Đánh giá hiệu quả điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho t ở trẻ em theo phân nhóm nguy cơ vằng phác đồ fralle 2000

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - ĐÀO ĐÁ GÁ Ị THU HIỀN ỆU QUẢ Đ ỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO T Ở TRẺ EM THEO PHÂN Ó GUY CƠ BẰ G UẬ ÁC ỒC ÁC ĐỒ FRALLE 2000 - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH -oOo - ĐÀO ĐÁ GÁ Ị THU HIỀN ỆU QUẢ Đ ỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO T Ở TRẺ EM THEO PHÂN Ó GUY CƠ BẰ G NGÀNH: UY ỌC – Ố: UẬ GƢ ÁC ĐỒ FRALLE 2000 ÁU ÁC Ƣ G DẪ PGS.TS HUỲ ỒC UYỀ O G - 2022 ỌC: L C ĐO Tôi xin cam đoan nghiên cứu “Đánh giá hiệu điều trị bạch cầu cấp dòng lympho T trẻ em theo phân nhóm nguy phác đồ FRALLE 2000” tr nh nghi n cứu hoa học riêng Các số iệu v ết uận v n ho n to n trung th c v chƣa đƣợc công bố trƣớc Ngƣ i viết áo cáo ĐÀO TH THU HIỀN công MỤC LỤC L C ĐO MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VI T TẮT i DANH MỤC ĐỐI CHI U ANH VIỆT ii DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC Ơ ĐỒ ix DANH MỤC HÌNH x MỞ ĐẦU C ƢƠ G : ỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 D CH TỄ 1.2 CHẨN ĐOÁN 1.3 BỆNH TỒN LƢU TỐI THIỂU VÀ PHÂN NHÓM NGUY CƠ 19 1.4 ĐIỀU TR BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO T 23 1.5 TIÊN LƢỢNG 29 C ƢƠ G : ĐỐ ƢỢ G À ƢƠ G Á G Ê CỨU 32 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 32 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.3 VẤN ĐỀ Y ĐỨC .40 C ƢƠ G 3: T QUẢ NGHIÊN CỨU 41 3.1 ĐẶC ĐIỂM D CH TỄ, LÂM SÀNG, SINH HỌC 42 3.2 ĐÁP ỨNG ĐIỀU TR 50 3.3 ĐỘC TÍNH VÀ CÁC BIẾN CHỨNG TRONG ĐIỀU TR 64 C ƢƠ G 4: À UẬN 71 4.1 ĐẶC ĐIỂM D CH TỄ, LÂM SÀNG, SINH HỌC 71 4.2 ĐÁP ỨNG ĐIỀU TR 76 4.3 ĐỘC TÍNH VÀ CÁC BIẾN CHỨNG TRONG ĐIỀU TR 84 4.4 HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 87 K T LUẬN 88 KI N NGHỊ .90 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: CÁC ĐỘC TÍNH CƠ QUAN KHI ĐIỀU TR PHÁC ĐỒ PHỤ LỤC 2: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 3: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU i DANH MỤC TỪ VI T TẮT Ê Ắ Ê ĐẦY ĐỦ BCCDL ẠCH CẦU CẤP NG LYMPHO BCCDLB ẠCH CẦU CẤP NG LYMPHO BCCDLT ẠCH CẦU CẤP NG LYMPHO T BCCDT BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY BCH BẠCH CẦU HẠT BV BỆNH VIỆN CLS CẬN LÂM SÀNG DNT D CH NÃO TỦY ETP TIỀN THÂN TẾ BÀO LYMPHO T SỚM NST NHIỄM SẮC THỂ TBG TẾ BÀO GỐC TC TIỂU CẦU TKTW THẦN KINH TRUNG ƢƠNG TMHH TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC ii DANH MỤC ĐỐI CHI U ANH VIỆT Ê G Acute lymphoblastic leukemia Ê ạch cầu cấp G Ệ ng ympho (ALL) Acute undifferentiated leukaemia Bệnh bạch cầu cấp khơng biệt hóa (AUL) Central nervous system (CNS) Hệ thống thần inh trung ƣơng Children‘s Oncology Group (COG) Nhóm ung thƣ trẻ em Chimeric Antigen receptor – T cell Tế bào T mang kháng nguyên dạng (CAR T cell) khảm Complete response (CR) Lui bệnh hoàn tồn Computed Tomography Scan (CT Chụp cắt lớp vi tính Scan) Cranial radiation (CRT) Chiếu xạ thần inh trung ƣơng Cumulative incidence relapse (CIR) Tỉ lệ tái phát tích ũy Died during treatment (DDT) Tử vong th i gian điều trị Different from Normal (DfN) Kiểu hình khác với Disease Free Survival (DFS) Th i gian sống không bệnh Double-negative T cell CD4-CD8- Các tế bào T âm tính kép (DN) nh thƣ ng iii Double-positive T cell CD4+CD8+ Các tế o T ƣơng tính kép (DP) Early T cell precursor (ETP) Tiền thân tế bào lympho T sớm Early T cell precursor acute Bạch cầu cấp tiền thân tế bào lympho T lymphoblastic leukemia (ETP - sớm ALL) European Group for the Nhóm Châu Âu Đặc điểm Miễn dịch Immunological Characterization of Bệnh bạch cầu Leukemia (EGIL) Event Free Survival (EFS) Th i gian sống không biến cố Flow cytometry (FCM) Phƣơng pháp đo Fluorescence in Situ Hybridization Kỹ thuật lai chỗ phát huỳnh quang ng chảy tế bào (FISH) Hematopoetic stem cell Ghép tế bào gốc tạo máu transplantation (HSCT) Immunoglobulin (Ig) Kháng thể miễn dịch Incomplete response (CRi) Lui bệnh không hoàn toàn Lactate degydrogenase (LDH) Enzym nội bào phản ứng pyruvate thành lactate Leukemia-associated Kiểu hình miễn dịch i n quan đến bệnh immunophenotypes (LAIPs) ác tính Major histocompatibility complex Phức hợp phù hợp tổ chức (MHC) iv Minimal residual disease (MRD) Bệnh tồn ƣu tối thiểu Mixed phenotype acute leukaemia Bệnh bạch cầu cấp kiểu hình hỗn hợp (MPAL) Mixed phenotype acute leukaemia Bệnh bạch cầu cấp kiểu hình hỗn hợp T/M (MPAL T/M) dịng tủy dòng lympho T Monoclonal Antibodies (mAbs) Kháng thể đơn Near Early T cell precursor (near Gần tiền thân tế bào lympho T sớm ng ETP) Next generation sequencing (NGS) Giải trình t hệ Overall Survival (OS) Th i gian sống toàn Polymerase Chain Reaction (PCR) Phản ứng chuỗi polymerase Post consolidation MRD (PC - Bệnh tồn ƣu tối thiểu sau củng cố MRD) Post induction MRD (PI - MRD) Bệnh tồn ƣu tối thiểu sau công Progressive disease (PD) Bệnh tiến triển T cell receptor (TCR) Thụ thể tế bào lympho T Traumatic lumbar puncture (TLP) Chọc dò tủy sống chạm thƣơng White blood cell (WBC) Tế bào bạch cầu v DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Phân loại hình thái tế bào theo FAB Bảng : Đặc điểm kiểu hình miễn dịch giai đoạn biệt hóa BCCDLT Bảng 1.3: Kiểu hình miễn dịch bạch cầu cấp chƣa trƣởng thành Bảng 1.4: Kết điều trị BCCDLT số nghiên cứu nƣớc 30 Bảng 1.5: Kết điều trị BCCDLT theo phân tầng nguy dựa MRD số nghiên cứu nƣớc 31 Bảng : Đặc điểm xét nghiệm huyết học 44 Bảng : Đặc điểm sinh học phân tử nghiên cứu 48 Bảng 3: hân nhóm nguy điều trị theo phác đồ FRALLE 2000 50 Bảng 3.4: Sự phân bố phân nhóm E theo phân nhóm điều trị 50 Bảng 5: Đặc điểm nhóm ngƣời bệnh nhạy cảm kháng với corticoid N8 51 Bảng 6: Đáp ứng tế bào học giai đoạn công .52 Bảng 3.7: Tỉ lệ lui bệnh theo kiểu hình ETP 53 Bảng 3.8: Bệnh tồn lƣu tối thiểu sau cơng nhóm điều trị T1, T2 53 Bảng 3.9: Tỉ lệ PI - MRD theo phân nhóm ETP/Khơng ETP .55 Bảng 3.10: Tỉ lệ PC - MRD theo phân nhóm ETP/Khơng ETP 55 Bảng 3.11: Phân tích số yếu tố nguy ảnh hƣởng sống 58 Bảng 3.12: Một số yếu tố ảnh hƣởng lên tái phát mẫu nghiên cứu 63 Bảng 3.13: Thời gian phục hồi C C giai đoạn công .65 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 37 Hefazi M, Litzow MR Recent Advances in the Biology and Treatment of T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia Current hematologic malignancy reports Aug 2018;13(4):265-274 38 Fattizzo B, Rosa J, Giannotta JA, Baldini L, Fracchiolla NS The Physiopathology of T- Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Focus on Molecular Aspects Front Oncol 2020;10:273 39 Bongiovanni D S VP "Aberrant Signaling Pathways in T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia" Int J Mol Sci 2017;18(1904) 40 Ragg S, Zehentner BK, Loken MR, Croop JM Evidence for BCR/ABL1- positive T-cell acute lymphoblastic leukemia arising in an early lymphoid progenitor cell Pediatric blood & cancer Sep 2019;66(9):e27829 41 Kato M Pediatric ACute Lymphoblastic Leukemia 42 Akabane H, Logan A Clinical Significance and Management of MRD in Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia Clinical advances in hematology & oncology : H&O Jul 2020;18(7):413-422 43 Gupta S, Devidas M, Loh ML, et al Flow-cytometric vs -morphologic assessment of remission in childhood acute lymphoblastic leukemia: a report from the Chi ren’s Onco ogy Group (COG) Leukemia 2018/06/01 2018;32(6):13701379 44 Wendy Stock ME, MD Detection of measurable residual disease in acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma Uptodate 2021; 45 van Dongen JJ, van der Velden VH, Brüggemann M, Orfao A Minimal residual disease diagnostics in acute lymphoblastic leukemia: need for sensitive, fast, and standardized technologies Blood Jun 25 2015;125(26):3996-4009 46 Riva G, Nasillo V, Ottomano AM, et al Multiparametric Flow Cytometry for MRD Monitoring in Hematologic Malignancies: Clinical Applications and New Challenges 2021;13(18):4582 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 47 Hunger SP, Mullighan CG Acute Lymphoblastic Leukemia in Children The New England journal of medicine Oct 15 2015;373(16):1541-52 48 Trinquand A, Tanguy-Schmidt A, Abdelali RB, et al Toward a NOTCH1/FBXW7/RAS/PTEN–Based Oncogenetic Risk Classification of Adult T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Study 2013;31(34):4333-4342 49 Vega-García N, Perez-Jaume S, Esperanza-Cebollada E, et al Measurable Residual Disease Assessed by Flow-Cytometry Is a Stable Prognostic Factor for Pediatric T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Consecutive SEHOP Protocols Whereas the Impact of Oncogenetics Depends on Treatment Frontiers in pediatrics 2020;8:614521 50 Correia RP, Bento LC, de Sousa FA, Barroso RS, Campregher PV, Bacal NS How I investigate minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia International journal of laboratory hematology Jun 2021;43(3):354-363 51 Modvig S, Madsen HO, Siitonen SM, et al Minimal residual disease quantification by flow cytometry provides reliable risk stratification in T-cell acute lymphoblastic leukemia Leukemia Jun 2019;33(6):1324-1336 52 Schrappe M, Valsecchi MG, Bartram CR, et al Late MRD response determines relapse risk overall and in subsets of childhood T-cell ALL: results of the AIEOP-BFM-ALL 2000 study Blood Aug 25 2011;118(8):2077-84 53 Vora A, Goulden N, Wade R, et al Treatment reduction for children and young adults with low-risk acute lymphoblastic leukaemia defined by minimal residual disease (UKALL 2003): a randomised controlled trial The Lancet Oncology Mar 2013;14(3):199-209 54 Merli P, Algeri M, Del Bufalo F, Locatelli F Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia Current hematologic malignancy reports Apr 2019;14(2):94-105 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 55 Truong TH, Jinca C, Mann G, et al Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Children With Acute Lymphoblastic Leukemia: Shifting Indications in the Era of Immunotherapy Frontiers in pediatrics 2021;9:782785 56 Tembhare P, Ghogale S, Chatterjee G, Narula G, Subramanian P Post- induction Measurable Residual Disease Using Multicolor Flow Cytometry Is Strongly Predictive of Inferior Clinical Outcome in the Real-Life Management of Childhood T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Study of 256 Patients Front Oncol 04/24 2020;10 57 Goldberg JM, Silverman LB, Levy DE, et al Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology Oct 2003;21(19):3616-22 58 Pui CH, Pei D, Sandlund JT, et al Long-term results of St Jude Total Therapy Studies 11, 12, 13A, 13B, and 14 for childhood acute lymphoblastic leukemia Leukemia Feb 2010;24(2):371-82 59 Conter V, Valsecchi MG, Buldini B, et al Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia in children treated in AIEOP centres with AIEOP-BFM protocols: a retrospective analysis The Lancet Haematology Feb 2016;3(2):e80-6 60 Manabe A, Ohara A, Hasegawa D, et al Significance of the complete clearance of peripheral blasts after days of prednisolone treatment in children with acute lymphoblastic leukemia: The Tokyo Children's Cancer Study Group Study L99-15 Haematologica 08/01 2008;93:1155-60 61 Wood BL, Winter SS, Dunsmore KP, et al T-Lymphoblastic Leukemia (T- ALL) Shows Excellent Outcome, Lack of Significance of the Early Thymic Precursor (ETP) Immunophenotype, and Validation of the Prognostic Value of End-In uction Minima Resi ua isease (MR ) in Chi ren’s Onco ogy Group (COG) Study AALL0434 Blood 2014;124(21):1-1 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 62 Dong Y, Shi O, Zeng Q, et al Leukemia incidence trends at the global, regional, and national level between 1990 and 2017 Experimental hematology & oncology 2020;9:14 63 Phác đồ điều trị bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em nhóm B, T 64 Ngơn HT Đánh giá hiệu điều trị bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em phác đồ FRALLE 2000 10 n m Ho Chi Minh City Journal of Medicine 2019;23(6):108-113 65 Möricke A, Zimmermann M, Valsecchi MG, et al Dexamethasone vs prednisone in induction treatment of pediatric ALL: results of the randomized trial AIEOP-BFM ALL 2000 Blood 2016/04// 2016;127(17):2101-2112 66 Vora A, Wade R, Mitchell CD, Goulden N, Richards S Improved Outcome for Children and Young Adults with T-Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL): Results of the United Kingdom Medical Research Council (MRC) Trial UKALL 2003 Blood 2008;112(11):908-908 67 Jeha S, Pei D, Choi J, et al Improved CNS Control of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Without Cranial Irradiation: St Jude Total Therapy Study 16 Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology Dec 10 2019;37(35):3377-3391 68 Teachey DT, Devidas M, Wood BL, et al Children's Oncology Group Trial AALL1231: A Phase III Clinical Trial Testing Bortezomib in Newly Diagnosed TCell Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoma Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology Jul 2022;40(19):2106-2118 69 Berg SL, Blaney SM, Devidas M, et al Phase II study of nelarabine (compound 506U78) in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children's Oncology Group Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology May 20 2005;23(15):3376-82 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 70 Larsen EC, Devidas M, Chen S, et al Dexamethasone and High-Dose Methotrexate Improve Outcome for Children and Young Adults With High-Risk B-Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From Children's Oncology Group Study AALL0232 Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology Jul 10 2016;34(20):2380-8 71 Pullarkat VA, Lacayo NJ, Jabbour E, et al Venetoclax and Navitoclax in Combination with Chemotherapy in Patients with Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoblastic Lymphoma Cancer discovery Jun 2021;11(6):1440-1453 72 Jaime-Pérez JC, Hernández-Coronado M, Hernández-De Los Santos JA, Marfil-Rivera LJ, Gómez-Almaguer D Monthly variation in diagnosis of acute lymphoblastic leukemia and survival outcome in children and adults: 15-year trends at a single center Hematology, transfusion and cell therapy Jul-Sep 2022;44(3):314-320 73 Locatelli F, Schrappe M, Bernardo ME, Rutella S How I treat relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia Blood Oct 2012;120(14):2807-16 74 Duarte RF, Labopin M, Bader P, et al Indications for haematopoietic stem cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2019 Bone marrow transplantation Oct 2019;54(10):1525-1552 75 Pieters R, Groot-Kruseman Hd, Velden VVd, et al Successful Therapy Reduction and Intensification for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Based on Minimal Residual Disease Monitoring: Study ALL10 From the Dutch Childhood Oncology Group 2016;34(22):2591-2601 76 Rank CU, Toft N, Tuckuviene R, et al Thromboembolism in acute lymphoblastic leukemia: results of NOPHO ALL2008 protocol treatment in patients aged to 45 years Blood 2018;131(22):2475-2484 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Kuş onmaz et a The Outcome of Mo ifie St Jude Total XV Protocol in Turkish Children with Newly Diagnosed Acute Lymphoblastic Leukemia Blood 2019;134(Supplement_1):2590-2590 78 Silverman LB, Stevenson KE, Athale UH, et al Results Of The DFCI ALL Consortium Protocol 05-001 For Children and Adolescents With Newly Diagnosed ALL Blood 2013/11/15/ 2013;122(21):838 79 Winter SS, Dunsmore KP, Devidas M, et al Improved Survival for Children and Young Adults With T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia: Results From the Children's Oncology Group AALL0434 Methotrexate Randomization Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology Oct 10 2018;36(29):2926-2934 80 Hamid GA Acute Leukemia Clinical Presentation 2013: 81 Chiaretti S, Zini G, Bassan R Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia Mediterranean journal of hematology and infectious diseases 2014;6(1):e2014073 82 Raetz EA, Teachey DT T-cell acute lymphoblastic leukemia Hematology American Society of Hematology Education Program Dec 2016;2016(1):580588 83 Vu Hoang PT, Ambroise J, Dang Chi VL, et al Comparison of long-term outcome between white and Vietnamese children treated for acute lymphoblastic leukemia according to the FRALLE 2000 protocol Journal of pediatric hematology/oncology Oct 2014;36(7):534-40 84 O'Reilly MA, Govender D, Kirkwood AA, et al The incidence of invasive fungal infections in children, adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukaemia/lymphoma treated with the UKALL2011 protocol: a multicentre retrospective study British 2019;186(2):327-329 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn journal of haematology Jul Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHỤ LỤC 1: CÁC Đ C CƠ QU Đ ỀU TRỊ ÁC ĐỒ Theo phân loại Viện Ung thƣ quốc gia Hoa Kỳ (CTCAE) phiên 5.0 phân độ biến cố độc tính quan th nh mức độ:  Mức độ (nhẹ): Khơng có triệu chứng triệu chứng nhẹ; biết đƣợc thông qua quan sát để chẩn đoán biểu lâm sàng; không cần đến can thiệp  Mức độ (trung bình): Cần đến can thiệp tối thiểu, chỗ không xâm lấn; ảnh hƣởng đến số chức n ng vận động sinh hoạt thông thƣ ng  Mức độ (nặng): Ảnh hƣởng đáng ể tr n âm s ng nhƣng chƣa đến mức đe dọa tính mạng; khiến ngƣ i bệnh phải nhập viện kéo dài th i gian nằm viện; bị dị tật; giới hạn khả n ng t ch m sóc ản thân ngƣ i bệnh  Mức độ (đe ọa tính mạng): Gây hậu đe oạ tính mạng; cần đến can thiệp khẩn cấp  Mức độ (tử vong): Tử vong i n quan đến biến cố bất lợi Độ Thiếu máu Hb < 10 Độ Hb 8-10 g/dL Độ Hb < g/dL g/dL Độ Thiếu máu đe dọa tính mạng cần can thiệp khẩn cấp Giảm tiểu < 75 x 109 50 – 75 x 109 25 - 50x 109 /L < 25 x 109 /L cẩu /L /L Giảm bạch < 1,5 x 109 – 1,5 x 0,5-1 x 109/L < 0,5 x 109 /L cầu hạt /L 109/L Tăng ALT > lần giới – lần giới - 20 lần giới hạn > 20 lần giới hạn hạn trên hạn Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tăng AST Tăng ALK Độ Độ Độ Độ > lần giới – lần giới - 20 lần giới hạn > 20 lần giới hạn hạn trên hạn > 2,5 lần 2,5 - lần giới - 20 lần giới hạn > 20 lần giới giới hạn hạn trên hạn trên Tăng > 1,5 lần 1,5 – lần – lần giới hạn > lần giới Amylase giới hạn giới hạn trên hạn máu Tăng lipase > 1,5 lần 1,5 – lần – lần giới hạn > lần giới máu giới hạn giới hạn trên hạn trên Tăng > 1,5 lần 1,5 – lần - lần giới hạn > lần giới Creatinine giới hạn giới hạn trên hạn máu Tăng đường Đƣ ng Đƣ ng huyết Đƣ ng huyết lúc đói Đƣ ng huyết huyết huyết lúc úc đói > 160 > 250 - 500 mg/dL; úc đói > 500 đói > 160 - 250 mg/dL có định nhập mg/ L; đe ọa viện tính mạng mg/dL Tăng kali > giới hạn > 5,5 - > - mmol/L; có > mmo /L; đe máu - 5,5 mmol/L định nhập viện dọa tính mạng < mmol/L; < – 2,5 mmol/L; < 2,5 mmol/L; có triệu có định nhập đe ọa tính chứng, cần viện mạng > 1,23 – 3,3 mmol/L > 3,3 mmol/L; mmol/L Giảm kali máu < giới hạn ƣới - mmol/L can thiệp Tăng > giới hạn magne máu – 1,23 đe ọa tính mmol/L mạng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Độ Giảm magne máu < giới hạn ƣới - 0,5 Độ < 0,5 – 0,4 Độ < 0,4 – 0,3 mmol/L máu < giới hạn mạng - < 130 - 120 mmol/L ƣới - 130 phospho < giới hạn ƣới – 0,8 < 120 mmol/L; đe ọa tính mmol/L Giảm < 0,3 mmol/L; đe ọa tính mmol/L mmol/L Giảm natri Độ mạng < 0,8 – 0,6 < 0,6 – 0,3 mmol/L < 0,3 mmol/L; đe ọa tính mmol/L máu mmol/L mạng Tăng 1,71 > 3,42 > 5,7 mmol/L – 11,4 > 11,4 triglyceride mmol/L – mmol/L – 5,7 mmol/L mmo /L; đe máu 3,42 mmol/L dọa tính mạng mmol/L Đau đầu Đau đầu Đau đầu mức Mức độ nặng; giới nhẹ độ trung bình, hạn khả n ng t giới hạn hoạt ch m sóc động ngày Buồn nôn Chán n Giảm ƣợng Giảm ƣợng dịch nhƣng thức n v o uống v n ng ƣợng không thay nhƣng hông đƣa v o thể, cần đổi thói sụt cân đáng ni qua sonde, hay quen n kể, nƣớc có định nhập uống hay suy dinh viện ƣỡng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Độ Nơn ói Độ Độ  lần (cách Độ Đe ọa tính - lần - lần (cách (cách nhau khoảng khoảng phút) ) mạng, cần can khoảng phút) 24 24 gi ; cần thiệp khẩn cấp phút) gi ni qua sonde, hay có định nhập 24 gi viện Nổi sẩn Sẩn hồng Sẩn hồng ban Sẩn hồng ban chiếm Sẩn hồng ban hồng ban ban < 10% chiếm 10 - 10 - 30% diện tích chiếm % da diện tích 30% diện tích thể, liên diện tích thể thể, thể, quan khơng nào, liên liên quan liên quan i n quan đến triệu quan hoặc không không liên chứng ngứa hay đau; không liên liên quan quan đến triệu giới hạn hoạt động quan đến triệu đến triệu chứng ngứa t ch m sóc ản chứng ngứa chứng ngứa hay đau; i n thân; i n quan đến hay đau v i n hay đau quan đến ảnh tình trạng bội nhiễm quan đến tình hƣởng tâm lý, cần điều trị kháng trạng bội giới hạn vận sinh uống nhiễm cần điều động trị kháng sinh ngày tĩnh mạch; đe dọa tính mạng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Độ Ngứa Nhẹ Độ Ngứa nhiều khu trú, cần lan rộng; Độ Ngứa nhiều lan Độ - rộng; liên tục; hạn can thiệp đợt, thay chế hoạt động t chỗ đổi da tình ch m sóc ngày trạng gãi (ví ảnh hƣởng giấc dụ: phù, ngủ ; cần sử dụng óng nƣớc, corticosteroid uống lichen hóa, rỉ thuốc ức chế dịch); cần can miễn dịch thiệp thuốc uống, hạn chế vận động ngày Tiêu chảy T ng số lần T ng số lần T ng số lần ti u Đe ọa tính ti u tiêu, 4-6 nhƣng  lần/ngày mạng, cần can nhƣng < lần/ngày so so với nh thƣ ng; thiệp khẩn cấp lần/ngày so với bình khơng cầm đƣợc; với bình thƣ ng; cần nhập viện; thƣ ng; Loét miệng Không triệu Đau mức độ Đau mức độ nặng, Đe ọa tính chứng trung bình; ảnh hƣởng đến việc mạng; cần can nhẹ; chƣa không ảnh cần can hƣởng việc n thiệp uống; cần phải thay đổi chế độ n Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn n uống thiệp khẩn cấp Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHỤ LỤC 2: PHI U THU THẬP SỐ LIỆU HÀNH CHÍNH Họ tên (Tên viết tắt): …………………………… Mã số hồ sơ: ……………………… Địa :(Tỉnh/Thành Phố) Ngày nhập viện: TÊN BI N SỐ K T QUẢ ĐẶC Đ ỂM Giới tính  Nam  Nữ Tuổi lúc nhập viện Chiều cao Cân nặng LÂM SÀNG Sốt Xuất huyết Thiếu máu Hạch to Gan to Lách to U trung thất Xâm ấn TKTW Ph đại tinh ho n 10 Triệu chứng hác Khơng Có CẬN LÂM SÀNG Nồng độ Hemoglobin (g/dL) Số ƣợng bạch cầu K/uL Số ƣợng tiểu cầu Số ƣợng tế bào non/ máu Tủy đồ 5.1 FAB Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn L1 L2 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 5.2 Blast Dấu ấn tế bào 6.1 ETP – ALL (%) % Khơng Có 6.3 Kiểu hình bất thƣ ng theo dõi (LAIPS) Karyotype FISH Bình thƣ ng Thiểu bội Đa bội 47-50 Đa bội 51-67 Bất thƣ ng cấu trúc khác t(9,22) t(12,21) t(1;19) t(4;11) 14q 7q Không bất thƣ ng Bất thƣ ng khác Không th c RT-PCR 10 Hội chứng ly giải ƣớu BCR-ABL TEL/AML1 E2A/PBX1 MLL/AF4 Bất thƣ ng khác Không bất thƣ ng Không th c Không CLS LS Theo dõi Đ ỀU TRỊ Phác đồ hóa trị liệu T1 T2 Nhạy Corticoid N7 Tủy ngày 21 Kết tủy đồ N35-42 Kết MRD 35-42 sau công Kết bất thƣ ng NST(nếu có) sau cơng (Karyotype, FISH, RQ-PCR) Tn thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Khơng Có M1 M2 M3 CR Kháng trị Tử vong >10-4