Bệnh kawasaki thể không điển hình ở trẻ em

BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN HUỲNH PHƢƠNG THUỲ BỆNH KAWASAKI THỂ KHƠNG ĐIỂN HÌNH Ở TRẺ EM LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NGUYỄN HUỲNH PHƢƠNG THUỲ BỆNH KAWASAKI THỂ KHƠNG ĐIỂN HÌNH Ở TRẺ EM CHUN NGÀNH NHI – TIM MẠCH MÃ SỐ: CK 62.72.16.15 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS VŨ MINH PHÚC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu luận văn hoàn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Nguyễn Huỳnh Phương Thuỳ ii MỤC LỤC Lời cam đoan i Danh mục từ viết tắt Tiếng Anh iv Danh mục viết tắt Tiếng Việt v Danh mục bảng vi Danh mục biểu đồ viii Danh mục sơ đồ viii Danh mục hình viii MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương 1.2 Lịch sử 1.3 Dịch tễ học 1.4 Nguyên nhân chế bệnh sinh Kawasaki 10 1.5 Chẩn đoán bệnh Kawasaki 15 1.6 Một số sai lầm chẩn đoán bệnh Kawasaki 24 1.7 Các đặc điểm lâm sàng khác bệnh Kawasaki 25 1.8 Cận lâm sàng bệnh Kawasaki 26 1.9 Đặc điểm tim mạch bệnh Kawasaki 28 1.10 Điều trị bệnh Kawasaki 32 1.11 Các nghiên cứu nước 42 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.1 Thiết kế nghiên cứu 47 2.2 Đối tượng nghiên cứu 47 2.3 Chọn mẫu 47 2.4 Biến số nghiên cứu 49 2.5 Các bước tiến hành 54 2.6 Xử lý phân tích kiện 55 iii 2.7 Y đức 55 2.8 Khả khái quát hố tính ứng dụng 56 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 57 3.1 Đặc điểm bệnh Kawasaki thể khơng điển hình 57 3.2 So sánh đặc điểm dịch tễ Kawasaki điển hình khơng điển hình 62 3.3 So sánh cận lâm sàng Kawasaki điển hình khơng điển hình 63 3.4 So sánh điều trị bệnh Kawasaki điển hình khơng điển hình 68 3.5 Chẩn đốn lúc nhập viện Kawasaki điển hình khơng điển hình 70 3.6 Mối liên quan bệnh Kawasaki thể khơng điển hình với kháng IVIG biến chứng dãn mạch vành 71 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 72 4.1 Đặc điểm bệnh Kawasaki thể khơng điển hình 72 4.2 So sánh Kawasaki thể điển hình khơng điển hình 86 4.3 Mối liên quan thể bệnh Kawasaki khơng điển hình với kháng IVIG 93 4.4 Mối liên quan giữas bệnh Kawasaki khơng điển hình với dãn mạch vành 95 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 99 TÀI LIỆU THAM KHẢO BỆNH ÁN MẪU PHỤ LỤC iv DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH VIẾT TẮT AHA ASE BMI BSA CRP CST CTA CT Scan CI ECG EF EGF ESR FS GGT Hb Hct LAD MRI OR RR RCA SGOT SGPT TIẾNG ANH American heart association American society of echocardiography Body mass index Body surface area C – reactive protein Cardiac stress test Computed tomography angiography Computed tomography scan Confidence interval Electrocardiogram Ejection fraction Endothelial growth factor Erythrocyte sedimentation rate Fractional shortening Gamma glutamyl transferase Hemoglobin Hematocrit Left anterior descending Magnetic resonance imaging Odd ratio Risk ratio Right coronary artery Serum glutamate oxalate transaminase Serum glutamte pyruvate transaminase TIẾNG VIỆT Hiệp hội tim mạch Hoa Kỳ Hội siêu âm tim Hoa Kỳ Chỉ số khối thể Diện tích da Protein phản ứng C Xét nghiệm gắng sức tim Chụp mạch máu cắt lớp Chụp cắt lớp điện toán Khoảng tin cậy Điện tâm đồ Phân suất tống máu Yếu tố tăng trưởng nội mạc Tốc độ lắng máu Phân suất co rút Nhánh xuống trước trái Chụp cộng hưởng từ Tỷ số chênh Tỷ số nguy Động mạch vành phải v DANH MỤC VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT VIẾT TẮT BC ĐMV ĐMVP ĐMVT CLS CS NC NMCT NV TB TC TCLS TMCT TPTTBM TPTNT XN XV TIẾNG VIỆT Bạch cầu Động mạch vành Động mạch vành phải Động mạch vành trái Cận lâm sàng Cộng Nghiên cứu Nhồi máu tim Nhập viện Trung bình Tiểu cầu Triệu chứng lâm sàng Thiếu máu tim Tổng phân tích tế bào máu Tổng phân tích nước tiểu Xét nghiệm Xuất viện vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Các gen có liên quan đến bệnh Kawasaki 11 Bảng 1.2 Các giai đoạn viêm mạch máu bệnh Kawasaki 14 Bảng 1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Kawasaki 16 Bảng 1.4 Chẩn đoán phân biệt bệnh Kawasaki với bệnh khác 20 Bảng 1.5 Đánh giá lâu dài tham vấn BN bệnh Kawasaki 38 Bảng 1.6 Khuyến cáo điều trị dự phòng huyết khối lâu dài 41 Bảng 1.7 So sánh LS, CLS, điều trị bệnh Kawasaki điển hình khơng điển hình 43 Bảng 1.8 So sánh chẩn đốn, điều trị Kawasaki điển hình khơng điển hình 44 Bảng 2.1 Các biến số thu thập 48 Bảng 3.1 Đặc điểm dịch tễ thể khơng điển hình 57 Bảng 3.2 Đặc điểm thời gian sốt thể khơng điển hình 58 Bảng 3.3 Các TCLS bệnh Kawasaki thể không điển hình 59 Bảng 3.4 Áp dụng tiêu chuẩn chẩn đốn Kawasaki thể khơng điển hình 59 Bảng 3.5 CLS bệnh Kawasaki thể khơng điển hình 60 Bảng 3.6 Đặc điểm chẩn đoán hình ảnh thể Kawasaki khơng điển hình 61 Bảng 3.7 Đặc điểm dịch tễ Kawasaki điển hình khơng điển hình 62 Bảng 3.8 So sánh đặc điểm CLS Kawasaki điển hình khơng điển hình 64 Bảng 3.9 Giá trị TB CLS bệnh Kawasaki điển hình khơng điển hình 65 Bảng 3.10 Đặc điểm dãn ĐMV thể điển hình khơng điển hình 66 Bảng 3.11 Đặc điểm khác siêu âm tim thể điển hình khơng điển hình 67 Bảng 3.12 So sánh điều trị thể điển hình khơng điển hình 68 Bảng 3.13 Chẩn đoán lúc NV thể điển hình khơng điển hình 70 Bảng 3.14 Mối liên quan thể điển hình khơng điển hình với kháng IVIG 71 Bảng 3.15 Mối liên quan thể điển hình khơng điển hình với dãn ĐM vành 71 Bảng 4.1 Tỷ lệ bệnh Kawasaki thể khơng điển hình giới 73 Bảng 4.2 Đặc điểm LS thể khơng điển hình nghiên cứu khác 78 Bảng 4.3 So sánh tiêu chuẩn CĐ thể khơng điển hình với nghiên cứu khác 80 Bảng 4.4 So sánh CLS thể khơng điển hình với nghiên cứu khác 81 Bảng 4.5 So sánh tổn thương tim mạch thể khơng điển hình với nghiên cứu khác 82 Bảng 4.6 So sánh tỷ lệ dãn ĐMV thể khơng điển hình với NC giới 83 vii Bảng 4.7 So sánh kháng IVIG thể khơng điển hình với nghiên cứu khác 85 Bảng 4.8 So sánh dãn động mạch vành với nghiên cứu giới 90 Bảng 4.9 So sánh tỷ lệ kháng IVIG với nghiên cứu khác 92 iii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố bệnh theo thời điểm năm 63 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Chẩn đốn bệnh Kawasaki khơng điển hình 23 Sơ đồ 2.1 Các bước nghiên cứu 53 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Tỷ lệ phân bố Kawasaki giới 100000 trẻ em < tuổi Hình 1.2 Tỷ lệ kháng IVIG trẻ em bị bệnh Kawasaki Hình 1.3 Sơ đồ phân bố bệnh Kawasaki toàn giới Hình 1.4 Cơ chế bệnh sinh phình mạch vành 13 Hình 1.5 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh Kawasaki 19 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh TÀI LIỆU TIẾNG ANH Agarwal Shreya, Agrawal Devendra K (2017), "Kawasaki disease: etiopathogenesis and novel treatment strategies" Expert review of clinical immunology, 13 (3), pp 247-258 10 Amano S., Hazama F., Kubagawa H., et al (1980), "General pathology of Kawasaki disease On the morphological alterations corresponding to the clinical manifestations" Acta Pathol Jpn, 30 (5), pp 681-694 11 Bachmeyer C., Turc Y., Curan D., et al (2000), "Anterior uveitis as the initial sign of adult Kawasaki syndrome (mucocutaneous lymph node syndrome)" Am J Ophthalmol, 129 (1), pp 101-102 12 Baek J Y., Song M S (2016), "Meta-analysis of factors predicting resistance to intravenous immunoglobulin treatment in patients with Kawasaki disease" Korean J Pediatr, 59 (2), pp 80-90 13 Baker A L., Lu M., Minich L L., et al (2009), "Associated symptoms in the ten days before diagnosis of Kawasaki disease" J Pediatr, 154 (4), pp 592595.e592 14 Bar-Meir M., Kalisky I., Schwartz A., et al (2018), "Prediction of Resistance to Intravenous Immunoglobulin in Children With Kawasaki Disease" J Pediatric Infect Dis Soc, (1), pp 25-29 15 Barone S R., Pontrelli L R., Krilov L R (2000), "The differentiation of classic Kawasaki disease, atypical Kawasaki disease, and acute adenoviral infection: use of clinical features and a rapid direct fluorescent antigen test" Arch Pediatr Adolesc Med, 154 (5), pp 453-456 16 Bayers S., Shulman S T., Paller A S (2013), "Kawasaki disease: part I Diagnosis, clinical features, and pathogenesis" J Am Acad Dermatol, 69 (4), pp 501.e501-511; quiz 511-502 17 Bayers S., Shulman S T., Paller A S (2013), "Kawasaki disease: part II Complications and treatment" J Am Acad Dermatol, 69 (4), pp 513.e511-518; quiz 521-512 18 Beth E Ebel, Leslie Raffini (2000), "Hematology The Harriet Lane Handbook A manual for Pediatric House Officers", In: Copyright @ 2000 by Mosby, pp 307-331 19 Bratincsak A., Reddy V D., Purohit P J., et al (2012), "Coronary artery dilation in acute Kawasaki disease and acute illnesses associated with Fever" Pediatr Infect Dis J, 31 (9), pp 924-926 20 Burke M J., Rennebohm R M (1981), "Eye involvement in Kawasaki disease" J Pediatr Ophthalmol Strabismus, 18 (5), pp 7-11 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 21 Burns J C., Glode M P., Clarke S H., et al (1984), "Coagulopathy and platelet activation in Kawasaki syndrome: identification of patients at high risk for development of coronary artery aneurysms" J Pediatr, 105 (2), pp 206-211 22 Burns J C., Joffe L., Sargent R A., et al (1985), "Anterior uveitis associated with Kawasaki syndrome" Pediatr Infect Dis, (3), pp 258-261 23 Burns J C., Mason W H., Glode M P., et al (1991), "Clinical and epidemiologic characteristics of patients referred for evaluation of possible Kawasaki disease United States Multicenter Kawasaki Disease Study Group" J Pediatr, 118 (5), pp 680-686 24 Burns Jane C., Kushner Howard I., Bastian John F., et al (2000), "Kawasaki Disease: A Brief History" Pediatrics, 106 (2), pp e27 25 Capannari T E., Daniels S R., Meyer R A., et al (1986), "Sensitivity, specificity and predictive value of two-dimensional echocardiography in detecting coronary artery aneurysms in patients with Kawasaki disease" J Am Coll Cardiol, (2), pp 355-360 26 Carbone I., Cannata D., Algeri E., et al (2011), "Adolescent Kawasaki disease: usefulness of 64-slice CT coronary angiography for follow-up investigation" Pediatr Radiol, 41 (9), pp 1165-1173 27 Chen S., Dong Y., Yin Y., et al (2013), "Intravenous immunoglobulin plus corticosteroid to prevent coronary artery abnormalities in Kawasaki disease: a metaanalysis" Heart, 99 (2), pp 76-82 28 Crystal M A., Syan S K., Yeung R S., et al (2008), "Echocardiographic and electrocardiographic trends in children with acute Kawasaki disease" Can J Cardiol, 24 (10), pp 776-780 29 Dahdah N., Siles A., Fournier A., et al (2009), "Natriuretic peptide as an adjunctive diagnostic test in the acute phase of Kawasaki disease" Pediatr Cardiol, 30 (6), pp 810-817 30 de Zorzi A., Colan S D., Gauvreau K., et al (1998), "Coronary artery dimensions may be misclassified as normal in Kawasaki disease" J Pediatr, 133 (2), pp 254-258 31 Dengler L D., Capparelli E V., Bastian J F., et al (1998), "Cerebrospinal fluid profile in patients with acute Kawasaki disease" Pediatr Infect Dis J, 17 (6), pp 478-481 32 Dominguez S R., Anderson M S., El-Adawy M., et al (2012), "Preventing coronary artery abnormalities: a need for earlier diagnosis and treatment of Kawasaki disease" Pediatr Infect Dis J, 31 (12), pp 1217-1220 33 Eberhard B A., Sundel R P., Newburger J W., et al (2000), "Psoriatic eruption in Kawasaki disease" J Pediatr, 137 (4), pp 578-580 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 34 Eladawy M., Dominguez S R., Anderson M S., et al (2011), "Abnormal liver panel in acute kawasaki disease" Pediatr Infect Dis J, 30 (2), pp 141-144 35 Forsey Jonathan, Mertens Luc (2012), "Atypical Kawasaki disease—a clinical challenge" European Journal of Pediatrics, 171 (4), pp 609-611 36 Franco Alessandra, Shimizu Chisato, Tremoulet Adriana H., et al (2010), "Memory T-cells and characterization of peripheral T-cell clones in acute Kawasaki disease" Autoimmunity, 43 (4), pp 317-324 37 Fujita Y., Nakamura Y., Sakata K., et al (1989), "Kawasaki disease in families" Pediatrics, 84 (4), pp 666-669 38 Furusho K., Kamiya T., Nakano H., et al (1984), "High-dose intravenous gammaglobulin for Kawasaki disease" Lancet, (8411), pp 1055-1058 39 Gatterre P., Oualha M., Dupic L., et al (2012), "Kawasaki disease: an unexpected etiology of shock and multiple organ dysfunction syndrome" Intensive Care Med, 38 (5), pp 872-878 40 Ghelani S J., Sable C., Wiedermann B L., et al (2012), "Increased incidence of incomplete Kawasaki disease at a pediatric hospital after publication of the 2004 American Heart Association guidelines" Pediatr Cardiol, 33 (7), pp 1097-1103 41 Giannouli G., Tzoumaka-Bakoula C., Kopsidas I., et al (2013), "Epidemiology and risk factors for coronary artery abnormalities in children with complete and incomplete Kawasaki disease during a 10-year period" Pediatr Cardiol, 34 (6), pp 1476-1481 42 Gorczyca Daiva, Postępski Jacek, Olesińska Edyta, et al (2014), "The clinical profile of Kawasaki disease of children from three Polish centers: a retrospective study" Rheumatology international, 34 (6), pp 875-880 43 Grignani Robert, Quek Swee-Chye (2019), "Kawasaki disease in 2019—past controversies, present insights and future directions" Pediatric Medicine, 44 Ha K S., Jang G., Lee J., et al (2013), "Incomplete clinical manifestation as a risk factor for coronary artery abnormalities in Kawasaki disease: a meta-analysis" Eur J Pediatr, 172 (3), pp 343-349 45 Harada F., Sada M., Kamiya T., et al (1986), "Genetic analysis of Kawasaki syndrome" American journal of human genetics, 39 (4), pp 537-539 46 Harada M., Yokouchi Y., Oharaseki T., et al (2012), "Histopathological characteristics of myocarditis in acute-phase Kawasaki disease" Histopathology, 61 (6), pp 1156-1167 47 Hedrich Christian M., Schnabel Anja, Hospach Toni (2018), "Kawasaki Disease" Frontiers in pediatrics, 6, pp 198-198 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 48 Heuclin T., Dubos F., Hue V., et al (2009), "Increased detection rate of Kawasaki disease using new diagnostic algorithm, including early use of echocardiography" J Pediatr, 155 (5), pp 695-699.e691 49 Hokosaki T., Mori M., Nishizawa T., et al (2012), "Long-term efficacy of plasma exchange treatment for refractory Kawasaki disease" Pediatr Int, 54 (1), pp 99-103 50 Holman R C., Christensen K Y., Belay E D., et al (2010), "Racial/ethnic differences in the incidence of Kawasaki syndrome among children in Hawaii" Hawaii Med J, 69 (8), pp 194-197 51 Huang S K., Lin M T., Chen H C., et al (2013), "Epidemiology of Kawasaki disease: prevalence from national database and future trends projection by system dynamics modeling" J Pediatr, 163 (1), pp 126-131.e121 52 Inoue Y., Okada Y., Shinohara M., et al (2006), "A multicenter prospective randomized trial of corticosteroids in primary therapy for Kawasaki disease: clinical course and coronary artery outcome" J Pediatr, 149 (3), pp 336-341 53 Jaggi P., Kajon A E., Mejias A., et al (2013), "Human adenovirus infection in Kawasaki disease: a confounding bystander?" Clin Infect Dis, 56 (1), pp 58-64 54 Kanegaye J T., Van Cott E., Tremoulet A H., et al (2013), "Lymph-node-first presentation of Kawasaki disease compared with bacterial cervical adenitis and typical Kawasaki disease" J Pediatr, 162 (6), pp 1259-1263, 1263.e1251-1252 55 Kanegaye J T., Wilder M S., Molkara D., et al (2009), "Recognition of a Kawasaki disease shock syndrome" Pediatrics, 123 (5), pp e783-789 56 Kao C H., Hsieh K S., Wang Y L., et al (1993), "The detection of ventricular dysfunction and carditis in children with Kawasaki disease using equilibrium multigated blood pooling ventriculography and 99Tcm-HMPAO-labelled WBC heart scans" Nucl Med Commun, 14 (7), pp 539-543 57 Kato H., Kanematsu M., Kato Z., et al (2012), "Computed tomographic findings of Kawasaki disease with cervical lymphadenopathy" J Comput Assist Tomogr, 36 (1), pp 138-142 58 Khor C C., Davila S., Shimizu C., et al (2011), "Genome-wide linkage and association mapping identify susceptibility alleles in ABCC4 for Kawasaki disease" J Med Genet, 48 (7), pp 467-472 59 Kottek A., Shimizu C., Burns J C (2011), "Kawasaki disease in monozygotic twins" Pediatr Infect Dis J, 30 (12), pp 1114-1116 60 Li X., Chen Y., Tang Y., et al (2018), "Predictors of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease in children: a meta-analysis of 4442 cases" Eur J Pediatr, 177 (8), pp 1279-1292 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 61 Lin K H., Chang S S., Yu C W., et al (2015), "Usefulness of natriuretic peptide for the diagnosis of Kawasaki disease: a systematic review and metaanalysis" BMJ Open, (4), pp e006703 62 Lin M T., Wu M H (2017), "The global epidemiology of Kawasaki disease: Review and future perspectives" Glob Cardiol Sci Pract, 2017 (3), pp e201720 63 Liu M Y., Liu H M., Wu C H., et al (2017), "Risk factors and implications of progressive coronary dilatation in children with Kawasaki disease" BMC Pediatr, 17 (1), pp 139 64 Makino N., Nakamura Y., Yashiro M., et al (2018), "Epidemiological observations of Kawasaki disease in Japan, 2013-2014" Pediatr Int, 60 (6), pp 581-587 65 Malekzadeh Iran, Ziaee Vahid, Sadrosadat Taravat, et al (2015), "Kawasaki Disease and Peripheral Gangrene in Infancy" Iranian journal of pediatrics, 25 (6), pp e3309-e3309 66 Manlhiot C., Christie E., McCrindle B W., et al (2012), "Complete and incomplete Kawasaki disease: two sides of the same coin" Eur J Pediatr, 171 (4), pp 657-662 67 Manlhiot C., Millar K., Golding F., et al (2010), "Improved classification of coronary artery abnormalities based only on coronary artery z-scores after Kawasaki disease" Pediatr Cardiol, 31 (2), pp 242-249 68 Manlhiot C., Mueller B., O'Shea S., et al (2018), "Environmental epidemiology of Kawasaki disease: Linking disease etiology, pathogenesis and global distribution" PLoS One, 13 (2), pp e0191087 69 Marchesi Alessandra, Tarissi de Jacobis Isabella, Rigante Donato, et al (2018), "Kawasaki disease: guidelines of the Italian Society of Pediatrics, part I - definition, epidemiology, etiopathogenesis, clinical expression and management of the acute phase" Italian journal of pediatrics, 44 (1), pp 102-102 70 Margossian R., Lu M., Minich L L., et al (2011), "Predictors of coronary artery visualization in Kawasaki disease" J Am Soc Echocardiogr, 24 (1), pp 5359 71 McCrindle B W., Li J S., Minich L L., et al (2007), "Coronary artery involvement in children with Kawasaki disease: risk factors from analysis of serial normalized measurements" Circulation, 116 (2), pp 174-179 72 McCrindle B W., Rowley A H., Newburger J W., et al (2017), "Diagnosis, Treatment, and Long-Term Management of Kawasaki Disease: A Scientific Statement for Health Professionals From the American Heart Association" Circulation, 135 (17), pp e927-e999 73 Minich L L., Sleeper L A., Atz A M., et al (2007), "Delayed diagnosis of Kawasaki disease: what are the risk factors?" Pediatrics, 120 (6), pp e1434-1440 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 74 Muniz J C., Dummer K., Gauvreau K., et al (2013), "Coronary artery dimensions in febrile children without Kawasaki disease" Circ Cardiovasc Imaging, (2), pp 239-244 75 Myung K Park (2008), "Basic tools in routine evaluation of cardiac patients: Electrocardiography.", In: The Pediatric cardiology Handbook, Copyright @ 2008 by Mosby 76 Nakamura Yosikazu (2018), "Kawasaki disease: epidemiology and the lessons from it" International Journal of Rheumatic Diseases, 21 (1), pp 16-19 77 Newburger J W., Takahashi M., Gerber M A., et al (2004), "Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association" Circulation, 110 (17), pp 2747-2771 78 Ogata S., Ogihara Y., Honda T., et al (2012), "Corticosteroid pulse combination therapy for refractory Kawasaki disease: a randomized trial" Pediatrics, 129 (1), pp e17-23 79 Onouchi Y., Ozaki K., Buns J C., et al (2010), "Common variants in CASP3 confer susceptibility to Kawasaki disease" Hum Mol Genet, 19 (14), pp 28982906 80 Onouchi Y., Ozaki K., Burns J C., et al (2012), "A genome-wide association study identifies three new risk loci for Kawasaki disease" Nat Genet, 44 (5), pp 517-521 81 Orenstein J M., Shulman S T., Fox L M., et al (2012), "Three linked vasculopathic processes characterize Kawasaki disease: a light and transmission electron microscopic study" PLoS One, (6), pp e38998 82 Ozeki Y., Yamada F., Kishimoto T., et al (2017), "Epidemiologic features of Kawasaki disease: Winter versus summer" Pediatr Int, 59 (7), pp 821-825 83 Park Sun Young, Kim Young Hyun, Kim Yeo Hyang, et al (2015), "Sensorineural hearing loss in patients with Kawasaki disease" Korean journal of pediatrics, 58 (11), pp 434-439 84 Perrin L., Letierce A., Guitton C., et al (2009), "Comparative study of complete versus incomplete Kawasaki disease in 59 pediatric patients" Joint Bone Spine, 76 (5), pp 481-485 85 Poon L K., Lun K S., Ng Y M (2000), "Facial nerve palsy and Kawasaki disease" Hong Kong Med J, (2), pp 224-226 86 Printz B F., Sleeper L A., Newburger J W., et al (2011), "Noncoronary cardiac abnormalities are associated with coronary artery dilation and with laboratory inflammatory markers in acute Kawasaki disease" J Am Coll Cardiol, 57 (1), pp 86-92 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 87 Ravekes W J., Colan S D., Gauvreau K., et al (2001), "Aortic root dilation in Kawasaki disease" Am J Cardiol, 87 (7), pp 919-922 88 Salgado A P., Ashouri N., Berry E K., et al (2017), "High Risk of Coronary Artery Aneurysms in Infants Younger than Months of Age with Kawasaki Disease" J Pediatr, 185, pp 112-116.e111 89 Shafferman A., Birmingham J D., Cron R Q (2014), "High dose Anakinra for treatment of severe neonatal Kawasaki disease: a case report" Pediatr Rheumatol Online J, 12, pp 26 90 Shike H., Kanegaye J T., Best B M., et al (2009), "Pyuria associated with acute Kawasaki disease and fever from other causes" Pediatr Infect Dis J, 28 (5), pp 440-443 91 Shinohara M., Sone K., Tomomasa T., et al (1999), "Corticosteroids in the treatment of the acute phase of Kawasaki disease" J Pediatr, 135 (4), pp 465-469 92 Shivalingam G., Prashanth G P., Hebbal K., et al (2017), "Clinical Presentation and Cardiovascular Outcome in Complete versus Incomplete Kawasaki Disease" Indian Pediatr, 54 (10), pp 844-847 93 Shulman Stanford T (2003), "Is there a role for corticosteroids in Kawasaki disease?" The Journal of Pediatrics, 142 (6), pp 601-603 94 Singh S., Vignesh P., Burgner D (2015), "The epidemiology of Kawasaki disease: a global update" Arch Dis Child, 100 (11), pp 1084-1088 95 Sleeper L A., Minich L L., McCrindle B M., et al (2011), "Evaluation of Kawasaki disease risk-scoring systems for intravenous immunoglobulin resistance" J Pediatr, 158 (5), pp 831-835.e833 96 Smith L B., Newburger J W., Burns J C (1989), "Kawasaki syndrome and the eye" Pediatr Infect Dis J, (2), pp 116-118 97 Song E., Kajon A E., Wang H., et al (2016), "Clinical and Virologic Characteristics May Aid Distinction of Acute Adenovirus Disease from Kawasaki Disease with Incidental Adenovirus Detection" J Pediatr, 170, pp 325-330 98 Sonobe T., Kiyosawa N., Tsuchiya K., et al (2007), "Prevalence of coronary artery abnormality in incomplete Kawasaki disease" Pediatr Int, 49 (4), pp 421426 99 Sudo D., Monobe Y., Yashiro M., et al (2012), "Coronary artery lesions of incomplete Kawasaki disease: a nationwide survey in Japan" Eur J Pediatr, 171 (4), pp 651-656 100 Sumitomo N., Karasawa K., Taniguchi K., et al (2008), "Association of sinus node dysfunction, atrioventricular node conduction abnormality and ventricular arrhythmia in patients with Kawasaki disease and coronary involvement" Circ J, 72 (2), pp 274-280 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 101 Tacke C E., Romeih S., Kuipers I M., et al (2013), "Evaluation of cardiac function by magnetic resonance imaging during the follow-up of patients with Kawasaki disease" Circ Cardiovasc Imaging, (1), pp 67-73 102 Takahashi K., Oharaseki T., Yokouchi Y (2011), "Pathogenesis of Kawasaki disease" Clin Exp Immunol, 164 Suppl 1, pp 20-22 103 Tremoulet A H., Jain S., Chandrasekar D., et al (2011), "Evolution of laboratory values in patients with Kawasaki disease" Pediatr Infect Dis J, 30 (12), pp 1022-1026 104 Tremoulet A H., Jain S., Jaggi P., et al (2014), "Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase randomised, double-blind, placebo-controlled trial" Lancet, 383 (9930), pp 1731-1738 105 Tremoulet A H., Pancoast P., Franco A., et al (2012), "Calcineurin inhibitor treatment of intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease" J Pediatr, 161 (3), pp 506-512.e501 106 Turnier J L., Anderson M S., Heizer H R., et al (2015), "Concurrent Respiratory Viruses and Kawasaki Disease" Pediatrics, 136 (3), pp e609-614 107 Uehara R., Belay E D (2012), "Epidemiology of Kawasaki disease in Asia, Europe, and the United States" J Epidemiol, 22 (2), pp 79-85 108 Uehara R., Igarashi H., Yashiro M., et al (2010), "Kawasaki disease patients with redness or crust formation at the Bacille Calmette-Guerin inoculation site" Pediatr Infect Dis J, 29 (5), pp 430-433 109 Vijayan A P., Dinesh K B., Nath K R (2009), "Coronary artery dilatation in Incomplete Kawasaki disease" Indian Pediatr, 46 (7), pp 607-609 110 Wallace C A., French J W., Kahn S J., et al (2000), "Initial intravenous gammaglobulin treatment failure in Kawasaki disease" Pediatrics, 105 (6), pp E78 111 Witt Mark T., Minich L LuAnn, Bohnsack John F., et al (1999), "Kawasaki Disease: More Patients Are Being Diagnosed Who Do Not Meet American Heart Association Criteria" Pediatrics, 104 (1), pp e10-e10 112 Yagi S., Tsuda E., Shimizu W., et al (2005), "Two adults requiring implantable defibrillators because of ventricular tachycardia and left ventricular dysfunction caused by presumed Kawasaki disease" Circ J, 69 (7), pp 870-874 113 Yu Jeong Jin (2012), "Diagnosis of incomplete Kawasaki disease" Korean journal of pediatrics, 55 (3), pp 83-87 114 Yu Y., Sun K., Wang R., et al (2011), "Comparison study of echocardiography and dual-source CT in diagnosis of coronary artery aneurysm due to Kawasaki disease: coronary artery disease" Echocardiography, 28 (9), pp 1025-1034 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHIẾU THƠNG TIN CHO NGƢỜI THAM GIA NGHIÊN CỨU Tên đề tài: “Bệnh Kawasaki thể khơng điển hình trẻ em” Giới thiệu nghiên cứu Bệnh Kawasaki bệnh lý tim mắc phải ngày tăng nhiều nước giới, có Việt nam Đây bệnh lý viêm mạch máu hệ thống khơng đặc hiệu, gây nhiều biến chứng tim mạch, bao gồm dãn mạch vành, bệnh tim giảm chức co bóp tim, suy tim, nhồi máu tim, rối loạn nhịp tim tắc mạch ngoại biên Biến chứng dãn mạch vành 25% trường hợp Các biến chứng gây tử vong khơng chẩn đốn điều trị kịp thời Trong có tỷ lệ khoảng 20% Kawasaki có triệu chứng khơng điển hình thường chẩn đoán muộn, dẫn tới chậm trễ điều trị gây biến chứng dãn mạch vành tỷ lệ cao Do đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu “Bệnh Kawasaki thể khơng điển hình trẻ em” nhằm giúp cho bác sĩ có hướng tiếp cận có hệ thống chẩn đốn nhanh chóng, xác giống Kawasaki điển hình, từ mà việc điều trị kịp thời để ngăn ngừa biến chứng Việc tham gia nghiên cứu tự nguyện nên dù khơng đồng ý tham gia nghiên cứu bệnh nhân không quyền lợi trình điều trị Nếu đồng ý tham gia nghiên cứu, lấy mẫu máu, nước tiểu, chụp XQ ngực, đo ECG siêu âm tim màu cho bé, xét nghiệm cần thiết khác để hỗ trợ cho việc chẩn đoán điều trị thực theo bệnh nhân cụ thể Các xét nghiệm thực theo phác đồ chẩn đoán điều trị bệnh viện Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Bảo mật Tất thơng tin thu thập giữ bí mật tuyệt đối Tên bé không nêu giấy tờ hay thông tin nghiên cứu Nguy Có thể có vài nguy nhỏ bé tham gia nghiên cứu Việc lấy máu, lấy nước tiểu làm cho bé khó chịu, thời gian đau không kéo dài lâu khơng để lại di chứng Chi phí Bệnh nhân chi trả xét nghiệm công thức máu, nước tiểu, XQ ngực, đo ECG, Siêu âm tim (theo phác đồ chẩn đoán điều trị Kawasaki bệnh viện) Nếu theo diện BHYT chi trả Từ chối tham gia Bạn từ chối tham gia nghiên cứu lúc Việc từ chối tham gia nghiên cứu hồn tồn khơng ảnh hưởng tới quyền lợi khám chữa bệnh bé Giải đáp thắc mắc Nếu có thắc mắc nghiên cứu này, xin vui lòng liên hệ bác sĩ Thuỳ (SĐT: 0988184480) để giải đáp Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh PHIẾU ĐỒNG Ý THAM GIA NGHIÊN CỨU CỦA THÂN NHÂN BỆNH NHÂN Tên đề tài “Bệnh Kawasaki thể khơng điển hình trẻ em” Ngày: Tôi tên là: _ Là thân nhân bệnh nhi: Đang điều trị khoa Tim mạch, bệnh viện Nhi đồng Tôi thông tin đầy đủ nguy có lợi ích nghiên cứu này, đồng ý cho bé _tham gia nghiên cứu Bác sĩ điều trị BS Nguyễn Huỳnh Phương Thuỳ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Chữ ký thân nhân Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh BỆNH ÁN MẪU Số thứ tự: Số hồ sơ: Ngày: I Hành chính: Họ tên bệnh nhi: Nam □ Nữ □ Ngày sinh: - .tháng/tuổi Nhóm tuổi: – 12 tháng □ 12 tháng – tuổi □ > tuổi □ Dân tộc Địa chỉ: Ngày nhập viện: Ngày chẩn đoán Kawasaki: II.Lý nhập viện: Chẩn đoán lúc nhập viện: III Tiền căn: 1.Sản khoa: Con thứ: .Đủ tháng □ Thiếu tháng □ Tuổi thai Sinh thường □ Sinh hút □ Sinh forcep □ Sinh mổ □ Cân nặng lúc sinh:……………………………………………………………… Ngạt □ Bệnh bẩm sinh □ Bú mẹ hoàn toàn □ Không bú mẹ □ Hỗn hợp □ 2.Chủng ngừa Lao □ Ho gà □ Sởi □ Cúm □ Hib □ Phế cầu □ Khác □ 3.Dinh dƣỡng: Cân nặng: Chiều cao: BSA:……………………………… 4.Bệnh lý: Bệnh Có □ Khơng □ Bệnh (nếu có) Dị ứng IV.Triệu chứng lâm sàng: Số ngày nằm viện đến chẩn đoán Kawasaki: Số ngày nằm viện đến xuất viện: Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Số ngày sốt đến nhập viện: Số ngày sốt đến truyền IVIG: Triệu chứng Có / khơng Ghi Sốt Số ngày sốt Tiêu chảy Đau khớp Vàng da Sưng đỏ sẹo BCG Viêm hạch cổ Gan to Môi đỏ, lưỡi dâu Ban da Kết mạc mắt đỏ Phù chi Bong da V Cận lâm sàng: Công thức máu: HC: M/mm3 Hb: g/dl Hct: % MCV: fl MCH: .pg MCHC: g/dl Thiếu máu: Khơng □ Nhẹ □ Trung bình □ Nặng □ 3 BC: K/mm Neu K/mm %Neu % Lym % Eos % Baso % Band neutrophil: % Số lượng bạch cầu Tăng □ Giảm □ Bình thường □ Số lượng BCĐNTT Tăng □ Bình thường □ Tỉ lệ BCĐNTT Tăng □ Bình thường □ TC:………………… K/mm3 Số lượng tiểu cầu Tăng □ Giảm □ Bình thường □ Sinh hố máu SGOT Tăng □ Bình thường □ SGPT Tăng □ Bình thường □ GGT Tăng □ Bình thường □ Bilirubin TP Tăng □ Bình thường □ Bilirubin TT Tăng □ Bình thường □ Creatinin Tăng □ Bình thường □ Albumin máu Giảm □ Bình thường □ Fibrinogen Tăng □ Bình thường □ Phản ứng CRPhs: Giá trị: mg/l Tăng □ Bình thường □ Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh 5.Tốc độ lắng máu đầu: Giá trị: mg/l Tăng □ Nƣớc tiểu Bạch cầu □ X quang phổi: Chỉ số tim/ lồng ngực Tăng □ ECG: Bình thường □ Protein □ Bình thường □ Bình thường □ □ Nhịp xoang Thay đổi ST -T □ Điện thấp □ Sóng Q bệnh lý □ Siêu âm tim: FS:………… EF:………… Động mạch vành trái: … mm, Z score:………………………………… Dãn nhẹ □ Phình nhẹ □ Phình TB □ Phình khổng lồ □ Bình thường □ Động mạch vành phải: … mm, Z score:……………………………… Dãn nhẹ □ Phình nhẹ □ Phình TB □ Phình khổng lồ □ Bình thường □ Tăng sáng mạch vành Tăng □ Bình thường □ Hở □ VI Điều trị: Truyền IVIG Có □ Khơng □ Ngày truyền:…………… Truyền IVIG lần Có □ Khơng □ Ngày truyền:…………… Corticoid Có □ Khơng □ PHỤ LỤC  Tiêu chuẩn chẩn đốn bệnh Kawasaki điển hình theo AHA 2017 [72] Sốt ≥ ngày với 4/5 triệu chứng lâm sàng sau: Môi đỏ, nứt, lưỡi dâu, đỏ niêm mạc miệng hầu họng Viêm kết mạc bên không xuất tiết Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Ban da: sẩn, hồng ban đa dạng, hồng ban lan toả Phù mu bàn tay, bàn chân giai đoạn cấp hay bong vảy xảy giai đoạn bán cấp Hạch cổ: thường sưng bên đường kính ≥ 1,5 cm  Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh Kawasaki khơng điển hình theo AHA 2017 [72] Sốt ≥ ngày có -3 triệu chứng lâm sàng sốt ≥ ngày khơng rõ ngun nhân, có xét nghiệm máu gợi ý như: CRP ≥ mg/dL hay ESR ≥ 40 mm thứ 1, xét nghiệm máu khác, có siêu âm tim dãn mạch vành, theo sơ đồ 1.1 chẩn đoán bệnh Kawasaki thể khơng điển hình Siêu âm tim coi dương tính có dấu hiệu sau: Z score động mạch vành xuống trước trái động mạch vành phải ≥ 2,5; dãn động mạch vành ≥ đặc điểm gợi ý khác bao gồm giảm chức tâm thất trái, hở van hai lá, tràn dịch màng tim Z score động mạch vành xuống trước trái động mạch vành phải từ đến 2,5 [72] Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn