Biến thể nudt15 trên trẻ bệnh bạch cầu cấp dòng lymphô

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ MAI LAN BIẾN THỂ NUDT15 TRÊN TRẺ BỆNH BẠCH CẦU CẤP DỊNG LYMPHƠ LUẬN VĂN CHUN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN THỊ MAI LAN BIẾN THỂ NUDT15 TRÊN TRẺ BỆNH BẠCH CẦU CẤP DỊNG LYMPHƠ CHUYÊN NGÀNH: NHI - HUYẾT HỌC UNG BƯỚU MÃ SỐ: CK 62 72 16 30 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS.BS PHÙNG NGUYỄN THẾ NGUYÊN THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2021 i ỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa công bố cơng trình khác Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 20 tháng 12 năm 2021 Tác giả Nguyễn Thị Mai Lan ii MỤC LỤC Lời cam đoan i Danh mục chữ viết tắt ii Danh mục bảng iii Danh mục sơ đồ, hình iv ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu bệnh bạch cầu cấp dòng Lympho 1.2 Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng Lympho trẻ em 19 1.3 Vai trò 6-Mercaptopurine điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng Lympho 29 1.4 Vai trò NUDT15 chuyển hoá 6-Mercaptopurine 31 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PH P NGHIEN C U 41 2.1 Đối tượng nghiên cứu 41 2.2 Phương pháp nghiên cứu 41 2.3 Quy trình xét nghiệm giải trình tự gen NUDT15 42 2.4 Quy trình chẩn đốn theo dõi bệnh bạch cầu cấp dòng Lympho 43 2.5 Phương pháp thu thập xử lí số liệu 47 2.6 Vấn đề Y đức 51 Chƣơng KẾT QUẢ 52 3.1 Đăc điểm dịch tễ phân loại chẩn đoán bệnh nhi bạch cầu cấp dòng Lympho 3.2 Tỉ lệ đặc điểm loại biến thể NUDT15 52 55 3.3 Liên quan biến thể NDT15 với liều điều trị trung bình 6-Mercaptopurine tác dụng pụ giảm bạch cầu hạt 58 iii Chƣơng BÀN LUẬN 74 4.1 Đăc điểm dịch tễ phân loại chẩn đoán bệnh nhi bạch cầu cấp dịng Lymphơ 74 4.2 Tỉ lệ đặc điểm loại biến thể NUDT15 76 3.2 Liên quan biến thể NDT15 với liều điều trị trung bình 6-Mercaptopurine tác dụng pụ giảm bạch cầu hạt 80 KẾT LUẬN 89 KIẾN NGHỊ 91 DANH MỤC C NG TR NH Đ C NG Ố C TÀI IỆU THAM KHẢO PHỤ ỤC IÊN QUAN iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT VIẾT TẮT Ý NGHĨA BC Bạch cầu BCH Bạch cầu hạt BCCDL Bạch cầu cấp dịng lymphơ BCCDT Lymphơ Bạch cầu cấp dòng tủy BN Bệnh nhân HC Hồng cầu HT Hợp tử NST Nhiễm sắc thể SCKSC5 Tỉ lệ sống cịn khơng cố năm TC Tiểu cầu TKTƯ Thần kinh trung ương TTM Truyền tĩnh mạch v DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH Ý nghĩa Viết tắt -MP -mercaptopurine 6-MMPN 6-methyl mercaptopurine nucleotide AALL American Acute Lymphoblastic Leukemia AL Acute Leukemia ALL Acute Lymphoblastic Leukemia ALT Alanin transaminase AML Acute Myeloblastic Leukemia APL Acute Promyelocyte Leukemia AST Aspart transaminase BFM Berlin-Frankfurt-Munster CALGB Cancer and Leukemia group B Hom Homozygous CD Cluster of Differenciation CCG Children’s Cancer Group COG Children’s Oncology Group CNS Central nervous system CPIC Clinical Phamacogenetics Implementation Consortium CR Complete remission DNA Deoxyribonucleic acid FAB French – American – British FISH Fluorescence in situ hybridization GWA Genome-wide association study vi Ý nghĩa Viết tắt IT Intrathecal Hb Hemoglobin ITPA Inosine triphosphate pyrophosphatase IMPDH Inosine-5-monophosphate dehydrogenase LDH Lactate dehydrogenase MRD Minimal residal disease MTX Methotrexate NCI National Cancer Íntitute NR No remission NUDT15 Nucleoside diphosphate linked moiety X-type motif 15 PCR Polymerase chain reaction PR Partial remission Het Heterozygous TdGTP Deoxy-thioguanosine triphosphate TGDP Thioguanine diphosphate TGNs Thioguanine nucleotides TGMP Thioguanine nucleotide monophosphate TGTP Thioguanine nucleotide triphosphate TLP+ TPMT Traumatic lumbar puncture XO Thiopurine methyltransferase Xanthine Oxidase WHO The World Health Organization WT Wild type vii DANH MỤC CÁC BẢNG BẢNG TÊN BẢNG TRANG 1.1 Nhuộm hóa tế bào phân biệt BCCDT BCCDL 12 1.2 Phân loại hình thái học tế bào theo FAB 13 1.3 Dấu ấn miễn dịch dùng phân loại bệnh bạch cầu 15 cấp 1.4 Tỉ lệ kiểu bất thường di truyền học SCKSC 17 năm 1.5 Các yếu tố nguy a để đánh giá trẻ em BCCDL 26 1.6 Kiểu gen NUDT15 c.415C>T nhóm dân số 34 1.7 Chỉnh liều 6-MP theo biến thể NUDT15 CPIC 38 1.8 Các kiểu biến thể NUDT15 39 2.1 Định nghĩa biến số 48 3.1 Đặc điểm phân loại chẩn đoán trẻ BCCDL 54 3.2 Phân nhóm giai đoạn điều trị trẻ BCCDL 55 3.3 Tỉ lệ kiểu biến thể NUDT15 trẻ bệnh BCCDL 55 3.4 Các kiểu tổ hợp biến thể NUDT15 trẻ BCCDL 56 3.5 Đặc điểm dịch tễ chẩn đoán bệnh nhi BCCDL điều 58 trị trì tháng đầu 4.1 So sánh kiểu biến thể NUDT15 nghiên cứu 73 4.2 Tỉ lệ mang tổ hợp biến thể NUDT15 giới 74 4.3 Tỉ lệ tổ hợp biến thể c.415C>T giới 76 viii DANH MỤC C C SƠ ĐỒ, HÌNH HÌNH TÊN HÌNH TRANG 1.1 Q trình biệt hố tế bào máu bình thường tế bào gốc 1.2 Hình thái tế bào BCCDL 13 1.3 Sơ dồ phát triển biệt hóa với thay đổi dấu ấn bề 16 mặt tế bào dịng lymphơ B 1.4 Sơ dồ phát triển biệt hóa với thay đổi dấu 16 ấn bề mặt tế bào dịng lymphơ T 1.5 Cơ chế chuyển hoá 6-MP 30 1.6 Sơ đồ mơ tả chuyển hố 6-MP enzyme 31 1.7 Các biến thể kiểu gen NUDT15 tác động chúng 33 hoạt động khử phosphoryl nucleotide 2.1 Sơ đồ tiến hành nghiên cứu 46 3.1 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu 52 3.2 Phân bố nhóm tuổi bệnh nhi BCCDL 52 3.3 Phân bố giới tính bệnh nhi BCCDL 53 3.4 Chẩn đốn theo nhóm nguy bệnh nhi BCCDL 54 3.5 Phân bố tổ hợp biến thể NUDT15 trẻ BCCDL 57 3.6 Kết giải trình tự bệnh nhân có biến thể NUDT15 57 3.7 Kết giải trình tự bệnh nhân có biến thể NUDT15 58 3.8 Phân bố kiểu biến thể NUDT15 bệnh nhi BCCDL 60 điều trị trì  tháng 3.9 Tỉ lệ giảm BCH sau tháng đầu điều trị trì 60 3.1 Giảm BCH liên quan biến thể NUDT15 theo tháng 61 điều trị trì 3.11 Giảm BCH liên quan biến thể c.415C>T sau tháng trì 62 3.12 Sốt giảm BCH biến thể NUDT15 sau tháng trì 62 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh C Trung gian - Bắt đầu NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL (sau ngày 57 giai đoạn củng cố) Có thể ngưng hóa trị có nhiễm trùng nặng Thuốc Đƣờng Liều lƣợng Ngày TTM 1,5 mg/m2 (tối 1, 11, phút đa 2mg) 21, 31, Ghi dùng Vincristin 41 Methotrexate TTM 15 phút IT Tiêm Methotrexat kênh tuỷ Bắt đầu 100 1, 11, tăng dần mg/m2 21, 31, 50 mg/m2 41 đợt liều theo tuổi 1, 31 e D Tăng cƣờng - Bắt đầu ngày 29 NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL Có thể ngưng hóa trị có nhiễm trùng nặng Thuốc Đƣờ iều lƣợng Ngày Ghi ng dùng Vincristin TTM 1,5 mg/m2 (tối đa 2mg) 1,8,15, 43,50 phút Doxorubicin TTM 25 mg/m2 1,8, Có thể thay 15 Daunorubicin, Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Idarubicin Dexamethasone Uống mg/m2 x 1-7, 15-21 TMC L-Asparaginase IT Methotrexate Tiêm 6000 UI/kg x Từ Có thể thay bắp 6-8 liều ngày (2-3 liều/tuần) 43 Erwinia (khi TTM dị ứng với L’ asparaginase) Tiêm Tuổi Liều kênh 1-1.99 mg tuỷ 2-2.99 10 mg 1,29, 36 3-8.99 12 mg ≥9 Cyclophosphamide 15 mg TTM 1000 mg/m2 29 Đa truyền dịch Mesna giải độc 200 mg2/liều x liều (liều đầu trước Cyclophospha mide 15 phút sau giờ) Cytarabine TMC 75 mg/m2 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 29-32, Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 36-39 TDD Uống 60 mg/m2 Mercaptopurin 29-42 E Trung gian 2: Bắt đầu Neu ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL (sau ngày 57 giai đoạn tăng cường) Thuốc Đƣờng Liều lƣợng Ngày TTM 1,5 mg/m2 1, 11, 21, phút (tối đa 2mg) 31, 41 Bắt đầu 2/3 liều 1, 11, 21, tăng dần dung nạp tối đa 31, 41 50 mg/m2 sau Ghi dùng Vincristin Methotrexate TTM 15 phút giai đoạn trung đợt gian Tiêm IT liều theo tuổi 1, 31 Methotrexate kênh tuỷ F Duy trì - Bắt đầu NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL (sau ngày 57 giai đoạn tăng cường) - Một chu kì kéo dài 12 tuần Các chu kì lặp lại Tổng thời gian điều trị nữ 24 tháng với nữ, 30 tháng cho nam Thuốc Đƣờng iều lƣợng Ngày dùng Vincristin TTM 1,5 mg/m2 phút (tối đa 2mg) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1,29,57 Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Dexamethasone Uống mg/m2 x 1-5,2933,57-61 Mercaptopurin Uống 75 mg/m2 1-84 Uống 20 mg/m2 8,15,22,29, ngưng 36,43, uống vào 50,57,64,71, tuần tiêm 78 kênh tủy Methotrexate IT Tiêm Tuổi Liều Methotrexate kênh 1-1.99 mg tuỷ 2-2.99 10 mg 3-8.99 12 mg ≥9 15 mg - Xạ trị não: bệnh nhân có xâm lấn thần kinh trung ương xạ trị não tuần đầu giai đoạn trì Liều 1800 cGy chia thành 10 phân liều 180 cGy ngày Bạch cầu cấp lympho T Tấn công Củng cố Đánh giá MRD Trung gian Đánh giá MRD Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Tăng cường Duy trì Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh A Tấn cơng Thuốc Đƣờng iều lƣợng Ngày Ghi dùng Vincristin TTM 1,5 mg/m2 phút 1,8,15,22 (tối đa 2mg) Daunorubicin TTM 25 mg/m2 1,8,15,22 Có thể thay Doxorubicin, Idarubicin Prednisone Uống 30 mg/m2 x 1-28 Có thể thay Methy prednisolone TM liều 4/5 liều Prednisone L- Tiêm Asparaginase bắp IT 6000 UI/kg x Từ ngày Có thể thay liều Erwinia (2-3 liều/tuần) (khi có dị ứng TTM với L’asparaginase) Tiêm Methotrexate kênh tuỷ Tuổi Liều 1,8,29 1-1.99 mg 2-2.99 10 mg 3-8.99 12 mg ≥9 15 mg - Đánh giá đáp ứng tủy: tủy đồ độ tồn lưu tế bào ác tính (MRD) vào ngày 29, nhiên MRD sau củng cố có ý nghĩa tiên lượng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh B Củng cố - Bắt đầu ngày 29 NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL (sau ngày 36 giai đoạn công) Khi bắt đầu giai đoạn củng cố, phép ngưng hóa trị vào ngày thứ 29 có ức chế tủy (NEU < 750/uL PLT < 75k/uL) có nhiễm trùng nặng Thuốc Đƣờng iều lƣợng Ngày Ghi dùng IT Tiêm Tuổi Liều Methotrexate kênh 1-1.99 mg tuỷ 2-2.99 10 mg 1,8 cho 8,15,22,29 cho HR 3-8.99 12 mg CNS ≥9 15 mg 1,8,15,22 cho bn khác Cyclophospha TTM mide 1000 mg/m2 1,29 Đa truyền dịch Mesna giải độc 200 mg2/liều x liều (liều đầu trước Cyclophosphamide 15 phút sau giờ) Cytarabine TMC 75 mg/m2 1-4,8-11, 29-32, TDD 36-39 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Uống Mercaptopuri 60 mg/m2 1-14, 29-42 n TTM 1,5 mg/m2 15,22, phút (tối đa 2mg) 43,50 L- Tiêm 6000 UI/kg x Từ ngày Có thể thay Asparaginase bắp liều 15 43 (2-3 liều/tuần) Vincristin Erwinia (khi TTM có dị ứng với L’asparaginas e) - Đánh giá MRD sau củng cố có giá trị tiên lượng đáp ứng tốt MRD sau giai đoạn cơng - Xạ trị tinh hồn: Bệnh nhân với xâm lấn tinh hồn cịn tồn sau kết thúc giai đoạn công nhận xạ trị vào giai đoạn củng cố (cần thiết phải sinh thiết tinh hồn có tổn thương nghi ngờ) Trong tuần đầu giai đoạn củng cố Liều 2400 cGy 12 phân liều ngày 200 cGy - Xạ trị não: xạ não dự phòng (1200 cGy phân liều ngày) nhóm nguy cao/ trung bình thực vào tuần giai đoạn củng cố Tiêm kênh tủy ngưng thời gian xạ trị C Trung gian - Bắt đầu NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL Thuốc Đƣờng Liều lƣợng Ngày TTM 1,5 mg/m2 1, 11, 21, phút (tối đa 2mg) 31, 41 dùng Vincristin Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Methotrexate TTM 15 Bắt đầu 100 phút mg/m2 1, 11, 21, Tăng dần 31, 41 50 mg/m2 đợt TB 6000 UI/kg x L- Asparaginase TTM liều Từ ngày Có thể thay 22 Erwinia (khi dị ứng với L’asparaginase) Tiêm IT Liều theo tuổi 1, 31 Methotrexate kênh tuỷ D Tăng cƣờng - Bắt đầu ngày 29 NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL Khi bắt đầu giai đoạn tăng cường, phép ngưng hóa trị ngày thứ 29 có ức chế tủy (NEU < 750/uL PLT < 75k/uL) có nhiễm trùng nặng Thuốc Đƣờn iều lƣợng Ngày Ghi g dùng Vincristin Doxorubicin TTM 1,5 mg/m2 1,8,15, phút (tối đa 2mg) 43,50 TTM 25 mg/m2 1,8,15 Có thể thay Daunorubicin, Idarubicin Dexamethasone Uống mg/m2 x TMC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 1-7, 15-21 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 6000 UI/kg x Từ bắp 6-8 liều ngày Erwinia (2-3 liều/tuần) 43 L-Asparaginase Tiêm Có thể thay (khi có dị ứng TTM với L’asparaginase) IT Tiêm Tuổi Liều Methotrexate kênh 1-1.99 mg tuỷ 2-2.99 10 mg 1,29, 36 3-8.99 12 mg ≥9 Cyclophospha- TTM mide 15 mg 1000 mg/m2 29 Đa truyền dịch Mesna giải độc 200 mg2/liều x liều (liều đầu trước Cyclophosphami de 15 phút sau giờ) Cytarabine TMC 75 mg/m2 29-32, 36-39 TDD Mercaptopurin Uống 60 mg/m2 29-42 - Xạ trị não: xạ trị não điều trị nhóm xâm lấn thần kinh vào ngày 50 giai đoạn tăng cường 1800 cGy 10 phân liều ngày Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh E Duy trì - Bắt đầu NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL (sau ngày 57 giai đoạn tăng cường) - Một chu kì kéo dài 12 tuần Các chu kì lặp lại Tổng thời gian điều trị nữ 24 tháng với nữ, 30 tháng cho nam Thuốc Đƣờng iều lƣợng Ngày Ghi dùng Vincristin Prednisone TTM 1,5 mg/m2 phút (tối đa 2mg) Uống 20 mg/m2 x 1,29,57 1-5,29-33, 57-61 Mercaptopurin Uống 75 mg/m2 1-84 Uống 20 mg/m2 8,15,22, ngưng uống 29,36,43, vào tuần 50,57,64, tiêm kênh 71,78 tủy Methotrexate IT Tiêm Tuổi Liều Methotrexate kênh 1-1.99 mg tuỷ 2-2.99 10 mg 3-8.99 12 mg ≥9 15 mg *Cách chỉnh liều giai đoạn trung gian: - Xét nghiệm máu trước đợt Methotrexate - Nếu NEU < 500/uL PLT < 50k/uL, ngưng hóa trị xét nghiệm lại sau ngày Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh o Nếu NEU ≥ 500/uL PLT ≥ 50k/uL, dùng lại liều Methotrexate trước o Nếu NEU < 500/uL PLT < 50k/uL, hóa trị Vincristine, Asparaginase MTX tiêm kênh tủy (nếu có) lặp lại xét nghiệm sau ngày Nếu xét nghiệm máu đủ tiêu chuẩn, giảm 20% liều Methotrexate Không lặp lại liều Methotrexate bỏ Nếu xét nghiệm chưa đủ tiêu chuẩn, ngưng hóa trị NEU ≥ 500/uL PLT ≥ 50k/uL - Nếu NEU ≥ 500/uL < 750/uL PLT ≥ 50k/uL < 75k/uL, dùng liều Methotrexate trước - Nếu NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL, tăng liều Methotrexate thêm 50 mg/m2 *Cách chỉnh liều giai đoạn trì: - Nếu NEU < 500/uL PLT < 50k/uL  ngưng 6-MP MTX NEU PLT phục hồi Trong lần giảm NEU PLT, dùng lại 6-MP MTX liều trước Từ lần thứ trờ đi, ngưng 6-MP MTX NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL, sau cho lại 6-MP MTX với 50% liều trước Tăng dần đến 75% 100% 2-4 tuần, giữ NEU ≥ 750/uL PLT ≥ 75k/uL - Khi NEU ≥ 1500/uL xét nghiệm máu làm qua tuần xét nghiệm tháng liên tiếp, tăng MTX 6MP thêm 25% Nếu tăng thuốc mà không thấy giảm NEU xem lại tuân thủ điều trị bệnh nhân Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC CƠ CHẾ VÀ TÁC DỤNG PHỤ THUỐC Cơ chế tác dụng phụ thuốc điều trị BCCDL Thuốc Cơ chế tác dụng Tác dụng phụ ỨC CHẾ CHUYỂNHÓA Methotrexate Ức chế tổng hợp purin Loét miệng – MP pyrimidin ức chế – Thioguanin chép cách gắn Độc thần kinh, não Cytarabine với sợi DNA Độc với ruột ALKYL HÓA Cyclophosphamid Chống xoắn sợi DNA Rụng tóc; chảy máu Chống hình thành RNA đường mật; bệnh lý tim; suy tủy; độc gan, thận, phổi; viêm da GẮN KẾT SỢI DNA (DNA BINDING) Gắn vào DNA Độc tim Rụng tóc Xơ Daunorubicin Ràng buộc sợi DNA phổi Sắc tố da Hydroxydaunorubicin Ngăn cản phân bào làm (Adryamycin) Idarubicin gãy sợi DNA ỨC CHẾ PHÂN BÀO Vincristin Phá hủy trục phân bào Rối loạn thần kinh Etoposid Mất metaphase (pha trung – giữa) Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Rụng tóc Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÁC DỤNG ĐA DẠNG (MISCELLANOUS) Corticoid Ức chế xuất gen, Loét dày, đái tháo hoạt hóa RNA–ase đường, rối loạn thần kinh, tế bào NK Asparaginase Ức chế tổng hợp Giảm cân, giảm bạch cầu, nucleotide giảm tiểu cầu Tác dụng phụ 6-Mercaptopurin THƢỜNG GẶP ÍT GẶP HIẾM GẶP NHƢNG NGHIÊM TRỌNG Giảm tế bào máu: -Chán ăn -Viêm tuỵ gây đau bụng -Giảm hồng cầu gây -Buồn nôn/ nôn nặng thiếu máu, mệt mỏi -Tiêu chảy -Viêm, sẹo phổi gây đau -Giảm bạch cầu nên -Loét miệng ngực, khó thở dễ nhiễm trùng -Nổi sẩn đỏ/ da -Tổn thương gan gây -Giảm tiểu cầu gây -Sạm da, rụng tóc viêm, sẹo gan: vàng da, xuất huyết -Tăng men gan/ ứ dịch dày bilirubin -Gây ung thư thứ phát -Tổn thương thận/ -Tăng acid uric -Mỏi, yếu chi -Giảm tinh trùng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tiêu chuẩn phân loại thông thƣờng biến chứng (Common terminology criteria for adverse events – CTCAE v5.0) Thành Độ Độ Độ Độ phần máu Bạch cầu > 1500/ mm3 1000 đến 500 đến 1500/ mm3 1000/ mm3 >75,000/ mm3 50,000 đến 25,000 đến hạt Tiểu cầu Độ < 500/ mm3 10 g/dL 8.0 - 10.0 n g/dL 800/ mm3 38 – 39 độ C 500 đến 200 đến 800/ mm3 500/ mm3 40 độ C thời >40 độ C gian < 24 thời gian > 24 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ết Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Nồng độ Hb chẩn đốn thiếu máu theo tổ chức Y Tế Thế Giới WHO năm 2011 Không Thiếu máu (g/L) thiếu máu Nhẹ ≥ 110 100-109 70-99