Chuyên đề thần kinh cơ bệnh teo cơ tủy sống

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN ĐỀ THẦN KINH CƠ BỆNH TEO CƠ TỦY SỐNG Học viên CKII: NGUYỄN THỊ TRÀ GIANG Lớp CKII Thần kinh – Niên khóa 2021-2023 TP HỒ CHÍ MINH – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN ĐỀ THẦN KINH CƠ BỆNH TEO CƠ TỦY SỐNG CHUYÊN NGÀNH: THẦN KINH MÃ SỐ: CK 62722140 Học viên CKII: NGUYỄN THỊ TRÀ GIANG Niên khóa: 2021 - 2023 TP HỒ CHÍ MINH - NĂM 2022 i MỤC LỤC MỤC LỤC i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC SƠ ĐỒ, HÌNH v ĐẶT VẤN ĐỀ 1.TỔNG QUAN TÀI LIỆU……………………………………………………… .3 1.1 Định nghĩa 1.2.Dịch tễ 1.3 Phân lo ại 1.4 Nguyên nhân 1.5 Đặc điểm lâm sàng 1.6 Cận lâm sàng 1.7 Chẩn đoán 10 1.8 Điều trị 11 1.9 Sàng lọc sơ sinh 19 CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN 20 2.1 Tần số người mang mầm bệnh teo cột sống Ả Rập Saudi 20 2.2 Nghiên cứu so sánh Risdiplam với phương pháp điều trị khác điều trị SMA loại 1-3 21 2.3.Điều trị dựa vào gen bệnh teo tủy sống 22 2.4.Thử nghiệm Nusinersen so với giả dược bệnh teo tủy sống 23 2.5.Nghiên cứu Nusinersen bênh teo tủy sống khởi phát muộn, kết dài hạn từ nghiên cứu giai đoạn ½ 22 ii IV KẾT LUẬN 27 TÀI LIỆU THAM KHẢO iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Từ viết tắt tiếng Việt BTCTS: Bệnh teo tủy sống NC: Nghiên cứu NST: Nhiễm sắc thể Từ viết tắt tiếng Anh AVXS: Onasemnogene abeparvovec-xioi AAV Adeno virus FDA: Food and Drug: Cục quản lý thực phẩm dược phẩm Hoa Kỳ mRNA: Messerger axit ribonucleotic: RNA thông tin PCR: Polymerase Chain Reaction: Kỹ thuật phản ứng chuỗi polymerase SMN: Survival of monor neuron: Sự sống tế bào thần kinh vận động SMA: Spinal muscular Atrophy: Bệnh teo tủy sống ALS: Amyotrophic Lateral Sclerosis: Xơ cứng cột bên teo iv DANH MỤC BẢNG Trang Bảng Bảng phân loại SMA ……………….…………………… v DANH MỤC HÌNH Trang Hình 1.1 Sơ đồ gen SMA……………………………… …………………………….7 Hình 1.2 Sơ đồ di truyền gen hệ sau bệnh SMA … …………… …… BỆNH TEO CƠ TỦY SỐNG ( SMA) ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh teo tủy sống (BTCTS) nhóm rối loạn di truyền đặt trưng thối hóa tế bào sừng trước tủy sống dẫn đến teo yếu nghiêm trọng thường dẫn đến tử vong sớm, bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể (NST) thường đoạn đột biến đồng hợp tử gen 5q13 tế bào thần kinh vận động SMN1 Tần số người mang mầm bệnh tổng thể 1/54 tỷ lệ mắc 1/11.000 ca sinh 20 Đây bệnh đơn gen gây tử vong đứng hàng đầu trẻ sơ sinh Kể từ tháng 10 năm 2021, BTCTS phần trình sàng lọc trẻ sơ sinh Đức Khi BTCTS bị nghi ngờ mặt lâm sàng, việc chẩn đoán di truyền kịp thời quan trọng để bắt đầu điều trị nhanh chóng vấn đề sàng lọc bệnh BTCTS khuyến khích áp dụng tồn giới trẻ sơ sinh Tuy nhiên Ả Rập Xê Út quốc gia thuộc Châu Á có tỷ lệ mắc bệnh cao giới nhiều Nghiên cứu Al Jumah năm 2022 ghi nhận với tỷ lệ ước tính 32/100.000 ca sinh tổng số người sống chung với BTCTS 2265 loại SMA1 có 188 bệnh nhân, SMA2 có 1213 loại SMA3 có 864 tỷ lệ mang mầm bệnh 2.6% cao giới Dựa theo Tuổi khởi phát, chức bệnh nhân vận động đạt kiểu hình gen, bệnh BTCTS chia làm mức độ nghiêm trọng bao gồm: SMA 0, SMA I, SMA II, SMA III, SMA IV, bệnh đột biến đồng hợp tử tế bào thần kinh vận động số (SMN 1) bệnh gây hậu nặng nề nghiệm trọng nên việc xét nghiệm tầm soát bệnh khuyến khích gia đình có anh chị em mắc bệnh BTCTS việc tầm soát bắt buộc mục đích thu thập thơng tin từ giúp lập kế hoạch sinh sản ngồi việc xét nghiệm cho anh chị em trẻ bị bệnh BTCTS cần phải thực kiểm tra thần kinh chi tiết tất trình cần quản lý chuyên gia thần kinh BTCTS, nhờ mà bệnh nhân lên kế hoạch can thiệp đa khoa hô hấp, tiêu hóa, dinh dưỡng chăm sóc chỉnh hình v.v Nhờ phát triển khoa học kỹ thuật bùng nổ ngành Genetic giúp cho việc phát bệnh sớm, phát mầm bệnh tiềm ẩn từ việc kết hôn từ người có nguy cơ, từ có kế hoạch ngăn chặn phát triển bệnh giúp bệnh nhân phát sớm điều trị sớm nhằm cải thiện tỷ lệ mắc bệnh tỷ lệ tử vong 25 BTCTS bệnh không phổ biến nhiều gây tỷ lệ tử vong cao cho trẻ sơ sinh điều trị thử thách, nhiên việc tầm soát phát đối tượng có nguy cao để ngăn chặn bệnh việc làm có ý nghĩa chọn đề tài “Bệnh teo tủy sống” để hiểu rõ có nhìn đầy đủ bệnh nguy hiểm TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.ĐỊNH NGHĨA Bệnh teo tủy sống bệnh thần kinh nghiêm trọng đặc trưng thối hóa tế bào thần kinh vận động alpha tủy sống, dẫn đến yếu liệt 25 1.2 DỊCH TỄ Bệnh gặp nhiều lứa tuổi, tuổi gặp nhiều tuổi nhũ nhi với tỷ lệ 86% Bệnh di truyền lặn gây tử vong phổ biến với tỷ lệ cao nhóm tuổi sơ sinh 20 Tần suất mắc bệnh 1/54 tỷ lệ bệnh 1/100.000 – 1/110.000 20 tồn giới Ở nước cịn truyền thống kết hôn cận huyết tỷ lệ bệnh cao Vương Quốc Ă Rập Xê Út tỷ lệ bệnh ước tính 32/ 100.000 ca sinh 1.3 PHÂN LOẠI BỆNH Dựa theo phân loại lâm sàng theo tuổi khởi phát chức vận động BTCTS chia làm loại 1.3.1 SMA 0: trước sinh Quan sát lâm sàng ghi nhận giảm cử động tử cung cho thấy bệnh khởi phát từ lúc bào thai chưa sinh ra, với biểu yếu nghiêm trọng co cứng khớp sinh 11 1.3.2 SMA loại I ( Bệnh Werdnig Hoffmann): Khởi phát từ 0-6 tháng, loại bệnh nghiêm trọng phổ biến nhất, chiếm 50% Bệnh bắt đầu có dấu hiệu lâm sàng trước tháng tuổi, bệnh nhi khơng có khả ngồi mà khơng có hỗ trợ can thiệp, thường chết trước tuổi Biểu lâm sàng thường hạ huyết áp nặng, liệt mềm đối xứng không kiểm soát đầu Vận động 19 nghiệm giai đoạn Một cách tiếp cận khác để tăng cường chức xương SMA kích hoạt troponin xương nhanh (fast skeletal muscle troponin activation Mục đích tác nhân để cải thiện khả chịu đựng tập thể dục trì hỗn bắt đầu mỏi 21 Tirasemtiv chất kích hoạt troponin trước đánh giá để điều trị bệnh xơ cứng cột bên teo cơ.Thuốc không chứng minh hiệu người lớn với bệnh xơ cứng teo bên, khả dung nạp Reldesemtiv (CK 2127107) thuốc hệ thứ hai không qua hàng rào máu não có khả dung nạp tốt hiệu lực cao Reldesemtiv đánh giá thử nghiệm giai đoạn SMA loại II-IV, với liều cao cho thấy cải thiện kiểm tra khoảng cách phút chức hô hấp so với giả dược 1.9 Sàng lọc sơ sinh Sự đời phương pháp điều trị thay đổi bệnh cho SMA nhấn mạnh tầm quan trọng chẩn đốn sớm, cho phép điều trị tiền triệu chứng Thật vậy, tế bào thần kinh vận động SMA trình tiến triển trẻ sơ sinh điều trị tiền triệu chứng cho thấy kết thuận lợi rõ rệt Vì lý này, sàng lọc sơ sinh cho SMA giới thiệu 32 tiểu bang Mỹ Cần lưu ý sàng lọc sơ sinh xác định xóa exon 7, khơng phải đột biến điểm, có nghĩa khoảng 5% trường hợp không bị phát lúc sinh.2 Sau chẩn đoán SMA tiền triệu chứng, định liên quan đến việc bắt đầu điều trị chủ yếu dựa số SMN2 Hiện chuyên gia khuyên dùng chuyển gen trẻ sơ sinh có 2-4 SMN2, lợi ích can thiệp sớm tiềm trở ngại việc chuyển gen trẻ lớn 23 Song song với sàng lọc sơ sinh, xét nghiệm người mang mầm bệnh trở nên có sẵn cho nhiều bậc cha mẹ tương lai94,95 xác nhận Đại học Sản phụ khoa Hoa Kỳ Tóm lại, có nhiều tiến lĩnh vực SMA nhiều năm qua Đứng đầu số tiến giới thiệu phương pháp điều trị thay đổi bệnh 20 cách sử dụng biện pháp nối SMN2 thay gen trị liệu Cả hai cách tiếp cận nhấn mạnh tầm quan trọng chẩn đốn điều trị sớm Có khả tỷ lệ mắc bệnh, biểu lâm sàng kết SMA thay đổi đáng kể năm tới kết hợp xét nghiệm người mang mầm bệnh, sàng lọc sơ sinh điều trị sớm Mặc dù liệu pháp gen làm thay đổi đáng kể lịch sử SMA, số bệnh nhân tiếp tục có dấu hiệu bệnh, đặc biệt điều trị sau có triệu chứng Do đó, nỗ lực đảm bảo để xác định xem liệu hiệu điều trị tăng cường, có lẽ thơng qua liệu pháp kết hợp Hiệu kết lâu dài liệu pháp gen cần theo dõi thêm Albuterol (salbutamol) tác nhân khác điều tra khả cải thiện độ bền SMA Albuterol biết tăng cường dẫn truyền thần kinh sử dụng để điều trị số hội chứng nhược bẩm sinh Có số chứng rối loạn chức kết nối thần kinh SMA, nghiên cứu khác tác dụng trực tiếp albuterol biểu SMN Một số nghiên cứu nhãn mở nhỏ gợi ý lợi ích albuterol chức vận động hô hấp bệnh nhân SMA loại SMA loại Trong thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng nhất, albuterol dẫn đến tăng biểu protein SMN so với giả dược, với cải thiện khiêm tốn hiệu suất kiểm tra phút, điều không đạt ý nghĩa thống kê CÁC NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN 2.1 Tần số người mang mầm bệnh teo cột sống Ả Rập Xê Út Tác giả: Mohammed Al Jumah, Saad Al Rajeh, Wafaa Eyaid Ibrahim Al Abdulkareem et al Công bố năm 2022 Mục tiêu nghiên cứu: Bệnh teo tủy sống nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trẻ sơ sinh trẻ nhỏ bệnh di truyền gây Có báo cáo ghi nhận tỷ lệ mắc SMA Ả 21 Rập Xê Út cao nước khác Vì Mohammed Al Jumah cộng tiến hành thực nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu thu thập 4198 tình nguyện viên bình thường độ tuổi từ 18 - 25 nam chiếm 54,7% nữ 45,3 %, Lấy máu đầu ngón tay đưa vào IsoCode StixTM gen AND phân lập để phân biệt số