Đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau của bài thuốc hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang trên thực nghiệm

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ HUỲNH THỊ KIỀU NƯƠNG ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM, GIẢM ĐAU CỦA BÀI THUỐC HOÀNG KỲ QUẾ CHI NGŨ VẬT THANG TRÊN THỰC NGHIỆM Chuyên ngành: Y HỌC CỔ TRUYỀN Mã số: 8720113.CK LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS.BS LÊ MINH HOÀNG Cần Thơ – Năm 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các kết nghiên cứu trình bày luận văn hồn tồn xác, trung thực, khách quan chưa cơng bố nơi Tác giả luận văn Huỳnh Thị Kiều Nương LỜI CẢM ƠN Lời tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS.BS Lê Minh Hoàng, TS.DS Trần Văn Đệ người Thầy hết lịng quan tâm, tận tình hướng dẫn tơi suốt q trình hồn thành luận văn Tôi xin gởi lời cảm ơn chân thành đến Ban Giám hiệu, phòng sau Đại học, đặc biệt Bộ môn Y học cổ truyền khoa Dược trường Đại học Y Dược Cần Thơ giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tôi xin gởi lời cảm ơn đến Học viện Quân Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình hồn thành luận văn Tơi xin gởi lời cảm ơn chân thành đến PGS.TS Phan Anh Tuấn PGS.TS Nguyễn Hoàng Ngân tạo điều kiện hướng dẫn cho tơi hồn thành luận văn Bên cạnh đó, tơi xin chân thành cảm ơn quý Thầy Cô Hội đồng chấm luận văn trường Đại học Y Dược Cần Thơ góp ý, thơng qua cho tơi hồn thành luận văn Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới Gia đình, Chồng Con, ln động viên, chia ủng hộ suốt trình học tập q trình hồn thành luận văn Tác giả luận văn Huỳnh Thị Kiều Nương MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục ký hiệu chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, sơ đồ, biểu đồ MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang 1.2 Tổng quan bệnh viêm khớp dạng thấp theo Y học đại 1.3 Tổng quan bệnh viêm khớp dạng thấp theo Y học cổ truyền 14 1.4 Mơ hình thực nghiệm nghiên cứu tác dụng chống viêm giảm đau động vật thực nghiệm 177 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 31 2.3 Đạo đức nghiên cứu 38 Chương KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 39 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 39 3.2 Kết nghiên cứu tác dụng chống viêm 39 3.3 Kết nghiên cứu tác dụng giảm đau 468 Chương BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 54 4.2 Kết nghiên cứu tác dụng chống viêm 59 4.3 Kết nghiên cứu tác dụng giảm đau 70 KẾT LUẬN 75 KIẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Từ nguyên tiếng Anh LT Leukotriene NADPH Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate PAF Platelet aggregation factor PG Prostaglandin TNF Tumor necrosis factor Nghĩa tiếng Việt Nhóm chất trung gian gây viêm Phức hợp enzyme gắn màng phải đối mặt với không gian ngoại bào Yếu tố kết tập tiểu cầu Acid béo khơng bão hịa mô Yếu tố hoại tử khối u YHHĐ Y học đại YHCT Y học cổ truyền HKQCNV Hoàng kỳ quế chi ngũ vật DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Bài thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang Bảng 2.1 Thành phần thuốc quế chi ngũ vật thang……………………….26 Bảng 3.1 Ảnh hưởng HKQCNV tới trung bình tỷ lệ % tăng thể tích bàn chân chuột thời điểm sau gây viêm………………………………….39 Bảng 3.2 Tỷ lệ % ức chế (I%) phù viêm cấp bàn chân chuột 41 Bảng 3.3 Tác dụng HKQCNV lên thể tích dịch rỉ viêm 42 Bảng 3.4 Tác dụng HKQCNV lên hàm lượng protein dịch rỉ viêm …………………………………………………………………………….43 Bảng 3.5.Tác dụng HKQCNV lên số lượng bạch cầu dịch rỉ viêm 44 Bảng 3.6 Tác dụng HKQCNV lên độ hấp thụ quang đo bước sóng 610nm để đánh giá nồng độ xanh evans 44 Bảng 3.7 Tác dụng giảm khối lượng u hạt sấy khô HKQCNV 475 Bảng 3.8 Tác dụng giảm khối lượng u hạt cân tươi HKQCNV 47 Bảng 3.9 Thời gian xuất đáp ứng với đau trước uống thuốc 48 Bảng 3.10 Ảnh hưởng HKQCNV tới thời gian xuất đáp ứng với đau 489 Bảng 3.11 Ảnh hưởng HKQCNV tới thời gian xuất đau quặn 531 Bảng 3.12 Ảnh hưởng HKQCNV tới tổng số đau quặn 25 phút sau tiêm acid acetic………………………………………………………… 53 DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ Trang Hình 2.1 Hồng kỳ (Astragalus membranaceus Bge) 27 Hình 2.2 Quế chi (Cinnamomum cassia Presl) 27 Hình 2.3 Bạch thược (Radix Paeoniae lactiflorae) 27 Hình 2.4 Sinh khương (Rhizoma Zingiberis, Zingiberaceae) Error! Bookmark not defined.27 Hình 2.5 Đại táo (Zizyphus jujubae Mill) 27Error! Bookmark not defined Hình 2.6 Cam thảo (Glycyrrhiza,uralensis Fisch)Error! Bookmark not defined.27 Sơ đồ 2.1 Quy trình bào chế thuốc HKQCNV………………………….28 Hình 2.7 Chuột nhắt trắng chuột cống trắng 29 Hình 2.8 Đo thể tích chân chuột 33 Hình 2.9 Gây viêm bàn chân chuột carrageenin 33 Sơ đồ 2.2 Sơ đồ nghiên cứu 38 Hình 3.1 Kết giải phẫu bệnh u hạt viêm mạn tính 46 Hình 3.2 Các hình ảnh nghiên cứu u hạt viêm mạn tính 46 Hình 3.3 Đánh giá ngưỡng đau chuột phiến nóng 48 Hình 3.4 Đánh giá đau quặn chuột sau tiêm acid acetic 50 Biểu đồ 3.1 Số đau quặn lô nghiên cứu đo 52 MỞ ĐẦU Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang thuốc cổ phương trích Kim quỹ yếu lược Trương Trọng Cảnh, chế phẩm thuốc Y học cổ truyền bào chế từ vị thuốc Hoàng kỳ, Quế chi, Bạch thược, Sinh khương, Đại táo, Cam thảo có tác dụng ích khí, ơn kinh, hịa vinh, thơng tý [14], chống viêm, giảm đau, thuốc định điều trị bệnh lý xương khớp, đặc biệt hay dùng điều trị viêm khớp dạng thấp Theo Y học cổ truyền bệnh lý xương khớp biểu triệu chứng đau, sưng, hạn chế vận động, biến dạng khớp mô tả thuật ngữ Thống (đau) Tý (đau, tê, sưng, mỏi, nặng), đau, sưng hạn chế vận động khớp (viêm) biểu chứng tý, kinh lạc, khí huyết bị bế trở khơng lưu thơng gây nên “Bất thông tắc thống” “Thất vinh tắc thống” làm cho nhục, cân cốt, xương khớp đau nhức, tê bì, nặng nề khớp sưng nề, hạn chế vận động khớp [32] Trong bệnh lý viêm khớp dạng thấp, viêm đau hai triệu chứng thường tồn song song Viêm vừa chế bảo vệ thể chống lại yếu tố gây bệnh, vừa phản ứng bệnh lý, trình viêm gây tổn thương, rối loạn chức năng, chí hoại tử quan Đau chế tự bảo vệ thể, cảm giác đau xuất vị trí vị trí bị tổn thương, cảm giác đau hình thành đáp ứng thần kinh chống lại tác nhân gây đau [21] Điều trị viêm khớp dạng thấp cần phối kết hợp nhiều phương pháp: nội khoa (Y học đại, Y học cổ truyền), vật lý trị liệu, phục hồi chức năng, ngoại khoa Các thuốc Y học đại thể vai trị hiệu tích cực điều trị viêm khớp dạng thấp, nhiên cịn có tác dụng phụ thuốc, phương pháp trị liệu sinh học ngoại khoa người bệnh thực được, biến chứng gây tàn phế người bệnh [15], [16] Việc nghiên cứu tìm thuốc điều trị hiệu quả, tác dụng không mong muốn để điều trị viêm khớp dạng thấp mục tiêu nhà Y học có Y học cổ truyền có đề cập sâu sắc đến nguyên nhân, chế bệnh sinh, phương pháp điều trị viêm khớp dạng thấp [3], [19] Trong lựa chọn đầu tay nhà Y học cổ truyền để điểu trị viêm khớp dạng thấp “Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang” Bài thuốc gồm vị thuốc Hoàng kỳ, Quế chi, Bạch thược, Sinh khương, Đại táo, Cam thảo Trong đó, Hồng kỳ có tác dụng ích khí, cố biểu chủ dược, Quế chi ơn kinh thơng dương giúp Hồng kỳ tới biểu mà vận hành khí, Bạch thược dưỡng huyết hịa vinh, Sinh khương ơn kinh tán hàn biểu, Đại táo dùng để điều hòa vinh vệ [14] Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang từ xưa đến sử dụng theo Y lý Y học cổ truyền đem lại hiệu cao điều trị viêm khớp dạng thấp Để củng cố lý luận khoa học thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang điều trị viêm khớp dạng thấp nhóm nghiên cứu tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang thực nghiệm” với mục tiêu sau đây: Đánh giá tác dụng chống viêm thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang chuột thực nghiệm Đánh giá tác dụng giảm đau thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang chuột thực nghiệm 63 Zhang Yw, Jiang C, Li Xh, Li K (2020), Effect and safety of huangqiguizhi-wuwu decoction and erxian decoction in the treatment of frozen shoulder: a protocol for systematic review and meta-analysis Medicine (Baltimore).2020Jun5;99(23):E20540.Doi:10.1097/Md.00000000000 20540 Pmid: 32502014; Pmcid: Pmc7306347 64 Yuzhong Zheng, Guizhong Xin, Guowei Gong, Tina Tx Dong, Ping Li, Karl W K Tsim (2020), "Evaluation of anti-inflammatory components of guizhi fuling capsule, an ancient chinese herbal formula, in human umbilical vein endothelial cells", Evidence-Based Complementary And Alternative Medicine, Vol 2020, Article Id 2029134, Pages, 2020 65 Yue Zhang, Xia Lei, Hongdan Xu, Guoliang Liu, Yeqiu Wang, Huifeng Sun, Fang Geng, Ning Zhang (2022), "Tissue distribution of total flavonoids extracts of drynariae rhizoma in young and old rats by uplc– ms/ms determination", Journal Of Analytical Methods In Chemistry, Vol 2022, Article Id 2447945, 30 Pages, 2022 66 Yujiao Zheng, Fan Yang, Lin Han, Xiaowen Gou, Fengmei Lian, Wenke Liu, Linhua Zhao, Bing Pang, Xiyan Zhao, Xiaolin Tong (2019), "Efficacy of chinese herbal medicine in the treatment of moderatesevere painful diabetic peripheral neuropathy: a retrospective study", Journal Of Diabetes Research, Vol 2019, Article Id 4035861, 10 Pages, 2019 67 Wen-Xiao Zhao, Ning Cui, Hai-Qiang Jiang, Xu-Ming Ji, Xiao-Chun Han, Bing-Bing Han, Tong Wang, Shi-Jun Wang (2017), "Effects of radix astragali and its split components on gene expression profiles related to water metabolism in rats with the dampness stagnancy due to spleen deficiency syndrome", Evidence-Based Complementary And Alternative Medicine, Vol 2017, Article Id 4946031, 10 Pages, 2017 68 Yuqin Zhang, Hongyun Wang, Huang Li, Lihong Nan, Wei Xu, Yu Lin, Kedan Chu (2021), "Gualou Guizhi granule protects against ogd/rinduced injury by inhibiting cell pyroptosis via the Pi3k/Akt Signaling Pathway", Evidence-Based Complementary And Alternative Medicine, Vol 2021, Article Id 6613572, 14 Pages, 2021 69 Long Liang,Xu Wei,Minshan Feng and et al (2020), "Huangqi Guizhi Wuwu Decoction for treating cervical radiculopathy: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials", Medicine, 99(7), pp.19137 70 Wang L, Fan Y,Xin P and et al (2020), "The efficacy and safety of Huangqi Guizhi Wuwu decoction for rheumatoid arthritis: A protocol for systematic review and meta-analysis", Medicine ... thực nghiệm? ?? với mục tiêu sau đây: Đánh giá tác dụng chống viêm thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang chuột thực nghiệm Đánh giá tác dụng giảm đau thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang chuột thực nghiệm. .. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang 1.1.1 Xuất xứ thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang Bài thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang thuốc cổ phương thuộc Kim quỹ yếu... học thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang điều trị viêm khớp dạng thấp nhóm nghiên cứu tiến hành nghiên cứu đề tài: ? ?Đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau thuốc Hoàng kỳ quế chi ngũ vật thang thực