Luận văn thạc sĩ nghiên cứu định lượng một số hoạt chất thuốc kháng sinh thuộc nhóm sulfamid bằng phương pháp phổ kế hồng ngoại gần và trung bình

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN .o0o… Vũ Thị Huệ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ HOẠT CHẤT THUỐC KHÁNG SINH THUỘC NHÓM SULFAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ KẾ HỒNG NGOẠI GẦN VÀ TRUNG BÌNH LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Vũ Thị Huệ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ HOẠT CHẤT THUỐC KHÁNG SINH THUỘC NHÓM SULFAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ KẾ HỒNG NGOẠI GẦN VÀ TRUNG BÌNH Chun ngành: Hóa phân tích Mã Số: 60440118 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS TẠ THỊ THẢO Hà Nội – 2015 LỜI CẢM ƠN Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Tạ Thị Thảo giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận văn Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc hộ trợ kinh phí thiết bị máy móc từ đề tài nghị định thư với Cộng hòa Pháp Lotus 2014- 2016, mã số 39/2014/HD- NĐT Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, người thân thầy cơ, cán mơn Hóa phân tích, anh chị em học viên K23 chuyên ngành Hóa phân tích tạo điều kiện, giúp đỡ tơi nhiều suốt trình nghiên cứu Hà Nội, ngày 16 tháng năm 2015 Học viên Vũ Thị Huệ Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học Mục Lục Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học MỞ ĐẦU CHƯƠNG I: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan thuốc giả trạng sử dụng thuốc Việt Nam… 1.1.1 Định nghĩa thuốc giả 1.1.2 Hiện trạng sử dụng thuốc giả 1.2 Tổng quan thuốc kháng sinh nhóm Sulfamid 1.2.1 Lịch sử đời nhóm Sulfamid 1.2.2 Cấu tạo chung nhóm Sulfamid 1.2.3 Tính chất vật lý hóa học sulfamid 1.2.4 Phân loại sulfamid 1.2.5 Dược động học 1.2.6 Độc tính sulfamid 1.2.7 Giới thiệu Sulfaguanidin, Sulfamethoxazol Trimethoprim 1.3 Tổng quan phương pháp phân tích hoạt chất nhóm sulfamid 10 1.3.1 Phương pháp định tính sulfamid 10 1.3.2 Phương pháp định lượng 11 1.3.1.1 Phương pháp chuẩn độ thể tích 11 1.3.1.2 Phương pháp trắc quang 12 1.3.1.3 Phương pháp trắc quang kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến 12 1.3.1.4 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao 13 1.4 Phương pháp quang phổ kế hồng ngoại gần trung bình kết hợp với thuật tốn hồi quy đa biến 14 1.4.1 Sơ lược phương pháp quang phổ hồng ngoại 14 1.4.1.1 Lịch sử đời phương pháp phân tích phổ hồng ngoại 14 1.4.1.2 Nguyên tắc phép đo phổ hồng ngoại 14 1.4.1.3 Điều kiện hấp thụ xạ hồng ngoại 16 1.4.1.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến tín hiệu đo phổ hồng ngoại 16 1.4.1.5 Các kỹ thuật chuẩn bị mẫu đo phổ hồng ngoại 17 Chuyên ngành hóa phân tích Trường ĐHKHTN Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học 1.4.1.6 Một số ứng dụng phương pháp phổ hồng Học ngoại .18 1.4.2 Định lượng chất phương pháp phổ hồng ngoại gần trung bình kết hợp với chemometrics 19 1.4.2.1 Cơ sở lý thuyết phương pháp hồi quy đa biến 19 1.4.2.2 Xác định đồng thời chất phương pháp quang phổ hồng ngoại gần trung bình kết hợp với thuật tốn hồi quy đa biến 27 CHƯƠNG II: THỰC NGHIỆM 30 2.1 Nội dung phương pháp nghiên cứu 30 2.1.1 Nội dung nghiên cứu 30 2.1.2 Phương pháp nghiên cứu 30 2.2 Phương pháp phân tích đối chứng xác định sulfamid 32 2.2.1 Phương pháp đối chứng xác định Sulfaguanidin 32 2.2.2 Phương pháp đối chứng xác định Sulfamethoxazol Trimethoprim .32 2.3 Hóa chất thiết bị 34 2.3.1 Hóa chất 34 2.3.2 Thiết bị phần mềm máy tính 34 2.4 Chương trình máy tính phương pháp hồi quy đa biến 35 2.4.1 Phương pháp bình phương tối thiểu thơng thường (CLS) 35 2.4.2 Phương pháp bình phương tối thiểu nghịch đảo ( ILS) 36 2.4.3 Phương pháp bình phương tối thiểu phần (PLS) 37 2.4.4 Phương pháp hồi qui cấu tử (PCR) 38 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 41 3.1 Khảo sát điều kiện tối ưu xác định đồng thời sulfaguanidin, sulfamethoxazol trimethoprim hỗn hợp 41 3.1.1 Khảo sát phổ hấp thụ hoạt chất 41 3.1.2 Khảo sát tỷ lệ khối lượng mẫu / KBr 44 3.1.3 Khảo sát độ lặp lại trình ép viên 44 3.1.4 Khảo sát ảnh hưởng tá dược 45 Chun ngành hóa phân tích Trường ĐHKHTN Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học Học hoạt chất nhóm 3.2 Phương pháp hồi quy đa biến tuyến tính xác định riêng sulfamid có mặt tá dược 48 3.2.1 Xây dựng mơ hình hồi quy đa biến gồm hoạt chất sulfaguanidin tá dược 48 3.2.2 Đánh giá phương pháp phân tích sulfaguanidin 50 3.3 Phương pháp hồi quy đa biến tuyến tính PCR xác định đồng thời sulfaguanidin, sulfamethoxazol trimethoprim 58 3.3.1 Xây dựng phương trình đường chuẩn đa biến xác định sulfaguanidin, sulfamethoxazol trimethoprim phương pháp PCR 58 3.3.2 Đánh giá tính phù hợp phương trình hồi quy đa biến 61 3.3.3 Xác định giới hạn phát hiện, giới hạn định lượng phương pháp hồi quy cấu tử xác định đồng thời SFG, SFM, TMP tá dược 64 3.4 Ứng dụng phân tích mẫu thực tế 65 3.4.1 Phương pháp xác định số hoạt chất thuốc kháng sinh thuộc nhóm Sulfamid phương pháp phổ kế hồng ngoại gần trung bình .66 3.4.1.1 Định tính mẫu thực tế 66 3.4.2 Định lượng mẫu thực tế 72 CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO 83 Chun ngành hóa phân tích Trường ĐHKHTN DANH MỤC HÌNH Hình 3.1: Phổ hồng ngoại Sulfaguanidin hai loại thiết bị khảo sát 41 Hình 3.2: Phổ hồng ngoại Sulfamethoxazol tren hai thiết bị khảo sát .42 Hình 3.3: Phổ hồng ngoại Trimethoprim hai loại thiết bị khảo sát 42 Hình 3.4: Phổ hồng ngoại ba hoạt chất Sulfaguanidin, sulfamethoxazol trimethoprim 43 Hình 3.5: Phổ hồng ngoại Canxiphosphat 46 Hình 3.6: Phổ hồng ngoại Tinh bột sắn 46 Hình 3.7: Phổ hồng ngoại Maltodextrin 46 Hình 3.8: Phổ hồng ngoại Magie Stearat 47 Hình 3.9: Phổ hồng ngoại Talcum 47 Hình 3.10: Đồ thị score plot đồ thị loading plot tín hiệu phân tích 25 mẫu chuẩn 54 Hình 3.11: Đồ thị score plot đồ thị loading plot tín hiệu phân tích 30 mẫu chuẩn 60 Hình 3.12: Phổ hồng ngoại