lượng SMN cách độc lập với SMN 2, qúa trình phân tích hồn thành kỹ thuật PCR Kết nghiên cứu Kết nghiên cứu ghi nhận diện gen SMN 108 mẫu 4090 mẫu, dẫn tới tần số tích lũy 2,6 % Tần số tích lũy bệnh tăng gấp đôi nữ chiếm 3,7% so với nam 1,6% Trong người tham gia nghiên cứu hôn nhân anh em họ chiếm 27% tỷ lệ mắc SMA tỷ lệ ước tính 32/100.000 ca sinh tổng người sống chung với SMA Vương quốc Ả Rập Xê Út 2265 188 người thuộc loại 1213 thuộc loại 864 người thuốc loại Nhận xét Ở Vương quốc Ả Rập Xê Út Vương Quốc cịn có nét văn hóa kết cận huyết, nghiên cứu có cài nhìn sâu sắc cách giải bệnh di truyền phổ biến cộng đồng Vương quốc Á Rập Xê Út liên quan đến tần suất người mang mầm bệnh SMA xét nghiệm nên tiến hành xét nghiệm tiền hôn nhân tỷ lệ mang mầm bệnh cao cộng đồng Vai trò nghiên cứu đưa tranh cảnh báo bệnh nguy hiểm hôn nhân cận huyết thống Vì điều cần thiết để ngăn chặn bệnh phát triển phương pháp sàng lọc người mang mầm bệnh SMA dân số Vương quốc Ả Rập Xê Út 22 2.2 Nghiên cứu “So sánh Risdiplam với phương pháp điều trị khác điều trị bệnh teo tủy sống loại 1-3 Tổng quan tài liệu có hệ thống so sánh điều trị gián tiếp” Tác giả: Valerie Aponte Riber , Monica Daig, Neil Hawkins et al 21 Cơng bố năm 2022 Mục tiêu nghiên cứu: Mục đích nghiên cứu tiến hành so sánh điều trị gián tiếp Risdiplam phương pháp điều trị phê duyệt khác cho bệnh nhân teo tủy sống (SMA) Phương pháp nghiên cứu Dữ liệu bệnh nhân riêng lẻ từ thử nghiệm Risdiplam so sánh với liệu tổng hợp từ nghiên cứu cơng bố nusinersen onasemnogene abeparvovec, tính đến không đồng nghiên cứu Kết quả: Trong SMA loại I nghiên cứu risdiplam nusinersen bao gồm quần thể tương tự Các kết so sánh gián tiếp cho thấy khả sống sót chức vận động cải thiện với risdiplam so với nusinersen onasemnogene abeparvovec SMA loại I với risdiplam so nusinersen SMA loại II III thách khác biệt đáng kể quần thể nghiên cứu Khơng có kết luận cụ thể rút từ phân tích so sánh gián tiếp Kết luận: Các so sánh gián tiếp ủng hộ Risdiplam giải pháp thay vượt trội so với nusinersen SMA loại I Nhận xét: Đây nghiên cứu so sánh lợi ích Risdiplam nusinersen, từ giúp nhà lâm sàng có lựa chọn điều trị tối ưu hơn, mở hy vọng cho bệnh nhân SMA loại I Tuy nhiên để tin tưởng ngày cao cần có thêm nghiên cứu lớn quan chức có thẩm quyền phê duyệt 23 2.3 Điều trị dựa vào gen bệnh teo tủy sống Tác giả: Hagenacker T , U Schara-Schmidt , C Kleinschnitz - ENREF10 Công bố năm 2022 Mục tiêu nghiên cứu: Hiện ngày có nhiều liệu pháp điều trị nguyên nhân gốc điều trị theo đích nhắm nhầm can thiệp trực tiếp vào trình phiên mã gen gây bệnh thay đoạn đồng hợp tử gen SMN1 Quá trình nhằm mục đích làm rõ q trình trị liệu nhóm bệnh nhân mắc SMA khác Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu tập trung nhóm tuổi trưởng thành với thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu Kết nghiên cứu Các nghiên cứu lâm sàng điều ghi nhận cải thiện ổn định chức vận động bệnh nhân SMA Tuy nhiên trường hợp riêng lẻ, gánh nặng trị liệu bệnh nhân bất động nghiêm trọng phải xem xét bên cạnh hiệu định điều trị Ngày hồ sơ ghi nhận thuốc điều trị an toàn tốt, thiếu quan sát hiệu độ an tồn lâu dài nhóm chất Kết luận nhận xét Bối cảnh nghiên cứu cho thấy hiệu tốt liệu pháp phê duyệt tất mức độ nghiêm trọng nhóm tuổi Tuy nhiên cịn thiếu nghiên cứu so sánh định liệu pháp thích hợp nên đưa theo đánh giá lợi ích rủi ro cá nhân 24 2.4 Thử nghiệm Nusinersen so với giả dược bệnh teo tủy sống sau Tác giả: E Mercuri, B.T Darras, C.A Chiriboga, J.W Day, R.S Finkel et al 13 Công bố năm 2018 Mục tiêu nghiên cứu: Thử nghiệm nhằm đánh giá tác dụng Nusinersen nhóm trẻ phát bệnh SMA sau tháng tuổi Nusinersen loại thuốc oligonucleotide antisense điều chỉnh trình nối ARN thông tin gen tế bào thần kinh vận động ( SMA 2) Nusinersen phát triển để điều trị chứng teo tủy sống Phương pháp nghiên cứu Đây thử nghiệm đa trung tâm, mù đôi, có kiểm sốt với nhóm đối chứng dùng giả dược Ở Giai đoạn Nusinersen 126 trẻ mắc SMA có triệu chứng khởi phát sau tháng tuổi, đứa trẻ định ngẫu nhiên, theo tỷ lệ 2;1 để tiêm Nusinersen vào vỏ não với liều 12 mg ( nhóm Nusinersen) giả dược ( nhóm đối chứng) vào ngày 1,29,85 274, điểm cuối thay đổi trung bình nhỏ so với đường sở thang điểm Thang đo vận động chức Hammersmith mở rộng (HFMSE) sau 15 tháng điều trị Điểm HFMSE nằm khoảng từ đến 66, với điểm số cao cho thấy chức vận động tốt Điểm phụ cuối bao gồm tỷ lệ phần trăm trẻ em có gia tăng có ý nghĩa lâm sàng so với điểm HFMSE ban đầu ( ≥ 3điểm) Một kết cho thấy cải thiện hai kỹ vận động Kết nghiên cứu Kết ghi nhận tạm thời tháng thứ 15 nhóm dùng thuốc nusinersen điểm số HFMSE điểm nhóm sử dụng giả dược -1,9 điểm, với khác biệt đáng kể , khoảng tin cậy 95%, 3,7-8,1,P < 0.001, kết thúc đẩy việc chấm dứt thử nghiệm sớm Kết phân tích cuối phù hợp với kết phân tích tạm thời 25 Trong phân tích cuối 57 % trẻ em nhóm nusinersen so với 26% nhóm đối chứng tăng điểm HFMSE điểm so với ban đầu đến tháng thứ 15 ( < 0.001) Kết luận nhận xét Nghiên cứu lần cho tăng thêm độ tin cậy hiệu thuốc nusinersen điều trị SMA Thuốc nusinersen có cải thiện đáng kể có ý nghĩa lâm sàng chức vận động so với trẻ nhóm đối chứng Nghiên cứu giúp cho bệnh nhân SMA có hội nâng chất lượng sống tốt hơn, mở cánh cửa mới, hy vọng cho bệnh SMA Tuy nhiên thuốc nên tác dụng phụ ảnh hưởng lâu dài chưa thể am hiểm hết thời gian sử dụng kéo dài Vì cần nghiên cứu lớn có thời gian kéo dài 2.5 Nghiên cứu Nusinersen bệnh teo tủy sống khởi phát muộn, kết dài hạn từ nghiên cứu giai đoạn ½ ( Nusinersen in later – onset spinal muscular atrophy) Tác giả: Basil T Daras, Claudia A, De Vivo et al công bố năm 2019 Mục tiêu nghiên cứu: Đây nghiên cứu sử dụng Nusinersen nhóm SMA loại 1, loại 2, loại thời gian kéo dài năm, mục tiêu đánh giá tác dụng Nusinersen dài hạn Phương pháp nghiên cứu Các phân tích tiếp tục trẻ em bị SMA từ nghiên cứu giai đoạn 1b/2a ( ISIS – 396443-CS2; NCT01703988) nghiên cứu Nusinersen mở rộng (ISIS – 396443-CS12; NCT02052791) Nghiên cứu pha 1b/2a nghiên cứu đa trung tâm, 253 ngày, liều tăng dần(3,6,9,12 mg), nghiên cứu mở nhãn, thu nhận trẻ em mắc SMA từ 2-15 tuổi, nghiên cứu mở rộng nghiên cứu kéo dài 715 ngày, dùng 26 liều (12 mg), thời gian nghiên cứu khác tùy theo người tham gia (413 ngày) Đánh giá thang đo Hammersmith ( HFMSE) mở rộng Thử nghiệm phút Kết nghiên cứu Có 28 trẻ em đưa vào ( SMA loại có n =11; SMA loại III có n=17, Điểm Hammersmith ( HFMSE) trung bình, điểm ULM khoảng cách MWT cải thiện với 1150 lượt kiểm tra với kết : HFMSE SMA loại II (+ 10.8 )điểm, SMA loại III (+ 1.8) điểm điểm ULM SMA loại II (+ 4,0 )điểm, MWT: SMA loại III, (+ 92) Giá trị CMAP trung bình tương đối ổn định, khơng có trẻ em ngừng điều trị tác dụng phụ Kết luận nhận xét Điều trị Nusinersen thời gian gần năm cho kết cải thiện chức vận động không quan sát thấy tiến triển tự nhiên bệnh Kết chứng minh lợi ích lâu dài Nusinersen bệnh SMA khởi phát trễ, bao gồm bệnh SMA loại III 27 KẾT LUẬN Teo tủy sống ( SMA) bệnh di truyền gen lặn gây rối loạn thần kinh phổ biến trẻ em có tỷ lệ mắc bệnh tử vong cao, tỷ lệ mắc bệnh trung bình giới 1/110.000 ca sinh 20 Tuy nhiên nước có truyền thống kết cận huyết có tỷ lệ bệnh tăng cao Vương Quốc Ả Rập Xê Út tỷ ước lượng lệ mắc bệnh SMA tỷ lệ ước tính 32/100.000 ca sinh Hậu trẻ em nặng nề: SMA loại trẻ tử vong bụng mẹ, SMA loại I trẻ chịu tàn tật nặng nề, khơng thể ngồi hơ hấp khó khăn tử vong trước tuổi, thể khác có khả quan loại sống phải phụ thuốc nhiều vào hỗ trợ giúp đỡ trang thiết bị, dụng cụ người chăm sóc, SMA loại IV người trưởng thành loại có chất lượng sống tốt Bệnh SMA nhà khoa học toàn giới nghiên cứu phương pháp phòng ngừa bệnh phương pháp điều trị, vừa có phương pháp điều trị hỗ trợ vừa có phương pháp điều trị đặc hiệu Ba phương pháp điều trị đặc hiệu làm thay đổi bệnh khác gồm: nusinersen, onasemnogene abeparvovec risdiplam, tác nhân chứng minh an toàn hiệu quả, nhiên tính an tồn lâu dài cần nghiên cứu khảo sát thêm SMA xóa bỏ đồng hợp tử gen SMN1 nhiễm sắc thể 5q13 Ở người dạng gen SMN tồn alen: dạng telomeric (SMN1) dạng tâm động (SMN2) Quá trình phiên mã gen SMN tạo phiên mRNA có độ dài đủ mã hóa cho protein SMN Gen SMN giống gen SMN1, ngoại trừ C thay thành T chất tăng cường exon dẫn đến exon trình phiên mã dẫn đến protein bị cắt ngắn khơng hoạt động nhanh chóng bị thối hóa Điều quan trọng việc loại trừ exon khỏi mRNA SMN2 Vì khám phá gen tìm phương pháp điều trị nỗ lực lớn đầy thử thách kiện thành công di truyền học di truyền thần kinh Từ có nhiều cơng trình nghiên cứu giới nghiên cứu Nhật, Mỹ, Colombia, Vương Quốc Ả Rập 28 Xê Út 1,4,11,24 v.v đưa khuyến cáo tầm soát gen cho tất trẻ em thuộc đối tượng nguy (ví dụ trẻ có anh chị em có người bị SMA) Như với Y học gene phát triển giúp cho bệnh SMA, đặc biệt thể mắc bệnh sớm trẻ em tìm cánh cửa mới, hy vọng giúp cải thiện chất lượng sống kéo dài tuổi thọ người bệnh việc tiếp tục nghiên cứu tương lai hy vọng đưa phương pháp điều trị tối ưu nhằm giúp bệnh nhân SMA có sống hy vọng tốt TÀI LIỆU THAM KHẢO Ito M., Yamauchi A., Urano M., et al Epidemiological investigation of spinal muscular atrophy in Japan Brain Dev Jan 2022;44(1):2-16 doi:10.1016/j.braindev.2021.08.002 Dangouloff T., Burghes A., Tizzano E F., et al 244th ENMC international workshop: Newborn screening in spinal muscular atrophy May 10-12, 2019, Hoofdorp, The Netherlands Neuromuscul Disord Jan 2020;30(1):93-103 doi:10.1016/j.nmd.2019.11.002 Mendell J R., Al-Zaidy S., Shell R., et al Single-Dose Gene-Replacement Therapy for Spinal Muscular Atrophy N Engl J Med Nov 2017;377(18):1713-1722 doi:10.1056/NEJMoa1706198 Al Jumah M., Al Rajeh S., Eyaid W., et al Spinal muscular atrophy carrier frequency in Saudi Arabia Mol Genet Genomic Med Nov 2022;10(11):e2049 doi:10.1002/mgg3.2049 Chen Y S., Shih H H., Chen T H., et al Prevalence and risk factors for feeding and swallowing difficulties in spinal muscular atrophy types II and III J Pediatr Mar 2012;160(3):447-451.e1 doi:10.1016/j.jpeds.2011.08.016 Coady T H., Lorson C L Trans-splicing-mediated improvement in a severe mouse model of spinal muscular atrophy J Neurosci Jan 2010;30(1):126-30 doi:10.1523/JNEUROSCI.4489-09.2010 Darras B T., Chiriboga C A., Iannaccone S T., et al Nusinersen in later-onset spinal muscular atrophy: Long-term results from the phase 1/2 studies Neurology May 21 2019;92(21):e2492-e2506 doi:10.1212/WNL.0000000000007527 Duque S I., Arnold W D., Odermatt P., et al A large animal model of spinal muscular atrophy and correction of phenotype Ann Neurol Mar 2015;77(3):399-414 doi:10.1002/ana.24332 Haaker G., Fujak A Proximal spinal muscular atrophy: current orthopedic perspective Appl Clin Genet Nov 14 2013;6(11):113-20 doi:10.2147/tacg.s53615 10 Hagenacker T., Schara-Schmidt U., Kleinschnitz C Gene-based treatment in spinal muscular atrophy Nervenarzt Jun 2022;93(6):549-556 Genetisch basierte Therapien bei spinaler Muskelatrophie doi:10.1007/s00115-022-01295-1 11 Kolb S J., Kissel J T Spinal Muscular Atrophy Neurol Clin Nov 2015;33(4):831-46 doi:10.1016/j.ncl.2015.07.004 12 Kuru S., Sakai M., Konagaya M., et al An autopsy case of spinal muscular atrophy type III (Kugelberg-Welander disease) Neuropathology Feb 2009;29(1):63-7 doi:10.1111/j.1440-1789.2008.00910.x 13 Mercuri E., Darras B T., Chiriboga C A., et al Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy N Engl J Med Feb 15 2018;378(7):625-635 doi:10.1056/NEJMoa1710504 14 Mercuri E., Finkel R S., Muntoni F., et al Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: Part 1: Recommendations for diagnosis, rehabilitation, orthopedic and nutritional care Neuromuscul Disord Feb 2018;28(2):103-115 doi:10.1016/j.nmd.2017.11.005 15 Mercuri E., Sumner C J., Muntoni F Spinal muscular atrophy Aug 2022;8(1):52 doi:10.1038/s41572-022-00380-8 16 Neil E E., Bisaccia E K Nusinersen: A Novel Antisense Oligonucleotide for the Treatment of Spinal Muscular Atrophy J Pediatr Pharmacol Ther May-Jun 2019;24(3):194-203 doi:10.5863/1551-6776-24.3.194 17 Nicolau S., Waldrop M A., Connolly A M., et al Spinal Muscular Atrophy Semin Pediatr Neurol Apr 2021;37:100878 doi:10.1016/j.spen.2021.100878 18 Oskoui M., Levy G., Garland C J., et al The changing natural history of spinal muscular atrophy type Neurology Nov 13 2007;69(20):1931-6 doi:10.1212/01.wnl.0000290830.40544.b9 19 Roper H., Quinlivan R Implementation of "the consensus statement for the standard of care in spinal muscular atrophy" when applied to infants with severe type SMA in the UK Arch Dis Child Oct 2010;95(10):845-9 doi:10.1136/adc.2009.166512 20 Sugarman E A., Nagan N., Zhu H., et al Pan-ethnic carrier screening and prenatal diagnosis for spinal muscular atrophy: clinical laboratory analysis of >72,400 specimens Eur J Hum Genet Jan 2012;20(1):27-32 doi:10.1038/ejhg.2011.134 21 Valori C F., Ning K., Wyles M., et al Systemic delivery of scAAV9 expressing SMN prolongs survival in a model of spinal muscular atrophy Sci Transl Med Jun 2010;2(35):35ra42 doi:10.1126/scitranslmed.3000830 22 Farrar M A., Kiernan M C The Genetics of Spinal Muscular Atrophy: Progress and Challenges Neurotherapeutics Apr 2015;12(2):290-302 doi:10.1007/s13311-014-0314-x 23 Glascock J., Sampson J., Connolly A M., et al Revised Recommendations for the Treatment of Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy Via Newborn Screening Who Have Copies of SMN2 Journal of Neuromuscular Diseases 2020;7(2):97-100 doi:10.3233/jnd-190468 24 Cardona N., Ocampo S J., Estrada J M., et al Clinical-functional characterization of patients with spinal muscular atrophy in Central-Western Colombia Biomedica May 2022;42(Sp 1):89-99 Caracterizacion clinica y funcional de pacientes atrofia muscular espinal en el centro-occidente colombiano doi:10.7705/biomedica.6178 25 D'Amico A., Mercuri E., Tiziano F D., et al Spinal muscular atrophy Orphanet J Rare Dis Nov 2011;6:71 doi:10.1186/1750-1172-6-71 ... truyền gen hệ sau bệnh SMA … …………… …… BỆNH TEO CƠ TỦY SỐNG ( SMA) ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh teo tủy sống (BTCTS) nhóm rối loạn di truyền đặt trưng thối hóa tế bào sừng trước tủy sống dẫn đến teo yếu nghiêm... teo tủy sống? ?? để hiểu rõ có nhìn đầy đủ bệnh nguy hiểm 3 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.ĐỊNH NGHĨA Bệnh teo tủy sống bệnh thần kinh nghiêm trọng đặc trưng thối hóa tế bào thần kinh vận động alpha tủy sống, ... ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHUYÊN ĐỀ THẦN KINH CƠ BỆNH TEO CƠ TỦY SỐNG CHUYÊN NGÀNH: THẦN KINH MÃ SỐ: CK 62722140 Học viên CKII: NGUYỄN THỊ TRÀ GIANG Niên