Áp dụng bảng phân loại gleason cải tiến trong chẩn đoán carcinôm tuyến của tuyến tiền liệt

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -OOO - PHẠM QUỐC THẮNG ÁP DỤNG PHÂN LOẠI GLEASON CẢI TIẾN TRONG CHẨN ĐỐN CARCINƠM TUYẾN CỦA TUYẾN TIỀN LIỆT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CHUYÊN NGÀNH Y HỌC HÌNH THÁI (GIẢI PHẪU BỆNH) TP HỒ CHÍ MINH 09/2016 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -OOO - PHẠM QUỐC THẮNG ÁP DỤNG PHÂN LOẠI GLEASON CẢI TIẾN TRONG CHẨN ĐỐN CARCINƠM TUYẾN CỦA TUYẾN TIỀN LIỆT LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC CHUYÊN NGÀNH Y HỌC HÌNH THÁI (GIẢI PHẪU BỆNH) MÃ SỐ: 60 72 01 02 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS NGÔ QUỐC ĐẠT TP HỒ CHÍ MINH 09/2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2012, ung thư tuyến tiền liệt (TTL) loại ung thư chẩn đoán nhiều thứ nam giới (khoảng 1,1 triệu trường hợp chẩn đoán) xếp thứ tất loại ung thư thường gặp nhất, 70% xảy nước phát triển [39] Xuất độ ung thư TTL thay đổi khu vực khác nhau, xuất độ cao nước Úc, New Zealand Bắc Mỹ Các khu vực phát triển vùng Caribbean, Nam Phi Nam Mỹ có xuất độ cao chương trình tầm sốt PSA/HTh sinh thiết TTL mở rộng Xuất độ thấp khu vực Đơng Á Nam Trung Á (tỉ suất chuẩn hóa theo tuổi: 10,5 – 4,2/100.000 dân) Với 307.000 ca tử vong, năm 2012, ung thư TTL nguyên nhân thứ ung thư gây tử vong nhiều nam giới [39] Tại Việt Nam theo điều tra dịch tễ ung thư năm 1998 ung thư TTL tính theo xuất độ chuẩn hóa theo tuổi TP.Hồ Chí Minh Hà Nội 4,8/100.000 dân 1,5/100.000 dân Theo Nguyễn Chấn Hùng CS, TP.Hồ Chí Minh, năm 1997 ung thư TTL 10 loại ung thư có xuất độ cao [1], [12] Năm 2012, thống kê GLOBOCAN cho thấy ung thư TTL xếp thứ 10 loại ung thư thường gặp nam giới [39] Ung thư TTL nước ta có chiều hướng gia tăng Tỉ suất chung nước tăng dần qua giai đoạn 1995-1996: 1,3 - 1,5/100.000 dân; năm 2002: 2,3 - 2,5/100.000 dân [5]; năm 2008: 3,2/100.000 dân; năm 2012: 3,4/100.000 dân [39] Có thể thấy với phát triển kinh tế đất nước, đời sống nhân dân nâng cao, tuổi thọ gia tăng, phát triển công cụ giúp hỗ trợ phát hiện, chẩn đốn sớm nhiều loại ung thư có ung thư TTL (cụ thể tầm soát PSA/HTh sinh thiết TTL), tỉ suất ung thư TTL tăng dần theo thời gian Hiện Việt Nam việc chẩn đoán phát sớm ung thư TTL nồng độ PSA/HTh, kết hợp thăm khám trực tràng, siêu âm TTL qua ngã trực tràng áp dụng phổ biến [8], cụ thể Trung tâm Chẩn đoán Y khoa Medic, nơi thực chương trình phát sớm ung thư TTL Tại Trung tâm chẩn đoán y khoa Medic, với trường hợp nghi ngờ ung thư TTL, bệnh nhân (BN) sinh thiết TTL qua ngã đáy chậu Mặt khác, ung thư TTL, phương pháp điều trị, kết điều trị tiên lượng ung thư TTL phụ thuộc vào giai đoạn lâm sàng, độ mô học khối u [1], [31], [33], [45], [68] Đối với phân loại mô học ung thư TTL, bảng phân loại Gleason sử dụng tiêu chuẩn chẩn đoán, tiên lượng điều trị Tuy nhiên kể từ đời 1967 cập nhật vào năm 1977, với phát ứng dụng PSA/HTh làm công cụ tầm soát, phát triển kỹ thuật hóa mơ miễn dịch hệ thống phân độ Gleason kinh điển thể nhiều thiếu sót cần phải khắc phục [32], [33], [68] Qua năm 2005, 2010, 2014 đồng thuận ISUP đưa bảng cập nhật phân loại Gleason cải tiến có nhiều thay đổi so với trước [32], [68] Đặc biệt, đồng thuận ISUP 2014 WHO sử dụng làm bảng phân độ mô học ung thư TTL năm 2016 [45] Ở nước ta, bệnh lý ung thư TTL đề cập từ nhiều thập niên đầu kỷ 20 Các nghiên cứu (NC) bệnh lý TTL có nhiều đa số tập trung vào lĩnh vực niệu khoa, chủ yếu chẩn đốn điều trị Chỉ có số cơng trình NC giải phẫu bệnh TTL dựa bảng phân loại Gleason kinh điển Hiện chưa có NC đánh giá thay đổi bảng phân loại Gleason cải tiến so với bảng phân loại Gleason kinh điển Chúng thực NC nhằm áp dụng bảng phân loại Gleason cải tiến thực hành chẩn đoán carcinôm tuyến TTL mẫu sinh thiết MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Khảo sát số đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tuyến tiền liệt Xác định điểm Gleason theo phân độ Gleason cải tiến Đánh giá tỉ lệ vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Phôi thai học giải phẫu học TTL 1.1.1 Phôi thai học TTL TTL xuất nguồn từ xoang niệu dục thấy rõ từ tuần – 10 thai kỳ Testosterol từ tinh hồn kích thích phát triển nụ nội bì phơi vào trung mơ xoang niệu dục Sự tương tác qua lại biểu mô trung mô suốt q trình phát triển, thơng qua tác động androgen từ trung mô xoang niệu dục thúc đẩy biểu mơ xoang niệu dục biệt hóa thành cấu trúc ống tuyến TTL Sự biệt hóa biểu mơ tuyến TTL kích thích trung mơ xoang niệu dục biệt hóa thành tế bào trơn, tế bào bao quanh ống tuyến Ở tuần thứ 13 thai kỳ, khoảng 70% cấu trúc ống tuyến nguyên thủy hình thành [31], [56] Có giai đoạn phát triển TTL từ tuần thứ 20 thai kỳ tuổi Giai đoạn nụ, từ tuần 20 – 30, nụ đặc tế bào phần cuối ống, bao gồm tế bào hình thoi tế bào trụ ngoại biên Giai đoan nụ-ống từ tuần 30 – 36, tập hợp nụ đặc cấu trúc túi tuyến Giai đoạn đặc trưng tạo thùy phức hợp ống – túi tuyến [31], [56] Sau sinh, TTL giai đoạn nghỉ 10 – 12 tuổi, giai đoạn trưởng thành tuổi dậy 19 tuổi Trong giai đoạn nghỉ, kích thước TTL khơng thay đổi, hình thành ống, nụ đặc vùng ngoại biên phân nhánh tiếp diễn Trong giai đoạn dậy thì, tác động androgen, kích thước TTL tăng biểu mơ tuyến thành tế bào đáy tế bào chế tiết [31], [56] 1.1.2 Giải phẫu học TTL TTL có hình nón, đáy trên, đỉnh dưới; có bốn mặt, mặt trước, mặt sau, hai mặt bên (dưới bên phải bên trái) Theo Wilson, đáy TTL nằm khớp mu 99,3% trường hợp TTL rộng cm, cao cm dày 2,5 cm Trung bình người lớn TTL nặng 15 – 25 g, người già TTL to gấp đơi, thường phát triển to phần sau gây bí tiểu (Phụ lục hình 1.1) [2], [13] Về phương diện giải phẫu bản, TTL chia làm ba thùy: thùy phải thùy trái, ngăn cách rãnh mặt sau Thùy thứ ba gọi eo TTL hay thùy giữa, eo TTL nằm niệu đạo ống phóng tinh [2], [13] Về phương diện thực hành giải phẫu học ứng dụng, tác giả McNeal phân chia TTL thành vùng: vùng chuyển tiếp, vùng ngoại biên, vùng trung tâm vùng mô đệm sợi trước Mỗi vùng có cấu trúc mơ học, xu hướng mắc bệnh khác (Phụ lục hình 1.2) Cách chia dựa vị trí niệu đạo TTL ống phóng tinh (Bảng 1.1) [33], [44], [56], [68] Mặc dù vậy, nhiều chuyên gia cho khó để phân biệt vùng trung tâm vùng ngoại biên, đó, chẩn đốn bệnh lý TTL vùng thường gộp thành vùng Từ cách tiếp cận này, TTL chia thành vùng: vùng (vùng chuyển tiếp) vùng (vùng trung tâm vùng ngoại biên) [33], [44], [56], [68] Bảng 1.1: Giải phẫu học xuất độ bệnh vùng TTL [68] Vùng ngoại biên Vùng Vùng trung tâm chuyển tiếp Vị trí giải phẫu học Hình tiếp vùng trung tâm ngược, ơm lấy hai Nằm phía phần đáy tuyến ống phóng tinh trước bên Đáy bàng niệu đạo quanh đoạn niệu đạo quang, đỉnh ụ TTL xa nhơ phần TTL xung nón đảo Bao lấy vùng chuyển cổ Xuất độ bệnh Teo Tăng sản TTL lành tính Thường gặp Khơng thường gặp Thay đổi Không thường gặp Hiếm Thường gặp Vùng Vùng ngoại biên Vùng trung tâm Viêm Thường gặp Không thường gặp Thay đổi Carcinôm TTL 70% 10% 20% Nhiều Nhiều Kém Kém Kém Nhiều chuyển tiếp Kỹ thuật lấy mẫu mô Sinh thiết qua ngã trực tràng Cắt TTL qua ngã niệu đạo Vỏ bao TTL Vỏ bao TTL cấu trúc giải phẫu rõ ràng với đặc điểm cố định Vỏ bao TTL gồm lớp trơn lớp mô sợi collagen phía ngồi thay đổi vùng khác Ở vùng đỉnh, vỏ bao khó xác định bao gồm mô sợi, mô trơn vân, nang tuyến Trong sinh thiết phẫu thuật TTL, vỏ bao vùng đỉnh khó xác định, khó xác định ung thư xâm lấn TTL hay chưa [80] Ở mặt bên TTL, vỏ bao dính với mạc Denonvillier hay mạc chậu bên Mạc chậu bên hịa vào vùng mơ đệm sợi trước bao lấy hầu hết mặt bên mặt trước TTL Vỏ bao TTL mốc quan trọng để đánh giá lan rộng ung thư [1], [80] Mạch máu Động mạch: TTL cấp máu động mạch bàng quang động mạch trực tràng [2], [13], [20] Tĩnh mạch: tạo thành đám rối tĩnh mạch TTL [2], [13], [20] Mạch limphô: mạng lưới mạch limphô chủ yếu tập trung lớp vỏ bao vùng mô liên kết xung quanh TTL Mạng lưới chủ yếu đổ vào mạch limphơ chậu Do đó, hạch thường vị trí di carcinôm tuyến TTL [1], [2], [13], [20] Thần kinh TTL có hệ thống đám rối thần kinh phong phú tách từ đám rối hạ vị, thường tập trung nhiều vùng vỏ phần – bên [2] Có nhiều tế bào hạch thần kinh nằm gần vỏ bao bó mạch thần kinh, tế bào hạch lầm với tế bào ung thư [31] Những nhánh thần kinh nhỏ xuyên qua vỏ bao để vào vùng tuyến, nhánh thần kinh tiếp xúc mật thiết với thành ống dẫn nang tuyến bình thường, cần phân biệt với ung thư xâm lấn thần kinh [1], [20], [80] 1.2 Mô học TTL Mô học TTL gồm mô tuyến mơ đệm Biểu mơ tuyến TTL có cấu trúc dạng phức hợp ống tuyến (Phụ lục hình 1.3), vùng có đặc điểm khác [31] Các đơn vị nang tuyến đổ vào ống phân nhánh, sau ống phân nhánh đổ vào ống dẫn lớn Các ống dẫn lớn đổ vào niệu đạo TTL, ống dẫn thường lót biểu mơ chuyển tiếp vị trí gần chỗ đổ vào niệu đạo Các ống dẫn lớn dễ dàng phân biệt với nang tuyến độ phóng đại nhỏ Các ống dẫn nhỏ cắt ngang phân biệt với nang tuyến, bao gồm hai lớp tế bào, lớp tế bào chế tiết lớp tế bào đáy (Phụ lục hình 1.4) [1], [31], [56] Không giống tuyến nước bọt tuyến ngoại tiết khác, TTL khơng có lớp tế bào biểu mơ, mà có lớp tế bào đáy bên ngồi Lớp tế bào chế tiết bên sản xuất kháng nguyên đặc hiệu TTL: PSA, PSAP [20], [33], [80] Lớp tế bào chế tiết gồm tế bào hình vng hình trụ, nhân đồng dạng nằm cực đáy, bào tương nhiều, bọng, có hạt, có không bào Bào tương tế bào chế tiết vùng trung tâm thường có hạt nhiều hơn, đậm màu [33] Các tế bào chế tiết âm tính với nhuộm hóa mơ miễn dịch cytokeratin (CK) trọng lượng phân tử cao [31], [33], [80] Các tế bào chế tiết nằm lớp tế bào đáy tế bào dẹt, đơi có hình vng, bào tương ít, số nhân bào tương cao, nhân trịn bầu dục giống với ngun bào sợi, đơi có hạt nhân nhỏ ưa kiềm, bình thường lớp tế bào đáy có lớp tế bào nằm song song với màng đáy [62] Trong nhiều trường hợp, lớp tế bào đáy khó nhìn thấy phương pháp nhuộm H&E thông thường [31], [33], [62], [80] Các tế bào đáy biểu dương tính nhuộm HMMD với CK trọng lượng phân tử cao [31], [33], [62] Chức tế bào đáy chưa biết rõ, nhiều tác giả cho tế bào giống tế bào mầm, biệt hóa theo hướng tế bào chế tiết để phát triển thay tế bào chế tiết bên trên, biệt hóa theo hướng tế bào thần kinh nội tiết [33] Tế bào đáy không kiểu hình, khơng có siêu cấu trúc tế bào biểu mơ, âm tính nhuộm hóa mơ miễn dịch (HMMD) với protein S-100 sợi actin tế bào trơn [31], [33], [62], [80] Sản phẩm chế tiết TTL thường diện lòng nang tuyến, bắt màu acid nhẹ nhuộm PAS, lại kháng với diastase Điều chứng tỏ chất tiết có chứa chất mucopolysaccharide trung tính Chất nhầy trung tính gặp carcinơm tuyến TTL khơng đặc trưng cho tuyến lành tính Chất nhầy acid (dương tính nhuộm alcian blue, bắt màu xanh) thường gặp carcinơm tuyến TTL bình thường tăng sản [31] Các thể amylacea có dạng phiến xếp đồng tâm thường có nang tuyến bình thường gia tăng theo tuổi, thể bong tróc thối hóa tế bào biểu mơ tạo thành [1], [20], [31] TTL bình thường cịn có tế bào thần kinh - nội tiết Những tế bào thấy kính hiển vi thơng thường, tế bào ưa bạc, có bào tương dạng hạt mịn ưa acid Ngồi ra, TTL bình thường cịn có tế bào giống tế bào Paneth, thường gặp tuyến teo đét Biểu mơ TTL có sắc tố lipofuscin, gặp nhiều vùng trung tâm, loại sắc tố đặc trưng cho quan có nguồn gốc từ ống Wolff túi tinh, ống phóng tinh [20], [31], [56] Các nang tuyến ống nhỏ TTL bao bọc xung quanh mô đệm gồm tế bào trơn, nguyên bào sợi, tế bào hình thoi khơng biệt hóa, mơ sợi collagen Tế bào vân tìm thấy mơ TTL, đặc biệt vùng mô đệm sợi trước đỉnh TTL [20] 1.2.1 Sự khác biệt mô học vùng TTL Theo tác giả McNeal [31], [68] đặc điểm mơ học vùng TTL có số khác biệt (Bảng 1.2) Tuyến vùng chuyển tiếp vùng ngoại biên tương tự nhau, gồm tuyến tròn đều, đơn dạng, biểu mơ lót thường khơng phân tầng [31], [33], [62], [68], [80] Tuyến vùng trung tâm thường lớn, xếp dạng thùy quanh ống trung tâm tạo nhú, bắc cầu vào lịng tuyến Biểu mơ lót thường xếp giả tầng, bào tương có hạt nhiều Chính đặc điểm phân tầng, tạo nhú, bắc cầu gây nhầm lẫn với tăng sản lành tính TTL hay tân sinh biểu mô TTL, đặc biệt tân sinh biểu mô dạng sàng mẫu sinh thiết (MST) kim [31], [33], [62], [68], [80] Mô đệm vùng ngoại biên lỏng lẻo hơn, có bó sợi trơn Mơ đệm vùng chuyển tiếp đặc hơn, với nhiều bó sợi trơn xen kẽ liên tục với bó thắt niệu đạo vùng mô đệm sợi trước Mơ đệm vùng trung tâm so với hai vùng trên, gồm bó sợi trơn xếp chặt chẽ với [31], [33], [62], [68], [80] Bảng 1.2: Sự khác biệt mô học vùng cấu trúc bên TTL chẩn đoán nhầm lẫn [68] Đặc điểm cấu trúc Vùng ngoại biên Đặc điểm tế bào Nhầm lẫn Tuyến tròn đều, đơn dạng Tạo thùy Bào tương sáng Mô đệm thưa Vùng trung Nang tuyến lớn, tạo nhú, Bào tương ưa eosin tâm bắc cầu vào lịng Biểu mơ lót phân tầng HGPIN .XI Hình 1.5: TTL teo đét: biểu mơ lót nang tuyến teo đét gồm tế bào hình vng, bào tương ít, số nhân bào tương tăng, nhân lành tính Nguồn: Genitourinary Pathology [80] Hình 1.7: Phân độ mơ học carcinơm TTL theo Gleason Nguồn: The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma [32] Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn XII Hình 1.8: Gleason độ 1: U dạng nốt có giới hạn rõ, gồm tuyến nang đơn dạng, tròn nhỏ xếp san sát nhau, chặt chẽ, đâu lưng với Nguồn: Genitourinary Pathology [80] Hình 1.9: Gleason độ 2: u dạng nốt có giới hạn khơng rõ độ 1, gồm nang tuyến nhỏ xếp san sát nhau, đâu lưng với nhau, nhiên chặt chẽ độ Nguồn: Genitourinary Pathology [80] Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn XIII Hình 1.10: Gleason độ 3: tuyến ung thư lan tràn vào mơ TTL bình thường Nguồn: Genitourinary Pathology [80] Hình 1.11: Gleason độ 4: (A) Tế bào u tạo thành mảng dạng sàng; (B) Tế bào u có hình ảnh giống carcinơm tế bào sáng thận hay gọi dạng thận (Hypernephroid) Nguồn: Genitourinary Pathology [80] Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn XIV Hình 1.12: Gleason độ 5: (A) Tế bào u tạo thành mảng; (B) Ổ tế bào u có hoại tử trung tâm Nguồn: Genitourinary Pathology [80] Hình 1.13: Các kỹ thuật sinh thiết TTL [68] Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu cơng trình trung thực chưa công bố cơng trình khác Người viết Phạm Quốc Thắng Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Mục lục TRANG BÌA LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT – ANH DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Phôi thai học giải phẫu học TTL 1.1.1 Phôi thai học TTL 1.1.2 Giải phẫu học TTL 1.2 Mô học TTL 1.2.1 Sự khác biệt mô học vùng TTL 1.2.2 Thay đổi mô học TTL .9 1.2.3 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch (HMMD) .11 1.2.4 Sinh lý học TTL .12 1.3 Carcinôm tuyến TTL .13 1.3.1 Dịch tễ học 13 1.3.2 Phân giai đoạn lâm sàng .15 1.3.3 Đại thể 18 1.3.4 Đặc điểm vi thể .19 1.3.5 Phân độ mô học ung thư TTL .20 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1.3.6 1.4 Sơ lược sinh thiết TTL .31 Sơ lược số cơng trình NC nước 33 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Đối tượng nghiên cứu 34 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh 34 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu .34 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Cách tiến hành nghiên cứu 34 2.3 Phương pháp đánh giá kết 35 2.3.1 Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tuyến TTL 35 2.3.2 Đánh giá điểm Gleason theo bảng phân độ Gleason cải tiến: 36 2.3.3 So sánh thay đổi điểm Gleason 37 2.3.4 Khảo sát mối tương quan: .37 2.4 Xử lý số liệu .37 2.5 Y đức nghiên cứu .37 2.6 Địa điểm nghiên cứu thời gian nghiên cứu .38 2.6.1 Địa điểm nghiên cứu .38 2.6.2 Thời gian nghiên cứu 38 Chương 3: KẾT QUẢ .39 3.1 Đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tuyến TTL 39 3.1.1 Tuổi bệnh nhân .39 3.1.2 Nồng độ PSA/HTh 39 3.1.3 Tỉ lệ phần trăm mẫu sinh thiết có u 40 3.1.4 Đặc điểm mô học đặc hiệu cho carcinôm TTL 42 3.1.5 Tình trạng xâm lấn tế bào u 43 3.1.6 Tân sinh biểu mô TTL độ cao .43 3.2 Điểm Gleason theo phân độ Gleason cải tiến 45 3.2.1 Điểm Gleason .45 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 3.2.2 So sánh thay đổi điểm Gleason 45 3.2.3 Liên quan điểm Gleason tình trạng xâm lấn 46 3.2.4 Liên quan điểm Gleason với nồng độ PSA/HTh 47 3.2.5 Carcinôm ống TTL 52 3.2.6 Biến thể carcinôm tuyến TTL .53 3.3 Vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason 53 3.3.1 Tỉ lệ vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason 53 3.3.2 Liên quan vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason xâm lấn thần kinh, mô mỡ 53 Chương 4: BÀN LUẬN 55 4.1 Đặc điểm giải phẫu bệnh carcinôm tuyến TTL 55 4.1.1 Tuổi bệnh nhân .55 4.1.2 Nồng độ PSA/HTh 57 4.1.3 Tỉ lệ phần trăm mẫu có u 59 4.1.4 Đặc điểm mô học đặc hiệu cho carcinôm TTL 61 4.1.5 Tình trạng xâm lấn tế bào u 62 4.1.6 Tân sinh biểu mô TTL độ cao .62 4.2 Điểm Gleason theo phân độ Gleason cải tiến 63 4.2.1 Điểm Gleason .63 4.2.2 So sánh thay đổi điểm Gleason 66 4.2.3 Liên quan điểm Gleason tình trạng xâm lấn 67 4.2.4 Liên quan điểm Gleason với nồng độ PSA/HTh 68 4.2.5 Caricinôm ống TTL .68 4.2.6 Biến thể carcinôm tuyến TTL .69 4.3 Vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason 70 4.3.1 Tỉ lệ vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason 70 4.3.2 Liên quan vùng mơ học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason xâm lấn thần kinh, mô mỡ 72 KẾT LUẬN .74 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn KIẾN NGHỊ 77 TÀI LIỆU THAM KHẢO I PHIẾU THU THẬP DỮ LIỆU X DANH SÁCH BỆNH NHÂN XII Phụ lục hình XIX Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn BẢNG ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ VIỆT - ANH Carcinôm tuyến TTL dạng phồng Foamy gland adenocarcinoma of the prostate bào Chất nhầy xanh Blue-tinged mucinous secretions Chất tiết acid Eosinophilic secretions Cơ thắt niệu đạo Preprostatic sphincter Cytokeratin trọng lượng phân tử cao High molecular weight cytokeratin Cytokeratin trọng lượng phân tử thấp Low molecular weight cytokeratin Hóa mơ miễn dịch Immunohistochemistry Hội niệu khoa Hoa Kỳ American Urological Association Hội ung thư Hoa Kỳ American Cancer Society Kháng nguyên đặc hiệu TTL Prostate Specific Antigen Lồi tinh Colliculus seminalis; Verumontanum Phosphatase acid TTL Prostatic Acid Phosphatase Siêu âm qua ngã trực tràng Transrectal Ultrasonography Sinh thiết xuyên qua trực tràng Transrectal Ultrasonography Prostate Biopsy Tân sinh biểu mô TTL Prostatic Intraepithelial Neoplasia Tế bào nhẫn Signet ring cell Thể amylacea Corpora amylacea Thể cát Psammona bodie Tỉ lệ PSA tự do/PSA tồn thể Free PSA/total PSA Tỉ suất chuẩn hóa theo tuổi Aged Standardized Rate Tỉ trọng PSA PSA density Tinh thể Crystalloids Tốc độ biến đổi PSA PSA velocity Trên thận Hypernephroid Sinh thiết mẫu Sextant biopsy Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Sinh thiết mở rộng Extended biopsy Sinh thiết đủ Saturation biopsy Hội giải phẫu bệnh niệu khoa quốc International Society of Urologic Pathology tế Vi nốt collagen Collagenous micronodules Dạng cầu thận Glomerulation Xâm lấn thần kinh Perineural invasion Dạng bào tương có khơng bào sáng Intracytoplasmic clear vacuoles Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT AFIP Armed Forces Institute of Pathology BN Bệnh Nhân CK cytokeratin CS Cộng Sự DHT Dihydrotestosterone ERSPC European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer H&E Hematoxylin Eosin HMMD Hóa Mơ Miễn Dịch H-PIN High–Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia ISUP International Society of Urological Pathology MSGPB Mã Số Giải Phẫu Bệnh NC Nghiên Cứu NSE Neuron-Specific Enolase MST Mẫu sinh thiết PAP Prostatic Acid Phosphatase PLCO Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian PSA Prostate Specific Antigen PSA/HTh PSA Huyết Thanh TRUS Transrectal Ultrasonography TTL Tuyến Tiền Liệt WHO World Health Organization ISUP International Society of Urologic Pathology UICC Union for International Cancer Control AJCC American Joint Committee on Cancer NCCN National Comprehensive Cancer Network Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 1.1: Giải phẫu học xuất độ bệnh vùng TTL Bảng 1.2: Sự khác biệt mô học vùng cấu trúc bên TTL chẩn đoán nhầm lẫn Bảng 1.3: Đặc điểm HMMD TTL 12 Bảng 1.4: Tuổi chẩn đoán ung thư TTL Mỹ năm 2001 – 2005 14 Bảng 1.5: Bảng phân loại nhóm tiên lượng TMN 2009 16 Bảng 1.6: Bảng phân tầng nguy 18 Bảng 1.7: Những đặc điểm vi thể giúp chẩn đốn carcinơm tuyến TTL 20 Bảng 1.8: Bảng phân nhóm điểm Gleason 21 Bảng 1.9: Phân độ Gleason 23 Bảng1.10 : Phân độ Gleason Carinôm TTL dạng sàng 26 Bảng 1.11: Phân độ biến thể carcinôm tuyến TTL 28 Bảng 1.12: Phân độ ung thư TTL theo ISUP 2014 31 Bảng 1.13: Các kỹ thuật sinh thiết TTL 32 Bảng 2.1: Thời gian biểu 38 Bảng 3.1: Liên quan điểm Gleason với tỉ lệ % MST có u 40 Bảng 3.2: So sánh nhóm có MST nhóm có nhiều MST dương tính 41 Bảng 3.3: Đặc điểm mô học đặc hiệu cho carcinôm TTL 42 Bảng 3.4: Dạng cầu thận điểm Gleason 42 Bảng 3.5: Tình trạng xâm lấn tế bào u 43 Bảng 3.6: Tỉ lệ tân sinh biểu mô TTL độ cao 43 Bảng 3.7: Điểm Gleason theo phân loại Gleason cải tiến 45 Bảng 3.8: Sự thay đổi điểm Gleason nhóm u Gleason ≤6 điểm theo hệ thống Gleason kinh điển 46 Bảng 3.9: Liên quan điểm Gleason tình trạng xâm lấn 47 Bảng 3.10: Liên quan điểm Gleason với nồng độ PSA/HTh 47 Bảng 3.11: Tỉ lệ vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason 53 Bảng 3.12: Liên quan vùng mô học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason xâm lấn thần kinh, mô mỡ 54 Bảng 4.1: So sánh tuổi trung bình mắc bệnh với NC tác giả khác 55 Bảng 4.2: Tần suất ung thư TTL tử thiết (%) 56 Bảng 4.3: So sánh tuổi trung vị mắc bệnh với NC nước khác 56 Bảng 4.4: Giá trị tiên đốn carcinơm tuyến TTL nồng độ PSA/HTh [33] 57 Bảng 4.5: So sánh điểm Gleason với tác giả khác 64 Bảng 4.6: Phân độ ung thư TTL theo WHO 2016 66 Bảng 4.6: Tỉ lệ xâm lấn thần kinh nhóm điểm Gleason 67 Bảng 4.7: Tỉ lệ vùng mơ học thứ ba (< 5% tổng u) có độ Gleason 71 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn DANH MỤC CÁC HÌNH Tên hình Trang Hình 1.1: Liên quan TTL quan xung quanh XIX Hình 1.2: Phân chia TTL theo McNeal XIX Hình 1.3: Đặc điểm vi thể TTL gồm cấu trúc dạng phức hợp ống tuyến XX Hình 1.4: Đặc điểm TTL bình thường XX Hình 1.5: TTL teo đét XXI Hình 1.7: Phân độ mơ học carcinơm TTL theo Gleason XXI Hình 1.8: Gleason độ XXII Hình 1.9: Gleason độ XXII Hình 1.10: Gleason độ XXIII Hình 1.11: Gleason độ XXIII Hình 1.12: Gleason độ XXIV Hình 1.13: Các kỹ thuật sinh thiết TTL XXIV Hình 3.1: Xâm lấn thần kinh 44 Hình 3.2: Đám tế bào u xâm lấn mô mỡ 44 Hình 3.3: Dạng cầu thận 44 Hình 3.4: Gleason độ 48 Hình 3.5: Gleason độ 48 Hình 3.6: Gleason độ 49 Hình 3.7: Gleason độ 49 Hình 3.8: Gleason độ 49 Hình 3.9: Gleason độ 50 Hình 3.10: Gleason độ 50 Hình 3.11: Gleason độ 50 Hình 3.12: Gleason độ 51 Hình 3.13: Carcinơm tế bào nhẫn 51 Hình 3.14: Carcinơm ống TTL 52 Hình 3.15: H-PIN 52 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1: Phân bố tuổi bệnh nhân 39 Biểu đồ 3.2 Phân bố nồng độ PSA/HTh 40 Biểu đồ 3.3: Số mẫu sinh thiết TTL tỉ lệ phần trăm trung bình MST có u 41 Biểu đồ 3.4: So sánh điểm Gleason phân loại Gleason cải tiến kinh điển 46 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn