Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và sự biểu hiện protein mlh1, msh2, msh6, pms2 trong ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng tại bệnh viện ung bướu tp cần thơ năm 2019 2020

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ HUỲNH NHƯ NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU HIỆN PROTEIN MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN ĐẠI - TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2019 - 2020 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC CẦN THƠ – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ HUỲNH NHƯ NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU HIỆN PROTEIN MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN ĐẠI - TRỰC TRÀNG TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2019 - 2020 Chuyên ngành: Kỹ thuật Xét nghiệm y học Mã số: 8720601 LUẬN VĂN THẠC SĨ KỸ THUẬT XÉT NGHIỆM Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS BS NGUYỄN HỒNG PHONG TS BS TRẦN THÁI THANH TÂM CẦN THƠ – 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Huỳnh Như Ngọc, học viên lớp Cao học Kỹ thuật Xét nghiệm Y học khóa 2018-2020, Trường Đại học Y Dược Cần Thơ, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp nghiên cứu, thực hướng dẫn TS.BS Nguyễn Hồng Phong TS.BS Trần Thái Thanh Tâm Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, khách quan, trung thực, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật lời cam đoan Cần Thơ, ngày tháng 11 năm 2020 Người viết cam đoan Huỳnh Như Ngọc LỜI CẢM ƠN Đầu tiên em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược Cần Thơ tất quý Thầy Cô, tạo điều kiện tốt cho chúng em hồn thành khóa học thật nhiều kỉ niệm Để có thành cơng ngày hơm q trình khơng ngừng nổ lực phấn đấu thân em năm học vừa qua Trường, có thành này, phải kể đến đóng góp thật to lớn thầy cô hướng dẫn TS.BS Nguyễn Hồng Phong, TS.BS Trần Thái Thanh Tâm Vì chuyên Ngành với em, nên em gặp khơng khó khăn trình học tập nghiên cứu luận văn Chính nhờ động viên, hướng dẫn tận tình thầy cơ, từ cách tìm tài liệu đến cách viết trình bày viết cách khoa học… Trong trình thực tập khoa Giải phẫu bệnh, thầy hỗ trợ kịp thời mặt chuyên mơn, giúp em hiểu rõ qui trình, nhờ em vượt qua lo lắng cố gắng hoàn thành tốt luận văn Em gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Giám đốc, lãnh đạo khoa phòng, tập thể cán viên chức Bệnh viện Ung Bướu TP Cần Thơ tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt trình học tập, lấy số liệu giúp em hoàn thành luận văn thời hạn Em không quên gửi lời cảm ơn đến q đồng nghiệp, gia đình, bạn bè ln ủng hộ, giúp đỡ em suốt thời gian qua Em xin chân thành cảm ơn q Thầy Cơ Hội đồng chấm luận văn góp ý, thơng qua luận văn cho em Em xin chân thành cảm ơn! Tác giả luận văn Huỳnh Như ngọc MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương ung thư đại - trực tràng 1.2 Đặc điểm ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng 10 1.3 Các gen protein sửa lỗi bắt cặp sai ung thư đại - trực tràng 12 1.4 Phương pháp hóa mơ miễn dịch 15 1.5 Tình hình nghiên cứu nước 18 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tượng 20 2.2 Phương pháp nghiên cứu 20 2.3 Đạo đức nghiên cứu 29 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 30 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 30 3.2 Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng 30 3.3 Tỉ lệ biểu protein MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 mối liên quan biểu MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 với đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng 32 Chương 4: BÀN LUẬN 46 4.1 Đặc điểm chung cuả đối tượng nghiên cứu 46 4.2 Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng 47 4.3 Tỉ lệ biểu protein MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 mối liên quan biểu MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 với đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng 50 KẾT LUẬN 64 KIẾN NGHỊ 65 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU PHỤ LỤC 2: PHIẾU THỎA THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 3: HÌNH ẢNH MINH HỌA DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU CHẤP THUẬN CỦA HỘI ĐỒNG ĐẠO ĐỨC PHIẾU THỎA THUẬN CHO THƯ VIỆN SỬ DỤNG TÀI LIỆU BÀI BÁO QUYẾT ĐỊNH THÀNH LẬP HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN VĂN BIÊN BẢN HỘI ĐỒNG CHẤM LUẬN VĂN BẢN NHẬN XÉT CỦA PHẢN BIỆN GIẤY XÁC NHẬN ĐÃ CHỈNH SỬA LUẬN VĂN DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ TIẾNG VIỆT BN Bệnh nhân cs Cộng HMMD Hóa mơ miễn dịch KN Kháng nguyên KT Kháng thể UTBM Ung thư biểu mô UTĐTT Ung thư đại - trực tràng TIẾNG ANH AJCC American Joint Committee on Cancer (Ủy ban liên hợp ung thư Hoa Kỳ) ADP Adenosine diphosphate ATP Adenosine triphosphate CIN Chromosomal instability (bất ổn định nhiễm sắc thể) DAB Diamino benzidin dMMR Deficient Mismatch repair (khiếm khuyết protein sửa lỗi bắt cặp sai) GLOBOCAN Global Cancer Burden (gánh nặng ung thư toàn cầu) LVI Lymphovascular invasion (xâm lấn khoang lymphô-mạch máu) N Node (hạch) M Metastasis (di căn) MLH1 mutL homolog MMR Mismatch repair (sửa lỗi bắt cặp sai) MSH2 mutS homolog MSH6 mutS homolog MSI Microsatellite instability (bất ổn định vi vệ tinh) MSI-H Microsatellite instability-High (bất ổn định vi vệ tinh mức độ cao) HE Hematoxylin-Eosin NCCN National Comprehensive Cancer Network (mạng lưới ung thư toàn diện quốc gia) MSI-L Microsatellite instability-Low (bất ổn định vi vệ tinh mức độ thấp) PNI Perineural invasion (xâm lấn quanh thần kinh) pMMR Proficient Mismatch repair (protein sửa lỗi bắt cặp sai nguyên vẹn) PMS2 postmeiotic segregation increased PCNA Proliferating cell nuclear antigen (kháng nguyên nhân gây tăng trưởng tế bào) T Tumor (khối u) TILs Tumour-infiltrating lymphocytes (tế bào lymphô thâm nhiễm khối u) DANH MỤC BẢNG Trang Bảng 1.1: Phân loại giai đoạn bệnh theo TNM (AJCC, phiên 8) Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo tuổi, giới 30 Bảng 3.2: Phân loại mô học, độ mô học 30 Bảng 3.3: Độ xâm lấn u, di hạch, giai đoạn 31 Bảng 3.4: Tình trạng LVI, PNI, TILs 32 Bảng 3.5: Tỉ lệ biểu protein MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 32 Bảng 3.6: Tỉ lệ biểu cặp protein MMR phổ biến 33 Bảng 3.7: Tỉ lệ biểu protein MMR 33 Bảng 3.8: Mối liên quan biểu protein MLH1 với loại mô học, độ mô học 34 Bảng 3.9: Mối liên quan biểu protein MLH1 với độ xâm lấn u, di hạch, giai đoạn 35 Bảng 3.10: Mối liên quan biểu protein MLH1 với xâm lấn khoang lymphô-mạch máu, xâm lấn quanh thần kinh, tế bào lymphô thâm nhiễm khối u 36 Bảng 3.11: Mối liên quan biểu protein MSH2 với loại mô học, độ mô học 37 Bảng 3.12: Mối liên quan biểu protein MSH2 với độ xâm lấn u, di hạch, giai đoạn 38 Bảng 3.13: Mối liên quan biểu protein MSH2 với với xâm lấn khoang lymphô-mạch máu, xâm lấn quanh thần kinh, tế bào lymphô thâm nhiễm khối u 39 Bảng 3.14: Mối liên quan biểu protein MSH6 với loại mô học, độ mô học 40 Bảng 3.15: Mối liên quan biểu protein MSH6 với độ xâm lấn u, di hạch, giai đoạn 41 Bảng 3.16: Mối liên quan biểu protein MSH6 với xâm lấn khoang lymphô-mạch máu, xâm lấn quanh thần kinh, tế bào lymphô thâm nhiễm khối u 42 Bảng 3.17: Mối liên quan biểu protein PMS2 với loại mô học, độ mô học 43 Bảng 3.18: Mối liên quan biểu protein PMS2 với độ xâm lấn u, di hạch, giai đoạn 44 Bảng 3.19: Mối liên quan biểu protein PMS2 với xâm lấn khoang lymphô-mạch máu, xâm lấn quanh thần kinh, tế bào lymphô thâm nhiễm khối u 45 Bảng 4.1: Tỉ lệ biểu đơn lẻ protein MMR nghiên cứu 50 Bảng 4.2: Tỉ lệ biểu cặp protein MMR nghiên cứu 51 Bảng 4.3: Tỉ lệ biểu protein MMR nghiên cứu 52 16 Arnold, M., Sierra, M S., Laversanne, M., et al (2017), “Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality”, Gut, 66, 683-691 17 Bai, H., Wang, R., Cheng, W., et al (2020), “Evaluation of Concordance Between Deficient Mismatch Repair and Microsatellite Instability Testing and Their Association with Clinicopathological Features in Colorectal Cancer”, Cancer management and research, 12, 2863-2873 18 Bariol, C., Suter, C., Cheong, K., et al (2003), “The relationship between hypomethylation and CpG island methylation in colorectal neoplasia”, Am J Pathol, 162(4), 1361-1371 19 Benson, A B., 3rd (2007), “Epidemiology, disease progression, and economic burden of colorectal cancer”, Journal of managed care pharmacy: JMCP, 13(6 Suppl C), S5-S18 20 Benson, A B., Venook, A P., Al-Hawary, M M., et al (2018), “NCCN Guidelines Insights: Colon Cancer, Version 2.2018”, Journal of the National Comprehensive Cancer Network J Natl Compr Canc Netw, 16(4), 359-369 21 Bonneville, R., Krook, M A., Kautto, et al (2017), “Landscape of Microsatellite Instability Across 39 Cancer Types”, JCO precision oncology, 2017, PO.17.00073 22 Boland, C R., Goel, A., (2010), “Microsatellite instability in colorectal cancer” Gastroenterology, 138(6), 2073-2087 23 Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., et al (2018), “Global cancer statistics, 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries”, CA: a cancer journal for clinicians, 68(6), 394-424 24 Buchanan, D D., Clendenning, M., Rosty, C., et al (2017), “Tumor testing to identify lynch syndrome in two Australian colorectal cancer cohorts”, Journal of Gastroenterology and Hepatology (Australia), 32(2), 427-438 25 Cadigan, K M., Liu, Y I., (2006), “Wnt signaling: complexity at the surface”, Journal of cell science, 119(Pt 3), 395-402 26 Chang, L., Chang, M., et al (2017), “Expending Role of Microsatellite Instability in Diagnosis and Treatment of Colorectal Cancers”, J Gastrointest Cancer, 48(4), 305-313 27 Chen, L., Chen, G., Zheng, X., Chen, Y., (2019), “Expression status of four mismatch repair proteins in patients with colorectal cancer: clinical significance in 1238 case”, International journal of clinical and experimental pathology, 12(10), 3685-3699 28 Chew, M H., Koh, P K., et al (2013), “Mismatch repair deficiency screening via immunohistochemical staining in young Asians with colorectal cancers”, World journal of surgery, 37(10), 2468-2475 29 Cionca, F L., Dobre, M., et al (2018), “Mutational status of KRAS and MMR genes in a series of colorectal carcinoma case”, Romanian journal of morphology and embryology=Revue roumaine de morphologie et embryologie, 59(1), 121-129 30 Copija, A., Waniczek, D., Witkoś, A., et al (2017), “Clinical Significance and Prognostic Relevance of Microsatellite Instability in Sporadic Colorectal Cancer Patients”, Int J Mol Sci, 18(1), 107 31 Duraiyan, J., Govindarajan, R., Kaliyappan, K., Palanisamy, M (2012), “Applications of immunohistochemistry”, Journal of pharmacy and bioallied sciences, 4(Suppl 2), S307-S309 32 Evrard, C., Tachon, G., Randrian, V., et al (2019), “Microsatellite Instability: Diagnosis, Heterogeneity, Discordance, and Clinical Impact in Colorectal Cancer”, Cancers, 11(10), 1567 33 Fakih, M G., Padmanabhan, A., (2006), “CEA monitoring in colorectal cancer What you should know”, Oncology (Williston Park, N.Y.), 20(6), 579-587 34 Gafà, R., Maestri, I., et al, (2000), “Sporadic colorectal adenocarcinomas with high-frequency microsatellite instability”, Cancer, 89(10), 2025-2037 35 Gong, Q., Zhang, H H., Sun, S B., et al (2018), “Mismatch repair-deficient status associates with favorable prognosis of Eastern Chinese population with sporadic colorectal cancer”, Oncology letters, 15(5), 7007-7013 36 Gong, R., He, Y., Liu, X Y., et al (2019), “Mutation spectrum of germline cancer susceptibility genes among unselected Chinese colorectal cancer patient”, Cancer Manag Res, 11, 3721-3739 37 Grady, W M., Carethers, J M., (2008), “Genomic and epigenetic instability in colorectal cancer pathogenesis”, Gastroenterology, 135 (4), 1079-1099 38 Grant, M., Haydon, A., Au, L., et al (2018), “Immunohistochemistry testing for mismatch repair deficiency in Stage colon cancer: A cohort study of two cancer centres”, International journal of surgery (London, England), 51, 71-75 39 Gryfe, R., Kim, H., Hsieh, E T., Aronson, M D., et al (2000), “Tumor Microsatellite Instability And Clinical Outcome In Young Patients With Colorectal Cancer”, The New England Journal of Medicine, 342(2), 69-77 40 Hornick, J L., (2013), "Tumors of the small and large intestines, including anal canal", Diagnostic Histopathology of Tumor, 4th Edition, Saunders, US, 434-476 41 Hampel, H., Frankel, W L., Martin, E., et al (2005), “Screening for the Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer)”, The New England journal of medicine, 352(18), 1851-1860 42 Hashmi, A A., Ali, R., et al (2017), “Mismatch repair deficiency screening in colorectal carcinoma by a four-antibody immunohistochemical panel in Pakistani population and its correlation with histopathological parameters”, World journal of surgical oncology, 15(1), 116 43 Hsu, Y L., Lin, C C., Jiang, J K., et al (2019), “Clinicopathological and molecular differences in colorectal cancer according to location”, The International journal of biological markers, 34(1), 47-53 44 International Agency for Research on Cancer (IARC) Fact Sheets by Population 2018 http://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-populations https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/840-unitedstates-of-america-fact-sheets.pdf Accessed October 17, 2018 All Rights Reserved - May, 2019 45 International Agency for Research on Cancer (IARC) Fact Sheets by Population 2018 http://gco.iarc.fr/today/fact-sheets-populations https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/704-viet-namfact-sheets.pdf Accessed October 17, 2018 All Rights Reserved May, 2019 46 International Agency for Research on Cancer, World Health Organization Colorectal Cancer Available from: https://gco.iarc fr/today/data/factsheets/cancers/10_8_9-Colorectum-fact-sheet.pdf All Rights Reserved - May, 2019 47 Ismael, N E., El Sheikh, S A., et al (2017), “Mismatch Repair Proteins and Microsatellite Instability in Colorectal Carcinoma (MLH1, MSH2, MSH6 and PMS2): Histopathological and Immunohistochemical Study”, Open access Macedonian journal of medical sciences, 5(1), 9-13 48 Jin, M., Frankel, W L., (2018), “Lymph Node Metastasis in Colorectal Cancer”, Surgical oncology clinics, of North America, 27(2), 401-412 49 Karahan, B., Argon, A., et al (2015), “Relationship between MLH-1, MSH-2, PMS-2, MSH-6 expression and clinicopathological features in colorectal cancer”, International journal of clinical and experimental pathology, 8(4), 4044-4053 50 Kawakami, H., Zaanan, A., Sinicrope, F A., (2015), “Microsatellite instability testing and its role in the management of colorectal cancer”, Current treatment options in oncology, 16(7), 30 51 Kawakami, H., Zaanan, A., Sinicrope, F A., (2015), “Implications of mismatch repair-deficient status on management of early stage colorectal cancer”, J Gastrointest Oncol, (6), 676-684 52 Kijima, S., Sasaki, T., et al (2014), “Preoperative evaluation of colorectal cancer using CT colonography, MRI, and PET/CT”, World journal of gastroenterology, 20(45), 16964-16975 53 Korphaisarn, K., Pongpaibul, A., et al (2015), “Deficient DNA mismatch repair is associated with favorable prognosis in Thai patients with sporadic colorectal cancer”, World journal of gastroenterology, 21(3), 926-934 54 Li, G M., (2008), “Mechanisms and functions of DNA mismatch repair”, Cell Research, 18(1), 85-98 55 Li, J., Xu, Q., Luo, C., et al (2020), “Clinicopathologic characteristics, of resectable colorectal cancer with mismatch repair protein defects in Chinese population: Retrospective case series and literature review”, Medicine, 99(24), e20554 56 Li, P., Xiao, Z., Braciak, T., et al (2017), “Systematic immunohistochemical screening for mismatch repair and ERCC1 gene expression from colorectal cancers in China: Clinicopathological characteristics, and effects on survival”, PloS one, 12(8), e0181615 57 Li, W., Zhi, W., Zou, S., et al (2015), “Distinct Clinicopathological Patterns of Mismatch Repair Status in Colorectal Cancer Stratified by KRAS Mutations”, PloS one, 10(6), e0128202 58 Lynch, H T., de la Chapelle, A., (2003), “Hereditary colorectal cancer”, N Engl J Med, 348, 919-932 59 Maraqa, B., Al-Shbool, G., et al (2020), “Frequency of Mismatch Repair Protein (MMRP) Deficiency among Young Jordanians Diagnosed with Colorectal Carcinoma (CRC)”, Gastroenterology research and practice, 2020, 5632984 60 Mármol, I., Sánchez-de-Diego, C., et al (2017), “Colorectal Carcinoma: A General Overview and Future Perspectives in Colorectal Cancer”, International journal of molecular sciences, 18(1), 197 61 Nagtegaal, I D., Arends, M J., Odze, R.D., (2019), WHO Classilication of Tumours: Digestive System, 5th edition, volume Tumours of the colon and rectum, 157-191 62 Nguyen, S M., Deppen, S., Nguyen, G H., Pham, D X., Bui, T D., Tran, T V., (2019), “Projecting Cancer Incidence for 2025 in the Largest Populated Cities in Vietnam”, Cancer control: journal of the Moffitt Cancer Center, 26(1), 1073274819865274 63 Niu, W., Wang, G., et al (2019), “Correlation between microsatellite instability and RAS gene mutation and stage III colorectal cancer”, Oncology letters, 17(1), 332-338 64 Parc, Y R., Halling, K C., Wang, L., et al (2000), “HMSH6 alterations in patients with microsatellite instability-low colorectal cancer”, Cancer research, 60(8), 2225-2231 65 Pino, M S., Chung, D C., (2010), “The chromosomal instability pathway in colon cancer”, Gastroenterology, 138(6), 2059-2072 66 Popat, S., Hubner, R., Houlston, R S., (2005), “Systematic Review of Microsatellite lnstability and Colorectal Cancer Prognosis”, J Clin Oncol, 23 (3), 609-618 67 Raskov, H., Pommergaard, H C., et al (2014), “Colorectal carcinogenesisupdate and perspectives”, World journal of gastroenterology, 20(48), 18151-18164 68 Ribic, C M., Sargent, D J., Moore, M J., et al (2003), “Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer”, The New England journal of medicine, 349(3), 247-257 69 Saha, M., Shil, B C., Saha, S K., Banik, R K., Perveen, I., et al (2016), “Study of Clinicopathological Profile of Sporadic Cases of Colorectal Cancer”, Euroasian journal of hepato-gastroenterology, 6(2), 134-136 70 Shia, J., (2008), “Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing for screening colorectal cancer patients at risk for hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome Part I The utility of immunohistochemistry”, J Mol Diagn, 10, 293-300 71 Srdjan, M., Jadranka, A., Ivan, D., et al (2016), “Microsatellite instability and survival in patients with stage II/III colorectal carcinoma”, Indian J Med Res,143(Supplement), S104-S111 72 Thibodeau, S N., Bren, G., et al (1993), “Microsatellite instability in cancer of the proximal colon”, Science, 260, 816-819 73 Wu, S., Liu, X., Wang, J., Zhou, W., et al (2020), “DNA Mismatch Repair Deficiency Detection in Colorectal Cancer by a New Microsatellite Instability Analysis System”, Interdisciplinary sciences, computational life sciences, 12(2), 145-154 74 Ye, J X., Liu, Y., Qin, Y., et al (2015), “KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients”, World journal of gastroenterology, 21(5), 1595-1605 75 Zeinalian, M., Hashemzadeh-Chaleshtori, M., et al (2018), “Clinical Aspects of Microsatellite Instability Testing in Colorectal Cancer”, Adv Biomed Res, 7, 28 76 Zhang, X., Ran, W., et al (2018), “Deficient mismatch repair and RAS mutation in colorectal carcinoma patients: A retrospective study in Eastern China”, PeerJ, 6, e4341 77 Zhao, L (2018), “Mismatch repair protein expression in patients with stage II and III sporadic colorectal cancer”, Oncology Letters, 15(5), 8053-8061 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU STT “Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học biểu protein MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng Bệnh viện Ung bướu Thành Phố Cần Thơ năm 2019 - 2020” I: PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên: …………………………… Tuổi: ……….Giới: □ Nam □ Nữ Địa chỉ: …………………………………………………………………… Điện thoại liên lạc: ………………………………………………………… Ngày vào viện: …………………………………………………………… Số nhập viện: …………………………………Số lưu trữ: …………… Mã số giải phẫu bệnh: ……………………………………………………… Mã số hóa mơ miễn dịch: ………………………………………………… II: PHẦN CHUN MƠN GIẢI PHẪU BỆNH Vị trí u: □ ĐT Phải □ ĐT Trái Loại mô học: □ UTBM tuyến Độ mô học: □ UTBM tuyến nhầy □ UTBM tế bào nhẫn □ Khác □ độ □ độ □ độ * Kiểu biệt hóa phối hợp: □ Thành phần dạng nhầy (tỉ lệ: ………… %) □ Thành phần dạng tủy (tỉ lệ: ………… %) □ Kém biệt hóa (tỉ lệ: ………….%) * Mức độ xâm lấn vi thể (pT): □ Xâm lấn lớp niêm đến lớp niêm (pT1) □ Xâm lấn (pT2) □ Trực tràng □ Xâm lấn đến mạc mô xung quanh đại - trực tràng (pT3) □ Xâm lấn đến bề mặt mạc (pT4a) □ Xâm lấn quan lân cận (pT4b) (ghi rõ): … Hạch: Số lượng hạch khảo sát……… Số lượng hạch di căn: □ pN0: Khơng có di □ pN1: Di 1-3 hạch □ pN2: Di ≥4 hạch Di căn: □ Phổi □ Gan □ Khác (ghi rõ): ……………………… pTNM: T……….N……….M………… pStage: □ Giai đoạn I: T1-2, N0, M0 □ Giai đoạn II: T3-4, N0, M0 □ Giai đoạn III: T1-4, N1-2, M0 □ Giai đoạn IV: Bất kỳ T, N, M1 Xâm lấn quanh thần kinh (PNI) □ Có □ Khơng Xâm lấn khoang lymphơ-mạch máu (LVI) □ Có □ Khơng Phản ứng Crohn-like (CLR) □ Có □ Khơng Tế bào lymphơ thâm nhiễm khối u (TILs) □ Có □ Khơng HĨA MƠ MIỄN DỊCH MLH1: □ Âm tính □ Dương tính MSH2: □ Âm tính □ Dương tính MSH6: □ Âm tính □ Dương tính PMS2: □ Âm tính □ Dương tính Kết luận: □ dMMR □ pMMR Nghiên cứu viên Huỳnh Như Ngọc PHỤ LỤC PHIẾU THỎA THUẬN THAM GIA NGHIÊN CỨU Mẫu đơn đồng ý có số từ mà q vị khơng hiểu Nên nhờ bác sĩ nhân viên nghiên cứu giải thích từ ngữ thơng tin mà quý vị chưa hiểu rõ Quý vị đem chưa ký tên mẫu phiếu thỏa thuận nhà để suy nghĩ bàn bạc với gia đình bạn bè trước định Quyền hạn quý vị: người tham gia vào nghiên cứu y sinh học có quyền hạn định, bao gồm: - Được thông báo tính chất mục đích nghiên cứu - Được giải thích phương thức thực nghiên cứu y sinh học - Được mô tả nỗi lo lắng nguy gặp phải - Được thơng báo cách chữa trị y tế có cho người tham gia nghiên cứu dựa kết nghiên cứu - Có hội để hỏi nghiên cứu phương thức liên hệ - Có quyền biết kết xét nghiệm y sinh học thực mô bệnh phẩm quý vị - Có quyền đồng ý khơng đồng ý với nghiên cứu y sinh học Về nghiên cứu: quý vị mời tham gia vào nghiên cứu mà thu thập mẫu bệnh phẩm mô u quý vị Các mẫu mô u dùng để thực xét nghiệm nhuộm hóa mơ miễn dịch, để xác định biểu protein MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 Các kết có giá trị tiên lượng bệnh cho q vị dự đốn đáp ứng với thuốc điều trị 5-FU quý vị có định điều trị với loại thuốc Quý vị có quyền hỏi câu hỏi để làm rõ vấn đề quý vị thắc mắc, trước q vị định có đồng ý hay khơng Mẫu thử nghiệm y sinh học: thứ lấy từ thể người có nguồn gốc từ mơ, máu, nước tiểu Mẫu thử nghiệm sinh học là: mô bệnh phẩm phẫu thuật, tế bào, máu, chất lỏng thể nước bọt, dịch màng,…Trong nghiên cứu này, lấy mẫu thử nghiệm mô bệnh phẩm phẫu thuật sau lấy khỏi thể quý vị Sử dụng mẫu mô: mẫu bệnh phẩm phẫu thuật quý vị chúng tơi sử dụng cho mục đích nghiên cứu y sinh học Khơng sử dụng vào mục đích khác Bảo mật thông tin: cam kết thông tin quý vị bảo mật tuyệt đối Mọi rị rỉ thơng tin lỗi chúng tơi chúng tơi chịu trách nhiệm trước quý vị trước pháp luật Phí tổn: quý vị khơng phải trả chi phí để tham gia vào nghiên cứu Sự tự nguyện tham gia rút lui: tham gia quý vị vào nghiên cứu tự nguyện Quý vị có quyền khơng tham gia vào nghiên cứu Nếu quý vị tham gia, quý vị rút lui khỏi nghiên cứu vào lúc nào, cách báo với nghiên cứu viên Quyết định q vị khơng làm thay đổi việc chăm sóc y tế quý vị tương lai Bệnh viện Thắc mắc: quý vị có thắc mắc liên quan đến nghiên cứu này, lúc quý vị cho bị chịu tổn thương liên quan đến nghiên cứu này, xin liên lạc với nghiên cứu viên: BS Huỳnh Như Ngọc Điện thoại: 0979287079 Đồng ý: chữ ký quý vị chứng tỏ quý vị đọc hiểu đồng ý chấp thuận tham gia nghiên cứu Quý vị bàn bạc với nghiên cứu viên quý vị định tham gia vào nghiên cứu Quý vị lưu ý, phiếu ghi ngày, tháng, năm ký tên đưa lại cho quý vị lưu giữ Bằng việc ký bảng thỏa thuận này, quý vị không khiếu nại sau Cần Thơ vào lúc: … ….ngày….tháng….năm …… Bệnh nhân Nghiên cứu viên ……………………………………… Huỳnh Như Ngọc PHỤ LỤC HÌNH ẢNH MINH HỌA Hình 1: UTBM tuyến Hình 2: UTBM tuyến (HE x 200), MS: 69 dạng nhầy (HE x 400), MS: 61 Hình 3: UTBM tế bào nhẫn Hình 4: Độ mơ học (HE x 400), MS: 131 (HE x 400), MS: 49 Hình 5: Độ mơ học Hình 6: Độ mô học (HE x 400), MS: 99 (HE x 400), MS: 45 Hình 7: Phản ứng Crohn-like Hình 8: Tế bào lymphô thâm (HE x 200), MS: 109 nhiễm khối u (HE x 400), MS: 94 Hình 9: Có biểu protein Hình 10: Mất biểu protein MMR (HE x400), MS: 75 MMR (HE x400), MS: 128 ... Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng 47 4.3 Tỉ lệ biểu protein MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 mối liên quan biểu MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 với đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ HUỲNH NHƯ NGỌC NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ SỰ BIỂU HIỆN PROTEIN MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 TRONG UNG THƯ BIỂU MÔ TUYẾN ĐẠI - TRỰC TRÀNG TẠI... MSH2, MSH6, PMS2 mối liên quan biểu MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 với đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến đại - trực tràng Tỉ lệ biểu protein: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 - Xác định biểu protein MLH1,