t8 LE Thi H I 983 Nir Dak I-ak l9 Cao Thi Huydn T I 986 Nfr' TP.HCM 20 Nguy€n Thi Tuy0t N 1976 Nir [.ong An 2l Le Thi o I 956 Nfr' Dong 1-hap 22 Nguy0n Vdn T r980 Nam TP.HCM aa ZJ LC Thi M t97 Nir TP.HCM ",, z.'t ^ Le Nggc T r973 NU' 25 L0 Qu6c C t966 Nam TP.HCM 26 La Tien T t962 Nam TP.HCM Il Ba Ria - Vfrng Tdu g e // ? 27 Pham Thi T 195 I Nfr Binh Phudc 28 TrAn Thi L 1980 NT DOne Nai 29 Neuy6n Thi MV N 1953 NT E6ne Nai 30 Ph4m Thi Kim K r97s NT EOne Th6p 31 Nguy6n Thi Thuy L 1979 NT TP.HCM 32 Hui'nh Thanh V 1965 NT Trd Vinh a.l JJ Duone Vdn r977 Nam Binh Tdn S BFNH VIEN DA LIEU TP HO CHi MINH xAc NHAN Nghidn criu sinh dd nghi€n criu vd nQi dung: " Nghi€n criu mQt s6 khang nguyOn phu hq'p t6 chirc ( HLA B27,HLACW06, HLA DR7 ) vd diOu tri vi€m khop viy ni5n bing Methotrexate " tr6n 112 bQnh nhdn danh s6ch tai BEnh ViQn Da Li6u Tp HO Chi Minh BQnh viQn ddng y cho nghi€n bQnh 6n ct€ c6ng bt5 cr?u sinh dugc sri dgng c6c sd liQu c6 li€n quan trong c6ng trinh lufln 6n Tp Hd Ch[ Minh, ngdy 29 thdng I ] ndm 2017 GIAM DOC UYEN TRONG HAO