Ứng dụng lưu huỳnh nguyên tố trong tổng hợp dẫn xuất quinoxaline từ tiền chất 1 (2 nitrophenyl) 1h pyrrole và 2 aminobenzyl alcohol

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA LÝ HỒNG HAI ỨNG DỤNG LƢU HUỲNH NGUYÊN TỐ TRONG TỔNG HỢP DẪN XUẤT QUINOXALINE TỪ TIỀN CHẤT 1-(2-NITROPHENYL)-1H-PYRROLE VÀ 2-AMINOBENZYL ALCOHOL Chuyên ngành: KỸ THUẬT HÓA HỌC Mã số: 8520301 LUẬN VĂN THẠC SỸ TP HỒ CHÍ MINH, tháng 02 năm 2023 CƠNG TRÌNH ĐƢỢC HỒN THÀNH TẠI TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA-ĐHQG-HCM Cán hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thanh Tùng GS.TS Phan Thanh Sơn Nam Cán chấm nhận xét 1: TS Nguyễn Đăng Khoa Cán chấm nhận xét 2: TS Trần Phƣớc Nhật Uyên Luận văn thạc sỹ bảo vệ Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG TP.HCM ngày 25 tháng 02 năm 2023 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: Chủ tịch hội đồng: PGS TS Trần Hoàng Phƣơng Phản biện 1: TS Nguyễn Đăng Khoa Phản biện 2: TS Trần Phƣớc Nhật Uyên Ủy viên: TS Nguyễn Thanh Tùng Uỷ viên, thư ký: TS Đặng Bảo Trung Xác nhận Chủ tịch hội đồng đánh giá LV Trưởng khoa quản lý chuyên ngành sau luận văn sửa chữa (nếu có) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG TRƢỞNG KHOA KỸ THUẬT HĨA HỌC ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP.HCM CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: LÝ HỒNG HAI MSHV: 2070477 Ngày, tháng, năm sinh: 07/02/1991 Nơi sinh: Gia Lai Chuyên ngành: Kỹ Thuật Hóa Học Mã số: 8520301 I TÊN ĐỀ TÀI: Tên tiếng Việt: Ứng dụng lưu huỳnh nguyên tố tổng hợp dẫn xuất quinoxaline từ tiền chất 1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 2-aminobenzyl alcohol Tên tiếng Anh Use of elemental sulfur in synthesis of quinoxaline and its derivatives from 1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole and 2-aminobenzyl alcohol II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG: Tổng quan: - Giới thiệu khung hữu pyrrolo[1,2-α]quinoxaline, lưu huỳnh nguyên tố, phản ứng lưu huỳnh nguyên tố nitroarene Thự nghiệm - Khảo sát điều kiện để tổng hợp pyrrolo[1,2-α]quinoxalin-yl aniline từ nguyên liệu 1-(2-nitroaryl)-1H-pyrrole 2-aminobenzyl alcohol tương ứng - Phân lập dẫn xuất có cấu trúc tương tự, đánh giá ảnh hưởng nhóm đến hiệu suất sản phẩm III NG GIAO NHIỆM VỤ: 05/09/2022 IV NG HO N TH NH NHIỆM VỤ 18/12/2022 V C N Ộ HƢỚNG ẪN: TS Nguyễn Thanh Tùng GS.TS Phan Thanh Sơn Nam TP.HCM, ngày … tháng … năm 2023 CÁN BỘ HƢỚNG DẪN CHỦ NHIỆM BỘ MÔN GS.TS Phan Thanh Sơn Nam TRƢỞNG KHOA KỸ THUẬT HÓA HỌC TS Nguyễn Thanh Tùng LỜI CẢM ƠN Luận văn tốt nghiệp đánh dấu cột mốc quan trọng đường học vấn, thể nỗ lực không ngừng để đạt Thạc Sĩ trường Đại học Bách Khoa - ĐHQG TP.HCM Trong q trình hồn thành luận văn, tơi nhận nhiều quan tâm, hỗ trợ định hướng từ người hướng dẫn, bạn bè, đồng nghiệp Vì vậy, tơi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến người góp phần giúp đỡ đạt kết suốt quãng đường vừa qua Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến GS TS Phan Thanh Sơn Nam TS Nguyễn Thanh Tùng, người tạo hội cho em tham gia nghiên cứu, học tập cung cấp sở vật chất cần thiết để em hồn thành lộ trình học tập Em vơ vinh dự thầy định hướng, truyền đạt kinh nghiệm, kiến thức quý báu lĩnh vực hóa hữu cơ, hóa phân tích giúp em mở mang thêm kiến thức để phục vụ tốt cho cơng việc Bên cạnh đó, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới thạc sĩ Hồ Hồng Tuấn, người hướng dẫn định hướng cơng việc phịng thí nghiệm ln đồng hành tơi; cảm ơn tất người phịng thí nghiệm bên ủng hộ suốt trình làm việc Cảm ơn đồng nghiệp, lãnh đạo Công ty TNH MTV Sơn Hải Âu - Tổng Công ty Ba Son tạo điều kiện, giúp đỡ, quan tâm động viên suốt thời gian làm khóa luận Cuối khơng phần quan trọng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới gia đình ln ủng hộ tơi mặt vật chất lẫn tinh thần Ba mẹ nguồn động lực to lớn, thúc đẩy tơi cố gắng hồn thiện Lý Hồng Hai i TÓM TẮT Trong nghiên cứu này, 2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline tổng hợp thành công từ hai tác chất 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 2aminobenzyl alcohol thông qua phản ứng đóng vịng Pictet-Spengler, với hiệu suất phân lập 74% Chuyển hóa xảy dễ dàng với có mặt lưu huỳnh nguyên tố base DABCO (1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane) Ảnh hưởng yếu tố đến hiệu suất phản ứng, bao gồm nhiệt độ, dung môi, môi trường phản ứng, loại base sử dụng, tỉ lệ mol tác chất thời gian phản ứng khảo sát cho việc thiết lập điều kiện tiêu chuẩn Một số cấu trúc sản phẩm có gắn nhóm trifluoromethyl, methoxy, chloro amine phân lập thành công với hiệu suất từ trung bình đến tốt Cấu trúc hợp chất xác định thông qua phương pháp phân tích phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H 13 C NMR) Thông thường, việc tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxalinyl amine theo phương pháp ngưng tụ cổ điển N-(2-aminoaryl)pyrrole aldehyde gặp khó khăn với nhóm chức có tính nhân tốt amine Điểm phương pháp sử dụng lưu huỳnh nguyên tố, hóa chất với giá thành thấp, có sẵn, thay xúc tác kim loại chuyển tiếp cho quy trình tổng hợp khung chất pyrrolo[1,2α]quinoxaline có nhóm chức amine ii ABSTRACT Here in a method for synthesis of 2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline from 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole and 2-aminobenzyl alcohol was developed via a Pictet-Spengler typed annulation The product was isolated in 74% yield The reaction was promoted by elemental sulfur and DABCO (1,4diazabicyclo[2.2.2]octane) base Effects of reaction parameters including reaction temperature, solvents, molar ratio of reactants, bases, and reaction time were investigated The method was then used to prepare derivatives of pyrrolo[1,2α]quinoxalin-4-yl anilines bearing a number of functionalities including trifluoromethyl, methoxy, chloro or amine groups Determination of structures was confirmed by NMR (1H 13 C NMR) results It should be noted that synthesis of pyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl anilines was hitherto challenging as the use of traditional annulation of N-(2-aminoaryl)pyrroles and aldehydes suffered from the presence of nucleophilic amine functional group, thus affording mixture of products The major benefits of this method include the use of elemental sulfur as cheap, abundant, metal-free source to obtain pyrrolo[1,2-α]quinoxalines substituted with amine iii LỜI CAM ĐOAN Tác giả xin cam đoan luận văn cơng trình nghiên cứu cá nhân tác giả, thực hướng dẫn GS TS Phan Thanh Sơn Nam TS Nguyễn Thanh Tùng tham gia thực ThS Hồ Hồng Tuấn, Phịng thí nghiệm Trọng điểm ĐHQG-HCM Nghiên cứu Cấu trúc Vật liệu, Trường Đại học Bách Khoa, ĐHQG TP.HCM Số liệu, kết nghiên cứu kết luận luận văn hồn tồn trung thực TP Hồ Chí Minh, tháng 12 năm 2022 Tá giả Lý Hồng Hai iv MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i TÓM TẮT ii ABSTRACT iii LỜI CAM ĐOAN iv MỤC LỤC v DANH MỤC HÌNH ẢNH vii DANH MỤC ĐỒ THỊ ix DANH MỤC BẢNG BIỂU x DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT xi ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Khung chất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline 1.1.1 Tổng quan khung pyrrolo[1,2-α]quinoxaline 1.1.2 Tổng hợp 4-arylpyrrolo[1,2-α]quinoxaline 1.1.2.1 Tổng hợp từ 1-(2-aminophenyl)-1H-pyrrole 1.1.2.2 Tổng hợp từ 1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 13 1.2 Lưu huỳnh nguyên tố 20 1.2.1 Vai trò lưu huỳnh tổng hợp hữu 20 1.2.2 Các phản ứng nitroarene lưu huỳnh nguyên tố 21 1.3 Định hướng, mục tiêu, nội dung phương pháp nghiên cứu 25 1.3.1 Định hướng nghiên cứu 25 1.3.2 Mục tiêu 28 1.3.3 Nội dung 29 1.3.4 Phương pháp nghiên cứu 29 CHƢƠNG THỰC NGHIỆM 30 2.1 Hóa chất thiết bị 30 2.1.1 Hóa chất 30 2.1.2 Thiết bị 31 v 2.1.2.1 Đánh giá hiệu suất phản ứng 31 2.1.2.2 Xác định đặc tính, cấu trúc phân tử sản phẩm 32 2.2 Quy trình thực nghiệm chung 32 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 35 3.1 Khảo sát điều kiện phản ứng tổng hợp pyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl aniline 35 3.1.1 Loại base 36 3.1.2 Tỉ lệ mol tác chất 37 3.1.3 Nhiệt độ môi trường phản ứng 38 3.1.4 Thời gian phản ứng 40 3.1.5 Điều kiện tiêu chuẩn 42 3.1.6 Cơ chế đề nghị 42 3.2 Khảo sát nhóm 43 3.2.1 Sử dụng dẫn xuất 1-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 43 3.2.2 Sử dụng dẫn xuất 2-aminobenzyl alcohol 45 3.3 Đánh giá kết phân tích cấu trúc sản phẩm 47 3.3.1 Hợp chất 2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3aa) 47 3.3.2 Hợp chất 2-(8-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ba) 48 3.3.3 Hợp chất 2-(8-methoxypyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ca) 49 3.3.4 Hợp chất 2-(7-chloropyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3da) 50 3.3.5 Hợp chất 2-(7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ea) 50 3.3.6 Hợp chất 5-chloro-2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ab) 51 3.3.7 Hợp chất 4-methoxy-2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ac) 52 3.3.8 Hợp chất 3-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)pyridin-2-amine (3ad) 52 3.3.9 Hợp chất 4-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ae) 53 3.3.10 Hợp chất 3-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3af) 54 KẾT LUẬN 55 TÀI LIỆU THAM KHẢO 56 PHỤ LỤC A – ĐƢỜNG CHUẨN 65 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR 67 vi DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1 Một số ví dụ điển hình dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline sử dụng ứng dụng sinh học, dược phẩm vật liệu [13] [18] [19] [20] Hình 1.2 Quy trình tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline theo phản ứng Bischler-Napieralski [21] Hình 1.3 Quy trình tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline theo phản ứng ghép đôi Suzuki [21] Hình 1.4 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline với xúc tác Au [23] Hình 1.5 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline với xúc tác Fe từ 1-(2aminopheney)pyrrole vòng ether t-BuOH/THF [24] Hình 1.6 Sử dụng 2-(1H-pyrrol-1-yl)aniline tiền chất tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline với có mặt TBPB xúc tác Fe (III) [25] Hình 1.7 Sử dụng xúc tác Cu tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline với có mặt 2-(1H-pyrrol-1-yl)aniline alkylboronic acid [26] 10 Hình 1.8 Sử dụng xúc tác acid Lewis tổng hợp pyrrolo[1,2-α]quinoxaline 4,5-dihydropyrrolo[1,2-α]quinoxaline thông qua phản ứng Pictet – Spengler [27] 11 Hình 1.9 Phương pháp không chứa kim loại để tổng hợp pyrrolo[1,2-α]quinoxaline thông qua phản ứng acid α-amino 2-(1H-pyrrol-1-yl)anilin [29] 12 Hình 1.10 Phương pháp sử dụng dung môi polyethylene glycol tổng hợp pyrrolo[1,2-α]quinoxaline [30] 13 Hình 1.11 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline phương pháp onepot sử dụng xúc tác Fe oxy hóa hiếu khí alcohol [35] 15 Hình 1.12 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline phương pháp onepot sử dụng xúc tác phức chất molybdenum, tác chất nitroarene glycol [36] 16 Hình 1.13 Tổng hợp đơn giản dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]quinoxaline từ 1-(2nitroaryl)pyrrole sử dụng xúc tác Knölker [39] 18 Hình 1.14 Tổng hợp dẫn xuất pyrrolo[1,2-α]pyrrole từ benzyl amine 1-(2-nitrophenyl)-pyrrole sử dụng xúc tác than hoạt tính [40] 19 vii PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hợp chất 2-(7-Chloropyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3da) Phản ứng sử dụng 1-(4-chloro-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 1d (0.3 mmol, 66.8 mg), 2-aminobenzyl alcohol 2a (0.6 mmol, 73.8 mg), lưu huỳnh nguyên tố (0.6 mmol, 19.2 mg), DABCO (0.15 mmol, 16.8 mg), tiến hành điều kiện khơng khí, 140 °C, 16 Sau trình phân lập sắc ký cột (hệ dung môi giải ly hexane/toluene/ethyl cetate tăng gradient từ 20:5:1 đến 4:1:1, có bổ sung 2% triethylamine) thu 55.8 mg (tương ứng 63% hiệu suất cô lập) sản phẩm dạng chất rắn tinh thể màu vàng nhạt Rf = 0.37 (hexane/ethyl acetate 4:1) H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.94 (dd, J = 2.7, 1.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 7.6, 1.3 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1H), 7.27 (ddd, J = 8.3, 7.3, 1.5 Hz, 1H, trùng lắp tín hiệu CHCl3 signal), 6.99 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 4.0, 2.7 Hz, 1H), 6.86 – 6.82 (m, 2H), 5.17 (bs, 2H) 13 C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 155.7, 146.6, 136.6, 131.0, 130.5, 128.9, 127.5, 125.8, 125.7, 121.0, 117.5, 117.3, 115.2, 115.0, 114.5, 110.4 Một tín hiệu carbon khơng thể xác định 73 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hình B.7 Phổ 1H NMR hợp chất 2-(7-chloropyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline Hình B.8 Phổ 13C NMR hợp chất 2-(7-chloropyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline 74 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hợp chất 2-(7-(Trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ea) Phản ứng sử dụng 1-(2-nitro-4-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-pyrrole 1e (0.3 mmol, 76.8 mg), 2-aminobenzyl alcohol 2a (0.6 mmol, 73.8 mg), lưu huỳnh nguyên tố (0.6 mmol, 19.2 mg), DABCO (0.15 mmol, 16.8 mg), tiến hành điều kiện khơng khí, 140 °C, 16 Sau q trình phân lập sắc ký cột (hệ dung mơi giải ly hexane/toluene/ethyl acetate tăng gradient từ 20:5:1 đến 4:1:1, có bổ sung 2% triethylamine) thu 59.9 mg (tương ứng 61% hiệu suất cô lập) sản phẩm dạng chất rắn tinh thể màu vàng Rf = 0.39 (hexane/ethyl acetate 4:1) H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.21 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 2.7, 1.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 7.7, 1.5 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J = 8.2, 7.3, 1.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 4.0, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 4.0, 2.8 Hz, 1H), 6.88 – 6.83 (m, 2H), 5.21 (bs, 2H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 156.0, 146.7, 135.4, 131.1, 130.5, 129.3, 127.6 (q, J = 33.2 Hz), 127.1 (q, J = 3.8 Hz), 126.0, 124.1 (q, J = 272.3 Hz), 123.9 (q, J = 3.5 Hz), 120.8, 117.5, 117.4, 115.6, 115.1, 114.5, 111.0 75 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hình B.9 Phổ 1H NMR 2-(7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline Hình B.10 Phổ 13C NMR hợp chất 2-(7-(trifluoromethyl)pyrrolo[1,2α]quinoxalin-4-yl)aniline 76 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hợp chất 5-Chloro-2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ab) Phản ứng sử dụng 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 1a (0.3 mmol, 60.6 mg), 2-amino-4-chlorobenzyl alcohol 2b (0.6 mmol, 94.5 mg), lưu huỳnh nguyên tố (0.6 mmol, 19.2 mg), DABCO (0.15 mmol, 16.8 mg), tiến hành điều kiện khơng khí, 140 °C, 16 Sau q trình phân lập sắc ký cột (hệ dung mơi giải ly hexane/toluene/ethyl cetate tăng gradient từ 20:5:1 đến 4:1:1, có bổ sung 2% triethylamine) thu 27.1 mg (tương ứng 29% hiệu suất cô lập) sản phẩm dạng chất rắn tinh thể màu vàng Rf = 0.39 (hexane/ethyl acetate 4:1) H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.94 (dd, J = 2.7, 1.3 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (ddd, J = 8.5, 2.1, 0.7 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 4.0, 1.3 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 4.0, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 8.3, 2.1 Hz, 1H), 5.35 (bs, 2H), 2.50 (s, 3H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 153.4, 147.7, 136.0, 135.3, 135.2, 131.5, 129.3, 128.8, 125.4, 124.9, 119.6, 117.3, 116.5, 114.7, 113.9, 113.5, 109.2, 21.1 77 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hình B.11 Phổ 1H NMR 5-chloro-2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline Hình B.12 Phổ 13C NMR 5-chloro-2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline 78 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hợp chất 4-Methoxy-2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ac) Phản ứng sử dụng 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 1a (0.3 mmol, 60.6 mg), 2-amino-5-methoxybenzyl alcohol 2c (0.6 mmol, 91.8 mg), lưu huỳnh nguyên tố (0.6 mmol, 19.2 mg), DABCO (0.15 mmol, 16.8 mg), tiến hành điều kiện khơng khí, 140 °C, 16 Sau trình phân lập sắc ký cột (hệ dung môi giải ly hexane/toluene/ethyl acetate tăng gradient từ 20:5:1 đến 4:1:2, có bổ sung 2% triethylamine) thu 38.5 mg (tương ứng 42% hiệu suất cô lập) sản phẩm dạng chất rắn màu vàng cam Rf = 0.32 (hexane/ethyl acetate 5:2) H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.94 (dd, J = 2.7, 1.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 4.0, 1.3 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 4.0, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.76 (bs, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.50 (s, 3H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 154.1, 151.9, 140.2, 135.7, 135.2, 129.6, 128.8, 125.7, 125.1, 122.6, 118.5, 117.4, 115.4, 114.7, 113.9, 113.5, 109.3, 56.2, 21.2 79 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hình B.13 Phổ 1H NMR 4-methoxy-2-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline Hình B.14 Phổ 13C NMR hợp chất 4-methoxy-2-(7-methylpyrrolo[1,2α]quinoxalin-4-yl)aniline 80 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hợp chất 3-(7-Methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)pyridin-2-amine (3ad) Phản ứng sử dụng 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 1a (1 mmol, 202.0 mg), 2-amino-3-(hydroxymethyl)pyridine 2d (2 mmol, 248.0 mg), lưu huỳnh nguyên tố (2 mmol, 64.0 mg), DABCO (0.5 mmol, 56.0 mg), tiến hành điều kiện khơng khí, 140 °C, 16 Sau trình phân lập sắc ký cột (hệ dung môi giải ly hexane/toluene/ethyl acetate tăng gradient từ 20:5:1 đến 4:1:4, có bổ sung 2% triethylamine) thu 163.8 mg (tương ứng 60% hiệu suất cô lập) sản phẩm dạng chất rắn tinh thể màu vàng nhạt Rf = 0.37 (hexane/ethyl acetate 2:3) H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.18 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 2.7, 1.3 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 4.0, 1.0 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 3.9, 2.8 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 7.5, 4.9 Hz, 1H), 6.18 (bs, 2H), 2.50 (s, 3H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 157.7, 152.8, 149.4, 138.2, 135.4, 135.3, 129.5, 129.1, 125.3, 125.0, 115.9, 114.9, 114.0, 113.6, 113.1, 108.9, 21.2 81 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hình B.15 Phổ 1H NMR hợp chất 3-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)pyridin-2-amine Hình B.16 Phổ 13C NMR hợp chất 3-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)pyridin-2-amine 82 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hợp chất 4-(7-Methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3ae) Phản ứng sử dụng 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 1a (1 mmol, 202.0 mg), 4-aminobenzyl alcohol 2e (2 mmol, 246.0 mg), lưu huỳnh nguyên tố (2 mmol, 64.0 mg), DABCO (0.5 mmol, 56.0 mg), tiến hành điều kiện khơng khí, 140 °C, 16 Sau q trình phân lập sắc ký cột (hệ dung mơi giải ly hexane/toluene/ethyl acetate tăng gradient từ 20:5:1 đến 4:1:10, có bổ sung 2% triethylamine) thu 201.4 mg (tương ứng 74% hiệu suất cô lập) sản phẩm dạng chất rắn tinh thể màu vàng đậm Rf = 0.30 (hexane/ethyl acetate 1:1) H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.92 (dd, J = 2.5, 1.1 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.81 (s, 1H), 7.73 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.3, 1.3 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 4.0, 1.1 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 3.9, 2.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.90 (bs, 2H), 2.49 (s, 3H) 13 C NMR (151 MHz, CDCl3) δ 154.2, 148.2, 136.5, 135.0, 130.2, 129.9, 129.0, 128.1, 125.5, 125.0, 114.8, 114.3, 113.6, 113.4, 108.5, 21.2 83 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hình B.17 Phổ 1H NMR hợp chất 4-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline Hình B.18 Phổ 13C NMR hợp chất 4-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline 84 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR 10 Hợp chất 3-(7-Methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4-yl)aniline (3af) Phản ứng sử dụng 1-(4-methyl-2-nitrophenyl)-1H-pyrrole 1a (1 mmol, 202.0 mg), 3-aminobenzyl alcohol 2f (2 mmol, 246.0 mg), lưu huỳnh nguyên tố (2 mmol, 64.0 mg), DABCO (0.5 mmol, 56.0 mg), tiến hành điều kiện khơng khí, 140 °C, 16 Sau trình phân lập sắc ký cột (hệ dung môi giải ly hexane/toluene/ethyl cetate tăng gradient từ 20:5:1 đến 4:1:10, có bổ sung 2% triethylamine) thu 118.4 mg (tương ứng 43% hiệu suất cô lập) sản phẩm dạng chất rắn màu vàng cam Rf = 0.38 (hexane/ethyl acetate 2:1) H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.93 (dd, J = 2.7, 1.3 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.37 (dt, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.33 – 7.28 (m, 3H), 6.99 (dd, J = 4.0, 1.3 Hz, 1H), 6.85 (dd, J = 4.0, 2.7 Hz, 1H), 6.83 (ddd, J = 7.9, 2.4, 1.0 Hz, 1H), 3.80 (bs, 2H), 2.50 (s, 3H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) δ 154.7, 146.8, 139.7, 136.3, 135.1, 130.1, 129.5, 128.6, 125.5, 125.2, 119.1, 116.6, 115.2, 114.4, 113.7, 113.4, 108.7, 21.2 85 PHỤ LỤC B – DỮ LIỆU PHỔ NMR Hình B.19 Phổ 1H NMR hợp chất 3-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline Hình B.20 Phổ 13C NMR hợp chất 3-(7-methylpyrrolo[1,2-α]quinoxalin-4yl)aniline 86 PHẦN LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Họ tên: LÝ HỒNG HAI Ngày, tháng, năm sinh: 07/02/1991 Nơi sinh: Gia Lai Địa liên lạc: Tổ DP 2, Thị trấn KBang, huyện KBang, Tỉnh Gia Lai QU TRÌNH Đ O TẠO Từ 09/2008 đến 11/2013: Đào tạo quy Trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG TP.HCM Từ 11/2020 đến nay: Đào tạo Thạc sỹ Trường Đại học Bách Khoa – ĐHQG TP.HCM Q TRÌNH CƠNG TÁC Từ 03/2014 đến 03/2018: Phịng Kỹ Thuật Cơng Nghệ, Cơng ty TNHH Cơ khí xác 11, Tổng cục CNQP, Bộ Quốc Phịng Từ 03/2018 đến nay: Phịng Kỹ Thuật Vật Tư, Cơng ty TNHH MTV Sơn Hải Âu, Tổng Công Ty Ba Son, Tổng cục CNQP, Bộ Quốc Phòng 87