TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ KHOA DƯỢC BỘ MÔN DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG BÁO CÁO CHUYÊN ĐỀ SEMAGLUTIDE TRONG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE 2 Giảng viên hướng dẫn Ths Bs Cao Thị Kim Hoàng Nhóm thực hi[.]
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ KHOA DƯỢC BỘ MÔN DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG - - BÁO CÁO CHUYÊN ĐỀ SEMAGLUTIDE TRONG ĐIỀU TRỊ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TYPE Giảng viên hướng dẫn: Ths Bs Cao Thị Kim Hồng Nhóm thực hiện: N6.4A.YFK45 Cần Thơ, ngày 31 tháng năm 2022 DANH SÁCH SINH VIÊN THỰC HIỆN CHUYÊN ĐỀ STT Họ tên Từ Thị Gia Minh MSSV 1953010354 - Phụ trách Tổng hợp biên tập Giới thiệu chung Huỳnh Hồng Mẫn 1953010352 Dược động học Semaglutide Mai Diễm Nghi 1953010356 Ngô Văn Minh 1953010353 3.1 Chỉ định Semaglutide, đối tượng ưu tiên chọn Semaglutide 3.2 Chống định 3.3 Tư vấn cho bệnh nhân dùng Semaglutide Lê Mỹ Ngân 1953010355 Cách sử dụng thuốc Semaglutide 2 MỤC LỤC Giới thiệu chung ………………………………………………………………… 1.1 Giới thiệu chung nhóm thuốc GLP-1 RA……………………………………4 1.1.1 Cơ chế tác dụng nhóm thuốc đồng vận thụ thể GLP-1 (GLP-1 Receptor Agonist).… 1.1.2 Nghiên cứu tính an tồn tim mạch nhóm thuốc đồng vận GLP–1 1.1.3 Các hướng dẫn điều trị ĐTĐ typ khuyến cáo sử dụng thuốc GLP-1 RA nào…………………………………………………………………… 1.2 Giới thiệu chung nhóm Semaglutide …………………………………… …6 1.2.1 Giới thiệu chung …………………………………………………… …6 1.2.2 Thử nghiệm đánh giá tim mạch kết lâu dài khác với Semaglutide đối tượng mắc bệnh tiểu đường loại (SUSTAIN 6) ….7 Dược động học Semaglutide …………………………………………………8 2.1 Dược động học ………………………………………………………………… 2.2 Tương tác thuốc ……………………………………………………………… 10 2.2.1 Tương tác thuốc – thuốc……………………………………………… 10 2.2.2.Tương tác thuốc - thức ăn, đồ uống …………………………………….11 Chỉ định Semaglutide, đối tượng ưu tiên chọn Semaglutide Những điều cần tư vấn cho bệnh nhân dùng Semaglutide …………………………………………….11 3.1 Chỉ định Semaglutide, đối tượng ưu tiên chọn Semaglutide ……………… 11 3.2 Chống định………………………………………………………………… 12 3.3 Tư vấn cho bệnh nhân dùng Semaglutide ……………………………………12 3.3.1 Tác dụng phụ ………………………………………………………… 12 3.3.2 Phịng ngừa xử trí tác dụng phụ thuốc …………………………12 3.3.3 Tương tác thuốc ……………………………………………………… 13 3.3.4 Sử dụng thuốc ………………………………………………………….13 3.3.4.1 Trước sử dụng thuốc …………………………………… 13 3.3.4.2 Sử dụng hợp lý……………………………………………… 14 3.3.4.3 Điều xảy bỏ lỡ liều …………………………….14 3.3.4.4 Mang thai cho bú …………………………………… 14 3.3.4.5 Bảo quản thuốc ……………………………………………….15 4.1 Cách sử dụng thuốc Semaglutide ……………………………………………….15 Đường đưa thuốc ……………………………………………………………….15 4.1.1 Đường uống ……………………………………………………………15 4.1.2 Đường tiêm …………………………………………………………….15 4.2 Liều dùng cách dùng ………………………………………………………16 4.2.1 Viên nén uống …………………………………………………………16 4.2.2 Tiêm da ………………………………………………………… 16 4.2.3 Chuyển đổi đường dùng tiêm da viên nén uống ……… 16 4.3 Điều chỉnh liều cho bệnh nhân dùng insulin thuốc tăng tiết insulin …16 4.4 Sự khác thương hiệu Semaglutide cách dùng đường uống ………………………………………………………………………………….17 TÀI LIỆU THAM KHẢO ……………………………………………………….…18 Giới thiệu chung 1.1 Giới thiệu chung nhóm GLP – RA Theo thơng báo Liên đồn đái tháo đường giới (IDF), năm 2017 tồn giới có 424,9 triệu người bị bệnh đái tháo đường (ở độ tuổi từ 20-79), có nghĩa 11 người, có người bị bệnh đái tháo đường, tới năm 2045 số 629 triệu, tăng 48%, vậy, 10 người có người bị bệnh đái tháo đường (1/10) Bên cạnh đó, với việc tăng sử dụng thực phẩm khơng thích hợp, / khơng hoạt động thể lực trẻ em nhiều quốc gia, bệnh đái tháo đường type có xu hướng tăng trẻ em, trở thành vấn đề sức khỏe cộng đồng nghiêm trọng [1] Các hướng dẫn điều trị bệnh tiểu đường khuyến nghị cách tiếp cận điều trị cụ thể cho bệnh nhân với mục tiêu đạt kiểm soát đường huyết giảm thiểu tác dụng phụ, đặc biệt tăng cân hạ đường huyết Các chất chủ vận thụ thể peptide giống glucagon (GLP-1 RAs) lựa chọn hấp dẫn cho điều trị Đái tháo đường type chúng có ảnh hưởng tới A1C cân nặng nguy hạ đường huyết thấp lại thấp [1] Hiện có thuốc đồng vận GLP-1 FDA chấp thuận, thuộc nhóm cấu trúc: (1) dựa polypeptide exendin-4: giống GLP-1 người 53%, thường có thời gian tác dụng ngắn (exenatide, lixisenatide); (2) dựa GLP-1 người thay đổi vài acid amin nhằm bảo vệ phân tử khỏi bị giáng hóa DPP-4: giống GLP-1 người tới 97%, tác dụng kéo dài (liraglutide, semaglutide dạng tiêm uống, albiglutide, dulaglutide).[13] 1.1.1 Cơ chế tác dụng nhóm thuốc đồng vận thụ thể GLP-1 (GLP-1 Receptor Agonist) GLP-1 ban đầu hormon thể hoạt động để làm giảm lượng đường máu Chất đồng vận thụ thể GLP-1 loại thuốc để bổ sung GLP-1 từ bên thể Incretin, gồm GLP-1 GIP hormon ống tiêu hóa, tiết ăn vào Trong GLP-1 (Glucagon Like peptide 1) có tác dụng ức chế tế bào alpha tiết glucagon kích thích tế bào beta tụy tiết insulin, nhờ làm giảm đường huyết Ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2, đáp ứng tiết insulin tế bào beta với nồng độ GLP-1 sinh lý bị giảm nặng Tuy nhiên làm tăng nồng độ GLP-1 lên cao (mức sinh lý) đáp ứng tiết insulin khơi phục bình thường Đó chế tác dụng thuốc đồng vận thụ thể GLP-1 (GLP-1 RA) Kết thử nghiệm lâm sàng thấy thuốc GLP-1 RA có tác dụng làm giảm HbA1C khoảng 0,7 – 1,5% [8] Khi ăn uống thức ăn vào đường tiêu hóa, GLP-1 tiết từ ruột non, phần vận chuyển máu đến tuyến tụy GLP-1 đến tụy kích thích tuyến tụy “tiết insulin” Và nhờ insulin tiết từ tuyến tụy, lượng đường máu giảm xuống Nếu chế hoạt động tốt chưa ăn hay nói cách khác lượng đường máu không cao, GLP-1 không tiết insulin không xuất [1] Ngồi tụy, GLP-1 cịn tác động lên thụ thể não, dày, gan, tim…nên thuốc có thêm tác dụng ngồi làm hạ đường huyết Nhiều nghiên cứu động vật thực nghiệm người cho thấy thuốc GLP-1 RA nguồn gốc người Liraglutide Semaglutide có tác dụng lên hầu hết rối loạn chế sinh bệnh xơ vữa động mạch làm tăng giãn mạch phụ thuộc nội mạch, giảm LDL oxi hóa, giảm huy đơng tế bào miễn dịch, giảm đáp ứng viêm, giảm lắng đọng lipid mảng xơ vữa, giảm nứt vỡ mảng xơ vữa…do làm giảm biến cố tim mạch.[21] Hình 1.1: Cơ chế giảm lượng đường máu (Nguồn: https://kienthuctieuduong.vn/chat-dong-van-thu-the-glp-1/) 1.1.2 Nghiên cứu tính an tồn tim mạch nhóm thuốc đồng vận GLP –1 Đã có nhiều nghiên cứu tính an tồn tim mạch nhóm thuốc đồng vận GLP -1 ELIXA (lixisenatide), EXCSEL (exenatide), LEADER (liraglutide), SUSTAIN-6 (semaglutide), HARMONY OUTCOMES (albiglutide), REWIND (dulaglutide) trội kết nghiên cứu LEADER Đây nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược công bố năm 2016 Nghiên cứu tiến hành 9.340 người đái tháo đường type tuổi ≥ 50 có bệnh lý tim mạch 32 quốc gia Các bệnh nhân nghiên cứu có tuổi trung bình 64, thời gian mắc đái tháo đường khoảng 13 năm, HbA1c trung bình 8,7% Các bệnh nhân điều trị tiêu chuẩn chia nhóm ngẫu nhiên: nhóm dùng liraglutide 1,8mg (hoặc liều tối đa dung nạp được), nhóm cịn lại dùng giả dược với thể tích tương đương; theo dõi trung bình 3,5 năm (dài năm).[11] Kết cho thấy tiêu chí (tử vong tim mạch, nhồi máu tim không tử vong, đột quỵ khơng tử vong) xảy 13% nhóm sử dụng liraglutide so với 14,9% nhóm giả dược, khác biệt có ý nghĩa thống kê Tiêu chí phụ (tử vong tim mạch, tử vong nguyên nhân,…) có ý nghĩa so với nhóm dùng giả dược Liraglutide giúp giảm 15% tử vong nguyên nhân (NNT = 71), 22% tỷ lệ tử vong tim mạch (NNT = 77) Khi phân tích nhóm tỷ lệ lên đến 46% nhóm bệnh tim mạch xơ vữa chưa bị nhồi máu tim hay đột quỵ chứng minh hiệu bảo vệ sớm thuốc Liraglutide làm giảm 16% biến cố vi mạch giảm 22% biến cố thận (hiệu đạt chủ yếu giảm albumin niệu đại thể).[11] 1.1.3 Các hướng dẫn điều trị ĐTĐ typ khuyến cáo sử dụng thuốc GLP-1 RA Từ năm 2019, thuốc GLP-1 RA ức chế SGLT-2 có vai trị bật Hướng dẫn điều trị đái tháo đường typ ADA EASD Sau metformin, thuốc GLP-1 RA liraglutide, semaglutide, dulaglutide (nhưng exenatide, lixisenatide) định ưu tiên cho bệnh nhân đái tháo đường có bệnh tim mạch có nguy cao bị bệnh tim mạch xơ vữa, bệnh nhân có biến chứng thận, suy tim Một số trường hợp thuốc GLP-1 RA ưu tiên sử dụng trước ức chế SGLT-2 bệnh nhân có nguy cao bị bệnh tim mạch, hay bệnh nhân suy thận có eGFR từ 15 – 45 mL/phút.[8] Hình 1.2: Sự khác biệt so với cấu trúc GLP-1 người thuốc GLP-1 RA (Nguồn: MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type diabetes) 1.2 Giới thiệu chung nhóm Semaglutide 1.2.1 Giới thiệu chung Semaglutide (biệt dược Ozempic, hãng Novo Nordisk) thuốc điều trị đái tháo đường type thuộc nhóm chất đồng vận thụ thể glucagon-like peptide-1 (GLP-1 receptor agonist), FDA Hoa Kỳ chấp thuận từ năm 2017 dạng sử dụng đường tiêm da Semaglutide có cấu trúc tương đồng 94% so với GLP-1 người, có số thay đổi cấu trúc, thêm diacid béo 18C vị trí lysine số 26 để tăng gắn kết albumin huyết tương điều biến acid amin vị trí số để tăng bền vững tác động dipeptidyl-peptidase (DPP-4).[13] Semuglutide có thời gian bán thải dài (trung bình 160 giờ, tương đương tuần), đó, Ozempic sử dụng lần/1 tuần với liều 0.25 mg, 0.5 mg mg Tuy nhiên, chất polypeptide, semaglutide nói riêng GLP-1 RA nói chung, insulin, sử dụng đường uống bị phân hủy nhanh tác dụng pH acid enzyme dày Điều nguyên nhân quan trọng làm cản trở tuân thủ điều trị GLP-1 RA insulin người bệnh.[13] Ngày 20/9/2019, lần FDA chấp thuận semaglutide đường uống cho điều trị ĐTĐ type 2, thuốc GLP-1 RA sử dụng đường uống, với biệt dược Rybelsus, hãng Novo Nordisk.[16] SNAC tá dược gọi chất làm tăng tính thấm (Permeation Enhancers – PEs) thuốc, nghiên cứu việc tạo dạng bào chế đường uống thuốc vốn dùng đường tiêm, heparin, calcitonin, insulin…Có nhiều giả thuyết khác chế tác động SNAC Riêng semaglutide, nhà khoa học Novo Nordisk đưa giả thuyết rằng, SNAC hình thành phức hợp bao quanh semaglutide dày tạo tăng lên thoáng qua (transient increase) pH chỗ xung quanh phân tử thuốc Điều bảo vệ semaglutide khỏi tác động pepsin làm tăng độ tan thuốc, dẫn đến vận chuyển thuốc phụ thuộc nồng độ xuyên qua lớp niêm mạc dày Với chế vậy, hấp thu semaglutide đường uống xảy phần lớn dày, khác với hầu hết thuốc khác hấp thu thường xảy chủ yếu ruột Với chế “phức tạp” vậy, nên sinh khả dụng đường uống semaglutide thấp, khoảng 0.4% – 1%, vậy, viên Rybelsus bào chế hàm lượng mg, mg 14 mg, cao nhiều so với dạng đường tiêm, dùng hàng ngày (1 lần/ngày).[13] Cơ chế mà Salcaprozate sodium (SNAC) làm tăng tính thấm, tức làm tăng bền vững hấp thu semaglutide qua niêm mạc dày Semaglutide hấp thu chủ yếu dày, điều khác với phần lớn thuốc khác hấp thu xảy chủ yếu ruột Hình 1.3: Sự thay đổi cấu trúc GLP-1 tự nhiên để tạo liraglutide semaglutide (Nguồn: Ozempic (semaglutide) injection prescribing information) 1.2.2 Thử nghiệm đánh giá tim mạch kết lâu dài khác với Semaglutide đối tượng mắc bệnh tiểu đường loại (SUSTAIN 6) Thử nghiệm đánh giá tim mạch kết lâu dài khác với Semaglutide bệnh nhân tiểu đường type (SUSTAIN-6) công bố vào năm 2016 Những người tham gia người mắc bệnh Đái tháo đường type từ 50 tuổi trở lên với tiền bệnh tim mạch, suy tim mãn tính bệnh thận mãn tính (giai đoạn trở lên), từ 60 tuổi trở lên có yếu tố nguy tim mạch Họ chọn ngẫu nhiên 1: 1: 1: đến 0,5 1,0 mg semaglutide tuần lần giả dược phù hợp với khối lượng Kết cục tổng hợp tử vong biến cố tim mạch, nhồi máu tim không tử vong đột quỵ khơng tử vong.[10] Trong phân tích hậu kỳ thử nghiệm SUSTAIN 6, semaglutide tuần lần so với giả dược làm giảm nguy mắc MACE đối tượng giới tính, tuổi tác (50‒ 65 và> 65 tuổi), hồ sơ nguy CV ban đầu (MI đột quỵ trước so với khơng có NMCT đột quỵ trước CVD thiết lập yếu tố nguy CV đơn thuần) Ngoài ra, mức giảm HbA1c cân nặng tương tự quan sát thấy với semaglutide so với giả dược nhóm tuổi giới tính, hồ sơ an tồn so sánh nam nữ đối tượng 65 tuổi [10] Thử nghiệm đánh giá tim mạch kết lâu dài khác với Semaglutide đối tượng mắc bệnh tiểu đường loại (SUSTAIN 6) chứng minh bệnh nhân tiểu đường có nguy mắc bệnh CV cao bệnh giảm 26% tử vong CV, nhồi máu tim không sơ sinh đột quỵ không sinh sau dùng semaglutide so với giả dược.[2] Dược động học Semaglutide 2.1 Dược động học: [3],[15] Semaglutide chất tương tự peptide-1 giống glucagon ngày khác, khác với diện nhóm acyl với diacid steric Lys26 spacer tổng hợp lớn sửa đổi diện axit α-aminobutyric vị trí mang lại ổn định chống lại dipeptidylpeptidase-4 Sự ổn định semaglutide cách acyl hóa cho phép liên kết albumin có lực cao cho thời gian bán hủy huyết tương dài cho phép dùng liều lần ngày Nó phát triển công ty dược phẩm Đan Mạch Novo Nordisk FDA phê duyệt vào ngày tháng 12 năm 2017 Trong thử nghiệm lâm sàng, semaglutide làm giảm đáng kể huyết sắc tố glycated (HbA1c) so với thuốc khác sitagliptin, exenatide insulin glargine U100 Protein HbA1c thước đo tiêu chuẩn glucose cao điều kiện bình thường, hemoglobin tạo thành 1-deoxyfructose Trong thử nghiệm, người ta cho thấy khả semaglutide làm giảm trọng lượng thể Sau 12 tuần điều trị, semaglutide làm giảm nồng độ glucose lúc đói sau ăn cách tăng sản xuất insulin giảm tiết glucagon Nó làm giảm triglyceride cholesterol VLDL lúc đói Cơ chế hoạt động loại thuốc semaglutide ảnh hưởng đến việc kiểm sốt glucose thơng qua số chế khác tăng tiết insulin, làm chậm việc làm rỗng dày giảm glucagon sau ăn lượng thức ăn Cân nội môi glucose phụ thuộc vào hormone insulin amylin tiết tế bào beta tuyến tụy, glucagon tiết tế bào alpha tuyến tụy peptide đường tiêu hóa peptide giống glucagon (GLP-1) polypeptide phụ thuộc glucose Khi glucose dùng đường uống, GLP-1 kích thích tổng hợp insulin cách kích thích đảo nhỏ tụy, làm chậm việc làm rỗng dày, ức chế giải phóng glucagon sau bữa ăn giảm lượng thức ăn GLP-1 có vai trị quản lý glucose semaglutide trình bày cấu trúc tương tự cho phép thực tất hoạt động GLP-1 9 Phần cải tiến semaglutide diện sửa đổi cấu trúc (thay axit amin vị trí ) tạo ổn định vượt trội chống lại dipeptidyl peptidase-4, loại enzyme làm suy giảm incretin GLP-1 Cấu trúc semaglutide (acyl hóa lysine với spacer axit béo di-C-18 vị trí 26) cho phép tăng liên kết cụ thể cụ thể với albumin huyết tương; sửa đổi (thay axit amin vị trí 34) ngăn chặn liên kết axit béo C-18 vị trí sai - Phân bố: Vd : Đường uống: L; SubQ: ~ 12,5 L - Sự trao đổi chất: Sự phân cắt proteolytic xương sống peptide với trình oxy hóa beta liên tiếp sidechain axit béo - Thải trừ: Nước tiểu (~ 3% dạng thuốc không đổi), phân - Thời gian lên đến đỉnh điểm: Huyết tương: Uống: giờ; SubQ: đến ngày -Thời gian bán thải: Khoảng tuần Hình 2.1: Thời gian nồng độ trung bình semaglutide huyết tương khoảng thời gian dùng thuốc (24 giờ) sau liều thứ 10 dường tương tự nhóm chức gan (Nguồn: Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects With Hepatic Impairment) Tất đặc điểm tặng semaglutide với thời gian bán hủy kéo dài, tăng tuân thủ chất lượng sống bệnh nhân 10 Mỗi thuốc, tuỳ theo liều dùng có tác dụng sớm, đặc hiệu mơ, quan hay hệ thống thể, sử dụng để điều trị bệnh, gọi tác dụng 2.2 Tương tác thuốc 2.2.1 Tương tác thuốc – thuốc Có tổng cộng 245 loại thuốc biết tương tác với semaglutide, phân loại loại tương tác chính, 222 loại trung bình 21 loại tương tác nhỏ.[14] Sau số loại thường gặp: [14],[15] Alpha-Lipoic Acid: Có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết thuốc chống đái tháo đường Androgens: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết tác nhân hạ đường huyết Ngoại lệ: Danazol Theo dõi trị liệu Tác nhân chống virut trực tiếp (HCV): Có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết thuốc chống đái tháo đường Theo dõi trị liệu Guanethidine: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết thuốc chống đái tháo đường Theo dõi trị liệu Liên quan đến tăng đường huyết: Có thể làm giảm tác dụng điều trị thuốc chống đái tháo đường Theo dõi trị liệu Các tác nhân liên quan đến hạ đường huyết: Các tác nhân chống đái tháo đường làm tăng tác dụng hạ đường huyết tác nhân liên quan đến hạ đường huyết Theo dõi trị liệu Insulins: Các chất đồng vận Peptide-1 giống Glucagon tăng cường tác dụng hạ đường huyết Insulins Quản lý: Cân nhắc giảm liều insulin sử dụng kết hợp với chất chủ vận peptide-1 giống glucagon Cân nhắc điều chỉnh trị liệu Levothyroxine: Semaglutide làm tăng nồng độ huyết Levothyroxine Theo dõi trị liệu Maitake: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết tác nhân hạ đường huyết Theo dõi trị liệu Pegvisomant: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết tác nhân hạ đường huyết Theo dõi trị liệu Prothionamide: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết thuốc hạ đường huyết Theo dõi trị liệu Quinolones: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết tác nhân hạ đường huyết Quinolones làm giảm tác dụng điều trị thuốc hạ đường huyết Cụ thể, tác nhân sử dụng để điều trị bệnh tiểu đường, kiểm sốt lượng đường máu xảy sử dụng quinolone Theo dõi trị liệu Ritodrine: Có thể làm giảm tác dụng điều trị thuốc chống đái tháo đường Theo dõi trị liệu Salicylates: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết tác nhân hạ đường huyết Theo dõi trị liệu 11 Các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc: Có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết tác nhân hạ đường huyết Theo dõi trị liệu Sincalide: Các loại thuốc ảnh hưởng đến chức túi mật làm giảm tác dụng điều trị thuốc Sincalide Xử trí: Cân nhắc ngừng sử dụng loại thuốc ảnh hưởng đến nhu động túi mật trước sử dụng thuốc chân khơng để kích thích co bóp túi mật Cân nhắc điều chỉnh trị liệu Sulfonylureas: Các chất đồng vận Peptide giống Glucagon-1 làm tăng tác dụng hạ đường huyết Sulfonylureas Quản lý: Cân nhắc giảm liều sulfonylurea sử dụng kết hợp với chất chủ vận peptide-1 giống glucagon Cân nhắc điều chỉnh trị liệu Thuốc lợi tiểu giống Thiazide Thiazide: Có thể làm giảm tác dụng điều trị thuốc chống đái tháo đường 2.2.2.Tương tác thuốc - thức ăn, đồ uống Cân nhắc sử dụng chung thuốc Semaglutide với rượu bia, thuốc lá, đồ uống có cồn lên men Chỉ định Semaglutide, đối tượng ưu tiên chọn Semaglutide Những điều cần tư vấn cho bệnh nhân dùng Semaglutide 3.1 Chỉ định Semaglutide, đối tượng ưu tiên chọn Semaglutide Semaglutide chất tương tự peptide-1 (GLP-1) giống glucagon phê duyệt, với liều lên đến mg tiêm da tuần lần, để điều trị bệnh tiểu đường type người lớn để giảm nguy biến cố tim mạch người bị bệnh tiểu đường type bệnh tim mạch.[4] Semaglutide gây giảm cân người mắc bệnh tiểu đường type người lớn mắc bệnh béo phì Chương trình điều trị Semaglutide giai đoạn tồn cầu người bị béo phì (STEP) nhằm mục đích đánh giá hiệu độ an toàn semaglutide tiêm da với liều 2,4 mg lần tuần người thừa cân béo phì, có khơng có biến chứng liên quan đến cân nặng.[7] Hình 2.2: Thiết kế thử nghiệm quản lý cân nặng (Hiệu điều trị Semaglutide người bị béo phì độ 1) (Nguồn: Semaglutide 2.4 mg for the treatment of obesity: key elements of the STEP trials to 5) 12 Thử nghiệm kéo dài 68 tuần đánh giá hiệu độ an toàn semaglutide so với giả dược chất hỗ trợ can thiệp lối sống để giảm trọng lượng thể đáp ứng tiêu chí liên quan khác người lớn bị thừa cân béo phì không mắc bệnh tiểu đường.[7] Đối tượng ưu tiên chọn Semaglutide: [4] Thuốc định chất hỗ trợ cho chế độ ăn kiêng giảm Calo tăng cường hoạt động thể lực để kiểm soát cân nặng người lớn có số khối thể ban đầu (BMI) là: - Béo phì: BMI ≥ 30 kg/m2 - Thừa cân: BMI ≥ 27 kg/m2 kèm với tình trạng bệnh kèm liên quan đến cân nặng như: • Tăng huyết áp; • Đái tháo đường Type 2; • Rối loạn Lipid máu 3.2 Chống định: [14] Hãy gọi cho bác sĩ bạn có dấu hiệu khối u tuyến giáp, chẳng hạn sưng có khối u cổ, khó nuốt, giọng khàn khó thở Bạn khơng nên sử dụng semaglutide bạn có nhiều tân sinh nội tiết loại (khối u tuyến bạn), tiền sử cá nhân gia đình bị ung thư tuyến giáp thể tuỷ 3.3 Tư vấn cho bệnh nhân dùng Semaglutide 3.3.1 Tác dụng phụ: [17],[18],[19] Quan trọng: Phản ứng mẫn (ví dụ phản vệ, phù mạch), hạ đường huyết, bệnh túi mật ống mật, sỏi đường mật, viêm tụy cấp mãn tính, biến chứng bệnh võng mạc tiểu đường, ảnh hưởng tiêu hóa (ví dụ buồn nơn, tiêu chảy, nơn mửa), suy thận cấp tính, đợt cấp suy thận mãn tính, tăng nguy mắc khối u tế bào C tuyến giáp, bao gồm MTC Rối loạn tiêu hóa: Đau chướng bụng, táo bón, khó tiêu, GERD, đầy hơi, viêm dày Rối loạn nội tiết chuyển hóa: Tăng lipase amylase, giảm cân, tăng nhịp tim Rối loạn hệ thần kinh: Chóng mặt Rối loạn dinh dưỡng: Giảm cảm giác thèm ăn 3.3.2 Phòng ngừa xử trí tác dụng phụ thuốc [17],[18],[19] Kiểm tra thăm khám thường xuyên để đảm bảo thuốc hoạt động tốt Có thể cần xét nghiệm máu nước tiểu để kiểm tra tác dụng không mong muốn Khơng uống rượu gây lượng đường máu thấp nghiêm trọng Không dùng loại thuốc khác thời gian bạn sử dụng semaglutide trừ bác sĩ cho phép 13 Thuốc làm tăng nguy mắc khối u tuyến giáp Hãy cho bác sĩ bạn bạn có khối u sưng cổ cổ họng, khó nuốt thở, giọng nói bạn bị khàn Thuốc gây viêm tụy (sưng tuyến tụy) Kiểm tra với bác sĩ bạn bạn bị đau dày đột ngột dội, ớn lạnh, táo bón, buồn nơn, nơn, sốt chống váng Thuốc gây bệnh võng mạc tiểu đường Kiểm tra với bác sĩ bạn bị mờ mắt thay đổi khác thị lực Thuốc gây phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm phản vệ phù mạch Kiểm tra với bác sĩ bị phát ban, ngứa, khàn giọng, khó thở, khó nuốt vết sưng tấy tay, mặt, miệng cổ họng bạn sử dụng thuốc Thuốc gây chấn thương thận cấp tính Kiểm tra với bác sĩ bạn bạn bị tiểu máu, giảm lượng nước tiểu, co giật cơ, buồn nôn, tăng cân nhanh, co giật, sững sờ, sưng mặt, mắt cá chân tay mệt mỏi yếu bất thường 3.3.3 Tương tác thuốc: [18],[19] Alphalipoic Acid, sulfonylurea, HCV, Guanethidine, Insulin,…: Có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết thuốc Ritodrine, thuốc lợi tiểu( Thiazide): Có thể làm giảm tác dụng điều trị thuốc Sử dụng thuốc với loại thuốc sau thường khơng khuyến khích, yêu cầu số trường hợp Nếu hai loại thuốc kê thay đổi liều lượng tần suất sử dụng hai loại thuốc: Chloroquine, Hydroxychloroquine Tương tác thuốc với thức ăn: Sự hấp thu giảm sử dụng chung với số thức ăn lượng nước lớn 3.3.4 Sử dụng thuốc 3.3.4.1 Trước sử dụng thuốc [14],[20] Không nên sử dụng semaglutide bạn bị dị ứng với bạn có: - Đa u nội tiết loại (khối u tuyến bạn); - Tiền sử cá nhân gia đình bị ung thư biểu mơ tuyến giáp thể tuỷ (một loại ung thư tuyến giáp); nhiễm toan ceton đái tháo đường (gọi cho bác sĩ để điều trị) Hãy cho bác sĩ biết bạn từng: - Rối loạn dày ruột; - Viêm tụy; - Bệnh thận; vấn đề mắt bệnh tiểu đường (bệnh võng mạc) Trong nghiên cứu động vật, semaglutide gây khối u tuyến giáp ung thư tuyến giáp Người ta liệu hiệu ứng có xảy người hay không Hỏi bác sĩ nguy bạn Nam giới phụ nữ nên ngừng sử dụng semaglutide tháng trước bạn có kế hoạch mang thai Hãy hỏi bác sĩ bạn để có loại thuốc an tồn để sử dụng 14 thời gian Kiểm soát bệnh tiểu đường quan trọng thời kỳ mang thai, tăng cân phù hợp Ngay bạn thừa cân, giảm cân mang thai gây hại cho thai nhi Tham khảo ý kiến bác sĩ xem có an tồn cho bú sử dụng Ozempic Wegovy không Bạn không nên cho bú sử dụng Rybelsus Semaglutide không phép sử dụng 18 tuổi 3.3.4.2 Sử dụng hợp lý [14],[20] Khi bắt đầu sử dụng thuốc này, điều quan trọng phải kiểm tra lượng đường máu thường xuyên, đặc biệt trước sau bữa ăn trước ngủ Điều giúp giảm nguy lượng đường máu thấp Thực theo kế hoạch bữa ăn đặc biệt mà bác sĩ cho, thường xuyên tập thể dục Nếu sử dụng semaglutide nhà, bác sĩ hướng dẫn cách tiêm Nếu sử dụng thuốc với insulin, khơng trộn chúng vào ống tiêm Có thể chấp nhận tiêm loại thuốc vào vùng thể, mũi tiêm không nên gần Kiểm tra chất lỏng bút phải rõ ràng khơng màu Khơng sử dụng bị vẩn đục, đổi màu có hạt Sử dụng kim tiêm lần tiêm thuốc Không dùng chung bút thuốc với người khác trường hợp Sẽ khơng an tồn bút sử dụng cho nhiều người Dùng chung kim tiêm bút dẫn đến lây nhiễm bệnh Sử dụng thuốc vào ngày tuần 3.3.4.3 Điều xảy bỏ lỡ liều [20] Đối với Rybelsus: Bỏ qua liều quên sử dụng liều bạn vào thời điểm bình thường Đối với Ozempic: Sử dụng thuốc sớm tốt sau trở lại lịch trình bình thường bạn Nếu bạn trễ ngày để tiêm, bỏ qua liều quên trở lại lịch trình bình thường bạn Đối với Wegovy: Sử dụng thuốc sớm tốt sau trở lại lịch trình bình thường bạn Nếu liều bạn đến hạn vòng chưa đầy ngày (48 giờ), bỏ qua liều quên trở lại lịch trình bình thường bạn Khơng sử dụng hai liều semaglutide lúc Gọi cho bác sĩ bạn bỏ lỡ nhiều liều Wegovy liên tiếp Bạn phải bắt đầu lại thuốc với liều lượng thấp để tránh vấn đề dày (13) 3.3.4.4 Mang thai cho bú [20] Mang thai: Đàn ông phụ nữ nên ngừng sử dụng semaglutide tháng trước bạn dự định mang thai Hãy hỏi bác sĩ bạn để có loại thuốc an tồn để sử dụng thời gian Kiểm soát bệnh tiểu đường quan trọng thời kỳ 15 mang thai, tăng cân phù hợp Ngay bạn thừa cân, giảm cân mang thai gây hại cho thai nhi Cho bú: Hãy hỏi bác sĩ xem có an tồn cho bú sử dụng Ozempic Wegovy không Bạn không nên cho bú sử dụng Rybelsus 3.3.4.5 Bảo quản thuốc [20] Ozempic Trước sử dụng lần đầu, nên bảo quản Ozempic tủ lạnh từ 36ºF đến 46ºF (2ºC đến 8ºC) Không bảo quản ngăn đá tiếp giáp trực tiếp với phận làm mát tủ lạnh Khơng đóng băng Ozempic khơng sử dụng Ozempic đơng lạnh Sau lần sử dụng bút Ozempic, bút bảo quản 56 ngày nhiệt độ phòng kiểm soát (59°F đến 86°F; 15°C đến 30°C) tủ lạnh (36°F đến 46°F; 2°C đến 8°C) Không đông lạnh Luôn bật nắp bút không sử dụng Ozempic nên bảo vệ khỏi nhiệt độ cao ánh sáng mặt trời Luôn tháo vứt bỏ kim tiêm cách an toàn sau lần tiêm cất bút Ozempic mà không kèm theo kim tiêm Luôn sử dụng kim tiêm cho lần tiêm Wegovy Bảo quản bút tiêm liều đơn tủ lạnh từ 2°C đến 8°C (36°F đến 46°F) Nếu cần, trước tháo nắp, bút giữ từ 8°C đến 30°C (46°F đến 86°F) tối đa 28 ngày Khơng đóng băng Bảo vệ Wegovy khỏi ánh sáng Wegovy phải giữ thùng carton ban đầu thời điểm sử dụng Bỏ bút Wegovy sau sử dụng Rybelsus: Bảo quản 68°F đến 77°F (20 đến 25°C); cho phép lên đến đến 59°F đến 86°F (15°C đến 30°C) [xem Nhiệt độ phịng kiểm sốt USP] Bảo quản phân phối chai ban đầu Bảo quản máy tính bảng chai ban đầu sử dụng để bảo vệ máy tính bảng khỏi độ ẩm Bảo quản thuốc nơi khô tránh ẩm Cách sử dụng thuốc Semaglutide 4.1 Đường đưa thuốc 4.1.1 Đường uống Dùng bụng đói, ≥30 phút trước lượt ăn uống ngày loại thuốc uống khác ngày, uống thuốc với oz (1oz = 29.57353ml) = 120 mL nước thường Nhà sản xuất khuyến cáo nên ăn 30 đến 60 phút sau liều Khi uống cần nuốt viên; không tách, nghiền nát, nhai.[19] 4.1.2 Đường tiêm Tiêm vào bụng, đùi cánh tay lúc ngày vào ngày tuần, có khơng có thức ăn Nếu thay đổi ngày dùng cần thiết, cho phép ≥48 liều Thay đổi vị trí tiêm hàng tuần tiêm khu vực thể Không trộn lẫn với sản phẩm khác (quản lý tiêm riêng biệt) Tránh tiêm 16 liền kề quản lý tác nhân khác khu vực thể Không sử dụng thấy vật chất hạt màu sắc nhìn thấy.[19] Nên định liều dùng, thời điểm dùng, hướng dẫn cách tiêm xác định bệnh nhân biết phân chia liều thuốc, thực hành lấy thuốc tiêm hay chưa 4.2 Liều dùng cách dùng 4.2.1 Viên nén uống [19] Liều ban đầu: mg/ngày dùng 30 ngày; sau chuyển sang liều 7mg/ngày Titration: Nếu cần kiểm sốt đường huyết bổ sung sau 30 ngày mức mg/ ngày, tăng lên 14 mg uống ngày lần Liều trì: – 14 mg/ngày Liều tối đa: 14 mg/ngày (không nên dùng hai viên mg để đạt liều 14 mg) 4.2.2 Tiêm da [19] Liều ban đầu: 0,25 mg tiêm da tuần lần tuần, sau chuyển sang 0,5 mg tiêm da tuần lần Nếu cần kiểm soát đường huyết bổ sung sau tuần mức 0,5 mg / tuần, tăng liều tới mg tiêm da tuần lần Liều trì: 0,5 đến mg tiêm da tuần lần Liều tối đa: mg / tuần 4.2.3 Chuyển đổi đường dùng tiêm da viên nén uống [19],[20] Bệnh nhân dùng 14 mg uống ngày lần chuyển sang 0,5 mg tiêm da tuần lần; tiêm da nên bắt đầu sau liều uống cuối họ Bệnh nhân dùng 0,5 mg tiêm da tuần lần chuyển sang 14 mg uống ngày lần; Điều trị đường uống nên bắt đầu tối đa ngày sau lần tiêm da cuối họ Không nên dùng liều uống tương đương để thay liều tiêm da mg tuần Do đó, cần dặn dị bệnh nhân thăm khám định kì để kiểm tra, tư vấn điều chỉnh liều phù hợp 4.3 Điều chỉnh liều cho bệnh nhân dùng insulin thuốc tăng tiết insulin Phù hợp với nhiều loại liệu pháp hạ đường huyết, dùng đồng thời semaglutide đường uống với thuốc tăng tiết insulin (ví dụ sulfonylureas) insulin làm tăng nguy hạ đường huyết [9],[5] Cùng với khuyến nghị nhóm thuốc khác [5], nên cân nhắc giảm liều insulin chất kích thích tiết insulin (ví dụ sulfonylureas) bắt đầu uống semaglutide, để giảm thiểu nguy hạ đường huyết [9] Trong PIONEER 8, khuyến cáo giảm 20% tổng liều insulin hàng ngày tuần đầu điều trị đồng thời, với khuyến cáo điều chỉnh liều insulin sau dựa đường huyết mức HbA1c mục tiêu [16] Việc bổ sung semaglutide đường uống vào điều trị insulin không làm tăng nguy hạ đường huyết so với giả dược [12] 17 4.4 Sự khác thương hiệu Semaglutide cách dùng đường uống Wegovy (tiêm da) sử dụng để quản lý cân nặng cho nhóm bệnh nhân cụ thể tiêm da hàng tuần [20] Ozempic (tiêm da) sử dụng để hạ đường huyết cho bệnh nhân đái tháo đường týp hai, với chế độ ăn kiêng tập thể dục Nó sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường có bệnh tim mạch, để giúp giảm nguy mắc biến cố tim mạch lớn đau tim đột quỵ Ozempic tiêm da hàng tuần [20] Rybelsus (viên nén) sử dụng để giảm lượng đường máu cho bệnh nhân tiểu đường loại hai với chế độ ăn uống tập thể dục, dùng dạng viên nén ngày lần [20] Bảng 4.1: So sánh thương hiệu Semaglutide [9] Thương hiệu Ozempic Wegovy Rybelsus Dạng Liều Tác dụng Tiêm da Bút định liều 0,25 mg 0,5 mg, bút định lượng mg, bút định lượng 2mg Tiêm da Viên uống Bút định lượng 0,25 Viên 3mg, viên 7mg, mg, bút định lượng viên 14mg 0,5 mg, bút định lượng mg, bút định lượng 1,7 mg, bút định lượng 2,4 mg Hằng tuần Hằng tuần Hằng ngày Được sử dụng để giúp kiểm soát lượng đường máu bệnh nhân tiểu đường loại 2, sử dụng với chế độ ăn uống tập thể dục Nó sử dụng để giảm nguy kiện tim lớn đau tim đột quỵ bệnh nhân tiểu đường loại mắc bệnh tim mạch Được sử dụng để giảm cân cho bệnh nhân có BMI (chỉ số khối thể) ban đầu từ 30kg / m2 trở lên bệnh nhân có BMI từ 27kg / m2 trở lên có tình trạng liên quan đến cân nặng, chẳng hạn huyết áp cao, bệnh tiểu đường loại cholesterol cao Nó sử dụng với chế độ ăn uống tập thể dục Được sử dụng để giúp kiểm soát lượng đường máu bệnh nhân tiểu đường loại 2, sử dụng với chế độ ăn uống tập thể dục 18 TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tài liệu tham khảo tiếng Việt: Thái Hồng Quang (2018), Khuyến cáo chẩn đoán điều trị bệnh đái tháo đường, Nhà xuất Y học Ahmad Yehya, M.D.; Archana R Sadhu, M.D Chiến lược điều trị cho bệnh đái tháo đường loại II Tài liệu tham khảo nước ngoài: Baekdal TA, Thomsen M, Kupčová V, Hansen CW, Anderson TW Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects With Hepatic Impairment J Clin Pharmacol 2018 Oct;58(10):1314-1323 Food and Drug Administration Ozempic (semaglutide) injection prescribing information, revised 2020 Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al Design and baseline characteristics of participants in the Researching cardiovascular Events with a Weekly Incretin in Diabetes (REWIND) trial on the cardiovascular effects of dulaglutide Diabetes Obes Metab 2018;20(1):42–49 Knudsen LB, Lau J The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide Front Endocrinol (Lausanne) 2019 Apr 12;10:155 doi: 10.3389/fendo.2019.00155 PMID: 31031702; PMCID: PMC6474072 Kushner RF, Calanna S, Davies M, et al Semaglutide 2.4 mg for the treatment of obesity: key elements of the STEP trials to Obesity (Silver Spring) 2020;28:10501061 Nauck, Michael & Meier, Juris (2019) MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type diabetes? European Journal of Endocrinology 181 10.1530/EJE-19-0566 Rybelsus® (semaglutide) prescribing information [updated Jan 2020; cited 2020 May 25] 10 Sheahan KH, Wahlberg EA, Gilbert MP An overview of GLP-1 agonists and recent cardiovascular outcomes trials Postgrad Med J 2020 Mar;96(1133):156-161 doi: 10.1136/postgradmedj-2019-137186 Epub 2019 Dec 11 Verma S, Poulter NR, Bhatt DL, Bain SC, Buse JB, Leiter LA, Nauck MA, Pratley RE, Zinman B, Ørsted DD, Monk Fries T, Rasmussen S, Marso SP Effects of Liraglutide on Cardiovascular Outcomes in Patients With Type Diabetes Mellitus With or Without History of Myocardial Infarction or Stroke Circulation 2018 Dec 18;138(25):2884-2894 12 Zinman B, Aroda VR, Buse JB, et al Efficacy, safety, and tolerability of oral semaglutide versus placebo added to insulin with or without metformin in patients with type diabetes: the PIONEER trial Diabetes Care 2019;42(12):2262–2271 III Tài liệu trực tuyến: 13 http://daithaoduongbachmai.com/vi-tri-cua-thuoc-dong-van-thu-the-glp-1-trongcac-khuyen-cao-dieu-tri-dai-thao-duong-type-2-hien-nay/ 19 14 https://www.drugs.com/drug-interactions/semaglutide.html 15 https://tacdungthuoc.com/thuoc-goc/thuoc-semaglutide-1522 16.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-glp1-treatment-type-2-diabetes 17 https://www.mims.com/vietnam/drug/info/semaglutide?mtype=generic 18.https://macherie.vn/semaglutide-la-gi-cong-dung-lieu-dung-tac-dung-phu/? fbclid=IwAR0TvNgcBSinldzDMcXJzfH5pMGg8bPxorI7QnZ5TQp_rHI6Vwt60 R2NrI 19.https://www.thuocbietduoc.com.vn/thuoc-goc2693/semaglutide.aspx?fbclid=IwAR2zknoNPtowiP3SM_qKPN1w97rUNzDFkajr99J32bzJ7KNXx4khKigO8E 20 https://www.drugs.com/semaglutide.html 21 https://kienthuctieuduong.vn/chat-dong-van-thu-the-glp-1/ ... điều trị thuốc chống đái tháo đường Theo dõi trị liệu Các tác nhân liên quan đến hạ đường huyết: Các tác nhân chống đái tháo đường làm tăng tác dụng hạ đường huyết tác nhân liên quan đến hạ đường. .. dụng hạ đường huyết thuốc chống đái tháo đường Theo dõi trị liệu Guanethidine: Có thể tăng cường tác dụng hạ đường huyết thuốc chống đái tháo đường Theo dõi trị liệu Liên quan đến tăng đường huyết:... Thái Hồng Quang (2018), Khuyến cáo chẩn đoán điều trị bệnh đái tháo đường, Nhà xuất Y học Ahmad Yehya, M.D.; Archana R Sadhu, M.D Chiến lược điều trị cho bệnh đái tháo đường loại II Tài liệu tham