Ứng dụng lưu huỳnh nguyên tố trong tổng hợp dẫn xuất dị vòng thơm 5,6 cạnh

TR IăH CăQU CăGIAăTP.HCM NGă IăH CăBỄCHăKHOA -o0o -      TR NGăNGUY NăNHẩăTRÚC NGăD NGăL UăHU NHăNGUYÊNăT TRONGăT NGăH PăD NăXU T D ăVọNGăTH Mă5,ă6ăC NH USING ELEMENTAL SULFUR FOR SYNTHESIS OF 5,6 AROMATIC HETEROCYCLES ChuyênăngƠnh:ăK ăTHU TăHịAăH C Mưăs :ă8520301 LU NăV NăTH CăS TP H ăCHệăMINH, THÁNG N Mă2022 CỌNGăTRỊNHă TR Cán b h NGă CăHOẨNăTHẨNHăT I IăH CăBỄCHăKHOAăậ HQG-HCM ng d n khoa h c: TS.ăNguy năThanhăTùng GS.ăTS.ăPhanăThanhăS n Nam Cán b ch m nh n xét 1: TS.ăTr năPh Cán b ch m nh n xét 2: TS.ă Lu n v n th c s đ căNh tăUyên ngăB oăTrung c b o v t i Tr ng i h c Bách Khoa, HQG TP HCM ngày 19 tháng 08 n m 2022 Thành ph n H i đ ng đánh giá lu n v n th c s g m: PGS.ăTS.ăNguy năTr năHƠ – Ch t ch TS.ăTr năPh TS căNh tăUyên – y viên ph n bi n ngăB oăTrung – y viên ph n bi n PGS.TS.ăTr năHoƠngăPh TS Nguy nă ng – y viên ngăKhoa – Th kỦ Xác nh n c a Ch t ch H i đ ng đánh giá LV Tr sau lu n v n đ CH ăT CHăH Iă NGă ng Khoa qu n lỦ chuyên ngành c s a ch a (n u có) TR NGăKHOAăK ăTHU TăHịAăH C TR IăH CăQU CăGIAăTP.ăHCM NGă IăH CăBỄCHăKHOA C NGăHọAăXẩăH IăCH ăNGH AăVI TăNAM căl pă- T ădoă- H nhăphúc NHI M V LU NăV NăTH CăS NGăNGUY NăNHẩăTRÚC H tên h c viên: TR Ngày, tháng, n m sinh: 17/10/1997 MSHV: 1970458 N i sinh: Lâm Chuyên ngành: K thu t Hóa h c I.ăTÊNă ng Mã s : 8520301 ăTẨI:ă Tênăti ngăVi t: ng d ng l u hu nh nguyên t t ng h p d n xu t d vòng th m 5, c nh Tênăti ngăAnh:ăUsing elemental sulfur for synthesis of 5,6 aromatic heterocycles NHI MăV ăVẨăN IăDUNG: T ngăquan:ă - Gi i thi u l u hu nh, benzoxazole quinazolinone Th cănghi m: - T ng h p 2-benzylbenzoxazole t 2-nitrophenol styrene - Kh o sát nh h ng c a u ki n ph n ng - T ng h p d n xu t c a 2-benzylbenzoxazole - T ng h p 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone t benzylamine hydrochloride 2nitrobenzonitrile - Kh o sát nh h ng c a u ki n ph n ng - T ng h p d n xu t c a 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone II NGẨYăGIAOăNHI MăV : 22/02/2021 III.ăNGẨYăHOẨNăTHẨNHăNHI MăV : 06/06/2022 IV.ăCỄNăB ăH NGăD N: TS Nguy n Thanh Tùng, GS TS Phan Thanh S n Nam TP HCM, ngày … tháng… n m 2022 CỄNăB ăH NGăD Nă CH ăNHI MăB ăMỌN ẨOăT O TS Nguy n Thanh Tùng GS TS Phan Thanh S n Nam TR TS Nguy n Thanh Tùng NGăKHOAăK ăTHU TăHịAăH C L I C Mă N Lu n v n th c s chuyên ngành K thu t Hóa h c v i đ tài “ ng d ng l u hu nh nguyên t t ng h p d n xu t d vòng th m 5, c nh” k t qu c a q trình c g ng khơng ng ng ngh c a b n thân s giúp đ t n tình c a th y cơ, b n bè ng i thân Qua đây, xin g i l i c m n chân thành sâu s c nh t đ n nh ng ng i giúp đ th i gian h c t p th c hi n đ tài L i c m n đ u tiên xin dành cho Th y h ng d n GS TS Phan Thanh S n Nam, ng i đ nh h ng cho đ tài c a t o u ki n đ đ c làm vi c t i phịng thí nghi m Nghiên c u C u trúc V t li u Tôi c ng xin g i l i c m n chân thành sâu s c nh t đ n Th y h ng d n c a - TS Nguy n Thanh Tùng Th y t n tình nh n h ng d n lu n v n cho tơi su t q trình đ nh h ng đ tài t nh ng ngày đ u th c hi n đ c ng lu n v n Tôi may m n g p đ c Th y c ng nh đ c Th y dìu d t đ ng nghiên c u c a mình, c m n Th y đ n cho nh ng c h i, đ bi t cu c s ng ln cho m t l a ch n sau nh ng kho ng th i gian khó kh n Trong kho ng th i gian th c hi n lu n v n th c s , không tránh kh i s b ng m i m , nh ng nh có s giúp đ nhi t tình c a anh/b n cán b phịng thí nghi m ng i c ng s sinh viên c a tôi, b n Khánh Tr ng, h c h i đ c d n làm quen v i công vi c trình đ c th c hành t i phịng thí nghi m Tơi xin g i l i c m n chân thành nh t đ n b n t n tình giúp đ tơi hồn thành lu n v n c a Tôi c ng xin g i l i c m n sâu s c đ n anh Thành Nhân, anh Minh C ng b n Hoàng Tu n, Minh Khoa, Hoàng Anh, Qu nh Vân, Vy Thanh, ài Trang, Thanh Bình, Khánh Linh, Thanh Nh t, Trúc Ph ng, Ng c Khánh, Bi n Pháp, Nh t Nguyên, t t c b n/anh ch h c viên, sinh viên t i phịng thí nghi m Nghiên c u c u trúc v t li u giúp đ tơi su t q trình làm lu n v n Cu i cùng, xin đ c c m n gia đình ln bên c nh t o m i u ki n thu n l i ngu n đ ng l c đ tơi hồn thành lu n v n Xin kính chúc Th y, anh ch b n th t nhi u s c kh e thành công Xin chân thành c m n! TP HCM, tháng n mă2022 Tácăgi Tr i ngăNguy năNhưăTrúc TÓM T T Lu n v n đ c th c hi n v i n i dung ng d ng l u hu nh nguyên t quy trình t ng h p h u c , v i đ i t ng t ng h p d vòng 5, c nh bao g m 2benzylbenzoxazole 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone V i 2-benzylbenzoxazole, m t ph ng pháp đ c phát tri n t ng h p 2benzylbenzoxazole thông qua ph n ng gi a 2-nitrophenol styrene Nghiên c u ti n hành kh o sát đa d ng y u t nh h ng đ n hi u su t xác đ nh đ c u ki n chu n Theo đó, ph n ng có th d dàng ti n hành v i s tham gia c a l u hu nh nguyên t s có m t c a baz 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO) H ng ti p c n đ n gi n hi u qu h n so v i ph ng pháp tr c vì: (1) h p ch t 2-nitrophenol có s n thay benzoxazole khơng ph bi n v i giá thành đ t đ 2-aminophenol c n ph i t ng h p tr c, (2) tác nhân l u hu nh v i giá thành th p, n đ nh, đ c h i khơng có mùi có th thay th cho h tác nhân s d ng kim lo i đ c s d ng ph bi n, (3) u ki n ph n ng nh nhàng khơng địi h i s d ng kim lo i chuy n ti p, (4) u ki n ph n ng không s d ng dung môi, thân thi n v i môi tr ng V i 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone, n m b t đ c s h n ch trong s l ph ng ng pháp t ng h p h p ch t 2-phenyl-4(3H)-quinazolinones, nghiên c u đ xu t m t ph ng pháp m i đ t ng h p ch t có b khung 2-phenyl-4(3H)-quinazolinones t benzylamine hydrochloride, 2-nitrobenzonitrile l u hu nh nguyên t v i s hi n di n c a DABCO, ‑eCl3, urea, ph n ng có dùng thêm dung môi DMF Ph ng pháp s nh m đ n vi c s d ng tác ch t d tìm ki m, benzylamine hydrochloride, 2nitrobenzonitrile l u hu nh; tác ch t d b o qu n, b n đ c s d ng r ng rãi nghiên c u ii ABSTRACT This thesis studied the application of elemental sulfur in the synthesis of aromatic heterocyclic derivatives, with the object of synthesis being aromatic heterocycles, including 2-benzylbenzoxazole and 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone For the first time, a new method was developed for the synthesis process of 2benzylbenzoxazole through the reaction between 2-nitrophenol and styrene The study investigated various factors to determine the standard conditions Accordingly, the reaction could be easily carried out in the presence of elemental sulfur and 1,4-diazabicyclo[2.2.2] octane (DABCO) This approach is simpler and more efficient than the previous ones due to many benefits which could be listed Firstly, this reaction used 2-nitrophenol as a reactant, which are readily available, instead of expensive benzoxazoles and 2aminophenols Secondly, low-cost, stable, low-toxic and odorless sulfur agent could replace the commonly used metal-based agent system Besides, mild reaction conditions without transition metals were provided And last but not least, the new reaction was carried out without using solvents and could be considered as environmentally friendly Moreover, a new path for 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone synthesis was also developed through this study, by capturing the limitation in the number of methods for synthesizing 2-phenyl-4(3H)-quinazolinones With benzylamine hydrochloride and 2-nitrobenzonitrile as two main reactants, the synthesis process was promoted by elemental sulfur with the addition of DABCO, FeCl3, urea and DMF This method targeted the use of readily available agents, which could be easy to preserve, durable and widely used in research iii L IăCAMă OAN Tác gi xin cam đoan lu n v n cơng trình nghiên c u c a cá nhân tác gi , đ c th c hi n d i s h ng d n c a TS Nguy n Thanh Tùng GS TS Phan Thanh S n Nam, t i Phịng thí nghi m Tr ng m HQG-HCM Phân tích C u trúc V t li u (MANAR), Tr ng i h c Bách Khoa, HQG TP HCM S li u, k t qu nghiên c u, k t lu n lu n v n hoàn toàn trung th c TP H Chí Minh, tháng 08 n m 2022 Tácăgi Tr iv ngăNguy năNhưăTrúc M CăL C L I C Mă N i TÓM T T ii ABSTRACT iii L IăCAMă OAN iv M CăL C v DANHăM CăT ăVI TăT T ix DANHăM CăS ă x DANHăM CăHỊNH xii DANHăM CăB NG xiii T V Nă CH NGă1.ăT NGăQUAN 1.1 Gi i thi u 1.2 L u hu nh nguyên t hóa h c h u c 1.2.1 L u hu nh d i vai trị ch t oxy hóa 1.2.2 L u hu nh d i vai trò ch t kh 1.2.3 L u hu nh d i vai trò xúc tác 1.3 T ng quan v khung benzoxazole d n xu t 2-benzylbenzoxazole 13 1.3.1 Benzoxazole 2-benzylbenzoxazole 13 1.3.2 Ho t tính d c lỦ sinh h c c a h 2-benzylbenzoxazole 14 1.3.3 T ng quan v ph 1.4 ng pháp t ng h p benzoxazole 15 T ng quan v khung 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone 24 v 1.4.1 Quinazolinone khung 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone 24 1.4.2 Ho t tính d c lỦ sinh h c c a quinazolinone 24 1.4.3 T ng quan v ph ng pháp t ng h p quinazolinones 25 1.5 M c tiêu 27 CH NGă2.ăTH CăNGHI M 29 2.1 Hóa ch t d ng c 29 2.1.1 Hóa ch t 29 2.1.2 Thi t b 32 2.2 T ng h p 2-benzylbenzoxazole 33 2.2.1 Quy trình t ng quát 33 2.2.2 Tính tốn hi u su t GC 33 2.2.3 Phân l p 2-benzylbenzoxazole 34 2.3 T ng h p d n xu t c a 2-benzylbenzoxazole 35 2.4 T ng h p 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone 36 2.4.1 Quy trình t ng quát 36 2.4.2 Tính tốn hi u su t GC 36 2.4.3 Phân l p 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone 37 2.5 T ng h p d n xu t c a 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone 37 CH NGă3.ăK TăQU ăVẨăBẨNăLU N 39 3.1 nh h ng c a t ng y u t đ n hi u su t ph n ng t ng h p 2-benzylbenzoxazole 39 3.1.1 nh h ng lo i base s d ng 39 3.1.2 nh h ng c a l ng DABCO s d ng 42 3.1.3 nh h ng c a l ng l u hu nh 43 vi 3.1.4 nh h ng c a t l tác ch t 45 3.1.5 nh h ng c a nhi t đ ph n ng 47 3.1.6 nh h ng c a môi tr 3.1.7 nh h ng c a dung môi 51 3.1.8 nh h ng c a h xúc ti n – Tác nhân l u hu nh 53 3.1.9 nh h ng c a th i gian ph n ng 55 3.1.10 i u ki n chu n 57 ng ph n ng 49 3.2 T ng h p v d n xu t c a 2-benzylbenzoxazole 57 3.3 C ch đ xu t 59 3.4 nh h ng c a t ng y u t đ n hi u su t ph n ng t ng h p 2-phenyl-4(3H)quinazolinone 60 3.4.1 nh h ng c a lo i base s d ng 60 3.4.2 nh h ng c a ngu n nitrogen 62 3.4.3 nh h ng c a ngu n s t 64 3.4.4 nh h ng c a nhi t đ 66 3.4.5 nh h ng c a l ng DABCO 68 3.4.6 nh h ng c a l ng l u hu nh 70 3.4.7 nh h ng c a l ng urea 71 3.4.8 nh h ng c a t l tác ch t 73 3.4.9 nh h ng c a l 3.4.10 nh h ng c a dung môi 76 3.4.11 nh h ng c a l 3.4.12 nh h ng c a th i gian ph n ng 78 3.4.13 nh h ng c a môi tr ng ‑eCl3 74 ng DMF 77 ng ph n ng 80 vii Hình PLB3.2 Ph i v i ph 13 13 C-NMR c a h p ch t 2-(4-Chlorobenzyl)benzo[d]oxazole 3ag C NMR, carbon b c b n t i v trí khung benzoxazole n m gi a hai d t N O, tín hi u đ c d đốn xu t hi n vùng t tr ng th p v i đ d ch chuy n hóa h c cao nh t (khi so sánh v i tín hi u l i ph ) 164,64 ppm Hai C t i 3a 7a n m c nh m t d t cách d t l i m t liên k t C–C đ cho tín hi u n m vùng tr c d đoán ng cao h n C-2 C-7a n m g n nguyên t oxygen có đ âm n cao, d đốn tín hi u t i 151,05 ppm Tín hi u t i 141,28 ppm có th t ng ng v i C-3a Ti p theo,nguyên t carbon có lai hóa sp3 cho tín hi u t i vùng t tr ng cao, t i 34,61 ppm Tín hi u c a C b c b n th ng th p h n b c ba xu t hi n có đ d ch chuy n hóa h c cao Do đó, tín hi u t i 133,35 ppm đ b c b n 1’ătrên vòng benzyl, tín hi u t i 133,21 ppm đ c d đoán c a C c d đoán c a C 4’ătrên vịng benzyl, v trí 4’ăxa d t Nitrogen Oxigen h n 1’, nh ng ch u nh h th halogen hút n t , nên tín hi u v n xu t hi n 117 vùng vùng tr ng th p Ph ng c a nhóm 13 C NMR cịn cho th y, vùng t tr ng trung bình, có hai tín hi u t i 130,39 ppm 129,00 ppm cao h n so v i tín hi u cịn l i, d đốn tín hi u c a hai c p carbon t ng đ c a benzyl t i v trí ortho meta Các tín hi u l i c a carbon vòng th m 118 ng PH ăL CăC D ăLI UăPHÂNăTệCHăC UăTRÚCăC Aă2PHENYL-4(3H)-QUINAZOLINONE VẨăCỄCăD NăXU T Ph ăl căC1.ăK tăqu ăph ăNMRăc aă2-phenyl-4(3H)-quinazolinone 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone (3bb) 3bb đ ph n c t ng h p theo ph ng lo i mL H ng pháp đ c p tr ph n c b ng cách s d ng chai ng chai ph n ng bao g m benzylamine hydrochlorides (13,4 mg, 0,1 mmol), 2-nitrobenzonitriles (44,4 mg, 0,3 mmol), DABCO (11,2 mg, 0,1mmol), l u hu nh (6,4 mg, 0,2 mmol), FeCl3 (8,1 mg, 0,05 mmol), urea (6,0 mg, 0,1 mmol) dung môi DM‑ (0,2 mL), ph n ng môi tr 140 °C 16 gi H n h p thô sau ph n ng đ c r a, k t tinh b ng cách s d ng mL (Acetone, c n Ethanol t đ i nóng) S n ph m thu đ hi u su t 75.3% (65,3mg) H p ch t đ H NMR (500 MHz, CDCl3) ng khơng khí c cơng b tr c d ng ch t r n màu vàng nh t, c [125] 11,32 (s, 1H), 8,36 (dd, J = 7,9, 1,5 Hz, 1H), 8,25 (dd, J = 6,8, 3,0 Hz, 2H), 7,88 – 7,82 (m, 2H), 7,62 – 7,61 (m, 3H), 7,55 (ddd, J = 8,1, 6,8, 1,4 Hz, 1H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) 163,75, 151,72, 149,51, 134,92, 132,83, 131,69, 129,09, 128,03, 127,38, 126,83, 126,41, 120,90 119 13+14+15 16+12 Hình PLC1.1 Ph Trong ph 1 H-NMR c a h p ch t 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone 3bb H NMR, phenyl protons 7,88 – 7,82 ppm, proton g n t đ v trí 16 12 có th cho tín hi u multiplet t i ng đ ng proton t i v trí 13, 14 15 c d đốn th hi n tín hi u multiplet t i 7,62 – 7,61 ppm Các tín hi u xu t hi n vùng tr ng th p có th ngun t nitrogen vịng quinazolinone mang tính ch t hút n t Ủ, proton có th t ng ng v i m i tín hi u singlet ghi đ ct i 11,32 ppm, m t acidic proton c a nhóm NH amide, th hi n tính acid m nh Proton v trí n m g n c nh nhóm hút n t C=O đ doublet – doublet t i c d đoán t ng ng v i tín hi u 8,36 ppm (J=7,9, 1,5 Hz) Các phenyl protons l i th hi n tín hi u d ng m i doublet – doublets t i 8,25 ppm (J = 6,8, 3,0 Hz,) cho protons, d ng doublet – doublet – doublet t i 7,55 ppm (J = 8,1, 6,8, 1,4 Hz) cho proton 120 Hình PLC1.2 Ph Trong ph Trong ph t 13 13 13 C-NMR c a h p ch t 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone 3bb C NMR, có th th y 12 tín hi u t 14 carbons c u trúc s n ph m C NMR, tín hi u quan sát đ ng ng v i C 163,75 ppm v trí 10 c a nhóm amide – nh h n l n, tín h u t i quinazolinone c 151,72 ppm đ c d đoán t v trí 121 vùng tr ng th p có th ng c a nguyên t O có đ âm ng ng v i imine carbon c a Ph ăl căC2.ăK tăqu ăph ăNMRăc aă7-methyl-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 7-methyl-2-phenylquinazolin-4(3H)-one (3bc) 3bc đ ph n c t ng h p theo ph ng lo i mL H ng pháp đ c p tr ph n c b ng cách s d ng chai ng chai ph n ng bao g m benzylamine hydrochlorides 1b (13,4 mg, 0,1 mmol), 4-methyl-2-nitrobenzonitrile 2c (0,3 mmol, 48,7 mg), DABCO (11,2 mg, 0,1mmol), l u hu nh (6,4 mg, 0,2 mmol), FeCl3 (8,1 mg, 0,05 mmol), urea (6,0 mg, 0,1 mmol) dung môi DM‑ (0,2 mL), ph n ng đ môi tr ng khơng khí c th c hi n 140 °C 16 gi H n h p thô sau ph n ng đ c r a, k t tinh b ng cách s d ng mL (Acetone, c n ‐thanol t đ i nóng) S n ph m thu đ c d ng ch t r n màu vàng nh t, v i hi u su t phân l p 52,4 % (60,7 mg) H p ch t đ c công b tr c [126] H NMR (500 MHz, CDCl3) 11,54 (s, 1H), 8,34 – 8,18 (m, 3H), 7,66 (s, 1H), 7,65 – 7,55 (m, 3H), 7,35 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 2,56 (s, 3H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) 163,74, 151,80, 149,63, 145,97, 132,92, 131,57, 129,02, 128,43, 127,76, 127,37, 126,20, 118,45, 22,00 122 14+15+16 3+2+6 18 Hình PLC2.1 Ph Trong ph 1 H-NMR c a h p ch t 7-methyl-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 3bc H NMR, proton v trí 18 có th t ng ng v i tín hi u multiplet t i 2,56 ppm v i proton nhóm methyl (-CH3) Có th có s ghép c p c a protons v trí 14, 15, 16 cho tín hi u multiplet vùng tr ng trung bình 7,65 – 7,55 ppm (m, 3H) protons n m xa nitrogen ion – nhóm th hi n tính ch t c a nhóm hút n t c bi t, proton tín hi u xu t hi n hi u singlet t i v trí nhóm amide proton th hi n tính acid nên có th cho vùng tr ng th p v i đ d ch chuy n hóa h c cao, đ 11,54 ppm (s, 1H) hi u multiplet vùng c d đốn tín v trí 3, 2, 6, phenyl protons có th tín 8,34 – 8,18 ppm nh h n t C=O Các phenyl protons l i đ ng c a v trí n m g n nhóm hút c d đốn nh sau, m t proton th hi n tín hi u singlet t i 7,66 ppm m t proton cho tín hi u doublet t i 7,35 ppm 123 Hình PLC2.2 Ph Trong ph Trong tr 13 13 C-NMR c a h p ch t 7-methyl-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 3bc C NMR, 13 tín hi u t ng ng v i 15 Carbon h p ch t đ ng h p này, s ch ng l p có th x y c th hi n carbon 16, 15 vòng phenyl, s đ i x ng gi a carbon 16 12 c ng nh 15 13 vịng phenyl Tín hi u d nh n th y nh t n m vùng tr ng th p 163,74 ppm, có th t ng ng v i C v trí 10 n m nhóm amide, liên k t tr c ti p v i nguyên t O có đ âm n cao T i v trí 8, imine carbon c a khung quinazolinone đ ppm, tín hi u t i 22 ppm t c d đốn t ng ng v i tín hi u t i 151,80 ng ng C 18 nhóm methyl (R–CH3) 124 Ph ăl căC3.ăK tăqu ăph ăNMRăc aă7-methoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 7-methoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one (3bd) 3bd đ ph n c t ng h p theo ph ng lo i mL H ng pháp đ c p tr ph n c b ng cách s d ng chai ng chai ph n ng bao g m benzylamine hydrochlorides 1b (13,4 mg, 0,1 mmol), 4-methoxy-2-nitrobenzonitriles 2d (0,3 mmol, 53,5 mg), DABCO (11,2 mg, 0,1mmol), l u hu nh (6,4 mg, 0,2 mmol), FeCl3 (8,1 mg, 0,05 mmol), urea (6,0 mg, 0,1 mmol) dung môi DMF (0,2 mL), ph n ng đ hi n d ng đ i môi tr 140 °C th i gian 16 gi H n h p thô sau ph n c r a, k t tinh b ng cách s d ng mL (Acetone, c n ‐thanol t đ i nóng) S n ph m thu đ H p ch t đ ng khơng khí c th c c d ng ch t r n màu vàng nh t, v i hi u su t phân l p 55,8% (56,3 mg) c công b tr c [126] H NMR (500 MHz, CDCl3) 11,31 (s, 1H), 8,14 (q, J = 3,9 Hz, 3H), 7,51 (d, J = 5,5 Hz, 3H), 7,19 – 7,16 (m, 1H), 7,02 – 7,0 (m, 1H), 3,88 (s, 3H) 13 C NMR (126 MHz, CDCl3) 165,11, 163,23, 152,53, 151,81, 132,84, 131,70, 129,08, 127,88, 127,37, 117,15, 114,31, 108,50, 55,75 125 14+15+16 3+2+6 19 Hình PLC3.1 Ph Trong ph t 1 H-NMR c a h p ch t 7-methoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 3bd H NMR, proton nhóm methoxy (-OCH3) v trí 19 đ c d đốn ng ng v i tín hi u multiplet t i 3,89 ppm H ng s ghép c p c a proton 14, 15, 16 có th thu đ c t i m tín hi u doublet 7,51 ppm (J = 5,5 Hz), proton n m xa v trí c a nitrogen ion – nhóm đóng vai trị nhóm hút n t trí thu c nhóm amide mang tính acid đ 11,31 ppm (s, 1H) n m vùng tr c d đoán s t Ủ, proton v ng ng v i tín hi u singlet ng th p v i đ d ch chuy n hóa h c cao ph V i v trí n m g n nhóm hút n t C=O, phenyl protons 3, 2, có th cho tín hi u t i 8,14 ppm (J=3,9 Hz) Các phenyl protons cịn l i đ t ng ng v i tín hi u multiplet c d đoán nh sau, m t proton 7,02-7,0 ppm m t proton t multiplet t i 7,19-7,16 ppm 126 ng ng v i tín hi u Hình PLC3.2 Ph Trong ph Trong tr 13 13 C-NMR c a h p ch t 7-methoxy-2-phenylquinazolin-4(3H)-one 3bd C NMR, 13 tín hi u t ng ng v i 15 Carbon h p ch t đ ng h p này, s ch ng l p có th x y carbon 16, 15 vòng phenyl, s đ i x ng gi a carbon 16 12 c ng nh 15 13 vòng phenyl hi u quan sát đ ct i 165,11 ppm đ c th hi n c d đoán t Ủ, tín ng ng v i carbon t i v trí 10 C n m nhóm amide, liên k t tr c ti p v i nguyên t O có đ âm n cao nên cho tín hi u vùng tr có th t ng th p Imine carbon c a khung quinazolinone ng ng v i tín hi u t i 151,81 ppm, carbon thu c v trí 19 t nhóm methoxy (R-OCH3) có th cho tín hi u t i 55,75 ppm 127 v trí ng ng v i Ph ăl căC4.ăK tăqu ăph ăNMRăc aă2-phenyl-7-(trifluoromethyl) quinazolin-4(3H)one 2-phenyl-7-(trifluoromethyl) quinazolin-4(3H)-one (3be) 3be đ ph n c t ng h p theo ph ng lo i mL H ng pháp đ c p tr ph n c b ng cách s d ng chai ng chai ph n ng bao g m benzylamine hydrochlorides 1b (13,4 mg, 0,1 mmol), 2-nitro-4-(trifluoromethyl)benzonitrile 2e (0,3 mmol, 64,8 mg), DABCO (11,2 mg, 0,1mmol), l u hu nh (6,4 mg, 0,2 mmol), FeCl3 (8,1 mg, 0,05 mmol), urea (6,0 mg, 0,1 mmol) dung môi DMF (0,2 mL), ph n ng đ th c hi n d đ ng khơng khí 140 °C 16 gi H n h p thô sau ph n ng c r a, k t tinh b ng cách s d ng mL (Acetone, c n ‐thanol