Tổng hợp và khảo sát hoạt tính độc tế bào của các chất tương đồng curcumin từ các dẫn chất phenylhydrazin

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THIÊN THI TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN TỪ CÁC DẪN CHẤT PHENYLHYDRAZIN LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN THIÊN THI TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN TỪ CÁC DẪN CHẤT PHENYLHYDRAZIN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC MÃ SỐ: 8720202 LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS TRƯƠNG NGỌC TUYỀN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình nghiên cứu khác Nếu khơng nêu trên, tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Người cam đoan Trần Thiên Thi i TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN TỪ CÁC DẪN CHẤT PHENYLHYDRAZIN Trần Thiên Thi GVHD: PGS TS Trương Ngọc Tuyền Mở đầu đặt vấn đề Các nghiên cứu trước cho thấy hoạt tính tốt curcumin tác động chống oxy hóa, kháng khuẩn, đặc biệt kháng ung thư Dị vịng 1H-pyrazol có mặt cấu trúc dược chất mepiprazol (giải lo âu), celecoxib, mepirizol (kháng viêm), betazole (chủ vận thụ thể H2) Nghiên cứu hướng đến tổng hợp kết hợp khung cấu trúc trên, thử độc tế bào hoạt tính sinh học chúng Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu: Chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl (Monocarbonyl Analogues of Curcumin–MACs) chứa dị vòng 1H-pyrazol MACs có cấu trúc (A) dị vịng 1H-pyrazol gắn nhóm phenyl phenyl có nhóm thế; (B) vịng phenyl gắn nhóm cho electron chứa oxy, hình thành liên kết hydro (hydroxy, methoxy, ethoxy); (C) dây nối mạch thẳng/ vòng thơm/ dị vịng thơm với tính kỵ nước kiểu penta-1,4-dien-3-on Hình 1: Khung cấu trúc MACs Phương pháp nghiên cứu:  Tổng hợp MACs khơng đối xứng: Phản ứng aldol hóa chất trung gian A (A.1–A.4) với chất trung gian B (B.1–B.9) với tỉ lệ 1:1,05 ii Phương pháp kiểm nghiệm: Nhiệt độ nóng chảy, sắc ký lớp mỏng, phổ IR, MS, 1H NMR, 13C NMR Phương pháp thử hoạt tính độc tế bào: Đo độ hấp thu sản phẩm khử MTT (formazan) sinh từ phản ứng tế bào sống MTT bước sóng 540 nm Kết bàn luận Tổng hợp Đề tài tổng hợp chứng minh cấu trúc 36 MACs chứa dị vòng 1H-pyrazol Hiệu suất tổng hợp chất trung gian A từ trung bình: 40–60% Hiệu suất tổng hợp MACs mức trung bình cao: 30–90% Thử hoạt tính sinh học Hoạt tính độc tế bào:  Trên dòng tế bào ung thư vú người MCF-7 Kết luận Đề tài tổng hợp thành cơng 36 MACs tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học cho kết khả quan dòng tế bào MCF-7 iii Graduation thesis for degree of BS Pharm–Academic Year: 2019-2021 RESEARCH ON THE SYNTHESIS OF THE PYRAZOLE-INCORPORATED MONOCARBONYL ANALOGS OF CURCUMIN FROM PHENYLHYDRAZINE DERIVATIVES Introduction: According to published studies, curcumin can exert a therapeutic impact on oxidation, inflammation, alzheimer’s treatment and especially, cancer treatment 1H-Pyrazole can be easily found in drug structure available in the market such as mepiprazole-antidepressant, celecoxib and mepirizole-anti-inflammatory, betazole-receptor H2 agonist This research aims to synthesis new derivatives and evaluate their biological activity Methods and Subjects: MACs derivatives are synthesized via aldol reaction of A intermediate (from acetophenone and phenylhydrazine) and B intermediate (from aromatic aldehyde and acetone) following the 4-step procedure Those synthesized derivatives are purified and determined the structures by measuring melting point method, IR, MS, 1H NMR 13C NMR Research object: Monocarbonyl curcumin analogues (Monocarbonyl Analogues of Curcumin - MACs) contained a 1H-pyrazol heterocycle MACs had a structural (A) 1H-pyrazol heterocycle with a phenyl substituent or a phenyl substituent; (B) the phenyl ring attached a group to the oxygen-containing electron, forming a hydrogen bond (hydroxy, methoxy, ethoxy); (C) straight/aromatic/heterocyclic aromatic chain with penta-1,4-dien-3-on hydrophobicity MACs Synthesis of asymmetric MACs: Aldol condensation reaction between A (A.1-A.4) and B (B.1-B.9) with a ratio of 1:1.05 iv Identification: Melting point, thin layer chromatography, IR, MS, 1H NMR, NMR 13 C Cytotoxic activity test: Measure the absorbance of MTT reducing product (formazan) generated from the reaction between living cells and MTT at the wavelength of 540 nm Results and discussion Synthetic This research synthesized and demonstrated the structure of 36 heterocyclic MACs containing 1H-pyrazol Medium to high yields of synthesis intermediate A: 40-60% Medium yields of synthesis of MACs: 30-90% Bioactivity test: MCF-7 Conclusion: 36 derivatives are successfully synthesized MACs have trans configuration with desired structure and are conducted biological activity tests with positive results on the MCF-7 cell line Keywords: hydrazon, MACs, monocarbonyl, 1H-pyrazol, phenylhydrazin v MỤC LỤC Trang DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT xi DANH MỤC CÁC BẢNG xiii DANH MỤC CÁC HÌNH xiv ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Curcumin–Cấu trúc phân tử .2 1.2 Tác dụng curcumin .4 1.3 Chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl 1.4 Dẫn chất vòng 1H-pyrazol 1.4.1 Giới thiệu chung dị vòng 1H-pyrazol 1.4.2 Các phương pháp tổng hợp dị vòng 1H-pyrazol ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 11 2.1 Đối tượng nghiên cứu .11 2.1.1 Cấu trúc chất tương đồng curcumin kiểu monocarbonyl (MACs) 11 2.1.2 Nguyên liệu 11 2.1.3 Dụng cụ trang thiết bị 13 2.2 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Phương pháp tổng hợp 14 2.2.2 Phương pháp phân lập tinh chế sản phẩm .21 2.3 Phương pháp kiểm nghiệm sản phẩm 22 2.3.1 Sắc ký lớp mỏng (SKLM) 22 2.3.2 Nhiệt độ nóng chảy (MP) .22 2.3.3 Quang phổ hấp thu hồng ngoại (IR) 22 2.3.4 Phổ khối (MS) 22 2.3.5 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 22 2.4 Phương pháp thử nghiệm hoạt tính độc tế bào 23 2.4.1 Dòng tế bào 23 vi 2.4.2 Thao tác 23 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 25 3.1 Tổng hợp chất trung gian A (A.1–A.4) .25 3.1.1 Tổng hợp 1-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-carbaldehyd (A.1) 25 3.1.2 Tổng hợp 3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbaldehyd (A.2) .27 3.1.3 Tổng hợp 1,3-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-carbaldehyd (A.3) .28 3.1.4 Tổng hợp 3-(4-florophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4carbaldehyd (A.4) 30 3.2 Tổng hợp chất tương đồng curcumin (MACs) 32 3.2.1 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-(1-(4-methoxyphenyl)3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl) penta-1,4-dien-3-on (CUR1.1) 32 3.2.2 Tổng hợp (1E,4E)-1-(2,4-dimethoxyphenyl)-5-(1-(4-methoxyphenyl)3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl) penta-1,4-dien-3-on (CUR1.2) 33 3.2.3 Tổng hợp (1E,4E)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-5-(1-(4methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)penta-1,4-dien-3-on (CUR1.3) .34 3.2.4 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-5-(1-(4methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)penta-1,4-dien-3-on (CUR1.4) .35 3.2.5 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)-5-(1-(4methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)penta-1,4-dien-3-on (CUR1.5) .36 3.2.6 Tổng hợp (1E,4E)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(1-(4methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)penta-1,4-dien-3-on (CUR1.6) .37 3.2.7 Tổng hợp (1E,4E)-1-(1-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)5-(3,4,5-trimethoxy phenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR1.7) 38 3.2.8 Tổng hợp (1E,4E)-1-(4-(dimethylamino)phenyl)-5-(1-(4methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)penta-1,4-dien-3-on (CUR1.8) 39 vii 3.2.9 Tổng hợp (1E,4E)-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-5-(1-(4methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)penta-1,4-dien-3-on (CUR1.9) .40 3.2.10 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(3,4-dimethoxyphenyl) penta-1,4-dien-3-on (CUR2.1) 41 3.2.11 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(2,4-dimethoxyphenyl) penta-1,4-dien-3-on (CUR2.2) 42 3.2.12 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR2.3) .43 3.2.13 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR2.4) .44 3.2.14 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR2.5) 46 3.2.15 (1E,4E)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl1H-pyrazol-4-yl) penta-1,4-dien-3-on (CUR2.6) 47 3.2.16 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(3,4,5-trimethoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR2.7) 48 3.2.17 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(4-(dimethylamino)phenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR2.8) .49 3.2.18 Tổng hợp (1E,4E)-1-(3-(4-clorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazol-4-yl)-5(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR2.9) .50 3.2.19 Tổng hợp (1E,4E)-1-(1,3-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5(3,4-dimethoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR3.1) 51 3.2.20 Tổng hợp (1E,4E)-1-(1,3-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5(2,4-dimethoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR3.2) 52 3.2.21 Tổng hợp (1E,4E)-1-(1,3-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR3.3) .53 3.2.22 Tổng hợp (1E,4E)-1-(1,3-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR3.4) .54 3.2.23 Tổng hợp (1E,4E)-1-(1,3-bis(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)-5(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)penta-1,4-dien-3-on (CUR3.5) 55 3.2.24 Tổng hợp (1E,4E)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(1,3-bis(4methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)penta-1,4-dien-3-on (CUR3.6) .57 viii Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR1.3 (T3) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,133 0,246 0,455 0,620 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,122 0,216 0,425 0,739 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,118 0,229 0,413 0,630 0,124 0,230 0,431 0,663 1,646 1,985 3,157 7,245 73,65 69,66 37,07 27,11 33,18 CUR1.4 (T4) DMSO DMSO DMSO DMSO 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 Lần 0,588 0,715 0,700 0,909 TB 0,480 0,472 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 SD Nồng độ (M) 100 50 25 10 0,144 0,325 0,422 0,614 0,194 0,329 0,455 0,589 0,206 0,313 0,428 0,595 0,181 0,322 0,435 0,599 6,969 1,099 2,565 0,614 61,57 57,52 36,49 1,451 39,14 CUR1.5 (T5) DMSO DMSO DMSO DMSO 50 25 100 (M) 10 (M) (M) (M) Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 Lần 0,588 0,715 0,700 0,909 TB 0,480 0,472 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 SD PL137 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nồng độ (M) 25 100 50 10 0,192 0,225 0,227 0,478 0,075 0,270 0,255 0,569 0,144 0,193 0,198 0,449 0,137 0,229 0,227 12,465 5,103 4,159 70,96 69,79 66,89 11,71 0,499 6,891 45,17 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR1.6 (T6) DMSO DMSO DMSO DMSO 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 Lần 0,588 0,715 0,700 0,909 TB 0,480 0,472 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 SD Nồng độ (M) 100 50 25 10 0,199 0,431 0,369 0,503 0,223 0,440 0,429 0,553 0,195 0,426 0,403 0,579 0,206 0,432 0,401 0,545 3,210 0,936 4,391 4,227 56,41 43,01 41,55 40,08 81,96 CUR1.7 (T7) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,192 0,286 0,253 0,537 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,205 0,334 0,299 0,602 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,168 0,390 0,383 0,663 0,188 0,336 0,312 0,601 3,978 6,867 9,621 6,922 60,08 55,63 54,49 33,97 20,36 CUR1.8 (T8) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10(M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,186 0,317 0,314 0,466 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,194 0,357 0,294 0,486 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 PL138 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,192 0,328 0,317 0,416 0,191 0,334 0,309 0,456 0,882 2,726 1,825 3,958 59,59 55,98 54,97 49,89 10,25 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR1.9 (T9) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,184 0,226 0,237 0,559 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,116 0,243 0,260 0,520 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,158 0,244 0,243 0,669 0,153 0,237 0,247 0,583 7,272 1,335 1,741 8,436 67,64 68,69 63,97 35,92 16,29 CUR2.1 (T10) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,204 0,454 0,414 0,689 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,162 0,446 0,460 0,727 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,214 0,465 0,496 0,708 0,193 0,455 0,457 0,708 5,848 1,258 5,998 2,117 59,03 40,02 33,33 22,16 78,68 CUR2.2 (T11) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,211 0,449 0,464 0,653 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,204 0,407 0,480 0,661 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 PL139 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,177 0,380 0,472 0,676 0,197 0,412 0,472 0,663 3,805 4,587 1,168 1.262 58,18 45,69 31,09 27,07 60,50 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR2.3 (T12) DMSO DMSO DMSO DMSO 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 Lần 0,588 0,715 0,700 0,909 TB 0,480 0,758 0,685 0,910 SD 0,472 5,549 2,189 2,365 % Ức chế IC50 (M) Nồng độ (M) 100 50 25 10 0,217 0,343 0,538 0,710 0,213 0,390 0,521 0,724 0,192 0,279 0,494 0,655 0,207 0,337 0,518 0,696 2,846 7,350 3,238 4,008 56,06 55,54 24,42 23,43 44,13 CUR2.4 (T13) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,108 0,236 0,351 0,543 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,108 0,181 0,344 0,581 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,106 0,265 0,306 0,597 0,107 0,227 0,334 0,574 0,245 5,629 3,534 3,047 77,25 70,05 51,28 36,91 23,68 CUR2.5 (T14) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,127 0,212 0,216 0,488 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,184 0,277 0,277 0,464 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 PL140 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,125 0,270 0,216 0,430 0,145 0,253 0,237 0,461 7,100 4,707 5,140 3,225 69,20 66,67 65,48 49,35 10,32 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR2.6 (T15) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,125 0,480 0,430 0,763 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,156 0,425 0,494 0,730 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,124 0,345 0,476 0,717 0,135 0,416 0,467 0,737 3,856 8,956 4,817 2,661 71,39 45,07 31,87 19,02 59,08 CUR2.7 (T16) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,085 0,219 0,246 0,716 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,049 0,227 0,299 0,648 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,078 0,247 0,340 0,549 0,071 0,231 0,295 0,638 4,045 1,903 6,878 9,212 85,02 69,57 56,92 29,88 20,28 CUR2.8 (T17) DMSO DMSO DMSO DMSO 100 (M) 50(M) 25(M) 10 (M) Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 Lần 0,588 0,715 0,700 0,909 TB 0,480 0,472 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 SD PL141 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Nồng độ (M) 100 50 25 10 0,256 0,318 0,203 0,508 0,188 0,183 0,274 0,574 0,148 0,255 0,310 0,544 0,197 0,252 0,263 0,542 11,572 8,912 7,946 3,621 58,18 66,80 61,69 40,41 15,64 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR2.9 (T18) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,157 0,073 0,098 0,557 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,150 0,111 0,117 0,602 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,135 0,169 0,077 0,540 0,147 0,117 0,098 0,566 2,382 6,378 2,920 3,519 68,77 84,52 85,77 37,76 12,93 CUR3.1 (T19) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,234 0,318 0,334 0,664 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,169 0,332 0,319 0,619 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,179 0,353 0,313 0,580 0,194 0,334 0,322 0,621 7,418 2,324 1,579 4,617 58,88 55,94 52,98 31,72 22,10 CUR3.2 (T20) DMSO DMSO DMSO DMSO 100 (M) 50(M) 25(M) 10 (M) Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 Nồng độ (M) 100 50 25 10 0,330 0,684 0,748 0,872 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,236 0,644 0,706 0,980 Lần 0,588 0,715 0,700 0,909 0,313 0,704 0,689 0,975 TB 0,480 0,472 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,293 0,677 0,715 0,942 10,616 4,030 4,432 6,687 37,90 10,69 -4,28 -3,62 > 100 SD PL142 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR3.3 (T21) DMSO DMSO DMSO DMSO 100 (M) 50 (M) 25(M) 10 (M) Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 Lần 0,588 0,715 0,700 0,909 TB 0,480 0,472 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 SD Nồng độ (M) 100 50 25 10 0,186 0,267 0,274 0,597 0,144 0,250 0,372 0,636 0,070 0,217 0,325 0,571 0,133 0,244 0,324 0,601 12,447 3,354 7,153 3,590 71,74 67,77 52,74 33,89 22,40 CUR3.4 (T22) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,331 0,623 0,628 0,970 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,260 0,594 0,674 0,819 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,325 0,522 0,692 0,966 0,305 0,579 0,665 0,918 8,345 6,861 4,817 9,444 35,29 23,57 2,97 - 0,98 > 100 CUR3.5 (T23) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,114 0,253 0,275 0,616 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,117 0,195 0,325 0,589 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 PL143 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,091 0,211 0,250 0,606 0,107 0,219 0,284 0,604 3,015 3,952 5,574 1,524 77,25 71,06 58,62 33,63 18,87 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR3.6 (T24) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,202 0,413 0,452 0,673 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,161 0,521 0,426 0,640 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,188 0,429 0,454 0,708 0,184 0,454 0,444 0,674 4,417 7,689 2,279 3,739 61,07 40,11 35,17 25,94 77,31 CUR3.7 (T25) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,075 0,256 0,323 0,610 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,084 0,225 0,257 0,541 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,097 0,292 0,314 0,537 0,085 0,257 0,298 0,563 2,344 4,424 5,224 4,483 81,91 66,05 56,48 38,14 18,76 CUR3.8 (T26) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,145 0,400 0,583 0,766 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,156 0,412 0,516 0,825 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 PL144 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,176 0,426 0,574 0,777 0,159 0,412 0,558 0,789 3,331 1,717 5,307 3,468 66,30 45,60 18,58 13,23 55,47 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR3.9 (T27) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,153 0,216 0,220 0,627 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,118 0,182 0,202 0,590 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,112 0,259 0,320 0,645 0,128 0,219 0,248 0,621 4,693 5,091 9,278 3,089 72,94 71,15 63,88 31,76 17,45 CUR4.1 (T28) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,093 0,233 0,326 0,682 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,106 0,219 0,288 0,746 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,091 0,236 0,318 0,697 0,097 0,229 0,311 0,708 1,726 1,197 2,924 3,718 79,51 69,79 54,63 22,11 22,25 CUR4.2 (T29) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,144 0,217 0,398 0,775 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,101 0,195 0,278 0,697 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 PL145 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,151 0,212 0,317 0,683 0,132 0,208 0,331 0,718 5,738 1,521 8,934 5,438 72,02 72,60 51,67 21,03 23,69 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR4.3 (T30) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 10 Lần 0,591 0,761 0,670 0,888 0,179 0,208 0,411 0,600 Lần 0,578 0,799 0,685 0,932 0,178 0,348 0,475 0,676 Lần 0,588 TB 0,480 0,472 SD 0,715 0,700 0,909 0,758 0,685 5,549 2,189 % Ức chế IC50 (M) 0,910 2,365 0,181 0,321 0,482 0,662 0,179 0,292 0,456 0,646 0,324 9,798 5,711 4,475 61,99 61,48 33,42 28,96 37,67 CUR4.4 (T31) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 Lần 0,591 0,734 0,637 0,888 0,153 0,169 0,288 0,736 0,725 Lần 0,578 0,932 0,092 0,203 0,180 0,677 0,632 Lần 0,588 0,909 0,137 0,230 0,249 0,716 0,665 TB 0,480 0,910 0,127 0,201 0,239 SD 0,472 4,680 7,868 % Ức chế IC50 (M) 2,365 10 0,444 0,417 0,525 0,462 6,703 4,270 8,226 5,752 73,01 71,94 64,03 49,19 10,66 CUR4.5 (T32) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 Lần 0,591 0,734 0,637 0,888 0,127 0,224 0,285 0,736 0,725 Lần 0,578 0,932 0,122 0,231 0,217 0,677 0,632 Lần 0,588 0,909 0,120 0,203 0,276 0,716 0,665 TB 0,480 0,910 0,123 0,220 0,260 SD 0,472 4,680 7,868 % Ức chế IC50 (M) 2,365 PL146 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10 0,478 0,532 0,500 0,504 0,764 2,036 5,556 2,736 73,93 69,34 60,97 44,64 14,14 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR4.6 (T33) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 Lần 0,591 0,734 0,637 0,888 0,119 0,243 0,407 0,736 0,725 Lần 0,578 0,932 0,148 0,209 0,312 0,677 0,632 Lần 0,588 0,909 0,143 0,268 0,369 0,716 0,665 TB 0,480 0,910 0,137 0,240 0,363 SD 0,472 4,680 7,868 % Ức chế IC50 (M) 2,365 10 0,519 0,563 0,516 0,533 3,286 4,137 7,192 2,663 71,03 66,45 45,42 41,44 29,38 CUR4.7 (T34) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 Lần 0,591 0,734 0,637 0,888 0,145 0,343 0,319 0,736 0,725 Lần 0,578 0,932 0,093 0,415 0,345 0,677 0,632 Lần 0,588 0,909 0,129 0,363 0,440 0,716 0,665 TB 0,480 0,910 0,122 0,374 0,368 SD 0,472 4,680 7,868 % Ức chế IC50 (M) 2,365 10 0,670 0,653 0,639 0,654 5,645 5,192 9,581 1,581 74,07 47,78 44,62 28,12 57,67 CUR4.8 (T35) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 Lần 0,591 0,734 0,637 0,888 0,252 0,375 0,311 0,736 0,725 Lần 0,578 0,932 0,213 0,269 0,333 0,677 0,632 Lần 0,588 0,909 0,170 0,351 0,349 0,716 0,665 TB 0,480 0,910 0,212 0,332 0,331 SD 0,472 4,680 7,868 % Ức chế IC50 (M) 2,365 PL147 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10 0,620 0,668 0,677 0,655 8,693 7,765 2,870 3,139 55,14 53,64 50,19 27,99 24,84 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh CUR4.9 (T36) DMSO DMSO DMSO DMSO Nồng độ (M) 100 (M) 50 (M) 25 (M) 10 (M) 100 50 25 Lần 0,591 0,734 0,637 0,888 0,174 0,259 0,193 0,736 0,725 Lần 0,578 0,932 0,140 0,163 0,186 0,677 0,632 Lần 0,588 0,909 0,094 0,215 0,231 0,716 0,665 TB 0,480 0,910 0,136 0,213 0,204 SD 0,472 4,680 7,868 % Ức chế IC50 (M) 2,365 PL148 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10 0,611 0,591 0,655 0,619 8,509 6,713 3,609 3,325 71,18 70,31 69,39 31,95 15,91 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập –Tự – Hạnh phúc THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Tp Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2021 KẾT LUẬN HỘI ĐỒNG ĐÁNH GIÁ LUẬN VĂN THẠC SĨ Căn định số 3824/ QĐ-ĐHYD-SĐH ngày 29 tháng 11 năm 2021 Hiệu trưởng Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh việc cơng nhận học viên trình độ thạc sĩ khóa 2019-2021 Căn định số 3824/ QĐ-ĐHYD ngày 29 tháng 11 năm 2021 Hiệu trưởng Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh việc thành lập Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ cho học viên Trần Thiên Thi Ngày 13 tháng 12 năm 2021 Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh, Hội đồng họp thức để học viên bảo vệ luận văn trước Hội đồng Đề tài: TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN TỪ CÁC DẪN CHẤT PHENYLHYDRAZIN Chuyên ngành: Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc Mã số: 8720202 Sau học viên trình bày luận văn trả lời câu hỏi phản biện, thành viên Hội đồng; Hội đồng họp thống nội dung sau: Những kết luận khoa học bản, những điểm mới, đóng góp luận văn: Có đóng góp Cơ sở khoa học, độ tin cậy những luận điểm kết luận nêu luận văn: Đủ độ tin cậy Ý nghĩa lý luận thực tiễn, những đề nghị sử dụng kết nghiên cứu đề tài luận văn: nghiên cứu tiếp Mức độ đáp ứng yêu cầu luận văn: Đáp ứng đủ Những điểm cần bổ sung, sửa chữa luận văn: Lỗi hình thức lỗi tả, bổ sung mục lục, sửa bổ sung phụ lục Giải thích điều kiện phản ứng dung môi nhiệt độ Điều chỉnh giải phổ 1H NMR phù hợp với công thức cấu tạo Bổ sung kết nghiên cứu (bài báo khoa học vào luận văn) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kết luận: Căn vào kết bỏ phiếu (4 tán thành) Hội đồng đánh giá luận văn đề nghị Hiệu trưởng công nhận học vị thạc sĩ cho học viên Trần Thiên Thi CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BỘ Y TẾ CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM ĐẠI HỌC Y DƯỢC Độc Lập – Tự – Hạnh Phúc THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH GIẤY XÁC NHẬN ĐÃ BỔ SUNG, SỬA CHỮA LUẬN VĂN THEO Ý KIẾN HỘI ĐỒNG ĐÁNH GIÁ LUẬN VĂN THẠC SĨ - Học viên: Trần Thiên Thi - Đề tài: TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN TỪ CÁC DẪN CHẤT PHENYLHYDRAZIN - Ngành: Công nghệ dược phẩm bào chế thuốc - Người hướng dẫn: Mã số: 8720202 PGS TS Trương Ngọc Tuyền Luận văn bổ sung sửa chữa cụ thể điểm sau: Lỗi hình thức lỗi tả, bổ sung mục lục, sửa bổ sung phụ lục Giải thích điều kiện phản ứng dung môi nhiệt độ Điều chỉnh giải phổ 1H NMR phù hợp với công thức cấu tạo Bổ sung kết nghiên cứu (bài báo khoa học vào luận văn) TP Hồ Chí Minh, ngày ……tháng…….năm …… NGƯỜI HƯỚNG DẪN HỌC VIÊN (Ký tên ghi rõ họ tên) (Ký tên ghi rõ họ tên) CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG ĐÁNH GIÁ LUẬN VĂN (Ký tên ghi rõ họ tên) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn