nghiên cứu thừa kế bài thuốc có tác dụng bồi dưỡng cơ thể, bổ thận tráng dương của cụ ama công ở buôn đôn, đăklắk

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI KH-CN CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK 7922 Tháng 4/2009 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI KH-CN CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK Chủ nhiệm đề tài GS.TS Nguyễn Minh Đức Tháng 4/2009 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y-DƯC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI KH-CN CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK Chủ nhiệm đề tài GS.TS Nguyễn Minh Đức 10 11 Những người tham gia thực ThS Đỗ Văn Dũng TS Nguyễn Ngọc Khôi PGS TS Nguyễn Thị Thu Hương DS Nguyễn Minh Cang BS Hồ Việt Sang ThS Trương Công Trị DS Nguyễn Thị Kim Châu DS Nguyễn Quốc Trạng DS Ngô Mỹ Dung DS Lê Thị Thúy Hằng DS Nguyễn Việt Hà Nơi thực Ban Nghiên cứu Khoa học, Đại học Y Dược TP HCM Thời gian thực hieän 2006- 2008 PHẦN 1 KẾT QUẢ CỦA ĐỀ TÀI BẢN TỰ ĐÁNH GIÁ Về tình hình thực đóng góp đề tài KH-CN cấp Tên đề tài: NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK Chủ nhiệm đề tài: GS.TS NGUYỄN MINH ĐỨC Cơ quan chủ trì đề tài: Đại học Y-Dược TP Hồ Chí Minh Thời gian thực hiện: 2006 – 2008 Tổng kinh phí thực hiện: 342.000.000 đồng Trong kinh phí từ NSNN: 342.000.000 đồng Tình hình thực đề tài so với đề cương: 6.1 Về mức độ hồn thành khối lượng cơng việc: Đã hoàn thành mục tiêu đăng ký: - Xác định tên khoa học dùng thuốc Ama Công - Thành phần hoá học nguyên liệu thuốc - Tiêu chuẩn nguyên liệu thành phẩm thuốc - Độc tính tác dụng dược lý đặc hiệu liên quan đến tác dụng bổ, tăng lực, nội tiết tố nam thành phẩm 6.2 Về yêu cầu khoa học tiêu sản phẩm KHCN: Đạt yêu cầu đăng ký: TT Tên sản phẩm Yêu cầu khoa học Teân khoa học thuốc Đã xác định tên khoa học cụ thể sử dụng thuốc thuốc dùng (tương ứng với maãu thuốc là: dược liệu L, D vaø T) Chú thích 1) Micromelum minutum (Forst.f.) W.&A., họ Cam (Rutaceae) 2) Smilax glabra L., Kim cang (Smilaceae) i 3) Urceola minutiflora (Pierre) Middlton, đồng danh với với loài Xylinabaria minutiflora Pierre , họ Trúc đào (Apocynaceae) Kết phân tích thành - Đã xác định thành phần hoá học phần hoá hoïc dược liệu tổng quát dược liệu thuốc - Đã phân lập xác định cấu trúc hoá học số chất từ dược liệu thành phần ứng dụng vào tiêu chuẩn hoá kiểm nghiệm Tiêu chuẩn phương Đã xây dựng TCCS, phù hợp với pháp kiểm nghiệm thành quy định Dược điển Việt phẩm nam III, có tính khoa học khả thi Kết thử nghiệm độc Khơng phát độc tính cấp tính cấp (LD50 có) bán trường diễn Bài thuốc Ama bán trường diễn thành Cơng khơng thể độc tính phẩm từ thuốc súc vật thử nghiệm Kết thử nghiệm dược - Bài thuốc Ama Cơng có tác dụng (*) Sử dụng mơ hình lý đặc hiệu: tăng lực (thí nghiệm mơ định lượng hàm - Tính tăng lực hình chuột bơi kiệt sức) lượng testosteron - Bài thuốc Ama Công làm giảm huyết tương thể trọng chuột nhắt thay cho - Bài thuốc Ama Cơng làm tăng mơ hình Dewsbury - Ảnh hưởng thể trọng - Tác dụng kiểu nội tiết tố nam nồng độ testosteron máu, thể D Jr Szechtman nhö rõ súc vật suy nhược đề cương sinh dục.(*) không phù hợp không khả thi ii Ngồi ra, đề tài đã: - Góp phần đào tạo thạc sĩ, dược sĩ đại học thông qua luận văn khóa luận tốt nghiệp - Cơng bố báo tạp chí chuyên ngành: (1) Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Ngọc Khôi, Lê Thị Thúy Hằng, Đỗ Văn Dũng, Hồ Việt Sang, “Ama Kong’s Remedy, A Folk Vietnamese Herbal Formula, Increases Endurance Swimming Capacity of Mice”, Tạp chí Dược liệu, tập 13, số 6/2008, trang 292-296 (2) Nguyễn Ngọc Khôi, Nguyễn Việt Hà, Nguyễn Minh Đức, “Effects of Ama Kong’s Remedy on Growth of Accessory Sexual Organs and Plasma Testosterone Levels in Mice”, Tạp chí Dược liệu, tập 14, số 1/2009, trang 52-56 (3) Nguyễn thị Thu Hương, Trần Mỹ Tiên, Trần Công Luận, Nguyễn Minh Đức, “Androgenic Effects of Ama Kong’s Remedy on Castrated Mice”, Tạp Chí Dược liệu, Tập 14, số 2, 2009 - Đã báo cáo báo cáo thuyết trình (oral) hội nghị khoa học quốc tế: + Nguyen Minh Duc, “Conservation of natural resources and ethno-medicinal knowledge for sustainable development of traditional medicine”, PharmaIndochina V Conference, Bangkok, Thailand, 21-24 November, 2007 + Nguyen Ngoc Khoi, Le thi Thuy Hang, Do Van Dung, Ho Viet Sang, Nguyen Minh Duc, “Ama Kong’s remedy, a folk Vietnamese herbal formula, increases endurance swimming capacity of mice”, PharmaIndochina V Conference, Bangkok, Thailand, 21-24 November, 2007 6.3 Về tiến độ thực Đề tài hoàn thành tiến độ khoảng thời gian cho phép quy định Về đóng góp đề tài 7.1 Về giải pháp khoa học – công nghệ Đề tài nghiên cứu góp phần làm sáng tỏ: - Thành phần dược liệu xác thuốc (với tên khoa học thuốc thành phần), giúp việc thu hái nguyên liệu làm thuốc, tránh nhầm lẫn đảm bảo tác dụng thuốc - Thành phần hóa học dược liệu thành phần, giúp xây dựng tiêu chuẩn, kiểm nghiệm nguyên liệu thành phẩm - Bước đầu xác định tính an tồn thuốc thơng qua thử nghiệm độc tính súc vật iii - Bước đầu xác định giá trị thuốc thông qua tác dụng tăng lực, tác dụng giảm cân, tác động kiểu nội tiết tố sinh dục thể mơ hình súc vật thử nghiệm 7.2 Về phương pháp nghiên cứu Đề tài áp dụng phương pháp thường quy, cập nhật phương pháp phân tích kiểm nghiệm phân tích cấu trúc đại (HPLC, GC-MS, phương pháp phổ UV, IR, NMR, MS) 7.3 Những đóng góp khác - Bước đầu xây dựng quy trình tiếp cận, thừa kế, nghiên cứu khoa học làm sáng tỏ nhằm đưa vào sản xuất lớn thuốc gia truyền có giá trị phục vụ cộng động - Các kết nghiên cứu sở cho cơng trình nghiên cứu để đưa thuốc sản xuất công nghiệp, phục vụ đại chúng TP Hồ Chí Minh, ngày 12 tháng 04 năm 2009 Chủ nhiệm đề tài, GS TS NGUYỄN MINH ĐỨC iv TĨM TẮT BÁO CÁO Cụ Ama Công già làng Bn Đơn, Đak Lak, dũng só săn voi Tây nguyên Ama Cơng sở hữu thuốc gia truyền có tác dụng bồi dưỡng thể, bổ thận, tráng dương … lưu hành Buôn Đơn, Đak Lak sau lan rộng nhiều địa phương khác nước lưu truyền thông tin Tuy nhiên, hiểu biết khoa học giá trị thuốc chưa làm sáng tỏ Mặt khác, công dụng độc đáo thuốc,đđặc biệt tính tăng cường hoạt động sinh dục nam giới, ngồi cụ Ama Cơng gia đình, nhiều cá nhân sở lợi dụng sản xuất dược liệu chế phẩm danh nghóa thuốc thừa kế Ama Công, không đảm bảo tính thừa kế xác chất lượng sản phẩm Bài thuốc Ama Cơng gồm vị Tom Ngleng, Nam Dong Tom Trong Nenso Với mục tiêu làm sáng tỏ thuốc Ama Công, đề tài nghiên cứu đạt kết sau đây: - Về mặt thực vật xác định rõ nguồn gốc vị thuốc thuốc: + Tom Ngleng (L) loài Micromelum minutum (Forst.f.) W.&A., thuộc họ Cam (Rutaceae) + Nam Dong (D) thân rễ loài Smilax glabra L., thuộc họ Kim cang (Smilaceae) + Tom Trong Nenso (T) thân loài Urceola minutiflora (Pierre) Middlton, đồng danh với với loài Xylinabaria minutiflora Pierre , thuộc họ Trúc đào (Apocynaceae) Việc định danh xác thuốc thuốc dựa vào kết khảo sát hình thái, sinh thái thực vật, vi học, tiêu thực vật đối chiếu với tiêu tương ứng lưu giữ Bảo tàng Thực vật – thuộc Trung tâm Sinh thái Tài nguyên Sinh vật TP Hồ Chí Minh Kết định danh xác nhận chuyên gia thực vật học TS Võ văn Chi Kết định danh thuốc quan trọng giúp thu hái xác nguyên liệu thuốc, thừa kế thuốc - Về mặt hóa học xác định: + Tom Ngleng chứa tinh dầu (1,1%), triterpenoid, flavonoid, polyphenol, tannin, saponin, acid hữu cơ, đường khử hợp chất polyuronic Thành phần tinh dầu gồm anethol (lên đến 83,13%), azulen (1,39%), anisol (0,92%), isocaryophyllen (0.31), 1-(3-methyl-2-butenoxy)-4v (1-protenyl) benzene (2.78%), 3,7,11,15-tetramethyl-2-hexadecen-1-ol (1,32%), isooctyl-(2methyl-4-chlorophenoxy) acetat (1,15%), acid adipic dioctyl ester (7,63%) Ngo ra, Tom Ngleng cịn chứa acid isoferulic [acid 3(3’-hydroxy-4’methoxyphenyl) prop-2-enoic] (cấu trúc xác định dựa vào liệu UV, IR NMR) + Nam Dong chứa triterpenoid, alcaloid, antraglycosid, tannin, flavonoid, polyphenol, saponin, acid hữu đường khử Nam Dong chứa flavonoid gồm taxifolin taxifolin-3-O-α-L-rhamno-pyranosid (cấu trúc xác định dựa vào liệu UV, IR NMR) + Tom Trong Nenso chứa triterpenoid, alcaloid, flavonoid, polyphenol, tannin, saponin, đường khử acid hữu Ngòai ra, chứa hợp chất phytosterol gồm β-sitosterol β-sitosterol-3-O-β-D-gluco-pyranosid (daucosterin) (cấu trúc xác định dựa vào liệu UV, IR NMR) - Đã tiến hành tiêu chuẩn hóa kiểm nghiệm dược liệu chế phẩm rượu thuốc Ama Công - Về mặt dược lý thuốc, xác định: + Độc tính: Độc tính cấp đường uống chuột nhắt liều 3,75g cao thuốc Ama Công/kg (liều tối đa cho đường uống) 72 đầu suốt tuần theo dõi: chuột chết thể triệu chứng trúng độc Độc tính bán trường diễn: chuột cho uống cao thuốc Ama Công liều 0,375g/kg/ngày suốt 60 ngày liên tục khơng có chuột chết Khơng quan sát thấy biểu trúng độc hay bệnh lý Không có thay đổi đặc biệt sinh hoạt hành vi Khảo sát đại thể vi học quan khơng thấy có thay đổi hình thái tim, gan, thận nhóm thử so với nhóm chứng + Tính tăng lực (thí nghiệm chuột bơi Brekhman): Chuột cho uống cao thuốc Ama Công liều 187,5 375 mg/kg có gia tăng thời gian bơi kiệt sức có ý nghĩa (p < 0,01) so với chuột đối chứng hai mơ hình thực nghiệm chuột bơi có gia trọng bơi hồ có dịng chảy điều chỉnh Kết so sánh với chuột cho dùng saponin toàn phần nhân sâm với liều 20 mg/kg Kết cho thấy thuốc Ama Cơng giúp gia tăng sức chịu đựng làm thuốc chống mệt mỏi cải thiện sức chịu đựng thân thể + Tác động thể trọng: liều uống 375 mg cao thuốc Ama Công/kg, chuột có giảm thể trọng rõ rệt sau tuần vi Thực nghiệm kết 4.6.5.3 Định lượng testosteron huyết tương Hàm lượng testosteron lô thử nghiệm địa động vật bình thường Hàm lượng testosteron lô uống cao thuốc Ama Công 14 ngày chuột bình thường tăng đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng (gấp lần liều 37,5 mg/kg gấp lần liều 75 mg/kg thể trọng) Thuốc đối chiếu Andriol Testocaps (testosteron undecanoat) liều uống mg/kg thể trọng làm tăng hàm lượng testosteron đạt ý nghĩa thống kê so với lơ chứng (tăng gần 10 lần) (Bảng 4.50) Bảng 4.49 Hàm lượng testosteron lô thử nghiệm địa động vật bình thường Lơ Thử nghiệm N = 10 Chứng Cao thuốc Ama Công Liều TN mg/kg 37,5 75 Testosteron undecanoat Hàm lượng testosteron (ng/ml) 0,575 ± 0,042 1,581 ± 0,414 * 3,077 ± 0,994 * 5,232 ± 0,761 * * Đạt ý nghĩa thống kê so với lô chứng (One-Way ANOVA với F = 10,158 P < 0,001) Hàm lượng testosteron lô thử nghiệm địa động vật bị giảm sinh dục Hàm lượng testosteron động vật bị giảm sinh dục thấp động vật bình thường (giảm khoảng 50%) đạt ý nghĩa thống kê độ tin cậy 95 % chứng tỏ mơ hình cắt bỏ tinh hoàn để gây giảm sinh dục đạt (Bảng 4.51) Baûng 4.50 Hàm lượng testosteron động vật bình thường động vật bị giảm sinh dục Lơ Bình thường Giảm sinh dục (thiến tinh hoàn) Số TN 10 20 Hàm lượng testosteron (ng/ml) 0,575 ± 0,042 0,217 ± 0,014* (P < 0,05) * Đạt ý nghĩa thống kê so với lơ bình thường (t-Student Test với T = 255,0 P 3% (kl/kl) (5) Thử độc tính cấp độc tính bán trường diễn 138 Kết luận đề nghị - Độc tính cấp Cho chuột uống cao thuốc Ama Công đến liều 3,75 g/kg chuột (liều cao gấp 160 lần liều sử dụng người bình thường) tiến hành theo dõi suốt tuần sau dùng thuốc, chuột tất lô thử nghiệm hoạt động bình thường, tình trạng chung chuột khơng có biến đổi đặc biệt khơng có chuột chết Bài thuốc Ama Cơng khơng thể độc tính cấp đường uống liều tối đa cho chuột uống - Độc tính bán trường diễn Chuột tất lô thử nghiệm cịn sống sau 60 ngày thử nghiệm Lơ thử cho uống cao thuốc Ama Công với liều 0,375 g/kg chuột (liều cao so với liều bình thường người) khơng cho thấy dấu hiệu bệnh lý nào, tất chuột hoạt động bình thường sống mạnh khỏe Kết xét nghiệm huyết học, sinh hóa hình thái đại thể vi thể quan khơng có biểu bệnh lý so với nhóm chứng Như nhận định thuốc Ama Cơng an tồn sử dụng liều cao liên tục thời gian dài (6) Thử tác dụng dược lý: tính tăng lực, ảnh hưởng thể trọng, tác dụng kiểu nội tiết tố nam Tác dụng tăng lực thuốc Ama Công thực song song mơ hình thực nghiệm chuột bơi với gia trọng chuột bơi ngược dòng nước chảy với vận tốc cố định Cả mơ hình cho kết đồng với nhau: chuột có dùng cao thuốc Ama Công có thời gian bơi dài có ý nghóa thống kê so với chuột lơ chứng Kết thực nghiệm cho thấy liều 0,187 g/kg chuột có phát huy tác dụng làm kéo dài thời gian bơi chuột nhắt Như vậy, thuốc Ama Cơng có tác dụng thuốc boå giúp tăng cường sinh lực, tăng sức bền bỉ dẻo dai luyện tập, giảm mệt mỏi vận động sức Từ kết thử nghiệm thăm dị, cao thuốc Ama Cơng với liều khác (1/10 1/20 Dmax) có tác động khác lên nồng độ testosteron huyết, phát triển quan sinh dục nâng hậu môn nhóm chuột chưa trưởng thành nhóm chuột trưởng thành Kết thăm dị gợi mở cho tiến hành thử nghiệm hoạt tính hướng sinh dục mơ hình tương tự liều thấp thu kết sau: 139 Kết luận đề nghị - Cao thuốc Ama Cơng liều uống 37,5 mg/kg 75 mg/kg thể trọng 14 ngày không làm thay đổi trọng lượng thể quan sinh dục hai địa bình thường địa bị giảm sinh dục - Cao thuốc Ama Công liều uống 37,5 mg/kg 75 mg/kg thể trọng 14 ngày làm tăng hàm lượng testosteron huyết tương địa bình thường - Cao thuốc Ama Cơng liều uống 75 mg/kg thể trọng 14 ngày làm tăng hàm lượng testosteron huyết tương địa bị giảm sinh dục Như vậy, cao Ama Công với liều 75 mg/kg thể trọng dùng 14 ngày làm tăng có ý nghóa hàm lượng testosteron huyết tương chuột bình thường chuột cắt bỏ tinh hoàn Về mặt chế, thuốc Ama Công làm gia tăng tổng hợp hormon sinh dục thông qua đường thượng thận Định lượng testosteron thử nghiệm để xác định chức tinh hoàn (nam) hay buồng trứng (nữ), thị lâm sàng liên quan trực tiếp đến suy giảm nội tiết tố tuổi tác Kết thực nghiệm cho thấy cao thuốc Ama Cơng hữu ích trường hợp suy giảm testosteron tuổi tác Nhiều công trình nghiên cứu chứng tỏ thành phần saponin thuốc có khả làm tăng hoạt động sinh dục chúng có tác dụng kích thích chức androgen Trong nghiên cứu chúng tôi, hàm lượng saponin cao Ama Công cao (hơn 3%), điều gợi ý chúng hoạt chất làm tăng hoạt động sinh dục góp phần làm tăng hàm lượng testosteron nội sinh Tóm lại, qua nghiên cứu, thuốc Ama Công chứng tỏ thuốc thú vị nhiều triển vọng, thể qua điểm sau đây: - Bài thuốc cấu tạo vị thuốc từ thuốc khác nhau, số có thuốc (loài Micromelum minutum loài Urceola minutiflora) chưa nghiên cứu sử dụng nhiều Việt nam Nghiên cứu sơ thành phần hóa học cho thấy loài đối tượng để mở rộng nghiên cứu thú vị mặt học thuật ứng dụng - Nghiên cứu dược lý qua mô hình thực nghiệm súc vật chứng tỏ thuốc Ama Công độc tính cấp, độc tính bán trường diễn có tác dụng chống oxi hóa, tăng lực Bài thuốc Ama Công liều phù hợp (75 mg/kg/14 ngày) có tác dụng làm tăng hàm lượng testosteron chuột bình thường chuột suy giảm chức sinh dục cắt bỏ tinh hoàn Các kết 140 Kết luận đề nghị chứng tỏ thuốc Ama Công có khả thuốc tốt, không độc, có tác dụng bồi bổ, tăng cường sinh lực, tăng cường hoạt động sinh dục nam giới Tuy nhiên, để khẳng định điều cần tiến hành thử nghiệm dược lý, lâm sàng sâu rộng để thu số liệu kết luận chắn giúp đưa thuốc từ thuốc gia truyền trở thành dược phẩm hữu ích phục vụ rộng rãi cho công chúng 5.2 ĐỀ NGHỊ Để đề tài hoàn thiện hơn, cần tiếp tục mở rộng nghiên cứu nội dung sau: Về mặt thực vật học Điều tra phân bố, đánh giá trữ lượng thuốc thuốc để có biện pháp bảo vệ, khai thác thích đáng Về mặt hoá học Nghiên cứu sâu mặt hóa học Phân lập, xác định cấu trúc hợp chất khác từ dược liệu thành phần thuốc làm sở cho nghiên cứu hóa học, tiêu chuẩn hóa-kiểm nghiệm… Về mặt bào chế Nghiên cứu bào chế thuốc dạng bào chế khác thuận lợi cho người dùng, chẳng hạn viên nang mềm Xây dựng tiêu chuẩn cho chế phẩm, theo dõi độ ổn định để có đầy đủ số liệu đăng ký lưu hành Về mặt kiểm nghiệm Hoàn thiện tiêu chuẩn qui trình kiểm nghiệm cho nguyên liệu thành phẩm từ thuốc Về mặt tác dụng dược lý- lâm sàng Nghiên cứu sâu rộng tác dụng hướng sinh dục thuốc Tiến hành thử nghiệm lâm sàng chế phẩm 141 Tài liệu tham khảo TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT [1] Trần Quán Anh, Nguyễn Bửõu Triều (2002), Bệnh học giới tính nam, Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 379-458 [2] Bộ môn Dược liệu (2006), Giáo trình phương pháp nghiên cứu dược liệu, Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 28-45 [3] Bộ Y tế (2002), Dược điển Việt Nam III, Nhà xuất Y học Hà Nội, PL98, PL-128, PL-129, PL-143 [4] Bộ Y tế Bộ Giáo dục - Đào tạo (1998), Bài giảng dược liệu, Tập 1, Nhà xuất Y học Hà Nội, Tr 20-27 [5] Nguyễn Thị Kim Châu (2005), Nghiên cứu thành phần hoá học dược liệu thuốc bổ thận, tráng dương Ama Kông, Khóa luận tốt nghiệp Dược só đại học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh [6] Võ Văn Chi (2003), Tự điển thực vật thông dụng, Tập I, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Tr 137-144 [7] Võ Văn Chi (2007), Sách tra cứu tên cỏ Việt Nam, Nhà xuất Giáo dục, Tr 31-58 [8] Nguyễn Khắc Quỳnh Cứ (2001), Chiết xuất dược liệu, Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 1-15 [9] Nguyễn Văn Đàn, Nguyễn Viết Tựu (1985), Phương pháp nghiên cứu hoá học thuốc, Nhà xuất Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 12-18 [10] Trương Thị Đẹp (2007), Bài giảng phân loại thực vật, Tài liệu dành cho học viên Cao học Dược, Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 29-38 [11] Nguyễn Hữu Đức (2000), Sức khoẻ đời sống, Số 85 [12] Nguyễn Hữu Đức (2006), “Thuốc trị rối loạn cương dương”, Chuyên đề y dược [13] Nguyễn Minh Đức (2006), Sắc ký lỏng hiệu cao số ứng dụng vào nghiên cứu, kiểm nghiệm dược phẩm, dược liệu hợp chất tự nhiên, Nhà xuất Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 218, 219 142 Tài liệu tham khảo [14] Hồ Đắc Duy (2004) “Các nghiên cứu đại bệnh liệt dương” Sức khỏe Đời sống, Số 279, Tr 24 [15] Nguyễn Văn Hiệp, Nguyễn Thành Như (2004), “Chữa trị rối loạn cương” Sức khỏe Đời sống, số 302 [16] Phạm Hoàng Hộ (2000), Cây cỏ Việt Nam, Tập II, III, Nhà xuất Trẻ, Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 407-440, 486-495, 683-724 [17] Hoàng Tích Huyền (2005), “Cập nhật sử dụng vardenafil (Levitra) điều trị rối loạn cương”, Tạp chí Dược học, Số 12, Tr 31-33 [18] Ngô Gia Hy (2003), Rối loạn cương, Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 20-30 [19] Âu Anh Khâm (2002), 999 thuốc dân gian gia truyền, Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 341-347 [20] Trần Văn Kỳ (2005), Dược học cổ truyền, Nhà xuất Y học Hà Nội, Tr 725-758 [21] Nguyễn Kiều Liên (2005), Những thuốc dân gian kỳ diệu, Nhà xuất Văn hóa thông tin, Tr 261-263 [22] Nguyễn Thới Nhâm, Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Thị Thu Hương, Trần Mỹ Tiên, Phan Thị Xuân Bình (2008) Tác dụng kiểu nội tiết tố sinh dục nam trà hòa tan ngũ vị tử-nhân sâm Tạp chí Dược liệu, tập 13, số Tr 45-48 [23] Trần Bồng Sơn (2004), Rối loạn cương dương - chẩn đoán điều trị, Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Tr 15-20 [24] Nguyễn Hương Thảo (2006), “Xét nghiệm huyết học lâm sàng”, Tài liệu giảng dạy dược 5, Bộ môn Dược lâm sàng, Khoa dược, Trường đại học Y dược TP HCM [25] Nguyễn Thị Hương Thảo (2006), Xét nghiệm huyết học lâm sàng, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ đại học, Trường đại học Y dược TP HCM [26] Trần Mỹ Tiên, Hồ Việt Anh, Lê Minh Triết, Nguyễn Thị Thu Hương, Trần Công Luận (2008) Ứng dụng kỹ thuật ELISA định lượng testosteron nghiên cứu tác dụng kiểu nội tiết tố sinh dục nam Gai chống (Tribulus terrestris L., Zygophylaceaea) Y học TP.Hồ Chí Minh, Tập 12, Phụ số Tr 148-151 143 Tài liệu tham khảo [27] Nguyễn Sào Trung (1994), Bệnh học Tạng Hệ thống, NXB Y học, Tr 200-235 [28] Dư Tử Tường (2003), 100 cách uống rượu trị bệnh, Nhà xuất Lao động, Hà Nội, Tr 269-273 [29] Nguyễn Quốc Trạng (2006), Nghiên cứu thành phần hoá học thuốc tráng dương, bổ thận thừa kế Ama Kông, chuyên khảo dược liệu T, Khoá luận tốt nghiệp Dược só đại học, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh [30] Nguyễn Hoàng Tuấn (2004), “Rối loạn cương: Cập nhật cách xử lý”ù (dịch theo Luke Fazio, Gerald Brock: Erectile dysfunction management update), Thời Y dược học TP HCM [31] Viện Dược liệu – Bộ Y Tế (2006) Phương pháp nghiên cứu tác dụng dược lý thuốc từ Dược thảo Tr 220-222, 377-387 Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Hà Nội TIEÁNG NƯỚC NGOÀI [32] Aytac IA, McKinlay JB (1999), “The likely worldwide increase in erectile dysfunction between 1995 and 2025 and some possible policy consequences”, Br J Urol Int 84, 450-456 [33] Brekhman II, Dardymov IV (1969), “Pharmacological investigation of glycoside from Ginseng and Eleutherococeus”, Lloydia, 32 (1), 46-51 [34] Burnette AL (1997), “Nitric oxide in the penis: physiology and pathology”, J Urol 157, 320-324 [35] Crispens C.G., ed (1976) Handbook on the Laboratory Mouse Springfield, IL: Charles C Thomas Publisher [36] Drewes S.E et al (2003), “Recent findings on natural products with erectile-dysfunction activity”, Phytochemistry 62, 1019-1025 [37] Feldmen, H A Goldstein, I, Hatzichristou, D, K, Krane, R J and McKinlay, JB (1994), “Impotence and its medical and psychosocial correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study”, J Urol, 151, pp 54 144 Tài liệu tham khảo [38] Francis SH, Turko IV, Corbin JD (2001), “Cyclic nucleotide phosphodiesterase: relating structure and function”, Prog Nucleic acid Res Mol Biol 65, 1-52 [39] Gad S C (2002), Drug Safety Evaluation, A John Wiley & Sons Inc., pp 149-151, 237-257 [40] Haramizu S., Mizunoya W., Masuda Y., Ohnuki K., Watanabe T., Yazawa S., Fushiki T (2006), “Capsiate, a Nonpungent Capsaisin Analog, Increases Endurance Swimming Capacity of Mice by Stimulation of Vanilloid Receptors”, Biosci Biotechnol Biochem., 70 (4), 774-781 [41] Ikeuchi M., Koyama T., Takahashi J., Yazawa K (2006), “Effects of Astaxanthin Supplementation on Exercise-Induced Fatigue in Mice”, Biol Pharm Bull., 29 (10), 2106-2110 [42] Jung K., Kim I H., Han D (2004), “Effect of medicinal plant extracts on forced swimming capacity in mice”, J Ethnopharmacol., 93, 75-81 [43] Matsumoto K., Ishihara K., Tanaka K., Inoue K., Fushiki T (1996), “An adjustable-current swimming pool for the evaluation of endurance capacity of mice”, J Appl Physiol., 81(4), 1843-1849 [44] Masumori, N, Tsukamoto, T, Kumamoto, Y, Panser, L, A (2001), “Age in Japanese men compared with American men Result of two community based stuties”, Urology 57, pp 363 [45] McKinlay, JB (2000), “The worldwide prevalence and epidemiology of erectile dysfunction”, Int J Impot Res, suppl 12: S6 [46] Michael Lowy (1998), “Erectile Dysfunction: Present and Future treatment”, Medical Progress [47] Michael A Palese, Julie K Crone, and Arthur L Burnett (2003) A Castrated Mouse Model of Erectile Dysfunction Journal of Andrology, Vol 24, No 5, 699-703 [48] Mizunoya W., Oyaizu S., Ishihara K., Fushiki T (2002), “Protocol for Measuring the Endurance Capacity of Mice in an Adjustable-current Swimming pool”, Biosci Biotechnol Biochem., 66 (5), 1133-1136 [49] National Intitutes of health (1992), “Impotence”, NIH consensus Statement 10, pp 1-3 145 Tài liệu tham khảo [50] NDA 20-895 (1998), “Sildenafil for male inpotence”, Joint Clinical Research, 25-39 [51] NJ Walton and DE Brown, Chemical from plants prespectives on plant secondary products, Imperical College Press World Scientific, pp 103-106 [52] P.K Agrawal, Edited (1989), Carbon-13 NMR of flavonoids, Elsevier, pp 287, 295, 316, 318 [53] P.M Dey and J.B Harborne (1989), Methods in Plant Biochemistry, Vol 1, Aca P, 283-285 [54] Physicians’ Desk Reference (2005), 59th ed [55] Tom F Lue (1992), Campell’s Urology, 6th ed [56] Viagra (sildenafil) US prescribing information (2003), In: Physicians Desk Reference 57th ed Montvale, NJ: Medical economics 2653-2656 146 Phụ lục PHỤ LỤC Phụ lục 1: Hình số tiêu thuốc L (Micromelum minutum (Forst.f.) W.&A –Rutaceae, D (Smilax glabra L - Smilaceae) vaø T (Urceola minutiflora (Pierre) Middlton - Apocynaceae) Hình tiêu dược liệu L Hình tiêu dược liệu D I Hình tiêu dược liệu T Phụ lục Phụ lục 2: Một số hình ảnh thực địa cuả nhóm nghiên cứu Bài thuốc Ama Công Rừng Yok Đôn, nơi có nhiều bày bán Đắk Lắk dược liệu L D Núi Yok Gõ, nơi có dược liệu T Nhóm nghiên cứu rể cụ Ama Công Nhóm nghiên cứu làm việc Cụ Ama Công giải thích tác núi Yok Gõ dụng thuốc II ... KẾT QUẢ CỦA ĐỀ TÀI BẢN TỰ ĐÁNH GIÁ Về tình hình thực đóng góp đề tài KH-CN cấp Tên đề tài: NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN... MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI KH-CN CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK Chủ nhiệm đề tài GS.TS Nguyễn Minh... MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI KH-CN CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK Chủ nhiệm đề tài GS.TS Nguyễn Minh