t đ i nóng) S n ph m thu đ i môi tr c c d ng ch t r n màu vàng nh t, v i hi u su t phân l p 75,3% (65,3 mg) H NMR (500 MHz, DMSO) 12,81 (s, 1H), 8,34 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,23 – 8,18 (m, 2H), 8,05 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 7,81 (dd, J = 8,3, 1,9 Hz, 1H), 7,65 – 7,60 (m, 1H), 7,57 (dd, J = 8,3, 6,5 Hz, 2H) 13 C NMR (126 MHz, DMSO) 161,41, 153,98, 134,09, 132,27, 131,78, 128,63, 127,95, 127,67, 124,62, 123,79, 122,45, 122,15, 122,13 128 2+6 Hình PLC4.1 Ph Trong ph 1 H-NMR c a 2-phenyl-7-(trifluoromethyl) quinazolin-4(3H)-one 3be H NMR, proton v trí 2,6 có th th hi n tín hi u multiplet t i 8,23 – 8,18 ppm proton n m g n v trí nhóm hút n t (-CF3) Proton t i v trí thu c nhóm amide đ c d đốn cho tín hi u thu c vùng tr ng th p t i 12,81 ppm (s, 1H) Do n m g n nh t v i nhóm hút n t C=O, phenyl proton thu c v trí đ t c d đốn ng ng v i tín hi u doublet 8,34 ppm (J=8,3 Hz) Các phenyl proton l i quan sát nh sau, m t tín hi u doublet t i doublet - doublets 8,05 ppm (J = 1,8 Hz) cho m t proton, m t tín hi u 7,81 ppm (J = 8,3, 1,9 Hz) cho m t proton, multiplet kho ng 7,65 – 7,6 ppm cho m t proton doublet – doublets t i 7,57 ppm (J = 8,3, 6,5 Hz) cho proton 129 Hình PLC4.2 Ph Trong ph Trong tr 13 13 C-NMR c a 2-phenyl-7-(trifluoromethyl) quinazolin-4(3H)-one 3be C NMR, 13 tín hi u t ng ng v i 15 Carbon h p ch t đ ng h p này, s ch ng l p có th x y c th hi n carbon 16, 15 vòng phenyl, s đ i x ng gi a carbon 16 12 c ng nh 15 13 vịng phenyl Tín hi u ghi nh n vùng tr ng th p t i 161,41 ppm đ c d đoán t ng ng v i C v trí 10, thu c nhóm amide liên k t tr c ti p v i nguyên t O có đ âm n cao Tín hi u t i 153,98 ppm có th t ng ng v i carbon v trí – imine carbon c a nhóm quinazolinone 130 LụăL CHăTRệCHăNGANG H tên: Tr ng Nguy n Nhã Trúc Ngày, tháng, n m sinh: 17/10/1997 N i sinh: L t – Lâm a ch liên l c: 7A, ng ng s 85, ph ng Tân Quy, qu n 7, TPHCM i n tho i: 0353265536 Email: nhatrucbtx@yahoo.com.vn QUỄăTRỊNHă ẨOăT O 2015 – 2019: Sinh viên Tr ng i h c Bách Khoa – HQG TP HCM 2019 – 2022: H c viên Tr ng i h c Bách Khoa – HQG TP HCM Q TRÌNH CƠNG TÁC 2019 – 2020: Nhân viên H c v – V n phòng Khoa - HQG TPHCM 131 t o Qu c t - Tr ng i h c Bách ... nh nguyên t quy trình t ng h p CH NGă1.ăT NGăQUAN 1.1 Gi iăthi u L u hu nh m t nguyên t hóa h c, đ nguyên t 16 c bi u th b ng kỦ hi u ch S s hi u ây nguyên t tiêu bi u th m i theo kh i l nguyên. .. hi n đ i Vì v y, lu n v n đ c th c hi n v i đ tài “ ngăd ngăl uăhu nh? ?nguyên? ?t ? ?trong? ? t ngă h pă d nă xu tă d ă vòng? ? th mă 5,6? ? c nh”, c th t ng h p h p ch t 2benzylbenzoxazole 2-Phenyl-4(3H)-quinazolinone... v i m t vòng oxazole (S đ 1.18) [38] Oxazole 1,3 azole có ch a nguyên t oxy m t nguyên t N lo i pyridine v trí vịng n m c nh [39] ây m t phân t ph ng v i t p h p electron liên h p h vòng C p