Nghiên cứu mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và một số yếu tố tiên lượng của sarcôm mô mềm thường gặpNghiên cứu mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và một số yếu tố tiên lượng của sarcôm mô mềm thường gặpNghiên cứu mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và một số yếu tố tiên lượng của sarcôm mô mềm thường gặpNghiên cứu mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và một số yếu tố tiên lượng của sarcôm mô mềm thường gặpNghiên cứu mô bệnh học, hóa mô miễn dịch và một số yếu tố tiên lượng của sarcôm mô mềm thường gặp
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HỒ ĐỨC THƢỞNG NGHIÊN CỨU MƠ BỆNH HỌC, HĨA MƠ MIỄN DỊCH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƢỢNG CỦA SARCÔM MÔ MỀM THƢỜNG GẶP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HỒ ĐỨC THƢỞNG NGHIÊN CỨU MƠ BỆNH HỌC, HĨA MƠ MIỄN DỊCH VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ TIÊN LƢỢNG CỦA SARCÔM MÔ MỀM THƢỜNG GẶP Chuyên ngành: Khoa học y sinh (Giải phẫu bệnh Pháp y) Mã số: 9720101 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Đình Roanh HÀ NỘI - 2022 LỜI CẢM ƠN Em xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội; Ban chủ nhiệm Bộ môn Giải phẫu bệnh giúp đỡ tạo điều kiện cho em trình học tập nghiên cứu để em hồn thành luận án Em xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới Ban giám đốc phòng ban chức Bệnh viện hữu nghị Việt Đức; Chủ nhiệm khoa tập thể khoa Giải phẫu bệnh – Pháp y nơi em công tác ủng hộ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi suốt thời gian em học thực luận án Em xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Lê Đình Roanh, người Thầy trực tiếp hướng dẫn đóng góp ý kiến quý báu, thúc giục ngày đêm để em hoàn thành luận án Thầy với tập thể Trung tâm nghiên cứu phát sớm ung thư giúp đỡ em việc gửi bệnh phẩm để hội chẩn, nhuộm Hóa mơ miễn dịch làm xét nghiệm Sinh học phân tử trung Giải phẫu bệnh hàng đầu Mỹ Xin trân trọng cảm ơn ngài giáo sư Christopher Fletcher các đồng nghiệp ngài khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Women’s Brigham, Trường đại học y khoa Harvard, giúp đỡ hội chẩn 126 cas bệnh khó nghiên cứu với nhiều dấu ấn HMMD số trường hợp xét nghiệm sinh học phân tử Các kết hội chẩn giúp học nhiều vấn đề chẩn đốn nghiên cứu, mà cịn giúp đỡ bệnh nhân có chẩn đốn xác để phục vụ điều trị Em xin trân trọng cảm ơn thầy cô tham gia hướng dẫn thầy cô hội đồng chấm chuyên đề tiểu luận tổng quan đóng góp nhiều ý kiến q báu giúp em hồn thiện luận án, thầy cô giảng dạy - giúp đỡ em học tập công việc từ bước vào Giải phẫu bệnh Em xin cám ơn anh chị em bạn bè giúp đỡ em nhiều công việc khác liên quan đến trình học tập nghiên cứu Em xin bày tỏ lòng biết ơn đến bố mẹ kính yêu, người sinh thành dưỡng dục nguồn động viên to lớn cổ vũ em học tập phấn đấu Cảm ơn người thân yêu gia đình, họ hàng, anh em nội ngoại ln bên cạnh em giúp đỡ em từ trước em bước chân vào trường đại học Y tận ngày hôm Cuối cùng, xin cảm ơn vợ yêu dấu nguồn động viên khích lệ ln cổ vũ em, chỗ dựa vững cho em vượt qua khó khăn suốt trình em học tập nghiên cứu để có kết ngày hơm Em xin trân trọng cảm ơn! Hà nội, ngày 10 tháng 01 năm 2022 Nghiên cứu sinh Hồ Đức Thƣởng LỜI CAM ĐOAN Tôi Hồ Đức Thƣởng, nghiên cứu sinh khóa 35, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Giải phẫu bệnh – Pháp Y, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Lê Đình Roanh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 10 tháng 01 năm 2022 Ngƣời viết cam đoan Hồ Đức Thƣởng DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ÂT Âm tính BHD Bao hoạt dịch CS Cộng DT Dương tính DFSP (Dermatofibrosarcoma Protuberans) Sarcơm xơ bì lồi người lớn DFSP-FS (Dermatofibrosarcoma Protuberans- variant Fibrosarcomatous) Sarcơm xơ bì lồi người lớn - biến thể sarcơm xơ DTTB Di truyền tế bào FISH (Fluorescence in situ hybridization) Lai chỗ gắn huỳnh quang FNCLCC (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer) Liên hiệp Quốc gia Trung tâm chống Ung thư GIST (Gastrointestinal stroma tumor) U mô đệm dày ruột EGIST (Extra-gastrointestinal stroma tumor) U mơ đệm dày ruột ngồi tiêu hóa ES (Epithelioid sarcoma) – sarcôm dạng biểu mô GPB Giải phẫu bệnh HE Hematoxylin-Eosin HMMD Hố mơ miễn dịch KHV Kính hiển vi KN Kháng nguyên KT Kháng thể LGFMS (Low grade fibromyxoid sarcoma) Sarcôm dạng xơ nhầy độ thấp MBH Mô bệnh học NIH National Institute of Health NST Nhiễm sắc thể PL Phụ lục PT Phẫu thuật RT-PCR (Reverse transcriptase-polymerase chain reaction) SMM Sarcôm mô mềm SM Sarcôm mỡ TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TH Trường hợp UXĐĐ U xơ đơn độc UMBXAT U mô bào xơ ác tính UTBQM UVTKNVAT U tế bào quanh mạch U vỏ thần kinh ngoại vi ác tính MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Phân loại mô bệnh học SMM 1.1.1 Phân loại mô học SMM TCYTTG lần 1.1.2 Phân loại mô học SMM TCYTTG lần 14 1.2 Vai trò HMMD chẩn đốn SMM .21 Vai trị HMMD phân loại SMM 23 1.3 Tiên lượng SMM .29 1.3.1 Các yếu tố có ý nghĩa tiên lượng SMM 29 1.3.2 Dấu ấn Ki-67 tiên lượng sarcôm mô mềm 32 1.3 Cập nhật yếu tố tiên lượng số SMM theo TCYTTG 2020 34 1.4 Tình hình nghiên cứu 38 1.4.1 Tình hình nghiên cứu giới: .38 1.4.2 Tình hình nghiên cứu nước 39 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn .41 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ .41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .41 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 42 2.2.3 Cách chọn mẫu nghiên cứu 42 2.3 Nội dung nghiên cứu 42 2.3.1 Các biến số số nghiên cứu 42 2.3.2 Kỷ thuật, công cụ thu thập số liệu tiêu chí đánh giá 44 2.4 Xử lý số liệu .60 2.5 Sai số cách khắc phục sai số 60 2.6 Đạo đức nghiên cứu 60 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 Một số kết chung tuổi, giới, vị trí u 63 3.1.1 Tuổi 63 3.1.2 Giới 63 3.1.3 Vị trí u 64 3.2 Đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch 65 3.2.1 Một số đặc điểm chung 65 3.2.2 Đặc điểm mơ bệnh học, hóa mơ miễn dịch số típ thường gặp 67 3.3 Một số yếu tố đại thể vi thể có ý nghĩa tiên lượng 90 3.3.1 Một số yếu tố đại thể 90 3.3.2 Diện cắt phẫu thuật 91 3.3.3 Độ mô học theo FNCLCC 93 3.3.4 Dấu ấn tăng sinh tế bào Ki-67 mối liên quan với ĐMH 94 3.3.5 Tiên lượng số typ mô bệnh học 95 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN .98 4.1 Về đặc điểm mơ bệnh học hóa mơ miễn dịch .98 4.1.1 Về phân bố nguồn gốc típ mơ học 98 4.1.2 Đặc điểm MBH HMMD số SMM .99 4.1.3 Sinh học phân tử chẩn đoán SMM 126 4.2 Về số yếu tố đại thể vi thể có ý nghĩa tiên lượng 127 4.2.1 Vị trí u 127 4.2.2 Kích thước u 127 4.2.3 Diện cắt phẫu thuật 128 4.2.4 Độ mô học 129 4.2.5 Vai trò dấu ấn Ki-67 tiên lượng SMM 132 4.2.6 Típ mơ học 134 KẾT LUẬN 145 KHUYẾN NGHỊ 147 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC