KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ THUỐC MICARDIS PLUS Ở BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP CÓ BỆNH THẬN MẠN GIAI ĐOẠN 3 TẠI BỆNH VIỆN TIM MẠCH AN GIANG Nguyễn Văn Bé Út*, Ngô Văn Truyền, Mai Long Thủy Trường Đại Học Y Dược Cần T[.]
KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ THUỐC MICARDIS PLUS Ở BỆNH NHÂN TĂNG HUYẾT ÁP CÓ BỆNH THẬN MẠN GIAI ĐOẠN TẠI BỆNH VIỆN TIM MẠCH AN GIANG Nguyễn Văn Bé Út*, Ngô Văn Truyền, Mai Long Thủy Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ *Email: uttmag@gmail.com TÓM TẮT Đặt vấn đề: Điều trị tăng huyết áp bệnh nhân có bệnh thận mạn giai đoạn 3, thuốc khuyến cáo hàng đầu thuốc ức chế men chuyển ức chế thụ thể phối hợp với lợi tiểu hydrochlothiazide Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị thuốc Telmisartan phối hợp Hydrochlothiazide (biệt dược: Micardis plus) bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn Bệnh viện Tim Mạch An Giang Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang 60 bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn điều trị Micardis plus BV Tim Mạch An Giang từ tháng 4/2017 đến tháng 4/2018 Đánh giá kết kiểm soát huyết áp mục tiêu, cải thiện độ lọc cầu thận giảm đạm niệu sau tháng điều trị Kết quả: Sau thời gian điều trị 03 tháng, tỷ lệ kiểm soát huyết áp đạt mục tiêu 96,7%, có 3,3% khơng đạt Tỷ lệ bệnh nhân độ lọc cầu thận cải thiện sau điều trị 10%: từ độ lọc cầu thận giảm trung bình (bệnh thận mạn giai đoạn 3b) chuyển sang độ lọc cầu thận giảm nhẹ (bệnh thận mạn giai đoạn 3a), có ý nghĩa thống kê (p = 0.002), tỷ lệ bệnh nhân có đạm niệu dương tính chuyển đạm niệu âm tính 60% Kết luận: Micardis plus có hiệu điều trị tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn Từ khóa: Micardis plus, đạm niệu, tăng huyết áp có bệnh thận mạn ABSTRACT THE TREATMENT RESULTS OF MICARDIS PLUS DRUGS IN HYPERTENSION WITH STAGE CHRONIC KIDNEY DISEASE AT AN GIANG CARDIOVASCULAR HOSPITAL Nguyen Van Be Ut*, Ngo Van Truyen, Mai Long Thuy Cantho University of Medicine and Pharmacy Backgrounds: Treatment of hypertension with stage chronic kidney disease, the leading drug that is an ACE inhibitor or combination inhibitor in combination with hydrochlorothiazide diuretics Objectives: To assess the treatment outcome with telmisartan combined with Hydrochlothiazide (Micardis plus) in hypertensive patients with stage diabetic nephropathy at An Giang Heart Hospital Subjects and methods: A cross-sectional study of 60 hypertensive patients with stage hypertension treated with Micardis plus at An Giang Heart Hospital from April 2017 to April 2018 Evaluation of target blood pressure control, improvement of glomerular filtration and reduction of proteinuria after months of treatmented Results: After months of treatmented, the blood pressure control rate was 96.7%, only 3.3% was unsuccessful The percentage of patients with improved glomerular filtration rate after treatment was 10%: the mean reduction in glomerular filtration rate (stage 3b nephropathy) changed to negligible glomerular filtration (stage 3a nephropathy), there