TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI Bộ MÔN BÀO CHẾ Chủ biên GS TS Phạm Thị Minh Huệ ÀO CHÉ VÀ SINH DƯỢC HỌC Tập 2 (SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC Sĩ ĐẠI HỌC) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI 2021 CHỦ BIÊN GS TS PHẠM THỊ MINH HUỆ[.]
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI Bộ MÔN BÀO CHẾ Chủ biên: GS.TS Phạm Thị Minh Huệ ÀO CHÉ VÀ SINH DƯỢC HỌC Tập (SÁCH ĐÀO TẠO DƯỢC Sĩ ĐẠI HỌC) NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ NỘI-2021 CHỦ BIÊN: GS.TS PHẠM THỊ MINH HUỆ THAM GIA BIÊN SOẠN: GS.TS Phạm Thị Minh Huệ GS.TS Võ Xuân Minh PGS.TS Vù Thị Thu Giang PGS.TS Nguyễn Thạch Tùng TS Nguyễn Trần Linh LỜI NÓI ĐÀU Sách “Bào chế Sinh dược học” tập biên soạn sở kiến thức bản, cập nhật kiên thức bào chế sinh dược học bào chế, đáp ứng mục tiêu nội dung chương trình học phần Bào chế sinh dược học có thời lượng tín chi với 29 tiêt lý thuyết, thuộc môn học Bào chế sinh dược học với mục tiêu: _ Trìnb bày “b hưởng thành phần dạng thuốc đến hình thanh, độ ôn định sinh khả dụng dạng thuốc THnh bày kỹ thuậ! bào cbế’ ảnb bưởns số thông số kỹ thuật đến yêu cẩu chất lượng dạng thuốc - Vạn dụng kiên thức bảo quản, giới thiệu, lựa chọn, hướng dẫn sử dụng thuốc an toàn, hiệu 5°“Bào ct'ề Sinfí dược học” tập biên soạn “Bào chế Sinh dược học” tập 1, gồm chương: Thuốc mềm dùng da thuốc dán thấm qua da; Thuôc đặt; Thuốc bột, cốm pellet; Thuốc viên nén; Thuốc nang Mỗi chương trình bày thông gồm mục tiêu học tập nội dung chính: Đại cương; Thành phân; Kỹ thuật bào chế; Yêu cầu chất lượng Một số ví dụ cong thức thuốc Sách biên soạn với mục đích làm tài liệu dạy - học cho cán giảng dạy sưih viên đại học Dược; cập nhật kiến thức cần thiết cho dược sĩ, đồng thơi CÓ thể dùng làm tài liệu tham khảo cho cán ngồi ngành Dược , Cbú?g tơi xin cbân thànb cảm 011 giảng viên Bộ môn Bào chế đóng góp nhiêu ý kiên q trình biên soạn; cảm ơn trường Đại học Dược Hà Nội, Nha xuất Y học tạo điều kiện xuất sách Mặc dù có nhiều cố gắng, nhiên khơng tránh khỏi cịn nhiều thiếu sót Chúng tơi mong nhận ý kiến góp ý từ người đọc, sinh viên bạn đồng nghiệp đe cn sách ngày có chất lượng tốt Tập thể tác giả ỈU i MỤC LỤC Lời nói đầu Chương THUỐC MÈM DÙNG TRÊN DA VÀ THUỐC DÁN THÁM QUA DA 11 PGS.TS Nguyễn Thạch Tùng; TS Nguyễn Trần Lỉnh I ĐẠI CƯƠNG : 11 1.1 Khái niệm 11 1.2 Đặc điểm sinh lý da « 11 1.3 Ưu, nhược điểm thuốc mềm dùng da thuốc dán thấm qua da 14 1.4 Phân loại i 15 II THÀNH PHÀN CỦA THUỐC MỀM DÙNG TRÊN DA VÀ THUÓC DÁN THÁM QUA DA 18 2.1 Dược chất 18 2.2 Tá dược bào chế thuốc mềm dùng da.À 19 2.3 Tá dược cho thuốc dán thấm qua da 40 2.4 Bao bì 42 III KỸ THUẬT BÀO CHÉ THUỐC MỀM DÙNG TRÊN DA VÀ THUỐC DÁN THÁM QUA DA .: 3.1 Kỹ thuật bào chế thuốc mềm dùng da 43 43 3.2 Kỳ thuật bào chế thuốc dán thấm qua da 54 IV YÊU CÀU CHÁT LƯỢNG THUỐC MỀM DÙNG TRÊN DA VÀ THUỐC DÁN THÁM QUA DA 57 4.1 Chi tiêu chất lượng thuốc mềm dùng da 57 4.2 Chi tiêu chất lượng thuốc dán thấm qua da 58 V MỘT SỔ VÍ Dự CỊNG THỨC THUỐC 60 5.1 Thuốc mỡ 60 5.2 Kem 61 5.3 Gel 63 5.4 Bột nhão 63 5.5 Thuốc dán thấm qua da 63 Chương THUÓC ĐẶT 65 PGS TS Vũ Thị Thu Giang I ĐẠI CƯƠNG 65 1.1 Khái niệm 65 1.2 Phân loại thuốc đặt 66 1.3 Đặc điểm sinh lý trực ừàng, âm đạo niệu đạo 68 1.4 ưu, nhược điểm thuốc đặt ĩ • 72 II THÀNH PHÀN CỦA THUỐC ĐẶT 74 2.1 Dược chất 74 2.2 Tá dược 77 2.3 Bao bì 86 III KỸ THUẬT BÀO CHẾ 86 3.1 Phương pháp đun chảy đổ khuôn 87 3.2 Phương pháp dập viên 93 IV YÊU CÀU CHÁT LƯỢNG THUỐC ĐẶT 94 94 4.1 Tính chất 4.2 Độ đồng khối lượng 94 4.3 Độ đồng hàm lượng 95 4.4 Độ rã 95 4.5 Định lượng dược chất viên 96 4.6 Giải phóng dược chất 96 4.7 Một số chi tiêu đánh giá đặc tính vật lý 97 4.8 Nghiên cứu in vivo 99 V MỘT SỐ VÍ DỤ CƠNG THỨC THUÓC ĐẶT 5.1 Thuốc trực tràng 99 99 5.2 Thuốc đặt âm đạo 100 5.3 Thuốc đặt niệu đạo 101 Chưong THUỐC BỘT - CÓM - PELLET 102 TS Nguyễn Trần Linh Phần THUỐC BỘT 102 I ĐẠI CƯƠNG 102 1.1 Khái niệm 102 1.2 Phân loại 103 1.3 Ưu, nhược điểm 105 II THÀNH PHẦN Ị06 2.1 Dược chất Ị06 2.2 Tá dược lỊg 2.3 Bao bì ỊỊỌ IU KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC BỘT 120 3.1 Chuẩn bị 120 3.2 Nguyên tắc bào chế thuốc bột 125 3.3 Bào chế số bột kép đặc biệt 127 3.4 Đóng gói bảo quàn thuốc bột 132 IV YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUÓC BỘT 133 V MỘT SỐ VÍ DỤ CƠNG THỨC THƯĨC BỘT 134 5.1 Thuốc bột pha hỗn dịch uống azithromycin 134 5.2 Thuốc bột dùng da (dusting powder) 135 5.3 Thuốc bột Oresol (Tồ chức Y tế Thế giới) 135 Phần THUỐC CỐM 135 I ĐẠI CƯƠNG 135 n THÀNH PHẢN 136 III KỸ THUẬT BÀO CHÉ 136 IV YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUÓC CÓM 137 V MỘT SƠ VÍ DỤ CƠNG THỨC THUỐC CĨM 138 Phần PELLET 139 I KHÁI NIỆM .139 II ƯU, NHƯỢC ĐIỂM CỦA PELLET 139 2.1 ưu điềm 139 2.2 Nhược điểm 140 ni TÁ Dược DỪNG TRONG BÀO CHẾ PELLET 140 IV KỸ THUẬT BÀO CHẾ PELLET 141 V YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG PELLET 143 Chương THUỐC VIÊN NÉN 144 GS.TS Phạm Thị Minh Huệ, GS.TS Vò Xuân Minh I ĐẠI CƯƠNG 144 1.1 Khái niệm ưình phát triển 144 1.2 ưu - nhược điểm 145 1.3 Phân loại 145 1.4 Đặc điểm sinh lý đường dùng thuốc viên nén 148 II THÀNH PHẦN CỦA VIÊN NÉN 152 2.1 Dược chất .152 2.2 Tá dược „1 152 2.3 Bao bì 178 III KỸ THUẬT BÀO CHẾ 179 3.1 Kỳ thuật bào chế viên nén '• 179 3.2 Kỳ thuật bao viên 189 IV YÊU CÀU CHÁT LƯỢNG VIÊN NÉN 4.1 Độ rã 194 : À .: 194 4.2 Độ hoà tan 195 4.3 Độ mài mòn 196 4.4 Độ cứng/ lực gây vỡ viên (breaking force) 197 V MỘT só VÍ DỤ CƠNG THỨC VIÊN NÉN Chương THUỐC NANG 198 205 GS.TS Phạm Thị Mình Huệ I ĐẠI CƯƠNG 1.1 Khái niệm 205 205 1.2 Phân loại 206 1.3 Ưu, nhược điểm thuốc nang 207 n THÀNH PHÀN VÀ KỸ THUẬT BÀO CHẾ 207 2.1 Nang cứng 207 2.2 Nang mềm 223 III.YÊU CẦU CHẤT LƯỢNG THUỐC NANG 234 3.1 Độ đồng khối lượng 234 3.2 Độ rã 234 3.3 Độ hoà tan 234 rv MỘT SỐ VÍ DỤ CÔNG THỨC THUỐC NANG 235 4.1 Thuốc nang cứng 235 4.2 Thuốc nang mềm 236 Phụ lục 239 Tài liệu tham khảo 242 CHÚ GIẢI CÁC CHỮ VIẾT TẤT Chữ viết tắt BCS BHA BHT BP CAP CAT CMC DC D/N DĐVN DMA DMF DMTA DSC DPI EC EP FD&C act/ FFDCA/ FDCA FDT GMP HDPE HLB HEC HPC HPMC HPMCP HPMCAS IPC IPM lư kl Nội dung ị.i < Biopharmaceutical classification system - Hệ thống phân loại sinh dược ! Butyl hydroxy anisol i Butyl hydroxy toluen British pharmacopoeia - Dược điển Anh Celulose acetat phthalat Celulose acetat trimellitat Carboxy methyl celulose Dược chất Dầu nước Dược điền Việt Nam Dimethyl acetamid Dimethyl formamid Dynamic mechanical thermal analysis - Phân tích nhiệt động Differential scanning calorimetry - Năng lượng quét vi sai Dry powder inhaler - Thuốc bột để hít Ethyl celulose European pharmacopoeia - Dược điển châu Ẳu United States Federal Food, Drug, and Cosmetic Act - Đạo luật thực phẩm, dược phẩm mỹ phẩm Hoa Kỳ Fast disintegrating tablets/ fast dissolving tablets - Viên rã nhanh/ viên hòa tan nhanh Good manufacturing practice - Thực hành tốt sản xuất thuốc Hight density polyethylene - Polyethylen tỳ trọng cao Hydrophyte lipophyle balance - Giá trị cân dầu - nước Hydroxy ethyl celulose Hydroxy propyl celulose Hydroxy propyl methyl celulose Hydroxy propyl methyl celulose phtalat Hydroxy propyl methyl celulose acetat sucinat In-process control - Kiểm tra trình sản xuất Isopropyl myristat International unit - Đơn vị quốc tế Khối lượng klpt Khối lượng phân tử KTTP L-HPC LogP Kích thước tiểu phân Low-substituted hydroxy propyl celulose - HPC thấp Hệ số phân bố dầu - nước MCC Microcrystalline celulose - Celulose vi tinh thể MC MFT N/D Methyl celulose Minimum film - forming temperature - Nhiệt độ tạo film tối thiểu Nước dầu Na CMC ODT PEG PET Natri carboxy methyl celulose Orodispersible/ orally disintegrating tablets - Viên phân tán miệng PG PDI PVA PVAP PVC PVP SDH SKD TEA Propylen glycol Polydispersity index - Chi số phân tán Tg ƯSP 10 ' Polyethylen glycol Polyethylen terephthalat Alcol polyvinylic/ Polyvinyl alcohol Polyvinyl acetat phthalat Polyvinyl clorid Polyvinyl pyrolidon Sinh dược học Sinh khả dụng Triethanolamin Glass transition temperature - Nhiệt độ chuyển dạng thủy tinh United States pharmacopeia - Dược điển Mỹ vỏ nang: Gelatin 200 mg Sorbitol 50 mg Glycerin 155 mg Oxyd sát đỏ (E172) 25 mg Titan dioxyd (E171) mg Nước tinh khiết 45 mg Cyclosporin dược chất có khối lượng phân tử lớn, tan nước, rât khó hấp thu, bào chế dạng vi nhũ tương đóng nang mềm nhằm tăng SKD Cyclosporin hoà tan hỗn hợp Miglyol PEG-50 hydrogenated castor oil Phối hợp với hỗn hợp PEG Tween, khuấy trộn đồng Vi nhũ tương tạo có kích thước giọt 100 nm Nang mềm đơi đóng chất rắn bột thuốc 2.2.2 Kỹ thuật bào chế nang mềm 2.2.2.1 Pha chế a) Pha chế dịch vỏ nang Để chế địch vỏ nang, hoà tan chất màu, chất bảo quản chất phụ khác vào nước tá dược thích họp cơng thức (ví dụ hồ tan nipagin vào glycerin) Hồ tan gelatin vào nước nhiệt độ thời gian thích hợp trương nở tan hồn tồn, hút chân khơng để loại bọt khí Phối hợp thành phần, có tá dược khơng tan (ví dụ: Titan dioxyd), cần nghiền mịn phân tán cho đồng Lọc, giữ nóng để chế nang b) Pha chế thuốc đóng nang Dịch thuốc đóng nang thường bào chế tuỳ theo đặc tính dược chât tá dược lựa chọn Neu dược chất tan tá dược có thề hồ tan thành dung dịch Ví dụ viên nang mềm vitamin E , dược chất hoà tan tá dược dầu đậu nành Tuy nhiên thành phần tá dược thường có nhiều loại với thể chất khác nhau, thường phải có trình đun chảy để đồng hỗn hợp Neu dạng thuốc hỗn dịch nhũ tương bào chế theo qui trình riêng cho phù hợp Nhiều dược chất dễ bị oxy hoá tác động oxy, sau khuấy trộn đồng cần hút chân không để loại khí Hồn dịch nên có kích thước tiểu phân 200 pm để trình phân liều dề dàng 2.2.2.2 Đóng nang a) Phương pháp nhúng khn Là phương pháp áp dụng để bào chế nang mềm qui mơ nhị pha chế theo đơn 230 Khn nhừng giá kim loại hình trái xoan gắn chuôi để cầm Nhiều quà xoan gắn kim loại để tăng hiệu suất chế nang (hình 5.22) Hình 5.22 Khn nhúng tạo vỏ nang mềm Dung dịch vò nang trì trạng thái lịng (khoảng 40 - 50°C) Khn nhúng vào dung dịch vỏ nang vài giây, sau nhấc lên quay trịn nhẹ nhàng cho dung dịch vỏ nang bám vào khn Có thề nhúng vài ba lần lúc vò nang đạt độ dày yêu cầu Sau nhúng xong, để nguội cho vỏ nang ồn định đưa cắt đầu nang (phía tiêp xúc với cán) kéo nhẹ nhàng vỏ khỏi khuôn (tránh làm rách miệng nang) Quạt gió đê làm khơ vị nang, vỏ nang khơ xêp vào giá đóng dung dịch thc vào vỏ băng bơm tiêm, buret thiết bị thích họp Sau đóng thuốc, nang hàn kín dung dịch gelatin nóng b) Phương pháp nhị giọt Phương pháp thực nhờ máy tạo nang nhỏ giọt qui mơ nhị qui mơ cơng nghiệp Q trình tạo vỏ đóng thuốc xảy đồng thời Phương pháp nhỏ giọt cịn có tên phương pháp Globex Khi chế nang, trước hết dung dịch vỏ nang (duy trì 60°C) dẫn qua đầu nhỏ giọt đê tạo vỏ rỗng, cửa đầu nhò giọt dung dịch vò nang chặn giừa đâu nhị giọt dung dịch dược chất Ngay lúc đó, điều khiển van dung dịch dược chât nhỏ vào vò nang, làm cho nang “cắt giọt” vò nang đóng kín Nang đón băng dâu lạnh (khoảng 10°C), thường dùng dầu paraíĩn Viên nang định hình vỏ nang đơng rắn lại (hình 5.23) Hình 5.23 Nguyên tắc tạo nang nhỏ giọt (1 Dung dịch dược chất; Dung dịch gelatin; Dầu parafin lạnh) 231 Chọn nang đạt yêu cầu, tản ra, thổi gió lạnh (thấp 10°C) Rừa dầu parafin hỗn hợp dung môi hữu (ethanol-aceton), sấy 40 - 45°c cho bay hết dung môi Kiêm tia để loại hết nang không đạt yêu cầu (nang bị dính, nang có thành dày q ) Trong sản xuất lớn, có loại thiết bị bơm liên hồn để làm lạnh, đơng rắn vỏ nang thu nang tự động (hình 5.24) cỏ thề dùng máy có nhiều dịng nhị giọt để tăng nàng suất Nang bào chế theo phương pháp nhỏ giọt thường đựng dung dịch dầu dầu cá, vitamin tan dầu Phương pháp dễ mắc sai số khối lượng lớn áp dụng phổ biến sản xuất dược phẩm Thuốc đóng nang Dịch vị nang Van tự động Bơm phân liều Cột/bể dầu lạnh Bơm tuần hoàn Rây Thùng chứa nang I ẹ_ Hình 5.24 Sơ đồ cấu tạo thiết bị tạo nang nhỏ giọt (Globex Mark II) c) Phương pháp ép khuôn Phương pháp ép khuôn dựa nguyên tắc ép màng gelatin khuôn kim loại đê tạo thành viên Có hai kỹ thuật ép khn khác với thiết bị bào chế nang mềm sừ dụng phổ biến - Nguyên tắc ép khuôn Accogel: Từ dịch gelatin, dải gelatin tạo đưa lên khn quay trịn với lỗ khn có kích thước định Sừ dụng chân không đê kéo màng gelatin vào sát khn, sau bơm dịch đóng nang vào khuôn Nang dược hàn bàng dải gelatin khác lăn ép lại Sau khỏi chân khơng, viên tạo rời khỏi thiết bị (hình 5.25) Phương pháp cho phép đóng vào nang khơng chât lỏng mà cịn chất thể mềm, chí bột thuốc Tuỳ vào kích thước viên nang, thiết bị tự động cho phép sàn xuất từ 25.000 đến 60.000 nang mồi 232 Hình 5.25 Nguyên tắc ép khuôn Accogel I - Nguyên tắc ép khuôn quay Scherer: Dung dịch vỏ nang chứa bình rót thành lớp mỏng sang trống quay làm lạnh trước Gặp lạnh, gelatin đông cứng thành màng mỏng Màng chuyển lên ống có bơi dâu đưa vào trục tạo nang làm nóng Trục tạo nang hai hình trụ quay ngược chiều, frên trục có khn nửa vị nang, đơi xứng Khi hai nừa vỏ nang tiêp xúc nhau, đáy nang hàn kín trước, lúc dược chất đóng vào nang nhờ piston phân phôi Hai trục khuôn tiếp tục quay, nang hàn kín căt rời khỏi màng gelatin (hình 5.26) Các thiết bị sản xuất theo phưomg pháp cho suất tới 100.000 viên/giờ, sai số phân liều thấp Nang mềm sau tạo cỏ thể rừa dung môi hữu cơ, làm khô nhiệt độ thấp không khí khơ (nhiệt độ 20°C, hàm ẩm 30%), thường quay hình trụ, sau tản khay để làm khơ phịng riêng Nang ép khn có thề dễ dàng phân biệt với nang nhị giọt hay nhúng khn thân nang có gờ nhị, cỏ hình dạng khác nhau, có thê có hai màu khác nang (do hai dải gelatin nhuộm màu) Nang ép khuôn đựng nhiêu dạng bào chế: Dung dịch dầu, bột nhão thân dầu, bột nhão thân nước dạng răn bột thuốc Hình 5.26 Ngun tắc ép khn Scherer 233 Kiêm sốt q trình bào chế nang niềm khác với nang cứng ngồi đảm bảo đọ đơng khôi lượng/ hàm lượng, cần đánh giá độ dày vỏ nang, mức độ hàn kín vị nang III U CÀU CHAT Lượng thuốc nang Theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam V, ngồi tiêu chung hình thức, định tính, định lượng, giới hạn tạp chất (đối với số dược chất), độ đồng hàm lượng thuốc nang có số tiêu đặc trưng sau: 3.1 Độ đồng khối lưọĩig Khác với dạng thuốc khác, thuốc nang có vỏ thuốc đóng nang nên phương pháp thừ sau: Đơi với nang cứng, tháo nắp nang đổ hết thuốc ra, lau vỏ nang Đôi với nang mêm, căt mở nang, rửa vỏ nang dung mơi thích hợp, bay dung mơi Can vị nang Tính khối lượng thuốc nang Từ tính giới hạn độ đông khối lượng tuỳ theo khối lượng viên Nang cứng thường đóng bột cốm thuốc nên độ đồng khối lượng thấp so với nang mêm đóng thc lỏng mềm Độ đồng khối lượng phụ thuộc vào tá dược (trơn) kỹ thuật, thiết bị đỏng nang 3.2 Độ rã Viên nang cứng nang mềm thử viên nén không bao Nang cúng nang mềm phải rã vòng 30 phút Nang tan ruột đánh giá tương tự viên nén bao tan ruột Độ rà thuôc nang chủ yêu phụ thuộc vào thời gian rà vị nang, thành phần dạng thc đóng vào nang, vỏ nang polyme khác có thời gian rã khác Các tá dược khác thành phần vỏ nang thay đổi q trình hydrat hố, trương nở rã vỏ nang cứng gelatin thường mỏng so với vỏ nang mềm gelatin nên thường rà nhanh chút, vỏ nang gelatin rã nhanh HPMC 3.3 Độ hồ tan Thử đơi với viên nén Thông thường thuốc nang sử dụng thiết bị số (giị quay), ngồi sử dụng thiết bị số 2, 3, theo dược điển (xem chương 1, sách Bào chê sinh dược học tập chương Thuốc viên nén) Tuy nhiên khác với viên nén, thc nang hay bị nơi mơi trường hồ tan, vị nang rã gâỵ dính vào thiết bị, ảnh hường đến kết thử Q trình giải phóng thc nang gồm ba giai đoạn: Rã vị nang, giải phóng thuốc đong nang, hoà tan dược chât Độ hoà tan thuôc nang phụ thuộc vào loại nang, thành phan, ky thuạt bào chê, đặc tính dược chât thơng số thừ hoà tan Loại nang cứng 234 nang mềm có tỷ lệ tá dược khác tỳ lệ chất hố dẻo, chất màu vị nang Các thành phần thuốc đỏng nang thân nước thân dầu, cỏ thể ành hưởng đên tỉnh thấm nước, độ tan cùa dược chất Ngồi ra, dạng đóng nang có thề rắn hay lịng ảnh hưởng tới q trình giài phóng dược chất Một yếu tố ành hường mạnh trình bào quản với thuốc nang gelatin tượng liên kết chéo xảy chủ yếu liên quan đến liên kết cộng hố trị nhóm amin chuỗi lysin phân từ gelatin với nhóm amin tương tự phân từ khác Kết làm thay đổi q trình giải phóng dược chất thay đổi độ hồ tan Nếu có chứng tượng này, cần bồ sung vào môi trường thừ enzym proteolytic pepsin (ở pH thấp) pancreatin (ờ pH > 6,8) enzym không tương tác với dược chất thành phần khác nang để đảm bảo đạt độ hoà tan (ƯSP) IV MỘT SỐ VÍ DỤ CỊNG THỨC THUỐC NANG 4.1 Thuốc nang cứng Viên nang cứng paracetamol: Paracetamol 500 mg Croscarmelose 25 mg Tinh bột ngô 50 mg Povidon K-30 mg Magnesi stearat mg Isopropyl alcol vừa đủ Vỏ nang số Viên nang cứng azithromycin: Azithromycin dihydrat tương ứng 250,0 mg azithromycin Celulose vi tinh thể 60,0 mg Tinh bột ngô tiền gelatin hoá 30,0 mg Natri lauryl sulfat 2,0 mg Magnesi stearat 0,5 mg Vỏ nang sổ 1 Viên nang cứng dùng đê hít: Salbutamol sulfat, bột siêu mịn tương ứng Lactose monohydrat, bột siêu mịn Vò nang số 0,2mg salbutamol 25 mg 235 Viên nang cứng vancomycin: Vancomycin hydroclorid tương ứng với 125.000 IU vancomycin Polyethylen glycol 6000 Vỏ nang số 180 mg 4.2 Thuốc nang mềm Viên nang mềm vitamin E: Thành phần thuốc đóng nang: a-tocopherol acetat Dằu đậu nành 400 IƯ 25mg Vỏ nang: Gelatin 220,0mg Glycerin 60,0mg Nước tinh khiết 180,0 mg Nipagin 0,2mg Nipasol 0,1mg Viên nangmềm paracetamol: Thành phần thuốc đóng nang: Paracetamol 500mg Polyethylen glycol 400 420mg Propylen glycol 50mg PovidonK15 20mg Aerosil 10mg Gelatin 420,0mg Glycerin 100,0mg Vỏ nang: Sorbitol- sorbital (2,2:1) Methyl paraben Ponceau 4R Titan dioxyd Nước tinh khiết 236 120,0 mg 0,2mg vừa đủ 10,0mg 340,0mg Viên nang mềm nhai ibuprofen ỉ00: Thành phần thuốc đóng nang: Ibuprofen 100 mg Triglycerid mạch trung bình 100 mg Lecithin đậu nành mg Acid stearic 10 mg vỏ nang: Gelatin 400mg Glycerin 350mg Glucose 358mg Đường trắng 252mg Acid citric 10mg Sucralose 1mg Sat oxyd đỏ, sat oxyd vàng Mùi cam Nước tinh khiết vừa đủ ' vừa đủ 370 mg Viên nang mềm tan ruột: Thành phần thuốc đóng nang: Omeprazol Triglycerid mạch trung bình Cremophor RH 40 20mg 180 mg 60mg D-a-Tocoheryl polyethylen glycol 1000 sucinat (Vitamin E TPGS) 20mg Vò nang: Gelatin EudragitLlOO Glycerin 36% 9% 18 % Triethyl citrat 0,9% Amoni hydroxyd (dung dịch 30%) 2,4% Nước tinh khiết 33,7% 237 Viên nang mềm đặt ăm đạo: Thành phần thuốc đóng nang: Neomycin sulfat 35 000 IU Polymycin sulfat 35 000 IU Nystatin 100 000 lư Polyethylen glycol -6 stearat 40 mg Ehylen glycol stearat 60 mg Dầu đậu nành hydrogen hoá Dimethicon 1000 650 mg 50 mg Vỏ nang: Gelatin 600 mg Glycerin 300 mg Titan dioxyd mg Sunset yellow 2mg Nước tinh khiết 600 mg Viền nang mềm đặt ẩm đạo progesteron: Thành phân thuốc đóng nang: Progesteron (bột siêu mịn) 100 mg Dầu hướng dương 200 mg Lecithin đậu nành 20 mg Vỏ nang: Gelatin Glycerin Titan dioxyd Nước tinh khiết 238 ' •’ 300 mg 150 mg mg 300 mg PHỤ LỤC Bảng Phụ lục 2.1 Đặc tinh số tá dược triglycerid bán tổng hợp Tá dirợc Cremao Loại Chi số add Chỉ sổ hydrox yl Chì số lod Điểm chảy (°C) Chi số xà phịng hóa Điểm đơng đặc (°C) Khơng thể xà phịng hóa (%) CS-34