Đánh giá biểu hiện dấu ấn sinh học ki 67 bằng phương pháp nhộm hóa mô miễn dịch trên bệnh nhân được phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN ĐỖ HỮU TOÀN ĐÁNH GIÁ BIỂU HIỆN DẤU ẤN SINH HỌC Ki-67 BẰNG PHƢƠNG PHÁP NHUỘM HĨA MƠ MIỄN DỊCH TRÊN BỆNH NHÂN ĐƢỢC PHẪU THUẬT CẮT TUYẾN TIỀN LIỆT TẬN GỐC LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRẦN ĐỖ HỮU TỒN ĐÁNH GIÁ BIỂU HIỆN DẤU ẤN SINH HỌC Ki-67 BẰNG PHƢƠNG PHÁP NHUỘM HĨA MƠ MIỄN DỊCH TRÊN BỆNH NHÂN ĐƢỢC PHẪU THUẬT CẮT TUYẾN TIỀN LIỆT TẬN GỐC Chuyên ngành: Ngoại Khoa (Ngoại – Tiết niệu) Mã số: 8720104 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS NGUYỄN PHÚC CẨM HOÀNG Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2020 LỜI CAM ĐOAN “Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng Các số liệu kết luận văn trung thực chƣa cơng bố cơng trình khoa học khác.” Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 08 năm 2020 Tác giả luận văn Trần Đỗ Hữu Toàn MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN DANH MỤC CÁC TỪ NGỮ VIẾT TẮT DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Sơ lƣợc ung thƣ tuyến tiền liệt 1.2 Giải phẫu học tuyến tiền liệt 1.3 Giải phẫu bệnh ung thƣ tuyến tiền liệt 1.4 Chẩn đoán điều trị phẫu thuật ung thƣ tuyến tiền liệt 13 1.5 Tổng quan protein Ki-67 vai trò ung thƣ tuyến tiền liệt 24 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 31 2.1 Thiết kế nghiên cứu 31 2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 31 2.3 Các biến số nghiên cứu 32 2.4 Địa điểm thời gian nghiên cứu 33 2.5 Phƣơng pháp tiến hành 33 2.6 Quy trình nhuộm đánh giá biểu dấu ấn Ki-67 nhuộm hóa mơ miễn dịch 34 2.7 Xử lý phân tích số liệu 39 2.8 Vấn đề y đức 39 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm bệnh nhân ung thƣ tuyến tiền liệt nghiên cứu 40 3.2 Phân tích mối liên quan biến số 55 Chương BÀN LUẬN 64 4.1 Bàn luận đặc điểm bệnh nhân ung thƣ tuyến tiền liệt nghiên cứu 64 4.2 Bàn luận đặc điểm biểu dấu ấn sinh học Ki-67 bệnh nhân ung thƣ tuyến tiền liệt nghiên cứu 79 KẾT LUẬN 88 KIẾN NGHỊ 91 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ NGỮ VIẾT TẮT VIẾT TẮT VIẾT ĐẦY ĐỦ BN Bệnh nhân BV Bệnh viện CLS Cận lâm sàng GPB Giải phẫu bệnh HMMD Hóa mơ miễn dịch PT Phẫu thuật PTNS Phẫu thuật nội soi TH Trƣờng hợp TSLTTTL Tăng sinh lành tính tuyến tiền liệt TTL Tuyến tiền liệt UTTTL Ung thƣ tuyến tiền liệt DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH – VIỆT TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT Active surveillance Giám sát tích cực Alkaline Phosphatase (ALP) Phosphatase kiềm Bone scan Xạ hình xƣơng Chemotherapy Hóa trị Computed tomography scan (CT-Scan) Chụp cắt lớp vi tính Digital rectal examination (DRE) Thăm khám trực tràng European Association of Urology (EAU) Hiệp hội Tiết Niệu học châu Âu Gleason grading system Hệ thống phân độ Gleason Gleason score (GS) Điểm số Gleason Hormonal therapy Liệu pháp nội tiết International Agency for Research on Cancer (IARC) Cơ quan Thế giới nghiên cứu Ung thƣ International Society of Urological Pathology (ISUP) Hiệp hội Giải phẫu bệnh Tiết niệu quốc tế Laparoscopic radical prostatectomy PTNS cắt TTL tận gốc Localized prostate cancer Ung thƣ TTL khu trú Locally advanced prostate cancer Ung thƣ TTL tiến triển chỗ Lower urinary tract symptoms (LUTS) Triệu chứng đƣờng tiết niệu dƣới Magnetic resonance imaging (MRI) Chụp cộng hƣởng từ hạt nhân Metastatic prostate cancer Ung thƣ TTL di National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Mạng lƣới ung thƣ toàn diện quốc gia Hoa Kỳ Overall survival Sống cịn tồn Perineal radical prostatectomy PT mở ngả đáy chậu cắt TTL tận gốc Prostate health index (PHI) Chỉ số sức khỏe TTL Prostate specific antigen (PSA) Kháng nguyên đặc hiệu TTL Prostatic Intra-epithelia Neoplasia TIẾNG ANH TIẾNG VIỆT (PIN) Tân sinh biểu mô TTL Radical prostatectomy PT cắt TTL tận gốc Radiotherapy Xạ trị Retropubic radical prostatectomy PT mở ngả sau xƣơng mu cắt TTL tận gốc Robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy PTNS với hỗ trợ Robot cắt TTL tận gốc Transrectal ultrasound (TRUS) Siêu âm ngả trực tràng Vietnam Urology-Nephrology Association (VUNA) Hội Tiết Niệu – Thận học Việt Nam Watchful waiting Theo dõi chờ đợi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân độ ISUP 2014 10 Bảng 1.2 Phân loại TNM ung thƣ TTL theo AJCC 2017 11 Bảng 1.3 Phân nhóm nguy ung thƣ TTL theo D'Amico .12 Bảng 1.4 Phân nhóm nguy theo Hiệp hội Tiết niệu học châu Âu EAU 2020 12 Bảng 1.5 Phân nhóm nguy theo Mạng lƣới ung thƣ toàn diện Quốc gia Hoa Kỳ NCCN 2019 .13 Bảng 3.6 Lý nhập viện 41 Bảng 3.7 Kết thăm khám trực tràng 41 Bảng 3.8 Nồng độ PSA huyết 42 Bảng 3.9 Phân bố thể tích TTL bệnh nhân 43 Bảng 3.10 Điểm số Gleason trƣớc PT 43 Bảng 3.11 Điểm số Gleason sau PT 44 Bảng 3.12 Giai đoạn cT 47 Bảng 3.13 Giai đoạn cN 47 Bảng 3.14 Giai đoạn pT 49 Bảng 3.15 Giai đoạn pN 49 Bảng 3.16 Phân nhóm nguy ung thƣ TTL 51 Bảng 3.17 Mức độ biểu Ki-67 nhóm PSA huyết 56 Bảng 3.18 So sánh mức độ biểu Ki-67 cặp nhóm nồng độ PSA .57 Bảng 3.19 Mức độ biểu Ki-67 nhóm điểm số Gleason 58 Bảng 3.20 So sánh mức độ biểu Ki-67 cặp nhóm điểm số Gleason 59 Bảng 3.21 Mức độ biểu Ki-67 theo giai đoạn pT 60 Bảng 3.22 Mức độ biểu Ki-67 di hạch chậu 61 Bảng 3.23 Liên quan biểu Ki-67 tình trạng di hạch .61 Bảng 3.24 Mức độ biểu Ki-67 ung thƣ giai đoạn khu trú hay tiến tiển chỗ 62 Bảng 3.25 Mức độ biểu Ki-67 theo nhóm nguy 63 Bảng 4.26 So sánh tuổi BN so với nghiên cứu PT cắt TTL tận gốc .64 Bảng 4.27 So sánh lý nhập viện với nghiên cứu nƣớc 65 Bảng 4.28 So sánh nồng độ PSA huyết qua nghiên cứu 67 Bảng 4.29 So sánh mức độ biểu Ki-67 qua nghiên cứu 80 Bảng 4.30 So sánh kết nghiên cứu mối liên quan biểu Ki-67 nồng độ PSA huyết 82 Bảng 4.31 So sánh kết nghiên cứu mối liên quan biểu Ki-67 điểm số Gleason (GS) 83 Bảng 4.32 So sánh kết nghiên cứu mối liên quan biểu Ki-67 giai đoạn T ung thƣ TTL .85 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 90 Nam Đây xu hƣớng nghiên cứu điều trị ung thƣ giới Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 91 KIẾN NGHỊ Sau thực nghiên cứu Đánh giá biểu dấu ấn sinh học Ki-67 phƣơng pháp nhuộm hóa miễn dịch 44 bệnh nhân đƣợc phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc Chúng tơi có kiến nghị sau: Đối với bệnh nhân ung thƣ tuyến tiền liệt đƣợc phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc giá trị ngƣỡng biểu dấu ấn sinh học Ki-67 4,5% Cụ thể biểu dấu ấn sinh học Ki-67 sau phẫu thuật cao 4,5% cần tƣ vấn cho bệnh nhân tình trạng tăng nguy tái phát sinh hóa, giảm tiên lƣợng sống cịn sau phẫu thuật cắt tuyến tiền liệt tận gốc Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Vũ Nguyễn Khải Ca, Hoàng Long Nguyễn Hoài Bắc (2012) "Nhân trƣờng hợp cắt toàn tuyến tiền liệt tận gốc bệnh viện Việt Đức" Y Học TP Hồ Chí Minh, 16(3), tr 169-173 Ngô Quốc Đạt Hứa Thị Ngọc Hà (2005) "Hệ thống phân độ Gleason ung thƣ tuyến tiền liệt" Y Học TP Hồ Chí Minh, 9(3), tr.134-139 Nguyễn Tiến Đệ (2015) "Đánh giá kết sớm phẫu thuật nội soi phúc mạc cắt tuyến tiền liệt tận gốc" Luận án Tiến sĩ Y học, Đại học Y Dƣợc Tp Hồ Chí Minh Trịnh Tuấn Dũng (2007) "Nghiên cứu biểu kháng nguyên p53, Ki-67 Her-2/NEU ung thƣ đại trực tràng hố mơ miễn dịch" Y Học TP Hồ Chí Minh, 11(3), tr.52-56 Hứa Thị Ngọc Hà, Lê Minh Huy Nguyễn Thuý Oanh (2011) "Biểu Ki-67 carcinôm tế bào gan mô gan lành xung quanh u" Y Học TP Hồ Chí Minh, 15(1), tr.131-135 Hứa Thị Ngọc Hà (2014) "Hóa mơ miễn dịch chẩn đốn, tiên lƣợng & điều trị bệnh" Y Học TP Hồ Chí Minh, tr 17-28 Hứa Thị Ngọc Hà Nguyễn Phan Xuân Trƣờng (2019) "Nghiên cứu đặc điểm mơ bệnh học hình ảnh MRI lymphôm thần kinh trung ương" Luận văn Bác sĩ nội trú, Đại học Y Dƣợc Tp Hồ Chí Minh Hội Tiết Niệu Thận Học Việt Nam (2018) "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Ung thư tuyến tiền liệt" Nhà xuất Y học, Hà Nội, tr.31-35 Nguyễn Thị Hồng, Nguyễn Chấn Hùng, Nguyễn Sào Trung, cộng (2006) "Đột biến gen p53 biểu protein p53, MDM2, Ki-67, MMP9 ung thƣ niêm mạc miệng ngƣời Việt Nam" Y Học TP Hồ Chí Minh, 10(4), tr.253-255 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 10 Hà Xuân Nguyên Nguyễn Thế Dân (2007) "Biểu thụ thể Estrogen, Progesteron, gen p53, Ki-67, Her-2/NEU ung thƣ biểu mô tuyến vú" Y Học TP Hồ Chí Minh, 11(3), tr.31-36 11 Nguyễn Quang Quyền (2011) "Cơ quan sinh dục nam" Bài giảng Giải phẫu học Nhà xuất Y học Hà Nội, tr.239-254 12 Trần Văn Sáng (1998) "Bƣớu ác tiền liệt tuyến" Bài giảng Bệnh học Niệu khoa Nhà xuất Mũi Cà Mau Tp.HCM, tr.251-263 13 Ngô Xuân Thái Nguyễn Ngọc Hà (2016) "Đánh giá chẩn đoán phương pháp điều trị ngoại khoa ung thư tuyến tiền liệt" Luận văn Bác sĩ nội trú, Đại học Y Dƣợc Tp Hồ Chí Minh Tiếng Anh 14 Aaltomaa S., Lipponen P., Vesalainen S., et al (1997) "Value of Ki-67 immunolabelling as a prognostic factor in prostate cancer" Eur Urol, 32(4), pp.410-415 15 Abuzallouf S., Dayes I and Lukka H (2004) "Baseline staging of newly diagnosed prostate cancer: a summary of the literature" J Urol, 171(6 Pt 1), pp.2122-2127 16 American Cancer Society (2018) "Cancer Facts & Figures 2018" American Cancer Society, Atlanta, pp.3-5 17 American Joint Committee on Cancer (2017) "Prostate" AJCC Cancer Staging Manual Springer Chicago, 8th Edition, pp.715-726 18 Azizan N., Hayati F., Tizen N M S., et al (2018) "Role of co-expression of estrogen receptor beta and Ki67 in prostate adenocarcinoma" Investig Clin Urol, 59(4), pp 232-237 19 Berlin A., Castro-Mesta J F., Rodriguez-Romo L., et al (2017) "Prognostic role of Ki-67 score in localized prostate cancer: A systematic review and meta-analysis" Urol Oncol, 35(8), pp.499-506 20 Berney D M., Gopalan A., Kudahetti S., et al (2009) "Ki-67 and outcome in clinically localised prostate cancer: analysis of conservatively treated Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh prostate cancer patients from the Trans-Atlantic Prostate Group study" Br J Cancer, 100(6), pp 888-893 21 Bettencourt M C., Bauer J J., Sesterhenn I A., et al (1996) "Ki-67 expression is a prognostic marker of prostate cancer recurrence after radical prostatectomy" J Urol, 156(3), pp.1064-1068 22 Bill-Axelson A., Holmberg L., Garmo H., et al (2018) "Radical Prostatectomy or Watchful Waiting in Prostate Cancer - 29-Year Follow-up" N Engl J Med, 379(24), pp.2319-2329 23 Bill-Axelson A., Holmberg L., Ruutu M., et al (2011) "Radical prostatectomy versus watchful waiting in early prostate cancer" N Engl J Med, 364(18), pp.1708-1717 24 Billis A., Guimaraes M S., Freitas L L., et al (2008) "The impact of the 2005 international society of urological pathology consensus conference on standard Gleason grading of prostatic carcinoma in needle biopsies" J Urol, 180(2), pp.548-553 25 Booth D G and Earnshaw W C (2017) "Ki-67 and the Chromosome Periphery Compartment in Mitosis" Trends Cell Biol, 27(12), pp.906-916 26 Booth D G., Beckett A J., Molina O., et al (2016) "3D-CLEM Reveals that a Major Portion of Mitotic Chromosomes Is Not Chromatin" Mol Cell, 64(4), pp.790-802 27 Booth D G., Takagi M., Sanchez-Pulido L., et al (2014) "Ki-67 is a PP1-interacting protein that organises the mitotic chromosome periphery" Elife, 3, pp.01641 28 Brown D C and Gatter K C (1990) "Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology" Histopathology, 17(6), pp.489-503 29 Bryden A A., Freemont A J., Clarke N W., et al (2001) "Ki-67 index in metastatic prostate cancer" Eur Urol, 40(6), pp.673-676 30 Catalona W J., Richie J P., Ahmann F R., et al (1994) "Comparison of digital rectal examination and serum prostate specific antigen in the early detection Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh of prostate cancer: results of a multicenter clinical trial of 6,630 men" J Urol, 151(5), pp.1283-1290 31 Catalona W J., Partin A W., Slawin K M., et al (1998) "Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease: a prospective multicenter clinical trial" Jama, 279(19), pp.1542-1547 32 Catalona W J and Han M (2016) "Management of Localized Prostate Cancer" Campbell-Walsh Urology Elsevier Philadelphia, 11th Edition, pp.2609-2627 33 Chen R., Ren S., Yiu M K., et al (2014) "Prostate cancer in Asia: A collaborative report" Asian J Urol, 1(1), pp.15-29 34 Cher M L., Chew K., Rosenau W., et al (1995) "Cellular proliferation in prostatic adenocarcinoma as assessed by bromodeoxyuridine uptake and Ki-67 and PCNA expression" Prostate, 26(2), pp.87-93 35 Cookson M S and Cross B W (2016) "Radical retropubic prostatectomy" Hinman's Atlas of Urologic Surgery Elsevier Philadelphia, Fourth Edition, pp.562-572 36 Cowen D., Troncoso P., Khoo V S., et al (2002) "Ki-67 staining is an independent correlate of biochemical failure in prostate cancer treated with radiotherapy" Clin Cancer Res, 8(5), pp.1148-1154 37 Cuylen S., Blaukopf C., Politi A Z., et al (2016) "Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes" Nature, 535(7611), pp.308-312 38 D'Amico A V., Whittington R., Malkowicz S B., et al (1998) "Biochemical outcome after radical prostatectomy, external beam radiation therapy, or interstitial radiation therapy for clinically localized prostate cancer" Jama, 280(11), pp.969-974 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 39 D'Amico A V., Whittington R., Malkowicz S B., et al (2001) "Predicting prostate specific antigen outcome preoperatively in the prostate specific antigen era" J Urol, 166(6), pp.2185-2188 40 de Rooij M., Hamoen E H., Witjes J A., et al (2016) "Accuracy of Magnetic Resonance Imaging for Local Staging of Prostate Cancer: A Diagnostic Meta-analysis" Eur Urol, 70(2), pp.233-245 41 Dowsett M., Nielsen T O., A'Hern R., et al (2011) "Assessment of Ki67 in breast cancer: recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group" J Natl Cancer Inst, 103(22), pp.1656-1664 42 Drake R L., Vogl A W and Mitchell A W M (2019) "Pelvis and Perineum" Gray's Anatomy for Students Elsevier Philadelphia, 4th Edition, pp.415-524 43 Epstein J I (2020) "Pathology of Prostatic Neoplasia" Campbell-Walsh-Wein Urology Elsevier Philadelphia, 12th Edition, pp.3506-3513 44 Epstein J I., Allsbrook W C., Jr., Amin M B., et al (2005) "The 2005 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma" Am J Surg Pathol, 29(9), pp.1228-1242 45 Epstein J I., Egevad L., Amin M B., et al (2016) "The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic Carcinoma: Definition of Grading Patterns and Proposal for a New Grading System" Am J Surg Pathol, 40(2), pp.244-252 46 Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., et al (2019) "Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods" Int J Cancer, 144(8), pp.1941-1953 47 Fisher G., Yang Z H., Kudahetti S., et al (2013) "Prognostic value of Ki-67 for prostate cancer death in a conservatively managed cohort" Br J Cancer, 108(2), pp.271-277 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 48 Gallee M P., Visser-de Jong E., ten Kate F J., et al (1989) "Monoclonal antibody Ki-67 defined growth fraction in benign prostatic hyperplasia and prostatic cancer" J Urol, 142(5), pp.1342-1346 49 Gerdes J., Li L., Schlueter C., et al (1991) "Immunobiochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67" Am J Pathol, 138(4), pp.867-873 50 Gerdes J., Lemke H., Baisch H., et al (1984) "Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody Ki-67" J Immunol, 133(4), pp.1710-1715 51 Gerdes J., Dallenbach F., Lennert K., et al (1984) "Growth fractions in malignant non-Hodgkin's lymphomas (NHL) as determined in situ with the monoclonal antibody Ki-67" Hematol Oncol, 2(4), pp.365-371 52 Gosselaar C., Roobol M J., Roemeling S., et al (2008) "The role of the digital rectal examination in subsequent screening visits in the European randomized study of screening for prostate cancer (ERSPC), Rotterdam" Eur Urol, 54(3), pp.581-588 53 Halvorsen O J., Haukaas S., Høisaeter P A., et al (2001) "Maximum Ki-67 staining in prostate cancer provides independent prognostic information after radical prostatectomy" Anticancer Res, 21(6a), pp 4071-4076 54 Hashimoto T., Yoshioka K., Gondo T., et al (2014) "Preoperative prognostic factors for biochemical recurrence after robot-assisted radical prostatectomy in Japan" Int J Clin Oncol, 19(4), pp 702-707 55 Hruza M., Bermejo J L., Flinspach B., et al (2013) "Long-term oncological outcomes after laparoscopic radical prostatectomy" BJU Int, 111(2), pp 271-280 56 Ishida S., Huang E., Zuzan H., et al (2001) "Role for E2F in control of both DNA replication and mitotic functions as revealed from DNA microarray analysis" Mol Cell Biol, 21(14), pp.4684-4699 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 57 Khor L Y., Bae K., Paulus R., et al (2009) "MDM2 and Ki-67 predict for distant metastasis and mortality in men treated with radiotherapy and androgen deprivation for prostate cancer: RTOG 92-02" J Clin Oncol, 27(19), pp.3177-3184 58 Krisna M., Syah M.W and Lidya I (2017) "Relations between Ki-67 immunohistochemistry expression with histopathology grading and prostate-specific antigen (PSA) values in adenocarcinoma prostate" Bali Medical Journal, 6(2), pp 289-293 59 Leon P., Cancel-Tassin G., Drouin S., et al (2018) "Comparison of cell cycle progression score with two immunohistochemical markers (PTEN and Ki-67) for predicting outcome in prostate cancer after radical prostatectomy" World J Urol, 36(9), pp.1495-1500 60 Li R., Heydon K., Hammond M E., et al (2004) "Ki-67 staining index predicts distant metastasis and survival in locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy: an analysis of patients in radiation therapy oncology group protocol 86-10" Clin Cancer Res, 10(12 Pt 1), pp.4118-4124 61 Liebross R H., Pollack A., Lankford S P., et al (1999) "Transrectal ultrasound for staging prostate carcinoma prior to radiation therapy: an evaluation based on disease outcome" Cancer, 85(7), pp.1577-1585 62 Loeb S and Catalona W J (2014) "The Prostate Health Index: a new test for the detection of prostate cancer" Ther Adv Urol, 6(2), pp.74-77 63 Loeb S and Eastham J.A (2020) "Diagnosis and Staging of Prostate Cancer" Campbell-Walsh-Wein Urology Elsevier Philadelphia, 12th Edition, pp.3514-3521 64 Lopez I H., Parada D., Gallardo P., et al (2017) "Prognostic correlation of cell cycle progression score and Ki-67 as a predictor of aggressiveness, biochemical failure, and mortality in men with high-risk prostate cancer treated with external beam radiation therapy" Rep Pract Oncol Radiother, 22(3), pp.251-257 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 65 Luo Y., Ren F., Liu Y., et al (2015) "Clinicopathological and prognostic significance of high Ki-67 labeling index in hepatocellular carcinoma patients: a meta-analysis" Int J Clin Exp Med, 8(7), pp.10235-10247 66 Mathieu R., Shariat S F., Seitz C., et al (2015) "Multi-institutional validation of the prognostic value of Ki-67 labeling index in patients treated with radical prostatectomy" World J Urol, 33(8), pp.1165-1171 67 McLoughlin J., Foster C S., Price P., et al (1993) "Evaluation of Ki-67 monoclonal antibody as prognostic indicator for prostatic carcinoma" Br J Urol, 72(1), pp.92-97 68 Mesko S., Kupelian P., Demanes D J., et al (2013) "Quantifying the ki-67 heterogeneity profile in prostate cancer" Prostate Cancer, 2013, pp.717-780 69 Millin T (1945) "Retropubic prostatectomy; a new extravesical technique; report of 20 cases" Lancet, 2(6380), pp.693-696 70 Millin T., Macalister C L and Kelly P M (1949) "Retropubic prostatectomy; experiences based on 757 cases" Lancet, 1(6549), pp.381-385 71 Mohler J L., Antonarakis E S., Armstrong A J., et al (2019) "Prostate Cancer, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology" J Natl Compr Canc Netw, 17(5), pp.479-505 72 Mottet N., Cornford P., van den Bergh R C N., et al (2020) "EAU-EANM-ESTRO-ESUR-SIOG Guidelines on Prostate Cancer" 73 Moul J W (1999) "Angiogenesis, p53, bcl-2 and Ki-67 in the progression of prostate cancer after radical prostatectomy" Eur Urol, 35(5-6), pp.399-407 74 Nicholson A., Mahon J., Boland A., et al (2015) "The clinical effectiveness and cost-effectiveness of the PROGENSA(R) prostate cancer antigen assay and the Prostate Health Index in the diagnosis of prostate cancer: a systematic review and economic evaluation" Health Technol Assess, 19(87), pp.i-xxxi, 1-191 75 Patel V R., Thaly R and Shah K (2007) "Robotic radical prostatectomy: outcomes of 500 cases" BJU Int, 99(5), pp 1109-1112 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 76 Peyromaure M., Debré B., Mao K., et al (2005) "Management of prostate cancer in China: a multicenter report of institutions" J Urol, 174(5), pp 1794-1797 77 Pyo J S., Kang G and Sohn J H (2016) "Ki-67 labeling index can be used as a prognostic marker in gastrointestinal stromal tumor: a systematic review and meta-analysis" Int J Biol Markers, 31(2), pp.204-210 78 Richards-Taylor S., Ewings S M., Jaynes E., et al (2016) "The assessment of Ki-67 as a prognostic marker in neuroendocrine tumours: a systematic review and meta-analysis" J Clin Pathol, 69(7), pp.612-618 79 Roumeguere T., Bollens R., Vanden Bossche M., et al (2003) "Radical prostatectomy: a prospective comparison of oncological and functional results between open and laparoscopic approaches" World J Urol, 20(6), pp 360-366 80 Rubio J., Ramos D., Lopez-Guerrero J A., et al (2005) "Immunohistochemical expression of Ki-67 antigen, cox-2 and Bax/Bcl-2 in prostate cancer; prognostic value in biopsies and radical prostatectomy specimens" Eur Urol, 48(5), pp.745-751 81 Sadi M V and Barrack E R (1991) "Determination of growth fraction in advanced prostate cancer by Ki-67 immunostaining and its relationship to the time to tumor progression after hormonal therapy" Cancer, 67(12), pp.3065-3071 82 Salami S S., Palapattu G S., Partin A W., et al (2020) "Prostate Cancer Biomarkers" Campbell-Walsh-Wein Urology Elsevier Philadelphia, 12th Edition, pp.3478-3489 83 Schmidt M H., Broll R., Bruch H P., et al (2004) "Proliferation marker pKi-67 occurs in different isoforms with various cellular effects" J Cell Biochem, 91(6), pp.1280-1292 84 Scholzen T and Gerdes J (2000) "The Ki-67 protein: from the known and the unknown" J Cell Physiol, 182(3), pp.311-322 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 85 Schroder F H., van der Maas P., Beemsterboer P., et al (1998) "Evaluation of the digital rectal examination as a screening test for prostate cancer Rotterdam section of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer" J Natl Cancer Inst, 90(23), pp.1817-1823 86 Schuessler W W., Schulam P G., Clayman R V., et al (1997) "Laparoscopic radical prostatectomy: initial short-term experience" Urology, 50(6), pp.854-857 87 Smith J A., Jr., Scardino P T., Resnick M I., et al (1997) "Transrectal ultrasound versus digital rectal examination for the staging of carcinoma of the prostate: results of a prospective, multi-institutional trial" J Urol, 157(3), pp.902-906 88 Sobecki M., Mrouj K., Colinge J., et al (2017) "Cell-Cycle Regulation Accounts for Variability in Ki-67 Expression Levels" Cancer Res, 77(10), pp.2722-2734 89 Sobecki M., Mrouj K., Camasses A., et al (2016) "The cell proliferation antigen Ki-67 organises heterochromatin" Elife, 5, pp.13722 90 Stolzenburg J U., Rabenalt R., Do M., et al (2007) "Endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy: the University of Leipzig experience of 1,300 cases" World J Urol, 25(1), pp 45-51 91 Sun X and Kaufman P D (2018) "Ki-67: more than a proliferation marker" Chromosoma, 127(2), pp.175-186 92 Takagi M., Natsume T., Kanemaki M T., et al (2016) "Perichromosomal protein Ki67 supports mitotic chromosome architecture" Genes Cells, 21(10), pp.1113-1124 93 Tretiakova M S., Wei W., Boyer H D., et al (2016) "Prognostic value of Ki67 in localized prostate carcinoma: a multi-institutional study of >1000 prostatectomies" Prostate Cancer Prostatic Dis, 19(3), pp 264-270 94 Van Hooser A A., Yuh P and Heald R (2005) "The perichromosomal layer" Chromosoma, 114(6), pp.377-388 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 95 Verhoven B., Yan Y., Ritter M., et al (2013) "Ki-67 is an independent predictor of metastasis and cause-specific mortality for prostate cancer patients treated on Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) 94-08" Int J Radiat Oncol Biol Phys, 86(2), pp 317-323 96 Verma R., Gupta V., Singh J., et al (2015) "Significance of p53 and ki-67 expression in prostate cancer" Urol Ann, 7(4), pp 488-493 97 Wilt T J., Brawer M K., Jones K M., et al (2012) "Radical prostatectomy versus observation for localized prostate cancer" N Engl J Med, 367(3), pp.203-213 98 Young H H (1909) "XV Cancer of the Prostate: A Clinical, Pathological and Post-Operative Analysis of 111 Cases" Ann Surg, 50(6), pp.1144-1233 99 Young H H (1905) "VIII Conservative Perineal Prostatectomy: The Results of Two Years' Experience and Report of Seventy-Five Cases" Ann Surg, 41(4), pp.549-557 100 Zhao L., Yu N., Guo T., et al (2014) "Tissue biomarkers for prognosis of prostate cancer: a systematic review and meta-analysis" Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 23(6), pp.1047-1054 101 Su L., Gilbert S M and Smith J A (2020) "Laparosopic and Robotic-Assisted Laparoscopic Radical Prostatectomy and Pelvic Lymphadenectomy" Campbell-Walsh Urology Elsevier Philadelphia, 12th Edition, pp.3566-3586 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 1: ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP.HCM BỘ MÔN TIẾT NIỆU HỌC BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU “ĐÁNH GIÁ BIỂU HIỆN DẤU ẤN SINH HỌC Ki-67 BẰNG PHƢƠNG PHÁP NHUỘM HĨA MƠ MIỄN DỊCH TRÊN BỆNH NHÂN ĐƢỢC PHẪU THUẬT CẮT TUYẾN TIỀN LIỆT TẬN GỐC DO UNG THƢ” HÀNH CHÍNH Họ tên: ………………………………Năm sinh: ………………………………… Số hồ sơ: …………………………… Ngày nhập viện: ………………………… Địa chỉ: …………………………… Số điện thoại: ……………………………… Nghề nghiệp: …………………………………… ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CẬN LÂM SÀNG Lý nhập viện: ………………………………………………………………… Triệu chứng kèm theo: ………………………………………………………… Khám trự Nghi ngờ ………………………………………… Huyết học: HGB: ….….g/dL WBC: …………K/uL PLT: …………K/uL Sinh hóa: BUN: ………….mg/dL Creatinin: …………………mg/dL Khác:.……………………………………………………………………………… PSA: ………………… ng/mL fPSA: ….………… ng/mL Giải phẫu bệnh: Khác TRUS: Kích thƣớc TTL: …………….……… mm Thể tích ƣớc lƣợng: ………………… mL Nhân bất thƣờ Xâm lấ SA bụng: Ứ nƣớc thận: ỏ ậ ộ ộ: … ức độ P: … T: … Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kích thƣớc TTL: ……….cm Thể tích ƣớc lƣợng: ……… mL 10 MRI chậu: Kích thƣớc TTL: ………………… mm Thể tích ƣớc lƣợng: …………………mL ỏ Xâm lấ ậ ạch chậ Hạch: Không hạ Thông tin khác: …………………………………………………………… 11 Xạ Vị trí di xƣơng: ……………………………………………………… 12 Bệnh lý kèm theo: ……………………………………………………………… 13 Giai đoạn TNM: T………… N………… M………… 14 Phân nhóm nguy cơ: Thấ ến triể ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT CẮT TUYẾN TIỀN LIỆT TẬN GỐC 15 Phƣơng pháp PT: PT mở cắt TTL tận gốc ngả PTNS cắt TTL tận gốc ngả phúc mạ PTNS có hỗ trợ Robot cắt TTL tận gốc 16 Nạo hạch chậ ạo hạch tiêu chuẩ 17 Giai đoạn TNM sau mổ: pT……… pN……… pM………… 18 Biên phẫu thuậ ểm Gleason: ……+……) 19 GPB sau mổ: ……….……… MỨC ĐỘ BIỂU HIỆN DẤU ẤN Ki – 67 TRÊN MẪU MÔ TTL SAU PT Tỉ lệ nhân tế bào dƣơng tính Ki – 67 tổng số tế bào: ………………… % GHI CHÚ: ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn