NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI KH-CN CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK 7922 Tháng 4/2009 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO NGHIỆM THU ĐỀ TÀI KH-CN CẤP BỘ NGHIÊN CỨU THỪA KẾ BÀI THUỐC CÓ TÁC DỤNG BỒI DƯỢNG CƠ THỂ, BỔ THẬN, TRÁNG DƯƠNG CỦA CỤ AMA CÔNG, Ở BUÔN ĐÔN, DAK LAK Chủ nhiệm đề tài GS.TS Nguyễn Minh Đức Tháng 4/2009 MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC BẢNG vii DANH MỤC HÌNH xi DANH MỤC SƠ ĐỒ xv Chương ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 2.1 TỔNG QUAN VỀ TÁC DỤNG SINH HỌC VÀ CÔNG DỤNG 2.1.1 Đại cương chứng rối loạn cương dương 2.1.1.1 Đònh nghóa 2.1.1.2 Dòch tể học .3 2.1.1.3 Nguyên nhân 2.1.1.4 Chẩn đoán 2.1.1.5 Điều trò 2.1.2 Một số thuốc có tác dụng chống rối loạn cương dương 10 2.1.2.1 Thuốc hoá dược 10 2.1.2.2 Thuốc có nguồn gốc dược liệu .13 2.2 TỔNG QUAN VỀ BÀI THUỐC AMA CÔNG 17 2.2.1 Lòch sử thuốc 17 2.2.2 Thành phần công dụng thuốc 18 Chương ĐỐI TƯNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 3.1 ĐỐI TƯNG NGHIÊN CỨU 19 3.2 PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 19 3.2.1 Hóa chất - Dung môi 19 3.2.2 Dụng cụ - Máy móc 19 3.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 3.3.1 Nghiên cứu thực vật học 21 3.3.2 Nghiên cứu hoá học 21 3.3.2.1 Xử lý nguyên liệu 21 3.3.2.2 Xác đònh độ ẩm 21 i 3.3.2.3 Xác đònh độ tro 22 3.3.2.4 Kiểm nghiệm dược liệu phương pháp soi bột .22 3.3.2.5 Xác đònh sơ thành phần hoá thực vật dược liệu 22 3.3.2.6 Chiết xuất .22 3.3.2.7 Phân lập số hợp chất 22 3.3.2.8 Xác đònh cấu trúc chất phân lập 23 3.3.3 Bào chế kiểm nghiệm rượu thuốc Ama Cơng 23 3.3.3.1 Bào chế rượu thuốc cao Ama Cơng 23 3.3.3.2 Kiểm nghiệm rượu thuốc Ama Cơng 23 3.3.3.3 Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho thuốc Ama Cơng 24 3.3.4 Nghiên cứu dược lý 24 3.3.4.1 Độc tính cấp 24 3.3.4.2 Độc tính bán trường diễn .26 3.3.4.3 nh hưởng thể trọng .27 3.3.4.4 Tính tăng lực 27 3.3.4.5 Tác dụng kiểu nội tiết tố sinh dục nam 30 Chương THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ .33 4.1 KHẢO SÁT VỀ THỰC VẬT HỌC .33 4.1.2 Mô tả đặc điểm hình thái thực vật .34 4.1.2.1 Cây mang dược liệu L (Tom Ngleng) 34 4.1.2.2 Cây mang dược liệu D (Nam Dong) 34 4.1.2.3 Cây mang dược liệu T (Tom Trong Nenso) .35 4.1.3 Đònh danh dược liệu 36 4.2 XỬ LÝ NGUYÊN LIỆU 37 4.3 KIỂM NGHIỆM NGUYÊN LIỆU .37 4.3.1 Cảm quan 37 4.3.1.1 Dược liệu L (Tom Ngleng) 37 4.3.1.2 Dược liệu D (Nam Dong) .37 4.3.1.3 Dược liệu T (Tom Trong Denso) 37 4.3.2 Độ ẩm 38 4.3.2.1 Tiến hành .38 ii 4.3.2.2 Kết .38 4.3.3 Độ tro toàn phần 38 4.3.3.1 Tiến hành .38 4.3.3.2 Kết .39 4.3.4 Độ tro không tan acid hydrocloric 39 4.3.4.1 Tiến hành .39 4.3.4.2 Kết .39 4.3.5 Cấu tạo vi phẫu 40 4.3.5.1 Dược liệu L 41 4.3.5.2 Dược liệu D 42 4.3.5.3 Dược liệu T 44 4.3.6 Đặc điểm bột dược liệu 46 4.3.6.1 Bột dược liệu L 46 4.3.6.2 Bột dược liệu D 47 4.3.6.3 Bột dược liệu T 47 4.4 KHẢO SÁT VỀ HOÁ HỌC .48 4.4.1 Phân tích sơ thành phần hóa thực vật 48 4.4.1.1 Mẫu dược liệu L 49 4.4.1.2 Mẫu dược liệu D 50 4.4.1.3 Mẫu dược liệu T 51 4.4.2 Chiết xuất 52 4.4.2.1 Dược liệu L 52 4.4.2.2 Dược liệu D 52 4.4.2.3 Dược liệu T 53 4.4.3 Phân lập .53 4.4.3.1 Dược liệu L 53 4.4.3.2 Dược liệu mẫu D 58 4.4.3.3 Dược liệu T 65 4.4.4 Kiểm tra độ tinh khiết chất phân lập 69 4.4.4.1 Kiểm tra độ tinh khiết L1 SKLM 69 4.4.4.2 Kiểm tra độ tinh khiết L2 SKLM 69 iii 4.4.4.3 Kiểm tra chất D1 SKLM .70 4.4.4.4 Kiểm tra độ tinh khiết D2 SKLM .71 4.4.4.5 Kiểm tra chất T1 SKLM .71 4.4.4.6 Kiểm tra chất T2 SKLM .72 4.4.4.7 Kiểm tra độ tinh khiết L1 HPLC 73 4.4.4.8 Kiểm tra độ tinh khiết L2 HPLC 75 4.4.4.9 Kiểm tra độ tinh khiết D1 HPLC 77 4.4.4.10 Kiểm tra độ tinh khiết D2 HPLC 77 4.4.4.11 Kiểm tra độ tinh khiết T1 HPLC 80 4.4.5 Xác đònh cấu trúc chất phân lập 80 4.4.5.1 Xác đònh cấu trúc L1 81 4.4.5.2 Xác đònh cấu trúc D1 85 4.4.5.3 Xác đònh cấu trúc D2 89 4.4.5.4 Xác đònh cấu trúc T1 94 4.4.5.5 Xác đònh cấu trúc chất T2 100 4.4.6 Đònh lượng tinh dầu mẫu L .105 4.5 Bào chế kiểm nghiệm rượu thuốc Ama Công .107 4.5.1 Ngâm rượu điều chế cao thuốc Ama Cơng 107 4.5.2 Kiểm nghiệm rượu thuốc Ama Cơng .108 4.5.2.1 Cảm quan 108 4.5.2.2 Độ trong, độ đồng .109 4.5.2.3 Xác định cắn sau bay 109 4.5.2.4 Xác định tỷ trọng rượu thuốc Ama Cơng 109 4.5.2.5 Xác định hàm lượng ethanol rượu thuốc 110 4.5.2.6 Định tính 110 4.5.2.7 Định lượng saponin tồn phần phương pháp cân 112 4.5.2.8 Đề xuất tiêu chuẩn kiểm nghiệm rượu thuốc Ama Cơng .112 4.6 TÁC DỤNG DƯC Lý 113 4.6.1 Độc tính cấp .113 4.6.2 Độc tính bán trường diễn 114 4.6.2.1 Tình trạng chung chuột 114 iv 4.6.2.2 Ảnh hưởng cao thuốc Ama Cơng lên chức sinh hố, sinh lý 114 4.6.2.3 Các thơng số khác: Triglycerid 115 4.6.2.4 Thơng số huyết học 115 4.6.2.5 Quan sát thay đổi hình thái (giải phẫu bệnh) 117 4.6.2.6 Bàn luận 119 4.6.3 Kết thử nghiệm tăng lực 120 4.6.3.1 Nghiệm pháp chuột bơi kiệt sức Brekhman 120 4.6.3.2 Mơ hình chuột bơi hồ điều chỉnh tốc độ dòng 122 4.6.3.3 Bàn luận kết nghiên cứu tác dụng tăng lực 123 4.6.4 Thử nghiệm thăm dò tác dụng đặc hiệu 124 4.6.4.1 Tác động cao thuốc nồng độ testosteron máu trọng lượng quan chuột chưa trưởng thành 124 4.6.4.2 Tác động cao thuốc nồng độ testosteron máu trọng lượng quan chuột trưởng thành 126 4.6.4.3 Bàn luận tác động dược lý thuốc Ama Cơng .129 4.6.5 Thử nghiệm tác dụng đặc hiệu 130 4.6.5.1 Thể trọng 130 4.6.5.2 Trọng lượng tinh hồn, túi tinh-tuyến tiền liệt nâng hậu mơn 131 4.6.5.3 Định lượng testosteron huyết tương 134 Chương KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 137 5.1 KẾT LUẬN 137 5.2 ĐỀ NGHỊ 141 TÀI LIỆU THAM KHẢO 142 v DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AUC Area Under the Curve: diện tích đường cong EtOAc Ethyl acetat CDCl3 Deuteriocloroform CT Computed tomography: chụp cắt lớp máy tính CYP3A4 Cytochrom P450 thuộc gia đình 3, phân nhóm A, isoenzym d doublet: đỉnh đôi dd douplets of doublet: đỉnh đôi kép DMSO Deuteriodimethylsulphoxide DĐVN Dược điển Việt Nam DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl FDA Food and Drug Administration: quan quản lý thực phẩm dược phẩm FSH Follicle stimulating hormone: hormon hướng sinh dục A (kích nang trứng) GC Gas Chromatography: sắc ký khí H2SO4 Acid sulfuric HCl Acid hydroclorid HPLC High Performance Liquid Chromatography: sắc ký lỏng hiệu cao IR Infrared: hồng ngoại KBr Kali bromid LH Lutenizing hormone: hormon hướng sinh dục B (tạo hoàng thể) m multiplet: nhiều đỉnh MDA Malonyl dialdehyd MeOD Deuteriomethanol MeOH Methanol MRI Magnetic resonance imaging: hình ảnh cộng hưởng từ MS Mass Spectroscopy: khối phổ NaOH Natri hydroxyd NMR Nuclear Magnetic Resonance: cộng hưởng từ hạt nhân vi PA pure analysis: tinh khiết phân tích PDE-5 Phosphodiesterase-5 PGE-1 Prostaglandin E1 q quartet: đỉnh bốn s singlet: đỉnh đơn SKC Sắc ký cột SKLM Sắc ký lớp mỏng UV Ultra Violet: tử ngoại WHO World Health Organization: Tổ chức Y tế Thế giới Proton (1) Nuclear Magnetic Resonance: cộng hưởng từ hạt H-NMR nhân proton 13 C-DEPT Distotionless Enhancement by Polarization Transfer: gia tăng không biến dạng truyền phân cực carbon 13 (kỹ thuật) 13 C-NMR Carbon (13) Nuclear Magnetic Resonance: cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 vii DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Những đặc điểm dược động học chất ức chế PDE-5 dùng điều trò rối loạn cương dương 12 Bảng 3.1 Các hành vi chuột cần ý thời gian theo dõi .25 Bảng 4.1 Độ ẩm nguyên liệu 38 Bảng 4.2 Độ tro toàn phần 39 Bảng 4.3 Độ tro không tan acid hydrocloric 39 Bảng 4.4 Kết phân tích sơ thành phần hóa thực vật mẫu dược liệu L 49 Bảng 4.5 Kết phân tích sơ thành phần hóa thực vật mẫu dược liệu D 50 Bảng 4.6 Kết phân tích sơ thành phần hóa thực vật mẫu dược liệu T 51 Bảng 4.7 Kết phân lập phân đoạn đơn giản .54 Bảng 4.8 Kết sắc ký cột phân đoạn ethyl acetat .56 Bảng 4.9 Kết phân lập phân đoạn đơn giản .59 Bảng 4.10 Kết SKLM phân đoạn đơn giản 60 Bảng 4.11 Kết sắc ký cột phân đoạn ethyl acetate 62 Bảng 4.12 Kết kiểm tra phân đoạn sau qua cột RP-18 63 Bảng 4.13 Kết phân đoạn thu từ cột nhanh 67 Bảng 4.14 Tổng hợp liệu phổ 1H-NMR L1 83 Bảng 4.15 Tổng hợp liệu phổ 13C-NMR phổ 13C-DEPT L1 84 Bảng 4.16 Dữ liệu phổ 1H-NMR hợp chất D1 86 Bảng 4.17 Dữ liệu phổ 13C-NMR D1 87 Bảng 4.18 Dữ liệu phổ 1H 13C-NMR D1 (taxifolin) 88 Bảng 4.19 Dữ liệu phổ 1H-NMR D2 so với taxifolin 90 Bảng 4.20 Dữ liệu 13C-NMR D2 92 Bảng 4.21 Dữ liệu 13C-NMR D2 so với taxifolin, α-L-rhamnopyranosid taxifolin-3-O-β-D-glucopyranosid 93 Bảng 4.22 Dữ liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR taxifolin-3-O-α-Lrhamnopyranosid (D2) 94 Bảng 4.23 Dòch chuyển hóa học 13C-NMR 99 Bảng 4.24 Dòch chuyển hóa học 13C-NMR T2 β-sitosterol .104 Bảng 4.25 Thành phần hóa học tinh dầu 106 Bảng 4.26 Độ ẩm cao Ama Cơng 107 viii Thực nghiệm kết Bảng 4.47 Trọng lượng tinh hồn, túi tinh-tuyến tiền liệt nâng hậu mơn lơ thử nghiệm chuột bình thường Lơ Thử nghiệm Liều TN Trọng lượng tinh Trọng lượng túi hồn tinh-tuyến tiền liệt (mg/kg) N = 10 Chứng Cao thuốc Ama Cơng Testosteron undecanoat Trọng lượng nâng hậu mơn (mg%) (mg%) (mg%) - 421,26 ± 37,19 219,59 ± 42,48 220,12 ± 27,83 37,5 548,50 ± 34,91 252,77 ± 34,30 280,56 ± 48,00 75 524,96 ± 20,56 244,37 ± 19,73 233,46 ± 30,96 470,94 ± 55,62 281,67 ± 28,65 244,39 ± 33,63 700 Chuột bình thường Tinh hồn (mg%) 600 500 400 300 37,5 200 75 100 Chứng Kong Ama Cơng Testosteron Hình 4.71 Tác dụng cao Ama Công trọng lượng tinh hoàn chuột bình thường (không cắt bỏ tinh hoàn) Chuột bị giảm sinh dục Trọng lượng túi tinh-tuyến tiền liệt nâng hậu mơn chuột bị cắt bỏ tinh hồn để gây giảm sinh dục giảm so với nhóm chuột bình thường (kết bảng 4.48) Trọng lượng túi tinh-tuyến tiền liệt nâng hậu mơn lơ uống cao thuốc Ama Cơng liều 37,5 mg/kg 75 mg/kg thể trọng 14 ngày chuột bị cắt bỏ tinh hồn có khuynh hướng tăng so với lơ chứng nhiên chưa đạt ý nghĩa thống kê Thuốc đối chiếu Andriol Testocaps (testosteron undecanoat) liều uống mg/kg thể trọng làm tăng trọng lượng túi tinh-tuyến tiền liệt nâng hậu mơn đạt ý nghĩa thống kê so với lơ chứng (Bảng 4.49) 132 Thực nghiệm kết Bảng 4.48 Trọng lượng túi tinh-tuyến tiền liệt nâng hậu mơn lơ thử nghiệm chuột bị giảm sinh dục Lơ Thử nghiệm N = 15 Chứng Cao thuốc Ama Cơng Testosteron undecanoat Liều TN (mg/kg) 37,5 75 Trọng lượng túi tinhtuyến tiền liệt (mg%) 37,81 ± 5,50 37,90 ± 3,20 43,43 ± 3,15 59,77 ± 8,31 * (P < 0,05) Trọng lượng nâng hậu mơn (mg%) 84,83 ± 9,58 126,20 ± 12,01 113,31 ± 5,03 141,20 ± 20,90 * (P < 0,05) * Đạt ý nghĩa thống kê với P < 0,05 so với lơ chứng 80 Túi tinh-Tuyến tiền liệt (mg%) Chuột bình thường 300 250 200 150 100 37,5 50 Chứng 350 Cơ nâng hậu mơn (mg%) 75 Ama Cơng Kong Ama * 70 60 50 40 30 20 37,5 75 10 Chứng AmaCơng Kong Ama Testosteron Hình 4.72 Tác dụng cao Ama Công trọng lượng túi tinh-tuyến tiền liệt chuột bình thường chuột cắt bỏ tinh hoàn.*P [...]... không đúng thành phần bài thuốc là một thực tế cần quan tâm Trong khuôn khổ hợp tác nghiên cứu với Hội Đông y Đak Lak, chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài Nghiên cứu thừa kế bài thuốc có tác dụng bồi dưỡng cơ thể bổ thận, tráng dương của cụ Ama Công ở Buôn Đôn, Đak Lak nhằm xác đònh cơ sở khoa học cho việc nghiên cứu, ứng dụng và thừa kế bài thuốc có giá trò này MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xuất phát từ những... Bảng 4.37 Kết quả đánh giá ảnh hưởng của cao thuốc Ama Cơng lên các thơng số của tiểu cầu 116 Bảng 4.38 Kết quả đánh giá tác dụng tăng lực sau khi sử dụng cao thuốc Ama Cơng 120 Bảng 4.39 Kết quả đánh giá tác dụng tăng lực sau khi sử dụng cao thuốc Ama Cơng 120 Bảng 4.40 Kết quả đánh giá tác dụng tăng lực sau khi sử dụng cao thuốc Amakơng122 Bảng 4.41 Kết quả... tính hiệu nghiệm của bài thuốc Bài thuốc này là bài thuốc bí truyền, trước đây chỉ sử dụng trong dòng họ Ama Công nhưng do công dụng độc đáo của bài thuốc nên có nhiều cá nhân và cơ sở lợi dụng sản xuất những dược liệu và chế phẩm dưới danh nghóa bài thuốc thừa kế của Ama Công nhưng không đúng và không đảm bảo chất lượng Ở Tây Nguyên, thuốc Ama Công được bày bán khắp nơi Để bảo đảm thừa kế chính xác và... Biểu đồ đánh giá tác dụng tăng lực của cao Ama Cơng 121 Hình 4.67 Biểu đồ đánh giá tác dụng tăng lực của cao Ama Cơng 123 Hình 4.68 Ảnh hưởng của cao thuốc Ama Cơng trên nồng độ testosteron huyết và trọng lượng các cơ quan sinh dục ở chuột chưa trưởng thành 126 Hình 4.69 Ảnh hưởng của cao thuốc Ama Cơng trên nồng độ testosteron huyết và trọng lượng các cơ quan sinh dục ở chuột trưởng thành 128... và phát huy giá trò của bài thuốc, bảo đảm an toàn cho người sử dụng, cụ Ama Kông đã đồng ý ủy nhiệm cho Hội Đông y tỉnh Đak Lak thừa kế bài thuốc này để nghiên cứu 17 Tổng quan 2.2.2 Thành phần và công dụng của bài thuốc Cây dược liệu Tom Ngleng Cây dược liệu Nam Dong Cây dược liệu Tom Trong Nenso Hình 2.1 Các cây dược liệu trong bài thuốc Ama Công Bài thuốc của cụ Ama Công gồm có 3 loại dược liệu... dụng cao Ama Cơng .114 Bảng 4.33 Kết quả đánh giá chức năng thận khi sử dụng cao thuốc Ama Cơng .115 Bảng 4.34 Kết quả đánh giá ảnh hưởng đến thơng số triglycerid sau khi sử dụng cao Ama Cơng 115 Bảng 4.35 Kết quả đánh giá ảnh hưởng của cao thuốc Ama Cơng lên các thơng số của bạch cầu 115 Bảng 4.36 Kết quả đánh giá ảnh hưởng của cao thuốc Ama Cơng lên các thơng số của hồng cầu... được sử dụng rộng rãi [5] Bài thuốc này có hiệu quả tăng cường sinh lực cho nam giới, tuy không tức thời nhưng có thể hạn chế các tác dụng phụ gây ra bởi các thuốc tân dược kể trên và có thể dùng lâu dài Nhu cầu sử dụng bài thuốc của cụ Ama Công là rất lớn Tuy nhiên, cho đến nay chưa có một cơ quan chức năng nào xác minh về tính hiệu quả của bài thuốc Trong khi đó việc mạo danh bài thuốc, sử dụng không... trắng) Theo Đông y, thuốc bổ dương là những loại thuốc dùng để chữa chứng dương hư Chứng dương hư thường gặp trên lâm sàng là thận dương hư, tỳ dương hư và tâm dương hư Thận vừa là nguồn gốc của tiên thiên, vừa là căn bản của sự sống, toàn bộ dương khí trong người là do thận cung cấp và duy trì, cho nên thuốc bổ dương chủ yếu là thuốc bổ thận dương [20] Một số dược liệu có tác dụng bổ dương được biết đến... xưa, các toa thuốc, bài thuốc bổ thận, tráng dương đã được quan tâm nghiên cứu để phục vụ đời sống cung đình Dưới thời vua Minh Mạng, các ngự y đã nghiên cứu để cho ra bài thuốc giúp 15 Tổng quan vò quân vương này có sức khoẻ dồi dào Các lương y đã sưu tầm và truyền lại đến ngày nay Có 3 bài thuốc Minh Mạng thang được kế thừa: - Bài “Nhất dạ ngũ giao” - Bài “Nhất dạ lục giao sinh ngũ tử” - Bài “Yếu cốt... không sử dụng đúng chỉ đònh [12], [56] Trong y học cổ truyền Việt Nam cũng có nhiều vò thuốc, bài thuốc từ động 1 Đặt vấn đề vật, thực vật, có tác dụng bổ thận, tráng dương, phòng ngừa và điều trò chứng “yếu sinh lý” ở nam giới Một số bài thuốc lưu truyền trong dân gian chưa được nghiên cứu một cách khoa học Từ nhiều năm nay, tại Buôn Đôn (tỉnh Đắk Lắk), bài thuốc “T’Klơng-M’Lêng” của già làng Ama Công ... giá tác dụng tăng lực sau sử dụng cao thuốc Ama Cơng 120 Bảng 4.39 Kết đánh giá tác dụng tăng lực sau sử dụng cao thuốc Ama Cơng 120 Bảng 4.40 Kết đánh giá tác dụng. .. hiệu thuốc Trong việc mạo danh thuốc, sử dụng không thành phần thuốc thực tế cần quan tâm Trong khuôn khổ hợp tác nghiên cứu với Hội Đông y Đak Lak, tiến hành thực đề tài Nghiên cứu thừa kế thuốc. .. kế thuốc có tác dụng bồi dưỡng thể bổ thận, tráng dương cụ Ama Công Buôn Đôn, Đak Lak” nhằm xác đònh sở khoa học cho việc nghiên cứu, ứng dụng thừa kế thuốc có giá trò MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xuất