Tóm tắt cơ chế kháng sinh sulfamid. Cần cho sinh viên Y3 tóm tắt xem lại bài học, các sinh viên ngành y tế khác năm 2. Không dùng được cho bài thuyết trình hoặc nghiên cứu khoa học đâu, vì đây là mình viết lại từ lời giảng và theo cách mình hiểu. Chúc các bạn qua môn với điểm số như ý. Tài liệu này là công sức mình học trầy trật mới qua môn, mong các bạn đừng đem đi bán nhé, mình phát hiện mình sẽ gỡ tài liệu ạ.
Sulfamid & Trimethoprim – Sulfamethoxazole (Bactrim) Hầu sulfamid không sử dụng đơn lẻ tỉ lệ bị đề kháng cao không tạo enzyme cạnh tranh PABA o Cơ chế đề kháng sulfamid: - Không dùng sulfamid & PABA mà dùng chất nội sinh khác để tạo dihydrofolic acid - Lấy dihydrofolic acid thể o Sulfamid cấu trúc gần giống PABA VK sử dụng nhầm Cấu trúc PABA & số sulfamid Hoạt tính kháng khuẩn: kìm khuẩn, phổ rộng - Gr (+) Gr (-): E coli, viêm phổi Klebsiella pneumoniae, Salmonella, Shigella Protoza: Pneumocystic carinii (jiroveci) Toxoplasma, Actinomyces Nocardia, Chlamydia trachomatis, Chlamydia diphtheriae Nhiều VK kháng thuốc Pseudomonas aeruginosa đề kháng tự nhiên Pseudomonas aeruginosa đề kháng tự nhiên với sulfamid không tạo DNA thông qua PABA 2 hợp chất thường phối hợp với sulfamid: Pyrimethamine thường kết hợp với sulfadoxine, tên biệt dược: Fansidar Chủ yếu dùng để điều trị đơn bào, sốt rét VK khơng điển hình tác dụng phụ nhiều không dùng Dược động học: o Đa số sulfamid hấp thu đường uống tốt Thường dùng: sulfamethoxazol (+ trimethoprim), sulfadiaxin, sulfadozin + pyrimethamin (Fansidar) o Trimethoprim + sulfamethoxazole: phân bố rộng rãi vào mô & dịch tiết (dịch não tủy, dịch não giữa, phế quản, tuyến tiền liệt, âm đạo) o Dùng ngồi: sulfacetamide (nhỏ mắt) – thấy thị trường bị đề kháng cao o Chuyển hóa: - Liên hợp acetyl 10 – 50% tùy vào loại Sulfamid tạo dẫn chất dễ bị kết tủa tính hịa tan cẩn thận sử dụng, bị kết tinh thận cần uống nhiều nước (1g/0,5l) - Ngoài cịn liên hợp glucoronic hợp chất tan tốt Chế phẩm: Trimethoprim + Sulfamethoxazole theo tỉ lệ 1:5 (cotrimoxazol, bactrim) o Viên mạnh 160/800mg Tên thường gọi: cotrim 960 cotrim 480 o Viên thường 80/400mg Tác dụng phụ: o Kháng folat đãn đến thiếu máu HC to, thiếu BC, thiếu TC - Tình trạng nguyên HC khổng lồ khiếm khuyết nguyên liệu tổng hợp tiếp tục Kết tạo TB lớn với hạt nhân lớn Tất cae dịng TB có RL, có trưởng thành nguyên sinh chất sớm nhân tạo nguyên HC khổng lồ tủy xương trước xuất máu ngoại vi RL sinh HC làm HC chết tủy xương tạo nên q trình sinh HC khơng hiệu Vì RL ảnh hưởng tất dòng TB, giảm HC lưới, giai đoạn muộn có giảm BC, giảm TC Các HC lớn, hình bầu dục vào tuần hồn hay gặp BC trung tính tăng o Buồn nơn, ói mửa, chán ăn, tiêu chảy (thường KS đường uống) gặp nhiều KS tác dụng phụ thường hay gặp o Phản ứng da, có nguy hiểm: viêm da, tăng nhạy cảm da với ánh sáng, hội chứng Steven – Johnson (nguy hiểm) đặc trưng Sulfamid o Mức độ có hại KS thể người & đơn bào, VK: KS có tác động lên đơn bào, VK & thể người phụ thuộc nồng độ Table 49.1 Specificty of inhibition of dihyfrofolate reductase Inhibitor IC50 (µmol/l) for dihydrofolate reductase Human Protozal Bacteria l 260 0.07 0.005 Trimethopri m Pyrimetham 0.7 0.0005 2.5 ine Methotrexa 0.001 Inactive ~ 0.1a te a Tested on Plasmodium berghei, rodent malaria Chống định o Thiếu máu HC to thiếu folat o Mang thai, cho bú đứa bé bị hội chứng vàng da nhân não Hội chứng vàng da nhân não Sulfamid phân bố tốt vào dịch thể dễ vào bào thai & sữa Cơ chế: Sulfamid cạnh tranh gắn kết với albumin, canh tranh với sắc tố mật biliurin Nhắc lại vàng da sinh lý: Do bilirubin không gắn kết hết với albumin thấm da triệu chứng vàng da Do gan bé chưa phát triển hoàn toàn & sản lượng sản sinh albumin chất lượng albumin vận chuyển bilirubin không hiệu (giai đoạn đầu – vài ngày sau sinh) sau vài ngày gan tăng tổng hợp albumin lên vận chuyển bilirubin hiệu hết vàng da Nếu bé sử dụng Sulfamid thụ động từ mẹ Sulfamid gắn kết với albumin không cho bilirubin gắn vào bilirubin thấm da Bilirubin không liên hợp có khả thấm tốt vào não ức chế TK TW hội chứng vàng da nhân não Chống định cho phụ nữ mang thai, phụ nữ cho bú & trẻ tháng tuổi o Trẻ em < tháng tuổi o Thận trọng: bệnh gan, bệnh thận Cơ chế đề kháng o Tự nhiên o Thay đổi đường tổng hợp acid folic, giảm nhạy cảm với sulfamid, tăng tổng hợp mức dihydrofolate reductase (trimethoprim), thay đổi cấu trúc enzyme o Giảm tính thấm sulfamid o Sự thay đổi dẫn tới đề kháng lưu lại plasmid & chuyển cho VK khác