Untitled ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THÚY NGA ĐÁNH GIÁ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IIIB IV ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG AFATINIB KH[.]
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN THÚY NGA ĐÁNH GIÁ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IIIB-IV ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG AFATINIB KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA HÀ NỘI - 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC Nguời thực hiện: NGUYỄN THÚY NGA ĐÁNH GIÁ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IIIB-IV ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG AFATINIB KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Khóa: QH.2016.Y Người hướng dẫn 1: PGS.TS PHẠM CẨM PHƯƠNG Người hướng dẫn 2: BSCKII VÕ THỊ HUYỀN TRANG HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập nghiên cứu hồn thành Khóa luận tốt nghiệp, em nhận nhiều giúp đỡ thầy cô bạn bè Với lòng biết ơn sâu sắc, em xin chân thành gửi lời cảm ơn tới: Ban giám hiệu, Thầy/Cô Bộ môn Ung thư & Y học hạt nhân, Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội Ban Giám đốc Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Phòng Kế hoạch Tổng hợp, Bệnh viện Bạch Mai Đã tạo điều kiện thuận lợi cho em trình học tập nghiên cứu Em xin gửi lời cảm ơn tới Thầy/Cơ giáo sư, phó giáo sư, tiến sỹ Hội đồng Khoa học bảo vệ Khóa luận đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho em q trình nghiên cứu, hồn chỉnh Khóa luận tốt nghiệp chuyên ngành Y đa khoa Em xin tỏ lòng kính trọng biết ơn tới: PGS.TS Phạm Cẩm Phương, người Cơ giáo kính u tận tâm dìu dắt, giúp đỡ hướng dẫn em suốt trình học tập nghiên cứu BSCKII Võ Thị Huyền Trang, Cơ ln quan tâm, hết lịng giúp đỡ, bảo ân cần suốt trình học tập nghiên cứu Cuối em xin bày tỏ lòng biết ơn tới cha mẹ, anh chị em gia đình, bạn bè động viên, chia sẻ với em suốt trình học tập nghiên cứu Hà Nội, ngày 21 tháng năm 2022 Nguyễn Thúy Nga DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALK : Anaplastic lymphoma kinase CEA : Carcinoembryonic antigen CLVT : Cắt lớp vi tính CYFRA 21-1 : Cytokeratin 19 EGFR : Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô (Epidermal Growth Factor Receptor) EGFR-TKIs : EGFR Tyrosin Kinase IARC : Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (International Agency for Research on Cancer) PET – CT : Positron Emission – Computed Tomography RECIST : Tiêu chuẩn đáp ứng khối u (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) TMN : U nguyên phát – Hạch vùng – Di xa UTP : Ung thư phổi UTPKTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTPTBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ XQ : X-Quang MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư phổi 1.1.1 Đặc điểm lâm sàng 1.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 1.2 Đánh giá giai đoạn ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.3 Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.3.1 Phẫu thuật 1.3.2 Xạ trị 1.3.3 Hóa trị 1.3.4 Điều trị đích 1.4 Một số nghiên cứu giới nước 12 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1 Đối tượng nghiên cứu 14 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 14 2.3 Phương pháp nghiên cứu 14 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 14 2.3.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 14 2.3.4 Kỹ thuật thu thập thông tin 15 2.4 Các biến số nghiên cứu 15 2.5 Xử lý phân tích số liệu 17 2.6 Khống chế sai số 17 2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 18 2.8 Sơ đồ nghiên cứu 18 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 19 3.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ điều trị Afatinib 19 3.1.1 Đặc điểm chung 19 3.1.2 Triệu chứng lâm sàng 21 3.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV điều trị Afatinib 24 3.2.1 Kết mô bệnh học trước điều trị 24 3.2.2 Kết phân tích đột biến EGFR 25 3.2.3 Đặc điểm hình ảnh học 25 3.2.4 Đặc điểm chất điểm khối u sau điều trị 29 3.2.5 Đặc điểm khối u sau điều trị 29 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 31 4.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIB-IV điều trị Afatinib 31 4.1.1 Đặc điểm chung 31 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 32 4.2 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân UTPKTBN giai đoạn IIIBIV điều trị Afatinib 34 4.2.1 Kết mô bệnh học trước điều trị 34 4.2.2 Kết phân tích đột biến EGFR 35 4.2.3 Đặc điểm hình ảnh học 36 4.2.4 Đặc điểm chất điểm khối u CEA sau điều trị 37 4.2.5 Đặc điểm khối u sau điều trị 37 KẾT LUẬN 39 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1: Triệu chứng di hội chứng cận u ……………………… 23 Bảng 2: Tác dụng phụ Afatinib …………………………………… 23 Bảng 3: Kết phân tích đột biến gen EGFR ………………………… 25 Bảng 4: Kích thước u CLVT trước điều trị Afatinib ……………… 26 Bảng 5: Vị trí u CLVT trước điều trị Afatinib ………………….……26 Bảng 6: Đánh giá hạch CLVT trước điều trị Afatinib ………………27 Bảng 7: Đánh giá tổn thương di trước điều trị Afatinib …………… 28 Bảng 8: Số lượng tổn thương di ………………………….………… 28 Bảng 9: Sự thay đổi nống độ chất điểm khối u ………………29 Bảng 10: Kích thước khối u sau điều trị Afatinib ……………….……… 29 DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 1: Phân bố bệnh nhân theo giới …… ………………………….19 Biểu đồ 2: Phân bố bệnh nhân theo tuổi … ……………………………20 Biểu đồ 3: Hút thuốc ung thư phổi.……………………………………29 Biểu đồ 4: Các triệu chứng toàn thân …………………………………….21 Biểu đồ 5: Các triệu chứng hô hấp trước sau điều trị tháng Afatinib …………………………………………………………………… .22 Biểu đồ 6: Kết mô bệnh học ……………………………………… 24 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1: Cấu trúc thụ thể yếu tố phát triển biểu mơ (EGFR) hoạt hóa EGFR ………………………………………………………………… Hình 2: Các đường truyền tín hiệu nội bào khởi nguồn từ EGFR ….10 Hình 3: Các dạng đột biến EGFR ……………………………………….11 Hình 4: Sự ức chế thành viên gia đình ErbB, gồm kiểu hoang dã đột biến EGFR Afatinib …………………………………………………….12 Bảng 1: Các biến số nghiên cứu ………………………………………….15 Bảng 2: Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng điều trị khối u …………………17 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo ghi nhận tình hình ung thư tồn giới (GLOBOCAN) năm 2020, giới có khoảng 19,3 triệu trường hợp mắc ung thư gần 10 triệu trường hợp tử vong ung thư[32] Tại Việt Nam, theo Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC), 182 563 trường hợp ung thư mắc 122 690 trường hợp tử vong ung thư ghi nhận năm 2020 Trong đó, UTP đứng hàng thứ hai hai giới nam nữ tổng số trường hợp mắc nguyên nhân gây tử vong thứ hai sau ung thư gan[11] Việc điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) phụ thuộc nhiều vào giai đoạn bệnh Đối với giai đoạn sớm, điều trị bệnh với mục tiêu triệt căn, phương pháp thường phẫu thuật, xạ trị Trái lại, bệnh giai đoạn muộn, phương pháp điều trị toàn thân áp dụng với mong muốn kéo dài thời gian sống, giảm nhẹ triệu chứng, việc trì nâng cao chất lượng sống cho người bệnh ưu tiên hàng đầu Trong thử nghiệm lâm sàng lớn, việc điều trị tác nhân ức chế tyrosine kinase (TKIs) tác động vào thụ thể yếu tố phát triển biểu bì (EGFR) trường hợp có đột biến gen EGFR cho kết sống không tiến triển bệnh cao cách có ý nghĩa thống kê so với hóa trị liệu, với tác dụng không mong muốn giảm đáng kể[21, 28] Afatinib - thuốc thuộc nhóm ức chế EGFR Tyrosin Kinase hệ – chứng minh cải thiện đáng kể biểu lâm sàng bệnh nhân UTPKTBN thử nghiệm LUX-Lung 3, 6[23] Mặc dù giới có nhiều chương trình nghiên cứu lợi ích lâm sàng Afatinib bệnh nhân UTPKTBN[23], nhiên Việt Nam nghiên cứu hiệu lâm sàng bệnh nhân UTPKTBN điều trị Afatinib hạn chế liệu thơng tin Chính vậy, thực đề tài: “Đánh giá đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB-IV điều trị Afatinib” Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai Nghiên cứu thực dựa mục tiêu chính: