Hình 3.1 nh h ng ca các loi base đ nhi us ut p hn ng
Hình 3.11 Quá trình totr ng thái trung gia n5 trong cch đ x ut
3.4. nhăh ngăc aăt ngăy uăt ăđ năhi uăsu tăph nă ngăt ngăh pă2-phenyl-4(3H)- quinazolinone.
Ph n ng t ng h p 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone đ c th c hi n v i các tác ch t
benzylamine hydrochloride và 2-nitrobenzonitrile, s d ng l u hu nh và FeCl3 làm ch t xúc ti n. Các y u t đ c ch n đ kh o sát nh h ng lên hi u su t ph n ng đ c th hi n trong S đ 3.12.
S ăđ ă3.12. Các y u t đ c kh o sát trong ph n ng t ng h p 2-phenyl-4(3H)-quinazolinone
3.4.1. nhăh ngăc aălo iăbaseăs ăd ng
ti n hành các thí nghi m kh o sát nh h ng c a lo i base s d ng lên hi u su t ph n ng, 9 lo i base đã đ c ch n cho kh o sát bao g m: NaOAc; K3PO4; N- methylmorpholine; N,N’-Dimethylpiperazine; DABCO; 4-Dimethyl aminopyridine;
61
Cs2CO3; DIPEA; và N-methylpiperidine. i u ki n t ng quát c a ph n ng đ c mô t trong S đ 3.13.
S ăđ ă3.13. i u ki n t ng quát c a các ph n ng kh o sát lo i base
K t qu đ c th hi n trong Hình 3.12. Các lo i base đ c x p th t t trái sang ph i
theo chi u t ng d n c a giá tr pKa. Nh các k t qu nghiên c u tr c đây đãđ c p, m t base có th t o ra các ph c ch t v i s n ph m oxy hóa c a S (H2S) trong q trình trung hịa đ tái t o ‑e3+. Do đó, vi c kh o sát nh h ng c a các lo i base là c n thi t. Các đi u ki n ph n ng khác đ c ch n cho các m u ph n ng bao g m: benzylamine hydrochloride (0,1 mmol), 2-nitrobenzonitrile (2 đ ng l ng), base (1 đ ng l ng),
FeCl3 (0,4 đ ng l ng), urea (1,4 đ ng l ng) và l u hu nh nguyên t (2 đ ng l ng), cùng v i 0,2 mL DM‑. Ph n ng đ c th c hi n 140 °C trong th i gian 20 gi v i mơi tr ng khơng khí.
K t qu cho th y d a vào các base h u c đã đ c th nghi m, ph n ng cho hi u su t ph thu c vào tính base. Các base có giá tr pKa n m trong kho ng t 8,5 đ n 10,5 nh
DABCO, 4-dimethyl aminopyridine và Cs2CO3 là thích h p cho ph n ng chuy n hóa này, v i hi u su t s n ph m chính đ c t o ra t ng ng là 69%, 50% và 49%. Bên c nh đó, m c dù NaOAc có pKa th p, base này v n cho hi u su t s n ph m chính kh quan m c 54%. M c khác, K3PO4 khơng t ng thích v i ph n ng th hi n vi c hi u su t ph n ng ch đ t m c 40% , trong khi N-methylmorpholine, m t amine b c ba, c ng ch cho cùng m c hi u su t chuy n hóa v i K3PO4. Bên c nh đó, các lo i base có pKa quá cao nh DIP‐A, N-methylpiperidine th hi n xu h ng cho hi u su t ph n ng th p, v i các giá tr l n l t là 26% và 46%. D a vào k t qu t ng th v i m c hi u su t s n ph m chính cao nh t (69%), DABCO là lo i base đ c l a ch n cho các nghiên c u ti p theo.
62