Đánh giá tác dụng kháng viêm của viên nang xk trên chuột nhắt trắng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ LỆ QUYÊN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CỦA VIÊN NANG XK TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ LỆ QUYÊN ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG KHÁNG VIÊM CỦA VIÊN NANG XK TRÊN CHUỘT NHẮT TRẮNG CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC CỔ TRUYỀN MÃ SỐ: NT 62 72 60 01 LUẬN VĂN BÁC SĨ NỘI TRÚ NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN PHƢƠNG DUNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Người viết báo cáo Nguyễn Thị Lệ Quyên MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Quan niệm viêm theo y học cổ truyền 1.2 Cơ chế viêm theo y học đại 1.3 Tổng quan dược liệu Độc hoạt, Tang ký sinh, Đỗ trọng, Tần giao 1.4 Giới thiệu chế phẩm viên nang XK 16 1.5 Một số mơ hình gây viêm thực nghiệm .18 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Nguyên vật liệu 25 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4 Xử lý số liệu thực nghiệm 32 CHƢƠNG KẾT QUẢ 33 3.1 Độc tính cấp đường uống viên nang XK .33 3.2 Tác dụng kháng viêm cấp viên nang XK mơ hình gây phù chân chuột với carrageenan 34 3.3 Tác dụng phòng ngừa viêm cấp viên nang XK mơ hình gây phù chân chuột với carrageenan 38 3.4 Tác dụng kháng viêm mạn viên nang XK mơ hình tạo u hạt viên cotton 43 CHƢƠNG BÀN LUẬN 46 4.1 Độc tính cấp đường uống viên nang XK chuột nhắt trắng 46 4.2 Tác dụng kháng viêm cấp phòng ngừa viêm cấp viên nang XK 47 4.3 Tác dụng kháng viêm mạn viên nang XK 54 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 57 Kết luận .57 Kiến nghị 57 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT CHỮ ĐẦY ĐỦ Tiếng Việt BN Bệnh nhân m Khối lượng YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại Tiếng Anh COX Cyclo-oxygenase IL Interleukin IM Intramuscular iNOS inducible Nitric Oxide Synthase IP Intraperitoneal LOX Lipoxygenase LPS Lipopolysaccharides MMPs Metalloproteinase NF-kB Nuclear Factor kappa light chain enhancer of activated B cells ii NO Nitric Oxide NSAIDs Nonsteroidal anti-inflammatory drugs PG Prostaglandin PGE Prostaglandin E PGE2 Prostaglandin E2 PGI2 Prostacyclin PO Per Os TNF-α Tumor Necrosis Factor α TXA2 Thromboxane A2 iii DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT inducible Nitric Oxide Synthase Men tổng hợp NO cảm ứng Intramuscular Tiêm bắp Intraperitoneal Đường tiêm phúc mô Lipopolysaccharides Lipopolysaccharide Metalloproteinase Men tiêu sụn Nonsteroidal anti-inflammatory drugs Thuốc kháng viêm không steroid Nuclear Factor kappa light chain Yếu tố hạt nhân tăng cường chuỗi nhẹ enhancer of activated B cells kappa tế bào B hoạt động Per Os Đường uống Tumor Necrosis Factor α Yếu tố hoại tử u α iv DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ tóm tắt q trình viêm [10] Hình 3.1 U hạt tươi lấy từ lô chuột vào ngày thứ sau cấy viên cotton 43 v DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân suất tử vong chuột sau uống viên nang XK 33 Bảng 3.2 Kết thử nghiệm độc tính cấp viên nang XK trình bày theo phương pháp Karber – Behrens .33 Bảng 3.3 Thể tích chân chuột (ml) trước sau tiêm carrageenan giờ, giờ, 24 34 Bảng 3.4 Độ phù chân chuột (%) sau gây viêm giờ, 24 35 Bảng 3.5 Mức độ giảm phù chân chuột (%) sau tiêm carragenin (sau uống thuốc giờ) .36 Bảng 3.6 Thể trọng chuột (g) trước sau gây viêm 24 37 Bảng 3.7 Thể tích chân chuột (ml) trước sau tiêm carrageenan 38 Bảng 3.8 Độ phù chân chuột (%) sau gây viêm carrageenan 38 Bảng 3.9 Mức độ giảm phù chân chuột (%) chuột uống Melo XK so với lô chứng 41 Bảng 3.10 Thể trọng chuột (g) trước sau thử nghiệm ngày 42 Bảng 3.11 Khối lượng u hạt sau sấy khô (mg) sau ngày uống XK 43 Bảng 3.12 Thể trọng chuột (g) trước sau dùng thuốc ngày 45 of membrane‐ associated cytokines", Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology, 41 (10), pp 1748-1759 43 Bush I E, Alexander R W (1960), "An improved method for the assay of antiinflammatory substances in rats", Acta Endocrinol (Copenh), 35 pp 268276 44 Chen C (2010), "Lipids: COX-2's new role in inflammation", Nature chemical biology, (6), pp 401 45 Chen Y F, Tsai H Y, Wu T S (1995), "Anti-inflammatory and analgesic activities from roots of Angelica pubescens", Planta Med, 61 (1), pp 2-8 46 Chengyan Z, Mei W, Yue Z (2009), "Anti-Inflammatory And Analgesic Effects Of Water Extract From Eucommia Ulmoides Oliver In Mice", Chinese Journal of Coal Industry Medicine, (10), pp 101 47 Comalada M, Camuesco D, Sierra S, et al (2005), "In vivo quercitrin antiinflammatory effect involves release of quercetin, which inhibits inflammation through down-regulation of the NF-kB pathway", European journal of immunology, 35 pp 584-592 48 Di Rosa M, Giroud J, Willoughby D (1971), "Studies of the mediators of the acute inflammatory response induced in rats in different sites by carrageenan and turpentine", The Journal of pathology, 104 (1), pp 15-29 49 Fletcher D, Kayser V, Gilbaud G (1996), "Influence of timing on the analgesic effect of bipuvicaine and epinephrine infiltration in carrageenan injected rats", Anaesthesiology, May, 84 (5), pp 1129-1137 50 Flower R, Gryglewski R, Herbaczńska-Cedro K, Vane J (1972), "Effects of anti-inflammatory drugs on prostaglandin biosynthesis", Nature New Biology, 238 (82), pp 104-106 51 Gravallese E M, Goldring S R (2000), "Cellular mechanisms and the role of cytokines in bone erosions in rheumatoid arthritis", Arthritis & Rheumatism: Official Journal of the American College of Rheumatology, 43 (10), pp 2143-2151 52 Guh J H, Yu S M, Ko F N, Wu T S, Teng C M (1996), "Antiproliferative effect in rat vascular smooth muscle cells by osthole, isolated from Angelica pubescens", Eur J Pharmacol, 298 (2), pp 191-197 53 Hassan H, Sule M, Musa A, Musa K, Abubakar M, Hassan A (2012), "Antiinflammatory activity of crude saponin extracts from five Nigerian medicinal plants", African Journal of Traditional, Complementary and Alternative Medicines, (2), pp 250-255 54 Hussain T, Tan B e, Liu G, et al (2016), "Health-promoting properties of Eucommia ulmoides: a review", Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, pp 1-9 55 Jeffers M D Tannins as anti-inflammatory agents: Miami University, Oxford, pp 65-79 56 Jingrong C (1992), "Comparative Studies On The Anti-Inflammation And Analgesic Activities Of The Chinese Drug" Qin Jiao", The Roots Of Gentiana Macrophylla And Three Allied Species", Journal of Peking University (Health Sciences), (3), pp 28 57 Kim B H, Park K S, Chang I M (2009), "Elucidation of anti-inflammatory potencies of Eucommia ulmoides bark and Plantago asiatica seeds", J Med Food, 12 (4), pp 764-769 58 Kim M C, Kim D S, Kim S J, et al (2012), "Eucommiae cortex inhibits TNFalpha and IL-6 through the suppression of caspase-1 in lipopolysaccharidestimulated mouse peritoneal macrophages", Am J Chin Med, 40 (1), pp 135149 59 Ko F N, Wu T S, Liou M J, Huang T F, Teng C M (1989), "Inhibition of platelet thromboxane formation and phosphoinositides breakdown by osthole from Angelica pubescens", Thromb Haemost, 62 (3), pp 996-999 60 Kwak W J, Kim J H, Ryu K H, Cho Y B, Jeon S D, Moon C K (2005), "Effects of gentianine on the production of pro-inflammatory cytokines in male Sprague-Dawley rats treated with lipopolysaccharide (LPS)", Biol Pharm Bull, 28 (4), pp 750-753 61 Lang C, Liu Z, Wayne Taylor H, Baker D G (2005), "Effect of Eucommia ulmoides on systolic blood pressure in the spontaneous hypertensive rat", The American journal of Chinese medicine, 33 (02), pp 215-230 62 Libby P (2007), "Inflammatory mechanisms: the molecular basis of inflammation and disease", Nutr Rev, 65 (12 Pt 2), pp S140-146 63 Liu J H, Zschocke S, Reininger E, Bauer R (1998), "Inhibitory effects of Angelica pubescens f biserrata on 5-lipoxygenase and cyclooxygenase", Planta Med, 64 (6), pp 525-529 64 Liu Y, Chen J, Gong P (2006), "Studies on the subchronic toxicology of Eucommia ulmoides extract", Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 17 (11), pp 2185-2187 65 Lu H, Jiang J, Xie G, Liu W, Yan G (2013), "Effects of an aqueous extract of Eucommia on articular cartilage in a rat model of osteoarthritis of the knee", Experimental and therapeutic medicine, (3), pp 684-688 66 Mathur G P, Gandhi V M (1972), "Prostaglandin in human and albino rat skin", Journal of Investigative Dermatology, 58 (5), pp 291-295 67 Morris C J (2003), "Carrageenan-induced paw edema in the rat and mouse", Methods Mol Biol, 225 pp 115-121 68 Neto A, Costa J, Belati C, et al (2005), "Analgesic and anti-inflammatory activity of a crude root extract of Pfaffia glomerata (Spreng) Pedersen", Journal of Ethnopharmacology, 96 (1-2), pp 87-91 69 Oscanoa T J, Lizaraso F, Carvajal A (2017), "Hospital admissions due to adverse drug reactions in the elderly A meta-analysis", Eur J Clin Pharmacol, 73 (6), pp 759-770 70 Otterness I G, Wiseman E H, Gans D J (1979), "A comparison of the carrageenan edema test and ultraviolet light-induced erythema test as predictors of the clinical dose in rheumatoid arthritis", Agents Actions, (2), pp 177-183 71 Pan Y, Zhao Y L, Zhang J, Li W Y, Wang Y Z (2016), "Phytochemistry and Pharmacological Activities of the Genus Gentiana (Gentianaceae)", Chem Biodivers, 13 (2), pp 107-150 72 Patil K R, Mahajan U B, Unger B S, et al (2019), "Animal models of inflammation for screening of anti-inflammatory drugs: Implications for the discovery and development of phytopharmaceuticals", International journal of molecular sciences, 20 (18), pp 4367 73 Salminen A, Lehtonen M, Suuronen T, Kaarniranta K, Huuskonen J (2008), "Terpenoids: natural inhibitors of NF-κB signaling with anti-inflammatory and anticancer potential", Cellular and Molecular Life Sciences, 65 (19), pp 2979-2999 74 Sarkhel S (2016), "Evaluation of the anti-inflammatory activities of Quillaja saponaria Mol saponin extract in mice", Toxicol Rep, pp 1-3 75 Seibert K, Masferrer J L (1994), "Role of inducible cyclooxygenase (COX-2) in inflammation", Receptor, (1), pp 17-23 76 Serafini M, Peluso I, Raguzzini A (2010), "Flavonoids as anti-inflammatory agents", Proceedings of the Nutrition Society, 69 (3), pp 273-278 77 Simon L S (1999), "Role and regulation of cyclooxygenase-2 during inflammation", The American journal of medicine, 106 (5), pp 37S-42S 78 Singh G, Bhatti R, Mannan R, Singh D, Kesavan A, Singh P (2018), "Osthole ameliorates neurogenic and inflammatory hyperalgesia by modulation of iNOS, COX-2, and inflammatory cytokines in mice", Inflammopharmacology, doi: 10.1007/s10787-018-0486-9 79 Snyder D S (1976), "Effect of topical indomethacin on UVR-induced redness and prostaglandin E levels in sunburned guinea pig skin", Prostaglandins, 11 (4), pp 631-643 80 Søndergaard J, Greaves M W (1970), "Pharmacological studies in inflammation due to exposure to ultraviolet radiation", The Journal of pathology, 101 (2), pp 93-97 81 Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, et al (2011), "Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis", Bmj, 342 pp c7086 82 Vo V A, Lee J W, Chang J E, et al (2012), "Avicularin Inhibits Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Response by Suppressing ERK Phosphorylation in RAW 264.7 Macrophages", Biomol Ther (Seoul), 20 (6), pp 532-537 83 Vogel H G (2002), Drug discovery and evaluation: pharmacological assays, Springer Science & Business Media, pp 413-419 84 Wagner H, Bauer R, Melchart D, Xiao P-G, Staudinger A Chromatographic Fingerprint Analysis of Herbal Medicines pp 99-111, 113-116, 233-243, 831- 841, 875-883 85 Wang J Y, Yuan Y, Chen X J, et al (2016), "Extract from Eucommia ulmoides Oliv ameliorates arthritis via regulation of inflammation, synoviocyte proliferation and osteoclastogenesis in vitro and in vivo", J Ethnopharmacol, 194 pp 609-616 86 Winder C, Wax J, Burr V, Been M, Rosiere C (1958), "A study of pharmacological influences on ultraviolet erythema in guinea pigs", Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie, 116 pp 261-292 87 Winter C A, Risley E A, Nuss G W (1962), "Carrageenin-induced edema in hind paw of the rat as an assay for antiiflammatory drugs", Proc Soc Exp Biol Med, 111 pp 544-547 88 Yu F, Yu F, Li R, Wang R (2004), "Inhibitory effects of the Gentiana macrophylla (Gentianaceae) extract on rheumatoid arthritis of rats", J Ethnopharmacol, 95 (1), pp 77-81 89 Zhang Q-l, Zhang J, Xia P-f, et al (2019), "Anti-inflammatory activities of gentiopicroside against iNOS and COX-2 targets", Chinese Herbal Medicines, 11 (1), pp 108-112 90 Zhang Z R, Leung W N, Cheung H Y, Chan C W (2015), "Osthole: A Review on Its Bioactivities, Pharmacological Properties, and Potential as Alternative Medicine", Evid Based Complement Alternat Med, 2015 pp 919616 91 Li L L, Wang J, Cui Y, et al (2016), "Antirheumatic substance and meridian tropism of Loranthus parasiticus based on "syndrome-efficacy-analysis of biological samples"", Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 41 (10), pp 1933-1939 92 Lei C, Hai-bo W, Xiao-li S, Wen-ji S (2008), "Study on the Analgesic and Anti-inflammatory Activities of Gentiopicroside", Natural Product Research & Development, 20 (5), pp 903-906 PHỤ LỤC Phụ lục Tác dụng kháng viêm cấp viên nang XK mơ hình gây phù chân chuột với carrageenan Thể tích chân chuột (ml) STT Lô chứng Lô Melo V0 V3 V5 V24 V0 V3 V5 V24 0.55 0.98 0.87 0.60 0.56 0.92 0.71 0.60 0.42 0.82 0.81 0.48 0.52 0.96 0.70 0.55 0.49 0.97 0.96 0.55 0.35 0.85 0.64 0.38 0.44 0.96 0.95 0.53 0.44 0.98 0.65 0.48 0.45 0.84 0.80 0.51 0.49 0.90 0.64 0.52 0.56 0.87 0.73 0.62 0.55 0.83 0.68 0.59 0.44 0.88 0.83 0.50 0.60 0.97 0.72 0.63 0.54 0.93 0.84 0.59 0.55 0.84 0.60 0.57 0.48 0.87 0.80 0.54 0.48 0.85 0.77 0.51 10 0.44 0.86 0.77 0.49 0.52 0.95 0.60 0.56 STT Lô XK 55 Lô XK 110 V0 V3 V5 V24 V0 V3 V5 V24 0.54 0.85 0.73 0.58 0.46 0.83 0.66 0.48 0.48 0.91 0.72 0.53 0.52 0.96 0.80 0.57 0.49 0.96 0.74 0.52 0.52 0.96 0.78 0.55 0.46 0.95 0.56 0.50 0.56 1.05 0.79 0.59 0.52 0.83 0.70 0.56 0.52 0.80 0.61 0.56 0.48 1.12 0.70 0.53 0.60 1.00 0.79 0.62 0.51 1.13 0.76 0.55 0.46 1.10 0.77 0.50 0.56 1.15 0.87 0.61 0.64 1.00 0.71 0.69 0.60 0.81 0.71 0.65 0.42 1.02 0.6 0.47 10 0.58 1.06 0.79 0.63 0.58 1.04 0.72 0.60 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thể trọng chuột (gam) Lơ chứng STT Lơ Melo m trƣớc thí nghiệm m sau 24 m trƣớc thí nghiệm m sau 24 21.9 22.0 20.2 21.0 20.2 21.0 22.0 22.1 21.0 21.1 23.2 23.2 21.1 21.3 22.5 22.6 20.0 20.2 21.0 21.3 21.2 22.0 21.3 21.5 23.0 23.5 22.9 23.0 22.8 22.9 23.0 23.2 23.1 23.5 22.4 22.6 10 22.5 23.0 22.8 22.9 Lô XK 55 STT Lô XK 110 m trƣớc thí nghiệm m sau 24 m trƣớc thí nghiệm m sau 24 20.0 20.2 22.5 22.6 22.2 22.2 23.0 23.1 22.3 22.4 23.1 23.0 21.5 21.2 22.7 22.8 21.3 21.4 23.2 23.5 22.5 22.6 21.5 21.6 23.0 23.0 22.6 22.8 20.5 20.4 23.5 23.8 22.0 22.2 21.3 21.5 10 21.8 21.9 20.5 20.7 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 2: Tác dụng phòng ngừa viêm cấp viên nang XK mơ hình gây phù chân chuột với carrageenan Thể tích chân chuột (ml) STT Lơ Chứng Lô Melo V0 V2 V4 V6 V24 V0 V2 V4 V6 V24 0.54 0.98 1.01 0.72 0.59 0.55 0.78 0.73 0.65 0.57 0.47 0.89 0.92 0.70 0.52 0.52 0.80 0.76 0.66 0.54 0.57 0.97 0.99 0.72 0.69 0.54 0.82 0.78 0.72 0.55 0.60 0.88 0.90 0.84 0.68 0.40 0.81 0.79 0.69 0.45 0.56 0.95 0.98 0.80 0.60 0.49 0.82 0.71 0.67 0.51 0.47 0.96 0.95 0.82 0.62 0.48 0.79 0.77 0.64 0.53 0.54 0.94 0.96 0.78 0.60 0.49 0.83 0.67 0.61 0.52 0.46 0.87 0.90 0.73 0.55 0.50 0.82 0.72 0.62 0.56 0.48 0.90 0.95 0.78 0.51 0.62 0.91 0.78 0.72 0.63 10 0.50 0.82 0.88 0.68 0.60 0.56 0.81 0.79 0.67 0.60 STT Lô XK 55 Lô XK 110 V0 V2 V4 V6 V24 V0 V2 V4 V6 V24 0.59 0.76 0.66 0.62 0.61 0.52 0.74 0.68 0.57 0.53 0.55 0.85 0.74 0.69 0.59 0.54 0.84 0.76 0.58 0.58 0.45 0.75 0.75 0.60 0.48 0.62 0.87 0.68 0.66 0.64 0.52 0.9 0.73 0.66 0.55 0.62 0.81 0.74 0.70 0.62 0.54 0.81 0.75 0.65 0.56 0.53 0.94 0.82 0.70 0.61 0.53 0.83 0.76 0.63 0.54 0.48 0.85 0.65 0.57 0.50 0.41 0.78 0.71 0.67 0.45 0.55 0.90 0.77 0.69 0.56 0.56 0.87 0.80 0.68 0.60 0.56 0.75 0.94 0.66 0.57 0.5 0.76 0.73 0.61 0.52 0.47 0.89 0.76 0.62 0.50 10 0.47 0.82 0.67 0.58 0.51 0.60 0.86 0.76 0.74 0.63 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thể trọng chuột (gam) STT Lô Chứng Lô Melo m ngày m ngày thứ m ngày m ngày thứ 20.2 22.0 21.1 22.0 21.1 21.9 22.3 23.5 22.1 23.0 20.5 22.3 20.5 21.5 20.3 23.2 20.3 22.3 21.3 23.4 21.2 22.5 22.4 24.5 21.5 22.3 23.0 24.1 22.0 23.0 22.2 22.9 21.6 23.5 21.4 21.7 10 20.6 22.4 20.3 22.0 STT Lô XK 55 Lô XK 110 m ngày m ngày thứ m ngày m ngày thứ 20.5 22.0 20.5 22.3 22.1 23.2 22.0 22.5 20.4 22.1 21.6 23.0 21.3 23.0 21.3 22.5 22.0 22.5 21.4 21.9 20.5 21.5 22.0 22.9 21.6 22.0 20.5 23.0 20.9 22.6 20.8 22.1 22.3 24.0 22.0 23.0 10 21.4 23.1 22.1 23.9 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Phụ lục 3: Mơ hình cấy viên cotton Khối lƣợng u hạt Lô chứng Lô Melo STT m viên cotton (mg) m u hạt khô (mg) m viên cotton (mg) u hạt khô (mg) 10 21.5 10 16.3 10 18.4 10 15.6 10 21.2 10 15.9 10 19.9 10 14.7 10 21.3 10 15.5 10 20.9 10 15.1 10 21.6 10 14.8 10 18.8 10 14.7 10 19.9 10 15.8 10 10 19.6 10 13.2 Lô XK 55 Lô XK 110 STT m viên cotton (mg) m u hạt khô (mg) m viên cotton (mg) m u hạt khô (mg) 10 15.2 10 13.6 10 14.1 10 15.5 10 12.2 10 13.8 10 15.6 10 14.9 10 14.4 10 13.6 10 13.8 10 14.2 10 14.7 10 11.3 10 15.0 10 13.9 10 15.2 10 12.1 10 10 14.2 10 13.7 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Thể trọng chuột ngày ngày thứ (gam) STT Lô chứng Lô Melo m ngày m ngày m ngày m ngày 21.5 23.2 20.2 23.1 20.5 22.0 21.1 22.5 21.3 23.1 22.3 23.2 22.0 22.9 20.5 23.6 22.1 23.5 20.9 22.5 20.1 23.0 21.4 23.5 21.4 22.9 21.1 24.0 22.3 25.0 22.0 23.7 20.7 22.8 22.5 23.0 10 21.0 23.2 20.6 22.9 STT Lô XK 55 Lô XK 110 m ngày m ngày m ngày m ngày 20.6 22.5 22.0 23.5 22.3 25.0 20.6 22.5 22.0 24.2 21.3 23.0 22.9 23.0 20.7 22.4 20.7 22.5 21.7 22.2 21.1 23.0 20.4 23.0 20.5 21.0 21.1 25.0 20.5 22.2 22.2 24.0 22.5 23.6 23.2 24.0 10 21.6 22.9 21.1 22.0 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hình ảnh u hạt trước sau sấy Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Hình ảnh đại thể chuột chết thử nghiệm độc tính cấp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn