Nghiên cứu tạo interleukin 2 tái tổ hợp dùng cho điều trị ung thư

viện khoa học và công nghệ việt nam viện công nghệ sinh học Báo cáo tổng kết đề tài khoa học cấp nhà nớc Nghiên cứu tạo interleukin-2 tái tổ hợp dùng cho điều trị bệnh ung th M số KC 04.33 Chủ nhiệm đề tài: PGs, ts. trơng nam hải 6702 24/12/2007 hà nội - 2007 Báo cáo tổng kết Đề tài độc lập cấp Nhà nớc M số: KC. 04. 33 Nghiên cứu tạo interleukin-2 tái tổ hợp dùng cho điều trị bệnh ung th Chủ nhiệm Đề tài: PGS. TS. Trơng nam hải 01 / 2005 06 / 2007 Bộ Khoa học và Công nghệ Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam Viện Công nghệ Sinh học BỘ KHOA HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN CÔNG NGHỆ SINH HỌC ÂÂÂ      BáocáotổngkếtKhoahọcvàKỹthuậtĐềtài NGHIÊN CỨU TẠO INTERLEUKIN-2 TÁI TỔ HỢP DÙNG CHO ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Mãsố:KC.04.33 Chủnhiệmđềtài:PGS.TS.TRƯƠNGNAMHẢI Cơquanchủtrì:ViệnCôngnghệsinhhọc Cơquanchủquản: ViệnKhoahọcvàCôngnghệViệtNam Thờigianthự chiện: 01/2005‐06/2007  Hà Nội - 2007 Bản báo cáo viết xong ngày 15 / 12/ 2007. Tài liệu này được chuẩn bị trên cơ sở kết quả thực hiện Đề tài cấp Nhà nước, mã số KC. 04. 33. Mọi sao chép phải được sự đồng ý của Viện Công nghệ sinh học. BKHCN V.CNSH BKHCN V.CNSH VKHCNVN V.CNSH Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 Thời gian thực hiện: 01/2005 – 06/2007 2 Lêi c¶m ¬n Chủ nhiệm đề tài KC. 04.33 xin chân thành cảm ơn các cán bộ nghiên cứu thuộc 3 cơ quan nghiên cứu khoa học là (i) Viện Công nghệ sinh học, Viện Khoa học và Công nghệ Việt Nam, (ii) Trường Đại học Khoa học tự nhiên, ĐHQGHN, Bộ Giáo dục và Đào tạo và (iii) Viện Kiểm định Quốc gia Vacxin và Sinh phẩm y tế, Bộ Y tế đã tham gia thực hiện đề tài. Chủ nhiệm đề tài KC. 04.33 xin chân thành cám ơn Lãnh đạo Viện Công nghệ sinh học, Trường Đại học khoa học tự nhiên và Viện Kiểm định Quốc gia Vacxin và Sinh phẩm y tế đã ủng hộ và tạo điều kiện thuận lợi về trang thiết bị và kinh phí cho các tập thể cán bộ chủ trì và tham gia thực hiện đề tài này. Chủ nhiệm và tập thể cán bộ nghiên cứu thực hiện đề tài xin chân thành cảm ơn Vụ Quản lý Khoa học và Công nghệ các ngành KT-KT của Bộ Khoa h ọc và Công nghệ và Ban chủ nhiệm chương trình KC. 04 đã tạo điều kiện thuận lợi về kinh phí và quản lý trong suốt thời gian thực hiện đề tài. CƠ QUAN CHỦ TRÌ ĐỀ TÀI CHỦ NHIỆM ĐỀ TÀI PGS. TS. TRƯƠNG NAM HẢI Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 Thời gian thực hiện: 01/2005 – 06/2007 3 MỤC LỤC DANH SÁCH NHỮNG NGƯỜI CHỦ TRÌ THỰC HIỆN 8 DANH SÁCH NHỮNG NGƯỜI THAM GIA THỰC HIỆN VÀ CƠ QUAN PHỐI HỢP 9 BÀI TÓM TẮT 11 LỜI MỞ ĐẦU 15 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 17 1.1. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU Ở NƯỚC NGOÀI 17 1.1.1. Ung thư và các liệu pháp chữa trị ung thư 17 1.1.2 Ung thư thận và u hắc tố 18 1.1.3 Các liệu pháp chữa trị ung thư 19 1.1.4. Interleukin-2 và ứng dụng trong điều trị ung thư 19 1.2. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG NƯỚC 23 CHƯƠNG 2. LỰA CHỌN ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1. MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI 26 2.2. NỘI DUNG NGHIÊN CỨU CẦN THỰC HIỆN 26 2.2.1 Tạo dòng gen IL-2 26 2.2.2 Tạo đột biến điểm của gen IL-2 26 2.2.3. Biểu hiện gen IL-2 trong các hệ biểu hiện khác nhau 27 2.2.4. Nghiên cứu và tối ưu điều kiện lên men cho các chủng vi sinh vật tái tổ hợp mang gen IL-2 27 2.2.5. Tách chiết, tinh chế IL-2 từ dịch lên men và nghiên cứu tính chất của IL-2. 27 2.2.6. Đánh giá chất lượng IL-2 27 2.3. VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.3.1. Vật liệu 29 2.3.2 Phương pháp nghiên cứu 30 CHƯƠNG 3. NHỮNG NỘI DUNG VÀ KẾT QUẢ ĐÃ THỰC HIỆN 47 3.1. KẾT QUẢ TẠO DÒNG GEN IL-2 47 3.1.1. Tách chiết RNA tổng số từ người và tổng hợp cDNA mã hóa gen IL-2 47 3.1.2. Gắn sản phẩm PCR vào vector tách dòng pCR 2.1-TA 48 3.1.3. Xác định trình tự nucleotide của gen IL-2 49 3.1.4. Kết luận 50 3.2. KẾT QUẢ TẠO ĐỘT BIẾN GEN IL-2 51 3.2.1. Tạo đột biến điểm làm mất điểm glycosyl hóa và thay thế Cys 125 bằng Ser 125 51 3.2.2. Gây hồi biến Ser 25 thành Leu 25 54 3.2.3. Kết luận 58 3.3. KẾT QUẢ BIỂU HIỆN IL-2 TRONG CÁC HỆ BIỂU HIỆN KHÁC NHAU 59 3.3.1. Biểu hiện gen lai Trx-rhIL2MN trong tế bào vi khuẩn E. coli 59 3.3.2. Biểu hiện gen lai Trx-rhIL2MN trong nấm men P. pastoris 63 3.3.3. Biểu hiện gen rhIL2 ở dạng riêng lẻ trong nấm men P. pastoris 65 3.3.4. Kết luận 68 Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 Thời gian thực hiện: 01/2005 – 06/2007 4 3.4. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐIỀU KIỆN LÊN MEN CÁC CHỦNG VI SINH VẬT TÁI TỔ HỢP MANG GEN IL-2 Ở BÌNH TAM GIÁC VÀ TRONG HỆ THỐNG LÊN MEN 5L, 14L 69 3.4.1. Kết quả lên men tổng hợp IL-2 tái tổ hợp trong bình tam giác 69 3.4.2. Kết quả lên men sản xuất IL-2 tái tổ hợp trong hệ thống Bioflo 110 dung tích 5, 14L. 73 3.4.3. Kết luận 74 3.5. KẾT QUẢ TÁCH CHIẾT, TINH CHẾ IL-2 TỪ DỊCH LÊN MEN VÀ NGHIÊN CỨU TÍNH CHẤT 75 3.5.1. Tách chiết và tinh chế IL-2 bằng sắc ký ái lực 75 3.5.2. Cắt protein lai bằng Enterokinase và lọc IL-2 qua cột sắc ký ái lực và kiểm tra khả năng bắt cặp đặc hiệu của IL-2 bằng Western blot 76 3.5.3. Kết luận 77 3.6. KẾT QUẢ BƯỚC ĐẦU VỀ BẢO QUẢN MẪU IL-2 78 3.7. THỬ NGHIỆM IL-2 TÁI TỔ HỢP TRÊN MÔ HÌNH TẾ BÀO NUÔI CẤY CTLL-2 79 3.7.1. Điều kiện tối ưu để nhân và bảo quản dòng tế bào CTLL-2 79 3.7.2. Xác định hoạt tính sinh học của các mẫu rhIL2MN biểu hiện trong E. coli BL21 80 3.7.3. Xác định hoạt tính sinh học của mẫu rhIL2 biểu hiện trong P. pastoris 82 3.7.4. Kết luận. 83 3.8. THỬ NGHIỆM IL-2 TÁI TỔ HỢP TRÊN MÔ HÌNH TẾ BÀO ĐỘNG VẬT 84 3.8.1. Kết quả nghiên cứu 84 3.8.2. Kết luận 97 3.9. KẾT QUẢ ĐÁNH GIÁ CHẤT LƯỢNG IL-2 98 3.9.1. Hiệu giá của sản phẩm IL-2 98 3.9.2. Tính vô trùng của sản phẩm IL-2 98 3.9.3. Tính an toàn của sản phẩm IL-2 98 3.9.4. Chất gây sốt của sản phẩm IL-2 98 3.9.5. Tính chất lý hóa của sản phẩm 99 3.9.6. Kết luận 99 CHƯƠNG 4. TỔNG QUÁT HOÁ VÀ ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ THU ĐƯỢC 100 4.1. KẾT QUẢ VỀ KHOA HỌC 100 4.2. TỔNG HỢP CÁC SẢN PHẨM ĐẠT ĐƯỢC SO VỚI ĐĂNG KÝ 102 4.3. TRÌNH ĐỘ CÔNG NGHỆ 104 4.4. KHẢ NĂNG ÁP DỤNG 104 4.5. ĐÀO TẠO 105 4.6. HỢP TÁC QUỐC TẾ 105 4.7. TÌNH HÌNH SỬ DỤNG KINH PHÍ 106 4.8. DANH SÁCH CÁC CÔNG TRÌNH CÔNG BỐ 106 4.9. HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 107 CHƯƠNG 5. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 110 5.1. KẾT LUẬN 110 5.2. ĐỀ NGHỊ 111 TÀI LIỆU THAM KHẢO 112 Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 Thời gian thực hiện: 01/2005 – 06/2007 5 MỤC LỤC CÁC HÌNH Hình 1. Sự phát triển của tế bào ung thư 18 Hình 2. Cấu trúc không gian của Interleukin-2 20 Hình 3. Sự tác động của Proleukin R IL-2 lên tế bào ung thư 23 Hình 4. Tóm tắt các nội dung nghiên cứu theo sơ đồ 28 Hình 5. Điện di các RNA tổng số tách từ mẫu mô lách người Việt Nam 47 Hình 6. Sản phẩm PCR nhân gen IL-2 48 Hình 7. Kết quả cắt kiểm tra DNA các plasmid bằng enzyme EcoR I 48 Hình 8. Kết quả so sánh trình tự IL-2 nhận được với trình tự trên ngân hàng gen quốc tế NCBI 49 Hình 9. So sánh trình tự amino acid đã được dịch mã của gen IL-2 nhận được 50 Protein_IL-2) và trình tự amino acid đã đăng kí trên ngân hàng dữ liệu gen 50 quốc tế với số đăng ký NP_000577 50 Hình 10. Điện di sản phẩm PCR trên gel agarose 0,8% 52 Hình 11. Kết quả cắt kiểm tra DNA plasmid các dòng biến nạp bằng Not I và Nco I 53 Hình 12. Kết quả đọc trình tự nucleotide của dòng số 4 chứa gen rhIL2 54 Hình 13. Cấu trúc của hai plasmid pTZ600 và pTZ900 56 Hình 14. Sơ đồ mô tả quá trình tạo đột biến điểm định hướng tạo gen Trx-rhIL2-MN 57 Hình 15. Kết quả đọc trình tự gen đã hồi biến (phải) so với gen chưa hồi biến (trái) 58 Hình 16. Điện di SDS-PAGE protein Trx-rhIL2MN trên gel polyacrylamide 12,5% 60 Hình 17. Western blot với kháng thể kháng hIL-2 61 Hình 18. Điện di protein rhIL2 dạng tan và không tan trên gel polyacrylamide 12,5% 61 Hình 19. Ảnh phổ MS/MS của mảnh peptide 634,4 dalton mang điện tích +2 của Trx được nhận dạng. A – phổ TOF MS, B – phổ MS/MS 62 Hình 20. Ảnh phổ TOF MS và MS/MS của mảnh peptide 874,6 dalton mang điện tích 2+ của IL-2 được nhận dạng. A – phổ TOF MS, B – phổ MS/MS. 63 Hình 21. Các peptide nhận dạng được qua khối phổ từ băng protein 63 có kích thước 32 kDa 63 Hình 22. Ảnh biểu hiện gen Trx-rhIL2MN. 64 Hình 23. Ảnh Western Blot với kháng thể kháng IL-2 64 Hình 24. Điện di sản phẩm PCR trên gel agarose 0,8% 66 Hình 25. Điện di SDS-PAGE sản phẩm biểu hiện rhIL2 trong nấm men P. pastoris 67 Hình 26. Ảnh Western Blot với kháng thể kháng IL-2 67 Hình 27. Ảnh hưởng của IPTG tới sự biểu hiện của protein rhIL2MN 70 Hình 28. Ảnh hưởng của nồng độ Amp tới sự biểu hiện của protein 71 Hình 29. Khảo sát ảnh hưởng của nhiệt độ nuôi cấy 71 Hình 30. Khảo sát thời gian thu mẫu biểu hiện 72 Hình 31. Quá trình phát triển của chủng E. coli Bl21 và sinh tổng hợp Interleukin-2 73 Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 Thời gian thực hiện: 01/2005 – 06/2007 6 Hình 32. Điện di protein tái tổ hợp Trx-rhIL2-MN trên polyacryamide gel 12,5% 73 Hình 33. Điện di protein tinh sạch lần 1 755 Hình 34. Điện di protein tinh sạch lần 2 755 Hình 35. Điện di sản phẩm protein cắt bằng enterokinase trên gel polyacrylamide 12,5% 766 Hình 36. Mẫu Trx-rhIL2MN giữ ở dạng đông khô sau các khoảng thời gian 78 bảo quản khác nhau 78 Hình 37. Hình ảnh tế bào CTLL-2 nuôi cấy in vitro 79 Hình 38. Xác định và so sánh hoạt tính của các mẫu IL-2 thử nghiệm 81 Hình 39. Đồ thị minh hoạ sự phát triển của tế bào CTLL-2 dưới tác động 82 của các IL-2 khác nhau (rhIL2: VN, TQ1: Trung Quốc, US: Mỹ) 82 Hình 40. Niêm mạc đại tràng chuột nhắt trắng bình thường (Chụp dưới kính lúp) 85 Hình 41. Niêm mạc đại tràng chuột nhắt trắng bị ung thư 86 Hình 42. Niêm mạc đại tràng chuột nhắt trắng bình thường 86 Hình 43. Niêm mạc đại tràng chuột nhắt trắng bị ung thư 87 Hình 44. Tiêu bản hiển vi mô học lông nhung ruột chuột nhắt trắng bình thường: 87 Hình 45. Tiêu bản hiển vi mô bệnh học lông nhung ruột chuột nhắt trắng bị ung thư dưới tác động của AOM: 88 Hình 46. Tế bào biểu mô niêm mạc bị giải biệt hóa, đang chuyển dạng 88 thành ung thư, có nhân lớn và tăng sắc do bắt màu kiềm đậm (PĐ: 100 x 10) 88 Hình 47. Tế bào mô liên kết ở lõi lông nhung bị giải biệt hóa, phân bố lộn xộn, đang chuyển dạng thành ung thư, có nhân lớn và tăng sắc (PĐ: 100 x 10) 89 Hình 48. Chuột nhắt trắng Swiss khoẻ mạnh (a) và mang u báng Sarcoma 180 90 sau 12 ngày cấy truyền (b) 90 Hình 49. Ảnh minh họa sinh khối tế bào ung thư Sarcoma 180: 91 Hình 50. Sự giảm sinh khối u báng Sarcoma 180 dưới tác động của IL2 tái tổ hợp 92 Hình 51. Biểu đồ so sánh tỷ số phát triển u giữa các lô thí nghiệm 92 Hình 52. Tế bào ung thư báng Sarcoma 180 ở lô đối chứng (x1000) 93 Hình 53. Tế bào ung thư báng Sarcoma 180 ở lô tiêm chế phẩm IL2.VN 93 Hình 54. Tế bào ung thư báng Sarcoma 180 dưới tác động của chế phẩm IL2.TQ 94 Hình 55. Tế bào ung thư báng Sarcoma 180 bình thường dưới kính 94 hiển vi điện tử truyền qua (x10.000). 94 Hình 56. Tế bào ung thư báng Sarcoma 180 dưới tác động của IL2 VN (x10.000) 95 Tế bào chết theo kiểu hoại thư 95 Hình 57. Tế bào u báng Sarcoma 180 dưới tác động của IL2 TQ (x10.000) 95 Hình 58. Đồ thị biểu diễn thời gian sống thêm của các lô chuột thí nghiệm 96 Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 Thời gian thực hiện: 01/2005 – 06/2007 7 MỤC LỤC CÁC BẢNG Bảng 1. Danh sách những người chủ trì thực hiện 8 Bảng 2. Kết quả tinh chế IL-2 tái tổ hợp từ dịch thô 77 Bảng 3. Dữ liệu kiểm tra hoạt tính của các mẫu rhIL-2MN tái tổ hợp 80 Bảng 4. Đơn vị hoạt tính của các mẫu IL-2 thử nghiệm 81 Bảng 5. Khả năng hoạt hoá tế bào CTLL-2 phát triển của mẫu ở nồng độ thử khác nhau 82 Bảng 6. Đơn vị hoạt tính của các mẫu rhIL-2 thử nghiệm 82 Bảng 7. Số trung bình của u ở ruột 1 chuột trong các lô thí nghiệm 85 Bảng 8. Định lượng các khối u báng Sarcoma 180 khi mổ chuột thí nghiệm 90 Bảng 9. Tác động của chế phẩm IL2-TQ và IL2-VN lên thời gian sống thêm 96 của chuột nhắt trắng Swiss mang u báng Sarcoma 180 96 Bảng 10. Các dòng gen và dòng vector tạo ra của đề tài 102 Bảng 11. Sản phẩm khoa học của đề tài 102 Bảng 12. Danh sách các học viên được đào tạo 105 Bảng 13. Danh sách các cán bộ được nâng cao trình độ 105 Bảng 14. Danh sách các cơ quan hợp tác quốc tế 105 Bảng 15. Kinh phí phân bổ cho các hạng mục 106 Bảng 16. Tóm tắt các nội dung công việc thực hiện và nội dung xin điều chỉnh 108 Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 Thời gian thực hiện: 01/2005 – 06/2007 8 DANH SÁCH NHỮNG NGƯỜI CHỦ TRÌ THỰC HIỆN Số TT Họ và tên Học hàm, học vị Chức vụ, đơn vị Trách nhiệm trong đề tài Chương mục trong báo cáo 1 PGS. TS. Trương Nam Hải Phó Viện trưởng, Trưởng phòng Kỹ thuật di truyền, Viện CNSH Chủ nhiệm đề tài Chủ đề mục Toàn bộ nội dung báo cáo 2 PGS. TS. Phan Văn Chi Phó Viện trưởng, Trưởng phòng Hoá sinh protein, Viện CNSH Chủ đề mục 3 TS. Phạm Thị Bích Hợp Phó Phòng Công nghệ lên men Viện CNSH Chủ đề mục 4 PGS. TS Đỗ Khắc Hiếu Trưởng phòng Tế bào động vật, Viện CNSH Chủ đề mục 5 TS. Đinh Duy Kháng Trưởng phòng Vi sinh phân tử, Viện CNSH Chủ đề mục 6 PGS. TS Trần Công Yên Trường Đại học khoa học tự nhiên, ĐHQGHN Chủ đề mục 7 GS. TS. Nguyễn Đình Bảng Trung tâm Quốc gia Kiểm định Vaccin và sinh phẩm y học Chủ trì đề tài nhánh 8 Trần Bình Duyên Công ty CP dược TW Mediplantex Chủ trì đề tài nhánh Chưa thực hiện 9 GS. TS. Nguyễn Bá Đức Bệnh viện K Hà Nội Chủ trì đề tài nhánh Chưa thực hiện Bảng 1. Danh sách những người chủ trì thực hiện [...]... quan nghiên cứu đầu ngành trong cả nước để tiến hành đề tài KC.04.33 Nghiên cứu tạo Interleukin- 2 tái tổ hợp dùng cho điều trị bệnh ung thư ’ Thời gian thực hiện: 01 /20 05 – 06 /20 07 16 Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 1.1 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU Ở NƯỚC NGOÀI 1.1.1 Ung thư và các liệu pháp chữa trị ung thư Ung thư là sự phát... hợp để điều trị các bệnh ung thư Hãng Amgen Pharmaceutical của Mỹ cũng đã phát triển sản phẩm thuốc Proleukin -2 để điều trị cho các bệnh nhân bị ung thư biểu mô thận ác tính và ung thư hắc tố Ngoài ra do có khả năng kích thích hệ thống miễn dịch nên ngoài việc điều trị ung thư thì IL -2 tái tổ hợp (rhIL2) còn có thể được sử dụng trong điều trị bệnh nhân bị nhiễm virus HIV Tuy nhiên rhIL2 thư ng được... sử dụng nhiều trong điều trị bằng phương pháp miễn dịch trị liệu [28 ] Trong số 25 5 bệnh nhân bị ung thư biểu mô thận và 27 0 bệnh nhân bị ung thư hắc tố ở Mỹ đã được điều trị bằng ProleukinRIL -2 tái tổ hợp cho thấy có ProleukinRIL -2 có thể làm kìm hãm quá trình phát triển của các tế bào khối u sớm nhất chỉ sau 4 tuần trị liệu Đối với ung thư biểu mô thận ác tính, kết quả điều trị cho thấy nếu bệnh nhân... dịch trị liệu thì vẫn đang còn đang trong thời kỳ nghiên cứu Đây là phương pháp trị liệu mới cần phải được phát triển mạnh mẽ hơn nữa để đem lại hiệu quả trong việc điều trị cho các bệnh nhân bị ung thư Với sự kết hợp nhiều phương pháp điều trị ung thư, y học đã đem lại nhiều hy vọng để cứu sống cho các bệnh nhân bị ung thư Hiện nay, hướng nghiên cứu sản xuất thuốc dưới dạng protein tái tổ hợp như IL -2. .. P pastoris ở dạng ngoại bào - Nghiên cứu sự biểu hiện của gen IL -2 cải biến trong các hệ E coli và trong nấm men P pastoris 2. 2.4 Nghiên cứu và tối ưu điều kiện lên men cho các chủng vi sinh vật tái tổ hợp mang gen IL -2 - Nghiên cứu các điều kiện lên men cho các chủng vi sinh vật tái tổ hợp ở quy mô bình tam giác - Tối ưu các điều kiện lên men chủng vi sinh vật tái tổ hợp trong các bình lên men 5 lít... trong việc điều trị ung thư và HIV do nó có khả năng tăng cường hệ miễn dịch của cơ thể và giúp cho hệ miễn dịch có thể điều khiển được sự sản sinh của các tế bào ung thư và virus HIV [27 ] Hiện nay chế phẩm ProleukinRIL -2 đang được bán rộng rãi trên thị trường Anh và Mỹ Trung Quốc thời gian gần đây cũng đã sản xuất IL -2 tái tổ hợp để điều trị ung thư Ví dụ: thuốc RecoSun là IL -2 tái tổ hợp của người... hiện các nội dung nghiên cứu này Thời gian thực hiện: 01 /20 05 – 06 /20 07 25 Báo cáo Tổng kết Khoa học và Kỹ thuật đề tài KC.04.33 CHƯƠNG 2 LỰA CHỌN ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2. 1 MỤC TIÊU CỦA ĐỀ TÀI Đề tài KC.04.33 tập trung nghiên cứu sản xuất protein tái tổ hợp IL -2 phục vụ cho việc điều trị các bệnh ung thư là một trong những hướng nghiên cứu mới của Viện CNSH, không những ở Việt Nam mà còn... nhằm nhận biết và tiêu diệt các tế bào ung thư ác tính trong thời gian ngắn Đây là phương pháp mới được áp dụng ở Việt Nam trong những năm gần đây để điều trị cho các bệnh nhân ung thư Liệu pháp điều trị ung thư bằng miễn dịch đã bước đầu thành công với nhiều loại ung thư như ung thư tế bào máu, ung thư thận, ung thư bàng quang, u trung mô ác tính, u màng não, ung thư tuyến giáp, u hắc tố Hiện nay, Cơ... năng sống sót cho các bệnh nhân Theo nghiên cứu của Rosenberg 1980 tại National Cancer Institute (NCI, Spain) cho thấy, khi điều trị cho các bệnh nhân ung thư thận ác tính bằng IL -2 với các liều lượng khác nhau có thể làm giảm tỷ lệ di căn của các khối u từ 15 -20 %, ngoài ra IL -2 còn có vai trò quan trọng trong việc điều trị các bệnh ung ác tính khác như ung thư bạch cầu, ung thư phổi, ung thư buồng trứng…Trong... protein tái tổ hợp phục vụ cho y học ngày càng được quan tâm Xuất phát từ nhu cầu thực tiễn cần sản xuất thuốc ở trong nước dùng cho điều trị bệnh ung thư, Đề tài KC.04.33 đã được xây dựng để bước đầu tạo ra các sản phẩm protein tái tổ hợp Interleukin- 2 dùng trong điều trị bệnh nhân ung thư đường tiêu hóa giai đoạn muộn Đề tài đã được các cán bộ nghiên cứu từ 3 cơ quan phối hợp để thực hiện triển khai . để điều trị cho các b ệnh nhân ung thư. Liệu pháp điều trị ung thư bằng miễn dịch đã bước đầu thành công với nhiều loại ung thư như ung thư tế bào máu, ung thư thận, ung thư bàng quang, u trung. hợp cùng 3 cơ quan nghiên cứu đầu ngành trong cả nước để tiến hành đề tài KC.04.33 Nghiên cứu tạo Interleukin-2 tái tổ hợp dùng cho điều trị bệnh ung thư ’. Báo cáo Tổng kết Khoa học và. hướng nghiên cứu tạo thuốc IL-2 dạng tái tổ hợp dùng cho điều trị ung thư vẫn chưa được tiến hành. Phương pháp miễn dịch trị liệu cần phải được triển khai ứng dụng ở các bệnh viện Trung ương