Sulfaguanidin 66 Hình 3.13: Phổ hồng ngoại Sulfamethoxazol 66 Hình 3.14: Phổ hồng ngoại Trimethoprim 67 Hình 3.15: Kết định tính mẫu tự tạo 67 Hình 3.16: Kết định tính mẫu thực tế S1 68 Hình 3.17: Kết định tính mẫu thực tế S2 68 Hình 3.18: Kết định tính mẫu thực tế S3 69 Hình 3.19: Kết định tính mẫu thực tế S4 69 Hình 3.20: Kết định tính mẫu thực tế ST1 70 Hình 3.21: Kết định tính mẫu thực tế ST2 70 Hình 3.22: Kết định tính mẫu thực tế ST3 71 Hình 3.23: Kết định tính mẫu thực tế ST4 71 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Công thức cấu tạo số Sulfamid phổ biến Bảng 3.1: Kết ảnh hưởng tỷ lệ khối lượng mẫu/KBr đến độ hấp thụ quang số sóng đặc trưng 44 Bảng 3.2: Kết khảo sát độ lặp lại lần ép viên 45 Bảng 3.3: Ma trận hàm lượng bốn cấu tử SFT, Tbot, Malt, Ca3(PO4)2 hỗn hợp 49 Bảng 3.4: Ma trận nồng độ mẫu tự tạo chứa SFG, Tbot, Ca3(PO4)2 Malt để đánh giá tính phù hợp phương trình hồi quy 50 Bảng 3.5: Hàm lượng SFG tìm hỗn hợp mẫu kiểm tra 51 Bảng 3.6: Hàm lượng Tbot tìm hỗn hợp mẫu kiểm tra 52 Bảng 3.7: Hàm lượng Ca3(PO4)2 tìm hỗn hợp mẫu kiểm tra 52 Bảng 3.8: Hàm lượng Malt tìm hỗn hợp mẫu kiểm tra 53 Bảng 3.9: Hàm lượng SFG ba tá dược tìm hỗn hợp mẫu kiểm tra 56 Bảng 3.10: Hàm lượng SFG tổng tá dược tìm hỗn hợp mẫu kiểm tra theo phương pháp PCR 57 Bảng 3.11: Ma trận chuẩn hàm lượng bốn cấu tử SFG, SFM, TMP tá dược hỗn hợp 59 Bảng 3.12: Ma trận nồng độ mẫu tự tạo chứa SFG, SFM, TMP tá dược để đánh giá tính phù hợp phương trình hồi quy 62 Bảng 3.13: Hàm lượng SFT, SFM, TMP tổng tá dược tìm hỗn hợp mẫu kiểm tra theo phương pháp PCR 63 Bảng 3.14: Giá trị LOD, LOQ phương pháp hồi quy cấu tử xác định đồng thời SFG, SFM, TMP tá dược 65 Bảng 3.15: Mẫu thực tế 65 Bảng 3.16: Khối lượng bột viên tá dược tinh bột trộn thêm vào mẫu 73 Bảng 3.17: Hàm lượng (mg/viên) SFG mẫu thực tế 74 Bảng 3.18: Hàm lượng (mg/viên) SFM TMP mẫu thực tế 74 BẢNG KÍ HIỆU NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT Bình phương tối thiểu thơng thường (classical least square) Bình phương tối thiểu nghịch đảo (inverse least square) Bình phương tối thiểu phần (partial least square) Cấu tử (Principal component) CLS ILS PLS PC Dược điển Anh 2009 BP 2009 Dược điển Mỹ 34 USP 34 Dược điển Việt Nam DĐVN Khối lượng trung bình viên KLTB Hồi qui cấu tử (principal component regression) Maltodextrin PCR Malt Sulfaguanidin SFG Sulfamethoxazol SFM Tinh bột Tbot Trimethoprim TMP  Ghi chú: Trong luận văn sử dụng tên hóa chất hoạt chất theo quy định Dược điển Việt Nam [1] Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Học Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học MỞ ĐẦU Từ xưa đến nay, việc sử dụng thuốc phòng, chữa bệnh tăng cường sức khỏe trở thành nhu cầu tất yếu quan trọng đời sống người Cùng với tiến phát triển xã hội loài người loại mặt hàng thuốc nghiên cứu, sản xuất đưa thị trường ngày phong phú đa dạng Tuy nhiên bên cạnh loại thuốc hãng đảm bảo chất lượng thị trường thuốc tồn khơng mặt hàng thuốc giả, thuốc chất lượng phận cá nhân hay doanh nghiệp đưa thị trường mục đích trục lợi Việc kiểm sốt chất lượng loại mặt hàng thường đòi hỏi thời gian dài với nhiều cơng đoạn phức tạp chi phí kiểm định cao Vì ngày giới có xu hướng tìm kiếm phương pháp thiết bị cho phép kiểm định nhanh thuốc lưu thông thị trường So với phương pháp phân tích truyền thống để định lượng hoạt chất thuốc sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) định lượng chất phương pháp quang phổ hồng ngoại gần trung bình có ưu điểm đơn giản q trình tiền xử lý mẫu, phân tích trực tiếp mẫu rắn nhanh, giá thành rẻ không tốn dung môi kết hợp với thuật tốn hồi qui đa biến khơng phải tách riêng chất trước phân tích nên phân tích đồng thời thuốc nhóm thuốc Đây lí chúng tơi lựa chọn đề tài: “Nghiên cứu định lượng số hoạt chất thuốc kháng sinh thuộc nhóm Sulfamid phương pháp phổ kế hồng ngoại gần trung bình” Luận văn phần chương trình hợp tác quốc tế Việt Nam Pháp với mục đích nghiên cứu phát triển phương pháp quang phổ hồng ngoại gần trung bình kết hợp với phương pháp hồi quy đa biến tuyến tính để kiểm định nhanh chất lượng thuốc Nghiên cứu góp phần khẳng định xu hướng đưa phép phân tích khỏi nghiên cứu đơn áp dụng nhanh thực tế, đồng thời cho phép tiết kiệm thời gian, hóa chất đặc biệt tăng tính thời cơng tác giám định chất lượng Chun ngành hóa phân tích Trường ĐHKHTN Hình 3.19: Kết định tính mẫu thực tế S4 1.8 Absorbance 1.6 T5 1.4 1.2 1.0 3950 3900 3850 3800 3750 3700 3650 3600 3550 3500 3450 3400 3350 3300 3250 3200 3150 3100 3050 3000 2950 2900 2850 Wavenumber Hình 3.20: Kết định tính mẫu thực tế ST1 Absorbance 1.6 T6 1.4 1.2 1.0 0.8 3950 3900 3850 3800 3750 3700 3650 3600 3550 3500 3450 3400 3350 3300 3250 3200 3150 3100 3050 3000 2950 2900 2850 Wavenumber Hình 3.21: Kết định tính mẫu thực tế ST2 2.0 1.8 T7 1.6 Absorbance 1.4 1.2 1.0 0.8 3950 3900 3850 3800 3750 3700 3650 3600 3550 3500 3450 3400 3350 3300 3250 3200 3150 3100 3050 3000 2950 2900 2850 Wavenumber Hình 3.22: Kết định tính mẫu thực tế ST3 1.6 T8 Absorbance 1.4 1.2 1.0 0.8 3950 3900 3850 3800 3750 3700 3650 3600 3550 3500 3450 3400 3350 3300 3250 3200 3150 3100 3050 3000 2950 2900 2850 Wavenumber Hình 3.23: Kết định tính mẫu thực tế ST4 Thông qua việc so sánh liệu phổ với thư viện phổ tự tạo nhóm sulfamid thư viện phổ tham chiếu ST- Japan spectral libraries nhận thấy tất mẫu thực tế phân tích có chứa hoạt chất theo cơng bố nhà sản xuất Trên sở đó, chúng tơi tiến hành định lượng mẫu phương pháp quang phổ hồng ngoại gần theo quy trình phân tích nghiên cứu 3.4.2 Định lượng mẫu thực tế Tiến hành cân 20 viên thuốc, tính khối lượng trung bình viên nghiền thành bột mịn Cân xác lượng bột mẫu (m t ) thêm lượng tá dược tinh bột bảng 3.16 để pha loãng hàm lượng hoạt chất mẫu thực tế khoảng hàm lượng khảo sát đường chuẩn, tiếp tiến hành quy trình phân tích mục 2.2 Đo phổ hồng ngoại mẫu vùng phổ từ 3600-3000 cm-1, ghi lại độ hấp thụ mẫu Lưu lại kết chuyển liệu vào phần mềm Matlab, tính tốn kết sở sử dụng đường chuẩn (30 mẫu x bốn cấu tử) xây dựng phần 3.3.1 để tính tốn kết (Bộ liệu tín hiệu đo ma trận mẫu thực tế xem phụ lục 2- đĩa CD đính kèm) Bảng 3.16: Khối lượng bột viên tá dược tinh bột trộn thêm vào mẫu Mẫu S1 S2 S3 S4 ST1 ST2 ST3 ST4 KLTB viên (mg) 586,0 661,4 566,5 597,3 611,0 636,1 667,1 609,6 mbột viên(mg) mtinh bột (mg) lấy phân tích thêm vào Lần 63,6 45,9 Lần 58,1 58,6 Lần 57,6 43,9 Lần 57,9 53,4 Lần 70,3 40,5 Lần 60,1 46,2 Lần 61,9 40,3 Lần 57,1 48,3 Lần 58,5 48,4 Lần 57,8 50,1 Lần 61,7 43,5 Lần 65,0 37,3 Lần 63,6 32,5 Lần 58,1 26,9 Lần 57,6 23,1 Lần 57,9 22,0 Lần 70,3 26,1 Lần 60,1 24,6 Lần 61,9 36,7 Lần 57,1 35,3 Lần 58,5 33,7 Lần 57,8 43,5 Lần 61,7 33,6 Lần 65,0 27,3 STT Bảng 3.17: Hàm lượng (mg/viên) SFG mẫu thực tế (đã tính hệ số pha lỗng) Phương pháp hồng ngoại Phương pháp đối chứng Hàm lượng bao (mg/viên) với n=3 (mg/viên) với n=3 bì (mg/viên) S1 465,9±2,2 483,5±0,4 500 S2 464,1±0,8 486,1±0,3 500 S3 454,0±1,2 494,4±0,3 500 S4 460,6±0,5 490,8±0,2 500 Mẫu Bảng 3.18: Hàm lượng (mg/viên) SFM TMP mẫu thực tế (đã tính hệ số pha lỗng) Hàm lượng SFM (mg/viên) với n=3 Hàm lượng TMP (mg/viên) với n=3 PP hồng PP đối HLtrên PP hồng PP đối HLtrên bao ngoại chứng bao bì ngoại chứng bì ST1 364,6±1,8 391,2±0,2 400 76,9±1,8 77,5±0,3 80 ST2 371,2±1,2 395,2±0,9 400 78,1±1,2 81,6±0,4 80 ST3 365,9±1,0 394,4±0,2 400 77,0±1,0 77,5±0,2 80 ST4 368,6±0,7 389,2±0,6 400 77,6±0,70 80,6±0,4 80 Mẫu Từ kết thu nhận thấy hàm lượng hoạt chất thu theo phương hồi quy đa biến với phương pháp phân tích tiêu chuẩn dược điển sai khác không đáng kể Độ chệch tương đối hàm lượng sulfaguanidin phương pháp hồng ngoại phương pháp đối chứng là: 3,6%; 4,5%; 8,2% 6,2 %, sulfamethoxazol là: 6,8%; 6,1%; 7,2% 5,3%, trimethoprim là: 0,8%; 4,3%; 0,6% 3,7% Do đó, phương pháp phổ hồng ngoại gần trung bình kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến tỏ ưu việt áp dụng vào phân tích số hoạt chất nhóm sulfamid Đây kỹ thuật phân tích nhanh: với cần máy quang phổ hồng ngoại ta đo phổ hồng ngoại vịng vài giây q trình xử lí chuẩn bị mẫu đơn giản, lượng mẫu phân tích ít, không cần phá hủy mẫu phân tích chi phí thấp khơng tốn dung mơi hóa chất (như phương pháp phân tích truyền thống HPLC), hạn chế sai số q trình chuẩn bị mẫu Do hồn tồn áp dụng phổ biến để phân tích nhanh hàm lượng mẫu thuốc ngồi thị trường CHƯƠNG IV: KẾT LUẬN Với mục tiêu ban đầu đặt cho nghiên cứu đinh lượng số hoạt chất thuốc kháng sinh thuộc nhóm Sulfamid phương pháp quang phổ kế hồng ngoại gần trung bình chúng tơi thu số kết sau: - Đã tiến hành khảo sát điều kiện tối ưu xác định đồng thời hoạt chất sulfaguanidin, sulfamethoxazol trimethoprim phương pháp phổ kế hồng ngoại gần trung bình: lựa chọn vùng phổ nghiên cứu khoảng từ 3600-3000 cm- 1, tỷ lệ trộn mẫu/ KBr (2:98) - Khảo sát độ lặp lại trình ép viên: nhận thấy độ hấp thụ quang thay đổi sau lần ép viên Mặt khác nghiên cứu ảnh hưởng thành phần tá dược kèm loại thuốc đến tín hiệu phổ hấp thụ hồng ngoại dựa cở sở loại tá dược thường sử dụng để sản xuất sulfamid là: tinh bột sắn, magie stearate, bột talc, canxi phosphat maltodextrin Kết thu cho thấy ba tá dược: tinh bột sắn, maltodextrin canxiphosphat hấp thụ mạnh vùng hồng ngoại khảo sát từ 3600 - 3000 cm - Do phải sử dụng phương pháp quang phổ hồng ngoại kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến để tiến hành định lượng sulfamid - Đã nghiên cứu khả xác định đồng thời hoạt chất sulfaguanidin, sulfamethoxazol trimethoprim sử dụng mơ hình hồi quy đa biến tuyến tính Kết thu cho thấy phương pháp CLS, ILS PLS mắc sai số lớn (đặc biệt PLS) Phương pháp PCR với ưu điểm tính tốn tồn tập số liệu kết thu từ mơ hình lại khơng phụ thuộc vào tập số liệu thô đầu vào mà phụ thuộc vào mơ hình trung gian lựa chọn Phương pháp cho phép loại bỏ sai số nhiễu phổ sai số ngẫu nhiên trình đo lựa chọn số PC phù hợp Áp dụng phương pháp PCR với cấu tử để phân tích mẫu kiểm chứng cho kết tốt: từ 0,2 - 10,5% (đều nằm ngưỡng cho phép) Vì thế, phương pháp lựa chọn để xác định hoạt chất mẫu cần nghiên cứu - Nghiên cứu xác định thành công giới hạn phát giới hạn định lượng phương pháp Giá trị LOD SFG, SFM, TMP là: 5,9; 10,4 14,2 µg/viên Giá trị LOQ SFG, SFM, TMP là: 19,7; 34,5 47,5 µg/ viên - Ứng dụng phương pháp quang phổ hồng ngoại gần kết hợp với thuật toán hồi quy cấu tử PCR để định lượng nhanh thành phần hoạt chất mẫu thuốc lưu thông thị trường So sánh phương pháp nghiên cứu với phương pháp tiêu chuẩn qui định dược điển Nhận thấy sai khác hai phương pháp không đáng kể Độ chệch tương đối hàm lượng hai phương pháp sulfaguanidin không 8,2%, sulfamethoxazol không 7,2%, trimethoprim không 4,3% Do hồn tồn áp dụng phương pháp phổ hồng ngoại kết hợp với thuật toán hồi quy đa biến để định lượng nhanh số hoạt chất thuốc thuộc nhóm sulfamid Kết thu từ nghiên cứu mở hướng nghiên cứu sử dụng thiết bị đơn giản để xác định nhanh chất mẫu đo phức tạp mà không cần phá mẫu xử lý nhanh chỗ, tạo điều kiện đưa phép phân tích khỏi phịng thí nghiệm TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ Y Tế (2009), Dược điển Việt Nam tái lần thứ 4, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y Tế, Dược lý học tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội Nguyễn Bạch Đằng (2011), “ Thuốc giả- hiểm họa khôn lường”, báo Sức khỏe đời sống, phát hành ngày 15/05/2011 Trần Quang Khánh (2013), Matlab ứng dụng Tập 1, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội Trần Quang Khánh (2013), Matlab ứng dụng Tập 2, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, Hà Nội Trương Phương, Trần Thành Đạo (2011), Hóa dược tập 2, NXB Giáo dục Việt Nam, Hà Nội Nguyễn Đình Thành (2011), Cơ sở phương pháp phổ ứng dụng hóa học, Bộ mơn hóa hữu cơ, Khoa Hóa học, trường Đại học Khoa học Tự Nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Tạ Thị Thảo (2005), Giáo trình chemometrics, NXB Đại học Khoa Học Tự Nhiên – Đại học Quốc Gia Hà Nội Tạ Thị Thảo (2012), Giáo trình thống kê hóa phân tích, NXB Đại học Khoa Học Tự Nhiên – Đại học Quốc Gia Hà Nội 10 Tạ Thị Thảo, Phạm Hồng Quân, Nguyễn Xuân Trung (2010), “Ứng dụng phương pháp thống kê đa biến hệ thống thông tin địa lý để đánh giá ô nhiễm kim loại nặng nước ngầm xã Nam Tân, Nam Sách, Hải Dương”, Tạp chí Hóa học, 48 (4C), tr 576-582 11 Lê Minh Trí, Huỳnh Thị Ngọc Phương (2010), Hóa dược tập 1, NXB Giáo dục Việt Nam, Hà Nội 12 Nguyễn Đình Triệu (1999), Các phương pháp vật lý ứng dụng hóa học, NXB Đại học Quốc gia Hà Nội 13 Trường Đại Học Dược Hà Nội (2013), Kĩ thuật bào chế sinh dược học loại thuốc tập I, Nhà xuất Y học, Hà Nội 14 Trường Đại Học Dược Hà Nội (2014), Kiểm nghiệm dược phẩm tái lần thứ 4, Nhà xuất Y học, Hà Nội Tiếng Anh 15 Arnold Dem Welch (1937), “The pharmacologic basis for sulfanilamide therapy”, The Journal of pediatrics, 11 (2), pp 159-166 16 Cemal Akay, Sibel A Ozkan (2002), “Simultaneous LC determination of trimethoprim and sulphamethoxazole in pharmaceutical formulations”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 30, pp 1207-1213 17 D Amin, B Shaba (1988), “An application of a bromine reagent to the assay of sulfa drugs”, Microchemical Journal, Vol 37, Issue 1, pp 30-35 18 Department of Essential Drug and Other Medicines World Health Organization Geneva, Switzerland, Guidelines for the development of measures to combat counterfeit drugs, WHO/EDM/QSM/99.1 (1999) 19 Di Wu, Jianyang Chen, Baiyi Lu, Lina Xiong, Yong He, Ying Zhang (2012), “Application of near infrared spectroscopy for the rapid determination of antioxidant activity of bamboo leaf extract”, Food Chemistry, 135, pp 21472156 20 E Jungman, C Laugel, D.N Rutledge, P Dumas, A Baillet-Guffroy (2013), “Development of a percutaneous penetration predictive model by SR-FTIR”, International Journal of Pharmaceutics, 441, pp 628– 635 21 Emil W.Ciurczak (2002), Pharmaceutical and Medical Applications of NearInfrared Spectroscopy, Marcel Dekker, New York 22 Faten Ammari, DelphineJouan-Rimbaud-Bouveresse, Ne´ ziha Boughanmi, Douglas N.Rutledge (2012), “Study of the heat stability of sunflower oil enriched in natural antioxidants by different analytical techniques and frontface fluorescence spectroscopy combined with Independent Components Analysis” Talanta, 99, pp 323–329 23 H Wright and J Nicholson (2009), “Combating counterfeit medicines”, Pharm J, 282, pp 193 24 Julien Boccard, Douglas N Rutledge (2013), “A consensus orthogonal partial least squares discriminant analysis (OPLS-DA) strategy for multiblock Omics data fusion”, Analytica Chimica Acta, 769, pp 30– 39 25 J Luypaert, D.L Massart, Y Vander Heyden (2006), “Review Near-infrared spectroscopy applications in pharmaceutical analysis”, Talanta, 72 , pp 865883 26 L.K.H Bittnera, N Heigla, C.H Pettera, M.F Noisternigb, U.J Griesserb, G.K Bonna, C.W Hucka (2011), “Near-infrared reflection spectroscopy (NIRS) as a successful tool for simultaneous identification and particle size determination of amoxicillin trihydrate”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 54, pp 1059-1064 27 Mafalda Cruz Sarraguc¸ a, Sandra Oliveira Soares, João Almeida Lopes (2011), “ A near-infrared spectroscopy method to determine aminoglycosides in pharmaceutical formulations”, Vibrational Spectroscopy, 56, pp 184-192 28 Mark Wainwright, Jette E Kristiansen (2011), “On the 75th anniversary of Prontosil”, Dyes and Pigments, 88 (3), pp 231-234 29 Marzena Jamrógiewicz spectroscopy in the (2012), “Application pharmaceutical of the technology”, near-infrared Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 66, pp.1-10 30 Nagaraja P1, Naik SD, Shrestha AK, Shivakumar A (2007), “A sensitive spectrophotometric method for the determination of sulfonamides in pharmaceutical preparations”, Acta Pharm, 57(3), pp 333-342 31 Padmarajaiah Nagaraja, Hemmige S Yathirajan, Kallanchira R Sunitha, Ramanathapura A Vasantha (2002), “A new, sensitive, and rapid spectrophotometric method for the determination of sulfa drugs”, J AOAC Int 2002 Jul-Aug, 85(4), pp 869-874 32 Payal Roychoudhury, Brian McNeil, Linda M Harvey (2007), “Simultaneous determination of glycerol and clavulanic acid in an antibiotic bioprocess using attenuated total reflectance mid infrared spectroscopy”, Analytica Chimica Acta, 585, pp 246-252 33 S.T.H Sherazi, M Ali, S.A Mahesar (2011), “Application of Fourier-transform infrared (FT-IR) transmission spectroscopy for the estimation of roxithromycin in pharmaceutical formulations”, Vibrational Spectroscopy, 55, pp 115-118 34 The British Pharmacopoeia 2009 35 T Mackey and B Liang (2011), “The global counterfeit drug trade: Patient safety and public health risks”, J Pharm Sci, 100(11), pp 4571 36 The United State Food and Drug Administration (2007), “Counterfeit Drugs Questions and Answers”, Pharmaceutical online Newsletter, 23/10/2007 37 The United State Pharmacopoeia 34 (2012) 38 World Health Organization (2010), Report of the situation of counterfeit medicines based on data collection tool who regions for Africa and Eastern Mediterranean, WHO/ACM/3 39 Yongnian Ni, Zhengbao Qi, Serge Kokot (2005), “Simultaneous ultraviolesspectrophotometric determination of sulfonamides by multivariate calibration approaches”, Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems,82, pp.241247 ... Huệ NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƯỢNG MỘT SỐ HOẠT CHẤT THUỐC KHÁNG SINH THUỘC NHÓM SULFAMID BẰNG PHƯƠNG PHÁP PHỔ KẾ HỒNG NGOẠI GẦN VÀ TRUNG BÌNH Chun ngành: Hóa phân tích Mã Số: 60440118 LUẬN VĂN THẠC SĨ... định lượng số hoạt chất thuốc kháng sinh thuộc nhóm Sulfamid phương pháp quang phổ kế hồng ngoại gần trung bình Kết thu từ nghiên cứu mở hướng nghiên cứu sử dụng thiết bị đơn giản để xác định. .. Trường ĐHKHTN Luận Văn Thạc Sĩ Khoa Vũ Thị Huệ - K23 Hóa Học 1.4.1.6 Một số ứng dụng phương pháp phổ hồng Học ngoại .18 1.4.2 Định lượng chất phương pháp phổ hồng ngoại gần trung bình kết hợp với