was a statistically significant difference (p = 0.002), the rate of patients with proteinuria to negative proteinuria was 60% Conclusion: Micardis plus is effective in the treatmented of hypertension with stage chronic kidney disease Keywords: Micardis plus, proteinuria, hypertension with chronic kidney disease I ĐẶT VẤN ĐỀ Tăng huyết áp vấn đề sức khỏe nhân loại, ảnh hưởng đến khoảng 26% dân số trưởng thành toàn giới Sự gia tăng bệnh tăng huyết áp ngày báo động Năm 2000 tồn giới có khoảng 972 triệu người tăng huyết áp, dự đoán năm 2025 tăng thên 60% bệnh nhân tăng huyết áp [8] [13] Chi phí chăm sóc sức khỏe cho người bệnh tăng huyết áp chiếm 10% tổng chi phí chăm sóc sức khỏe bệnh cịn lại [10] Tăng huyết áp có nhiều biến chứng đến quan đích: não dẫn đến đột quỵ, tim gây suy tim nhồi máu tim, mắt dẫn đến mù Nhưng biến chứng sớm thận, tình trạng THA cao kéo dài làm tổn thương phá hủy mạch máu thể, làm giảm lượng máu cung cấp đến thận quan khác Huyết áp tăng cao phá hủy lọc cầu thận, dẫn đến hậu thận loại bỏ chất cặn bã độc hại nước dư thừa ngoài, đặc biệt tiểu đạm từ vi thể đến đại thể Diễn tiến đến suy thận mạn giai đoạn cuối tử vong Điều trị tăng huyết áp có suy thận mạn, phải đưa huyết áp mức mục tiêu điều trị, cải thiện chất lượng sống ngăn ngừa biến chứng suy thận nặng hơn, không để suy thận đến giai đoạn cuối Các thuốc ức chế men chuyển khuyến cáo tốt cho bệnh nhân tăng huyết áp có suy thận mạn, thuốc nhóm sử dụng cần phải ý nguy suy thận tăng lên tăng kali máu Thuốc ức chế thụ thể khắc phục nhược điểm Khuyến cáo điều trị tăng huyết áp Hội Tim mạch Việt Nam, điều trị tăng huyết áp kèm bệnh thận mạn, ưu tiên hàng đầu Chẹn thụ thể Angiotensin ức chế men chuyển, thuốc phối hợp lợi tiểu thiazide[10] Ức chế thụ thể kết hợp với lợi tiểu có tác dụng hạ áp tốt an tồn hiệu có lợi chức thận Do tiến hành nghiên cứu đề tài “ Đánh giá kết thuốc Micardis plus điều trị tăng huyết áp bệnh nhân có bệnh thận mạn Bệnh viện Tim Mạch An Giang” với mục tiêu: Đánh giá kết kiểm soát huyết áp ,sự thay đổi độ lọc cầu thận đạm niệu sau điều trị thuốc Micardis plus bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn 3, bệnh viện Tim mạch An Giang từ tháng 4/2017 đến tháng 4/2018 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn 3, điều trị Khoa Lão-Nội tiết, Bệnh viện Tim mạch An Giang - Tiêu chuẩn chọn bệnh: Tăng huyết áp nguyên phát theo tiêu chuẩn JNC VII năm 2003 Độ lọc cầu thận: 30-60ml/phút/1,73m2 (bệnh thận mạn giai đoạn 3) Tất xét nghiệm Đạm niệu 24 Chưa điều trị thuốc ức chế men chuyển hay chẹn thụ thể - Tiêu chuẩn loại trừ: Tăng huyết áp cấp cứu, nhồi máu tim cấp, phù phổi cấp, tai biến mạch máu não cấp Nhiễm trùng tiết niệu, sỏi tiết niệu, suy thận cấp Không tuân thủ điều trị, không đồng ý xét nghiệm kiểm tra Bệnh nhân không đồng ý nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu mô tả cắt ngang có can thiệp - Cở mẫu: 60 bệnh nhân - Chọn mẫu toàn - Nội dung nghiên cứu: tiến hành điều trị cho bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn thuốc Micardis plus liều dùng: telmisartan 40mg, hydrochlorothiazide 12,5mg - Đánh giá kết kiểm soát huyết áp mục tiêu, cải thiện độ lọc cầu thận giảm đạm niệu sau tháng điều trị - Phương pháp xử lý phân tích số liệu: phần mềm SPSS 18.0 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Tỷ lệ kiểm soát huyết áp mục tiêu Nghiên cứu chúng tơi có 60 bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn đủ tiêu chuẩn can thiệp thuốc Micardis plus 3,3% 96,7 đạt mục tiêu Biểu đồ 3.1 tỷ lệ kiểm soát tăng huyết áp Nhận xét: Tỷ lệ kiểm soát huyết áp đạt mục tiêu 96,7% Trong có 3,3% không đạt huyết áp mục tiêu Bảng tỷ lệ kiểm sốt huyết áp theo nhóm tuổi Kiểm sốt Huyết áp mục tiêu Không đạt Đạt Tổng < 65 13 (21,7%) 13 (21,7%) Nhóm tuổi 65 - 75 20 (33,3%) 20 (33,3%) p > 75 (3,3%) 25 (41,7%) 27 (45%) 0.28 Nhận xét: Chỉ có nhóm bệnh nhân > 75 tuổi không đạt huyết áp mục tiêu chiếm tỷ lệ 3,3% Đạt huyết áp mục tiêu nhóm tuổi từ thấp đến cao với tỷ lệ tăng dần 21,7%, 33,3% 41,7% Bảng tỷ lệ kiểm soát huyết áp theo độ lọc cầu thận Kiểm sốt Huyết áp mục tiêu Khơng đạt Đạt Tổng eGFR Giai đoạn 3a (3,3%) 49 (81,7%) 51 (85%) p Giai đoạn 3b (15%) (15%) 0.54 Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân không đạt huyết áp mục tiêu bệnh nhân có độ lọc cầu thận giảm nhẹ tương ứng bệnh thận mạn giai đoạn 3a có 3,3% Bệnh nhân đạt huyết áp mục tiêu bệnh nhân có độ lọc cầu thận giảm trung bình tương ứng bệnh thận mạn giai đoạn 3b chiếm 15%, bệnh thận mạn giai đoạn 3a chiếm 81,7% Khơng có ý nghĩa thống kê p = 0.54 Bảng tỷ lệ kiểm soát huyết áp theo đạm niệu 24 Kiểm soát Huyết áp mục tiêu Không đạt Đạt Tổng Đạm niệu 24 Vi lượng (3,3%) 49 (81,7%) 51 (85%) Âm tính (5%) (5%) p Đại lượng (10%) (10%) 0.83 Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân kiểm sốt huyết áp mục tiêu khơng đạt tỷ lệ bệnh nhân nhóm có đạm niệu 24 mức vi lượng có 2,3% Tỷ lệ kiểm soát huyết áp mục tiêu đạt theo mức đạm niệu 24 cao mức vi lương, kế đại lượng thấp âm tính, với tỷ lệ là: 81,7%, 10% 5% Khơng có ý nghĩa thống kê p = 0.83 Bảng thay đổi độ lọc cầu thận sau điều trị GFR tái khám GĐ 3a 42 51 (85%) GĐ 3a GĐ 3b Tổng GFR nằm viện GĐ 3b (15%) Tổng p 45 (75%) 15 (25%) 100% 0.002 Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân có độ lọc cầu thận giảm trung bình tương ứng bệnh thận mạn giai đoạn 3b 25%, sau điều trị độ lọc cầu thận có cải thiện xuống mức độ nhẹ, tỷ lệ 15% Sự cải thiện độ lọc cầu thận có ý nghĩa thống kê p = 0.002 3.4.2 Thay đổi đạm niệu 24 sau điều trị: 71,7% 66,7% 80.00% 21,6% 60.00% 25% 40.00% 8,3% 20.00% 6,7% 0.00% Trước điều trị Sau điều trị âm tính vi lượng đại lượng Biểu đồ 3.2 đạm niệu 24 trước sau điều trị Nhận xét: Tỷ lệ đạm niệu vi lượng 24 sau điều trị trở âm tính giảm 46,7% (từ 71,7% giảm 25%) Tỷ lệ đạm niệu đại lượng 24 sau điều trị trở đạm niệu vi lượng giảm 13,4% (từ 21,7% giảm 8,3%) Bảng Phân bố đạm niệu sau điều trị Đạm niệu 24 Dương tính Âm tính n (%) Trước điều trị 56 (93,3%) (6,7%) p Sau điều trị 20 (33,3%) 40 (66,7%) 0.29 Tổng 60 (100%) 60 (100%) Nhận xét: Tỷ lệ đạm niệu dương tính trước điều trị 93,3% sau điều trị tỷ lệ giảm xuống 13%, nghĩa tỷ lệ chuyển từ đạm niệu dương tính sang đạm niệu âm tính 60% IV BÀN LUẬN 4.1 Kết kiểm soát huyết áp thuốc Micardis plus bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn Thuốc dùng nghiên cứu Micardis plus, dạng thuốc kết hợp ức chế thụ thể Telmisartan lợi tiểu thiazide với hàm lượng 40/12,5 mg Lợi tiểu thiazid có lợi ích điều trị tăng huyết áp có bệnh thận mạn mức lọc cầu thận ≥ 30 ml/phút/1,73m2 Ức chế thụ thể Telmisartan có tác dụng giảm protein niệu làm chậm tiến triển bệnh thận mạn, lợi điểm Telmisartan tiết qua gan 90% ảnh hưởng qua thận, khơng có tác dụng phụ gây ho khan mà thuốc ức chế men chuyển bị hạn chế sử dụng Nhờ ưu điểm nên dùng Micardis plus nghiên cứu thời gian điều trị 03 tháng, có kết kiểm sốt huyết áp đạt mục tiêu với tỷ lệ 96,7%, không đạt mục tiêu 3,3%, khơng có bệnh nhân bỏ nghiên cứu tác dụng phụ thuốc 4.2 Thay đổi độ lọc cầu thận đạm niệu sau điều trị thuốc Micardis plus bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn GĐ Trong nghiên cứu này, xem xét kết thay đổi độ lọc cầu thận bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn 3, điều trị thuốc Micardis plus thời gian tháng, nhằm mục đích cải thiện độ lọc cầu thận sau điều trị, ngăn ngừa hạn chế đến mức thấp tổn thương thận (do thuốc, hóa chất…) làm tăng mức độ suy thận nhanh chóng đến bệnh thận mạn giai đoạn cuối Khi điều trị thuốc Micardis plus có chẹn thụ thể Angiotesin Telmisartan lúc đầu độ lọc cầu thận bị giảm nhẹ ngồi tác dụng hạ huyết áp thuốc Telmisartan cịn có tác dụng gây dãn tiểu động mạch đi, làm giảm áp lực cầu thận Sự giảm mức lọc cầu thận điều trị thuốc chẹn thụ thể Angiotensin thống qua, sau độ lọc cầu thận phục hồi lại tăng lên nhanh chóng, tác dụng phản ảnh lợi ích lâu dài giảm áp lực cầu thận dẫn đến giảm lọc Albumin cầu thận Ngoài tác dụng tốt huyết động cầu thận, thuốc ức chế thụ thể Angiotensin bảo tồn chức thận qua nhiều chế mức độ mô tế bào, cải thiện chức nội mô mạch máu thận, ngăn ngừa tổn thương cầu thận mô kẻ ống thận Qua khảo sát độ lọc cầu thận 60 bệnh nhân nghiên cứu chúng tôi, trước điều trị tỷ lệ độ lọc cầu thận giảm nhẹ tương đương giai đoạn 3a (GFR= 45 – 59 ml/ph/1,73m2) 75%, tỷ lệ độ lọc cầu thận giảm trung bình tương đương giai đoạn 3b (GFR= 30 – 44 ml/ph/1,73m2 ) 25%, sau thời gian điều trị thuốc Micardis plus tỷ lệ độ lọc cầu thận giảm trung bình tương đương giai đoạn 3b giảm xuống 15%, kết có ý nghĩa thống kê p = 0.002 Trong nghiên cứu cúng tơi tỷ lệ đạm niệu có cải thiện rõ Ở mức tiểu đạm âm tính ( < 30 mg 24 giờ) trước điều trị có 6,7%, sau điều trị tăng lên 66,7%, mức tiểu đạm vi lượng ( 30 – 299 mg 24 giờ) trước điều trị 71,7%, sau điều trị giảm 25%, mức tiểu đạm đại lượng (> 300 mg 24 giờ) trước diều trị 21,6% sau điều trị giảm cịn 8,3% Có nghĩa đạm niệu dương tính trước điều trị chiếm 93,3%, sau điều trị 33,3%, tương đương giảm 60% chuyển từ đạm niệu dương tính sang âm tính Sau điều trị, có 60% bệnh nhân chuyển từ đạm niệu dương tính sang đạm niệu âm tính, thay đổi có ý nghĩa quan trọng việc đánh giá cải thiện đạm niệu sử dụng thuốc Micardis plus để điều trị tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn V KẾT LUẬN Sau điều trị 03 tháng thuốc Micards plus, tỷ lệ kiểm soát huyết áp đạt mục tiêu 96,7% Tỷ lệ bệnh nhân có độ lọc cầu thận cải thiện sau điều trị 10% Tỷ lệ bệnh nhân có đạm niệu dương tính chuyển đạm niệu âm tính 60% TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Xuân Tuấn Anh, “Các nghiên cứu Telmisartan” Đại Học Y Dược Tp.HCM Bộ Y Tế (2010), “Hướng dẫn chẩn đoán điều trị Tăng huyết áp” Hà Nội 2010 Bộ Y tế (2015), “ Hướng dẫn chẩn đoán điều trị số bệnh thận –tiết niệu” Hà Nội 2015 Hội tim mạch học Việt nam (2015), “Khuyến cáo Chẩn đốn, điều trị dự phịng Tăng huyết áp 2015”, Chuyên đề tăng huyết áp Trần Văn Huy, CS(2015) “Cập nhật khuyến cáo Chẩn đoán điều trị Tăng huyết áp 2015” Hội Tim Mạch Học Việt Nam Trần Văn Hương (2012), "Tỷ lệ tăng huyết áp hành vi nguy tăng huyết áp người từ 2564 tuổi huyện Ninh Hải, Tỉnh Ninh Thuận năm 2012", tạp chí Y học Tp.Hồ chí Minh, tập 18, 2014 Lý Huy Khanh, Đơn Thanh Thủy, Nguyễn Đức Công (2014), “ Tiểu đạm bệnh nhân tăng huyết áp” Chuyên đề Tim Mạch Học, tháng 8/2014 Nguyễn Văn Thạnh (2013) “Nghiên cứu thay đổi đạm niệu vi lượng độ lọc cầu thận bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát điều trị thuốc perindopril bệnh viện Đa khoa Cà Mau năm 2013” Đề tài chuyên khoa cấp II, Đại học Y Dược Cần Thơ 2013 Phạm Nguyễn Vinh, Đặng Vạn Phước, Phạm Gia Khải (2002), “Nghiên cứu hiệu an toàn Telmisartan bệnh nhân tăng huyết áp”, Tạp chí Y Học TP.Hồ Chí Minh, Tập 6, Năm 2002 10 Phạm Nguyễn Vinh (2013), “Bệnh tăng huyết áp: Cơ chế, dịch tể, lâm sàng chẩn đoán” Bài giảng Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch, Tp Hồ Chí Minh 11 Ching-Wei Tsai (2017), “Longitudinal change in estimated GFR among CKD patients: A 10-year follow-up study of an integrated kidney disease care program in Taiwan”, journal.pone.0173843 April 5, 2017 12 Claire M Gallibois (2017), “Hypertension in pediatric patients with chronic kidney disease: management challenges” International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2017:10 205–213 13 David C Wheeler (2017), “KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD)” JOURNAL OF THE INTERNATIONAL SOCIETY OF NEPHROLOGY Vol 7, Issue 1, July 2017 14 World Health Organization (2013) “ A global brief on Hypertension” 15.Whye Lian Cheah (2018), “Using Anthropometric Indicator to Identify Hypertension in Adolescents: A Study in Sarawak, Malaysia”, International Journal of Hypertension Volume 2018 (Ngày nhận bài: 03/10/2018- Ngày duyệt đăng: 14/12/2018) ... bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn GĐ Trong nghiên cứu này, xem xét kết thay đổi độ lọc cầu thận bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn giai đoạn 3, điều trị thuốc Micardis plus thời gian... thận mạn Bệnh viện Tim Mạch An Giang? ?? với mục tiêu: Đánh giá kết kiểm soát huyết áp ,sự thay đổi độ lọc cầu thận đạm niệu sau điều trị thuốc Micardis plus bệnh nhân tăng huyết áp có bệnh thận mạn. .. đoạn 3a có 3, 3% Bệnh nhân đạt huyết áp mục tiêu bệnh nhân có độ lọc cầu thận giảm trung bình tương ứng bệnh thận mạn giai đoạn 3b chiếm 15%, bệnh thận mạn giai đoạn 3a chiếm 81,7% Không có ý nghĩa