Đặc điểm nhiễm virut viên gan A ở một số đối tượng và tính an toàn, tính sinh miễn dịch của Vacxin phòng viên gan A do Việt Nam sản xuất
Bộ giáo dục v đo tạo Bộ quốc phòng Học viện quân y Đinh Hồng Dơng Đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở một số đối tợng v tính an ton, tính sinh miễn dịch của vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất Chuyên ngành: Dịch tễ học Mã số: 3.01.11 Tóm tắt luận án tiến sỹ y học H nội - 2007 Công trình đợc hon thnh tại Học viện quân y Hớng dẫn khoa học: 1. GS. TSKH. Nguyễn Thu Vân 2. PGS. TS. Hồ Bá Do Phản biện 1: GS. TSKH. Phạm Mạnh Hùng Phản biện 2: PGS. TS. Nguyễn Trần Hiển Phản biện 3: PGS. TS. Lê Văn Phủng Luận án đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nhà nớc, họp tại Học viện Quân y vào hồi 8 giờ 30 phút, ngày 09 tháng 04 năm 2007 Có thể tìm hiểu luận án tại: 1. Th viện Quốc gia 2. Th viện Học viện Quân y 1 Mở đầu 1. Đặt vấn đề Viêm gan virut A là bệnh truyền nhiễm phổ biến và ngày càng trở thành vấn đề sức khoẻ cộng đồng quan trọng trên thế giới cũng nh ở Việt Nam. Những khu vực lu hành viêm gan A cao: Châu á, Châu Phi Việt Nam cũng nằm trong khu vực lu hành viêm gan A cao: tỷ lệ có kháng thể kháng virut viêm gan A: 85-97% (< 5 tuổi: 62%; 5 9 tuổi: 95% và 10 tuổi: gần 100%). Ngày nay, sự phát triển về kinh tế xã hội, vệ sinh môi trờng đã làm thay đổi mô hình dịch bệnh viêm gan A: nhiễm virut viêm gan A chuyển từ trẻ nhỏ sang ngời lớn, làm tăng tỷ lệ nhiễm virut có biểu hiện lâm sàng từ 10% ở trẻ nhỏ đến 70 - 80% ở ngời lớn và tỷ lệ tử vong tăng từ 0,04% (ở trẻ nhỏ) đến 2,7% ở ngời lớn. Đồng thời, ngày càng có nhiều ngời lớn cha có đáp ứng miễn dịch với virut viêm gan A, có thể xảy ra bùng nổ dịch nh ở Thợng Hải (Trung Quốc, 1988) với hơn 290.000 ngời mắc viêm gan A cấp trong vòng 2 tháng. Một số nớc đã sản xuất thành công vacxin viêm gan A bất hoạt và đã thử nghiệm với lịch tiêm, liều tiêm khác nhau. ở Việt Nam, Công ty Vacxin và Sinh phẩm số 1 đã sản xuất thành công vacxin viêm gan A bất hoạt. Tuy nhiên, tính an toàn và tính sinh miễn dịch của vacxin này, cũng nh xác định lịch tiêm, liều tiêm thích hợp nhằm mang lại hiệu quả phòng bệnh và kinh tế cao cần đợc nghiên cứu trớc khi sử dụng cho cộng đồng. Trên cơ sở thực tế và trong khuôn khổ Đề tài KHCN-11-10, chúng tôi tiến hành đề tài: Đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở một số đối tợng và tính an toàn, tính sinh miễn dịch của vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất Mục tiêu nghiên cứu: 1. Mô tả một số đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở học viên Đơn vị X và trẻ 2 5 tuổi tại 2 xã tỉnh Hà Tây. 2. Đánh giá tính an toàn, tính sinh miễn dịch của vacxin viêm gan A do Việt Nam sản xuất với các liều tiêm, lịch tiêm khác nhau. 2 2. Những đóng góp mới của Luận án - Lần đầu tiên ở Việt Nam, Luận án đã khẳng định vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất đạt yêu cầu về an toàn trên ngời tình nguyện. Đồng thời cũng khẳng định vacxin có tính sinh miễn dịch cao. Hơn nữa, luận án còn chứng minh rằng: vacxin thử nghiệm cũng có tính sinh miễn dịch cao ở các nhóm tiêm thấp hơn liều cấp phép ở cả ngời lớn 19 25 tuổi và trẻ 2 5 tuổi, là cơ sở khoa học và thực tế cho việc giảm liều, làm tăng hiệu quả phòng bệnh và kinh tế khi sử dụng vacxin cho cộng đồng. Ngoài ra, luận án còn chỉ ra rằng: lịch 0-1-6 tháng có tính sinh miễn dịch cao hơn so với lịch 0-1-2 tháng. 3. Bố cục của luận án Luận án gồm 124 trang, trong đó: - Đặt vấn đề: 2 trang - Chơng 1: Tổng quan tài liệu 36 trang - Chơng 2: Đối tợng, vật liệu và phơng pháp nghiên cứu 28 trang - Chơng 3: Kết quả nghiên cứu 34 trang - Chơng 4: Bàn luận 21 trang - Kết luận và Kiến nghị 3 trang Cộng: 124 trang - Tham khảo 175 tài liệu, trong đó tiếng Việt: 28; tiếng Anh: 140 và tiếng Pháp: 7. Chơng 1 Tổng quan ti liệu 1.1. Một số Đặc điểm dịch tễ học bệnh viêm gan A - Mầm bệnh: Là virut viêm gan A (HAV), hình khối đa diện, đờng kính 27nm. HAV có sức đề kháng cao: kháng cồn, axít và nhiệt độ. - Nguồn truyền nhiễm: Chủ yếu là ngời bệnh. Ngoài ra, một số động vật (khỉ, tinh tinh) cũng là nguồn truyền nhiễm của bệnh viêm gan A (VGA). - Phơng thức lây truyền: Đờng tiêu hoá là đờng lây truyền chủ yếu. 3 Ngoài ra, còn một số đờng khác: Tình dục đồng giới nam, mẹ truyền cho con, đờng máu. - Tính cảm thụ và miễn dịch: Tính cảm thụ: Ngời không có miễn dịch tự nhiên với HAV, ai cũng có thể mắc bệnh không phân biệt tuổi, giới, dân tộc Miễn dịch: Gồm 2 loại kháng thể: IgM anti-HAV và IgG anti-HAV toàn phần. IgM anti-HAV xuất hiện từ giai đoạn khởi phát và thờng âm tính hoá trong 1 2 tháng. IgG anti-HAV toàn phần cũng xuất hiện từ giai đoạn khởi phát và kéo dài trong nhiều năm. - Phân bố viêm gan A: Theo mức độ lu hành: Căn cứ tỷ lệ anti-HAV(+) đạt đỉnh ở lứa tuổi nào, ngời ta chia 3 mức độ lu hành: Cao, trung bình và thấp. Theo khu vực địa lý: Châu Phi, Châu á: Hầu hết các nớc Châu Phi, Châu á là vùng lu hành VGA cao. Tuy nhiên, một số nớc có mức lu hành thấp: Nhật Bản, Hàn Quốc. Châu Âu, Châu Mỹ: Hầu hết các nớc Châu Âu, Châu Mỹ là vùng lu hành VGA thấp. Một số nớc khác (Thổ Nhĩ Kỳ, Hy Lạp ) là vùng lu hành trung bình. ở Việt Nam: Việt Nam cũng nằm trong khu vực lu hành cao của VGA. Theo Châu Hữu Hầu, tỷ lệ anti-HAV(+) ở Tân Châu (An Giang, 1995): 97%; trong đó nhóm dới 5 tuổi: 62%. 1.2. phòng bệnh viêm gan A - Các biện pháp phòng bệnh không đặc hiệu: Đối với nguồn truyền nhiễm: Phát hiện sớm và đầy đủ nguồn truyền nhiễm; Điều trị tích cực; Cách ly kịp thời và hợp lý Đối với cơ chế truyền nhiễm: Thực hiện tốt công tác vệ sinh an toàn thực phẩm; Khử trùng, diệt ruồi, nhặng Đối với khối cảm thụ: Về lâu dài nên tăng cờng sức đề kháng không đặc hiệu, nâng cao trình độ hiểu biết về VGA cho cộng đồng. - Phòng bệnh đặc hiệu: phòng bệnh đặc hiệu bằng vacxin (VX) sẽ mang lại hiệu quả chắc chắn và lâu dài. 4 1.3. Nghiên cứu, sản xuất v sử dụng vacxin viêm gan A - Trên thế giới: Tập trung vào một số hớng nghiên cứu chính nh sau: Các nghiên cứu về lịch, liều tiêm: Có nhiều lịch tiêm: 0-1-6; 0-1- 2; 0-6; 0-12 tháng Liều tiêm cũng khác nhau tuỳ nhà sản xuất. Các nghiên cứu về VX phối hợp: Nhiều nghiên cứu phối hợp vacxin viêm gan A (VXVGA) với VX khác, chủ yếu với VX viêm gan B. Nghiên cứu đa VXVGA vào Chơng trình tiêm chủng mở rộng: Một số tác giả thử nghiệm tiêm VXVGA ở trẻ sơ sinh cho kết quả tốt. - Các nghiên cứu về vacxin viêm gan A ở Việt Nam: Công ty VABIOTECH đã nghiên cứu và sản xuất thành côngVXVGA bất hoạt. Chơng 2 Đối tợng, vật liệu v phơng pháp nghiên cứu 2.1. Đối tợng nghiên cứu 870 ngời, gồm 2 nhóm: Học viên (HV) và trẻ 2 5 tuổi: - 564 HV Đơn vị X (nam = 477; nữ = 87), tuổi: 19 25. - 306 trẻ (nam = 123; nữ = 183), tuổi 2 5, thuộc 2 xã tỉnh Hà Tây. 2.2. vật liệu nghiên cứu - Dụng cụ lấy máu, tiêm VX, tách chiết và bảo quản, xét nghiệm định lợng nồng độ anti-HAV. - Vacxin viêm gan A: Do Việt Nam sản xuất với tên thơng mại Havax 2.3. Phơng pháp nghiên cứu 2.3.1. Mô tả một số đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở học viên (Đơn vị X) và trẻ 2 5 tuổi tại 2 xã tỉnh Hà Tây - Phơng pháp nghiên cứu Sử dụng phơng pháp nghiên cứu mô tả cắt ngang: Mô tả thực trạng nhiễm HAV: Xét nghiệm anti-HAV ( 20mIU/ml đợc coi là dơng tính). Mô tả một số đặc điểm nhiễm HAV: Phỏng vấn trực tiếp đối tợng tham gia nghiên cứu về một số yếu tố liên quan đến nhiễm HAV. 5 2.3.2. Đánh giá tính an toàn, tính sinh miễn dịch của vacxin - Tiêu chuẩn chọn đối tợng thử nghiệm: Khoẻ mạnh, hoàn toàn tự nguyện và tuân thủ chế độ nghiên cứu. - Phân nhóm theo liều tiêm, lịch tiêm 564 HV và 306 trẻ 2 5 tuổi, chia thành các nhóm (và các giai đoạn) theo liều tiêm, lịch tiêm nh sau: + Giai đoạn 1: Đánh giá tính an toàn của VX - Nhóm A: 54 ngời tiêm VXVGA theo lịch 0-1-2 tuần, liều cấp phép (200g). Giai đoạn này chỉ đánh giá tính an toàn của VX mà cha quan tâm tới tính sinh miễn dịch (hình 2.1). + Giai đoạn 2: Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của VX Tiếp tục đánh giá tính an toàn (nh giai đoạn 1) và tính sinh miễn dịch của VX với các lịch tiêm, liều tiêm và đối tợng khác nhau. - Nhóm B: 510 HV chia 7 nhóm (từ B1 đến B7) thử các liều: 200, 150, 100 và 50g; lịch tiêm: 0-1-2 và 0-1-6 tháng (hình 2.1). - Nhóm C: 306 trẻ chia 6 nhóm (từ C1 đến C6) thử các liều tiêm thấp hơn liều cấp phép: 75, 50 và 25g; lịch tiêm: 0-1-2 và 0-1-6 tháng (liều cấp phép trẻ em: 100g) (hình 2.2). Hình 2.1: Phân nhóm ngời lớn theo lịch, liều tiêm. 564 HV Nhóm A: 54 HV 0 -1-2 tuầ n Nhóm B: 510 HV 355 HV ( 0-1-2 thán g) 155 HV ( 0-1-6 thán g) B1: 206 HV, liều 200g B2: 50 HV, liều 150g B3: 50 HV, liều 100g B4: 49 HV, liều 50g B5: 52 HV, liều 150g B6: 52 HV, liều 100g B7: 51 HV, liều 50g 6 Hình 2.2: Phân nhóm trẻ em theo lịch, liều tiêm - Phơng pháp nghiên cứu: thử nghiệm thực địa lâm sàng + Giai đoạn 1: Đánh giá tính an toàn ở nhóm A - Tiêm bắp VXVGA, liều 1ml = 200g, theo lịch 0-1-2 tuần. - Các đối tợng đợc theo dõi phản ứng phụ trong 15 phút đầu và 7 ngày sau mỗi mũi tiêm VX: Các dấu hiệu lâm sàng tại chỗ, toàn thân. - Lấy máu 2 lần tìm biến động SGOT, SGPT (enzyme gan) ở thời điểm ngay trớc tiêm VX mũi thứ nhất (huyết thanh 1 - HT1) và 1 tuần sau mũi tiêm VX thứ 3 (HT2) (hình 2.3). Hình 2.3: Sơ đồ tiêm vacxin và lấy máu tìm biến động SGOT, SGPT và theo dõi phản ứng phụ ở nhóm A Nhóm C: 306 trẻ (2 5 tuổi) 154 trẻ ( 0-1-2 thán g) 152 trẻ ( 0-1-6 thán g) C1: 52 trẻ, liều 75 g C2: 49 trẻ, liều 50 g C3: 53 trẻ, liều 25 g C4: 52 trẻ, liều 75 g C5: 51 trẻ, liều 50 g C6: 49 trẻ, liều 25 g VX VX VX mũi 1 mũi 2 mũi 3 0 Theo dõi 1 Theo dõi 2 Theo dõi 3 tuần HT1 HT2 7 + Giai đoạn 2: Đánh giá tính an toàn và tính sinh miễn dịch của VX với các lịch tiêm, liều tiêm khác nhau ở nhóm B, C. - Tiếp tục đánh giá an toàn nh giai đoạn 1 (nhng không xét nghiệm SGOT, SGPT), đồng thời đánh giá tính sinh miễn dịch của VX với các lịch tiêm, liều tiêm khác nhau. - Tiêm bắp VXVGA theo lịch: 0-1-2 và 0-1-6 tháng (hình 2.4, 2.5). - Lấy máu lần 1 (HT1) ngay trớc khi tiêm vacxin mũi 1. Do tỷ lệ anti- HAV(+) (ớc đoán) cao trong cộng đồng, nên chúng tôi không sàng lọc đối tợng trớc tiêm VX để chọn những ngời có anti-HAV(-).Vì vậy, chúng tôi tính hiệu giá kháng thể trung bình nhân (GMT Geometric mean titre) của anti-HAV ở HT1, là hiệu giá kháng thể nền trớc tiêm VX. Tuy nhiên, khi phân tích kết quả, chúng tôi vẫn tách riêng nhóm có anti-HAV(+) và anti-HAV(-). - Tiêm bắp VXVGA theo liều và lịch tiêm nêu trên. - Lấy máu lần 2, 3 (HT2, HT3) ở thời điểm ngay trớc khi tiêm VX mũi 2, 3 và lấy máu lần thứ 4 (HT4) ở thời điểm 1 tháng sau khi tiêm VX mũi 3. Riêng nhóm B1 (liều cấp phép, lịch 0-1-2 tháng), lấy máu lần thứ 5 (HT5) ở thời điểm 24 tháng sau mũi tiêm thứ nhất cho các đối tợng có anti-HAV(-) trớc tiêm VX (hình 2.4, 2.5). - Xác định hiệu giá kháng thể, tính GMT và so sánh biến động kháng thể sau mỗi liều tiêm ở mỗi nhóm và so sánh các nhóm. Hình 2.4: Sơ đồ tiêm vacxin và lấy máu theo dõi biến động kháng thể ở các nhóm theo lịch 0-1-2 tháng VX VX VX mũi 1 mũi 2 mũi 3 0 1 2 3 4 5 24 tháng HT1 HT2 HT3 HT4 HT5 8 Hình 2.5: Sơ đồ tiêm vacxin và lấy máu theo dõi biến động kháng thể ở các nhóm theo lịch 0-1-6 tháng 2.3.3. Chỉ tiêu đánh giá - Mô tả một số đặc điểm nhiễm HAV: Thực trạng nhiễm HAV đợc xác định bằng tỷ lệ anti-HAV(+). Mô tả một số đặc điểm nhiễm HAV bằng OR và r-Spearman. - Đánh giá tính an toàn: Lâm sàng: Tỷ lệ lợt ngời xuất hiện phản ứng phụ sau tiêm VX. Xét nghiệm: Sự biến đổi SGOT, SGPT sau tiêm VX. - Đánh giá tính sinh miễn dịch: bằng các chỉ số: + Tỷ lệ đối tợng đạt hiệu giá kháng thể bảo vệ (HGKTBV) sau mỗi mũi tiêm và giữa các nhóm. Trong đó, nồng độ anti-HAV: . < 20mIU/ml: không đạt HGKTBV . Từ 20 đến dới 100 mIU/ml: đạt HGKTBV mức thấp . Từ 100 đến dới 1000mIU/ml: đạt HGKTBV mức trung bình . 1000mIU/ml: đạt HGKTBV mức cao + GMT trớc và sau mỗi mũi tiêm VX. + Với các nhóm có anti-HAV(+) trớc tiêm VX, GMT sau tiêm VX phải tăng gấp từ 4 lần trở lên so với GMT nền thì mới đợc coi là đạt yêu cầu về tính sinh miễn dịch. 2.5. Vấn đề y đức trong nghiên cứu Nội dung và các bớc tiến hành nghiên cứu tuân theo đúng quy định của Tổ chức Y tế thế giới và Bộ Y tế Việt Nam về Thử nghiệm thuốc, sinh phẩm với đối tợng là con ngời. 2.6. Xử lý số liệu Số liệu đợc phân tích, xử lý bằng phần mềm EPIINFO 6.0 và Excel tại Bộ môn Dịch tễ học Học viện Quân y. VX VX VX mũi 1 mũi 2 mũi 3 0 1 2 3 4 5 6 7 tháng HT1 HT2 HT3 HT4 [...]... Nguyễn Thu Vân và CS (2006), Tính an toàn và tính sinh miễn dịch c a vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất ở trẻ 2 - 5 tuổi với các lịch tiêm, liều tiêm khác nhau, Tạp chí Y dợc học quân sự, Học viện quân y, số 2, tr 129 - 135 3 Đinh Hồng Dơng, Hồ Bá Do, Đoàn Huy Hậu, Nguyễn Thu Vân và CS (2006), Thực trạng nhiễm virut viêm gan A và một số yếu tố liên quan đến nhiễm virut viêm gan A ở trẻ 2 - 5... sớm a Havax vào Chơng trình tiêm chủng mở rộng quốc gia Việt Nam công trình nghiên cứu c a tác giả liên quan đến luận án đ công bố 1 Đinh Hồng Dơng, Hồ Bá Do, Nguyễn Thu Vân, Đoàn Huy Hậu và CS (2004), Tính an toàn và tính sinh miễn dịch c a vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất (2001 - 2003), Tạp chí Y dợc học quân sự, Học viện quân y, số đặc san, tr 95 - 100 2 Đinh Hồng Dơng, Hồ Bá Do, Đoàn... tháng: Vacxin Havax có tính sinh miễn dịch cao: ở nhóm học viên 19 25 tuổi cha có kháng thể kháng virut viêm gan A trớc tiêm vacxin, tiêm liều cấp phép (200g), lịch 0-1-2 tháng, tỷ lệ đối tợng đạt hiệu giá kháng thể bảo vệ và hiệu giá kháng thể trung bình nhân sau tiêm vacxin, lần lợt: 100% và 2.186,2mIU/ml; ở thời điểm 24 tháng sau mũi tiêm 23 vacxin thứ nhất, lần lợt: 100% và 831,5mIU/ml ở nhóm... có tính sinh miễn dịch cao hơn so với lịch 0-1-2 tháng Đồng thời, liều 75g (lịch 0-1-6 tháng) có tính sinh miễn dịch cao nhất (so với 2 liều còn lại: 50 và 25g trong cả 2 lịch tiêm) và có thể sử dụng liều 75g cho trẻ em ở cộng đồng 22 Kết luận 1 Một số đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở học viên 19 25 tuổi Đơn vị X v trẻ 2 5 tuổi tại 2 x tỉnh H Tây Tỷ lệ có kháng thể kháng virut viêm gan A ở học viên. .. 75,9%; ở trẻ 2 5 tuổi: 24,2% Sự khác biệt có ý ngh a thống kê (p < 0,001) Tỷ lệ có kháng thể kháng virut viêm gan A xu hớng tăng theo tuổi (p < 0,05) Có sự khác biệt về tỷ lệ có kháng thể kháng virut viêm gan A gi a những ngời sống ở nông thôn: 83,9% và thành thị: 58,3% (p < 0,05) nhng không khác biệt gi a 2 giới và gi a các khu vực đ a lý khác nhau (p > 0,05) 2 Tính an ton v tính sinh miễn dịch c a Vacxin. .. an toàn trên ngời tình nguyện 13 3.3 Tính sinh miễn dịch c a vacxin Havax 3.3.1 Nhóm học viên 19 25 tuổi tiêm liều cấp phép: 200g, lịch: 01-2 tháng (B1) 3.3.1.1 Nhóm có anti-HAV(-) trớc tiêm vacxin Bảng 3.6: Tỷ lệ đạt hiệu giá kháng thể bảo vệ và hiệu giá kháng thể trung bình nhân sau tiêm vacxin ở huyết thanh 2, huyết thanh 3, huyết thanh 4 và huyết thanh 5 ở nhóm B1: Liều cấp phép (200g); lịch...9 Chơng 3 Kết quả v bn luận 3.1 Một số đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở học viên Đơn vị X v trẻ 2 5 tuổi tại 2 x tỉnh H Tây 3.1.1 Tỷ lệ nhiễm virut viêm gan A Bảng 3.1: Tỷ lệ anti-HAV(+) ở học viên và trẻ 25 tuổi Ngời lớn (n = 510) anti-HAV Trẻ 2 5 tuổi (n = 306) SL % SL % (+) 387 (-) 123 75,9 74 24,2 24,1 232 75,8 Cộng 510 100 306 100 < 0,001 p Tỷ lệ anti-HAV(+) ở nhóm HV 19 25 tuổi: 75,9%; nhóm... khác biệt về tỷ lệ anti-HAV(+) gi a 2 giới (ở cả nhóm HV 19 - 25 tuổi và trẻ 2 5 tuổi) và gi a các khu vực đ a lý khác nhau 3.2 Tính an ton c a vacxin Havax trên ngời tình nguyện 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng Bảng 3.4: Số lợt ngời có phản ứng phụ toàn thân và tại chỗ sau tiêm vacxin ở các đối tợng đợc tiêm chủng Nhóm Tại chỗ Toàn thân Số tiêm p mũi Đau Dị ứng Đau bụng VX SL % SL % SL % A 36 22,2 0 0 162... 5 tuổi tại xã Bình Phú và xã Liên Hồng tỉnh Hà Tây, Tạp chí Y học quân sự, Cục quân y, số chuyên đề, tr 98 - 100, 104 4 Đinh Hồng Dơng, Hồ Bá Do, Đoàn Huy Hậu, Nguyễn Thu Vân và CS (2006), Tính an toàn và tính sinh miễn dịch c a vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất ở ngời lớn tình nguyện với lịch tiêm, liều tiêm khác nhau, Tạp chí Y dợc học quân sự, Học viện quân y, số 4, tr 37 - 45 ... ngh a thống kê (p < 0,001) 3.1.2 Một số đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở học viên 19 25 tuổi Đơn vị X và trẻ 2 5 tuổi tại 2 xã tỉnh Hà Tây 3.1.2.1 Tỷ lệ anti-HAV(+) phân bố theo tuổi Bảng 3.2: Tỷ lệ anti-HAV(+) phân bố theo tuổi ở nhóm trẻ 2 5 tuổi Tuổi Số xét nghiệm Số anti-HAV(+) Tỷ lệ (%) 2 46 12 26,1 3 93 15 16,1 4 109 22 20,2 5 58 25 43,1 Cộng 306 74 p 24,2 > 0,05 ở trẻ 2 5 tuổi: Tỷ lệ anti-HAV(+) . A ở một số đối tợng và tính an toàn, tính sinh miễn dịch c a vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất Mục tiêu nghiên cứu: 1. Mô tả một số đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở học viên Đơn. quốc phòng Học viện quân y Đinh Hồng Dơng Đặc điểm nhiễm virut viêm gan A ở một số đối tợng v tính an ton, tính sinh miễn dịch c a vacxin phòng viêm gan A do Việt Nam sản xuất. viêm gan A cấp trong vòng 2 tháng. Một số nớc đã sản xuất thành công vacxin viêm gan A bất hoạt và đã thử nghiệm với lịch tiêm, liều tiêm khác nhau. ở Việt Nam, Công ty Vacxin và Sinh phẩm số