Các virus viêm gan (hepatitis viruses) (tldt 0069) },{ tag 260 , title thông tin xuất bản , value 2020 },{ tag 650 , title tiêu đề bổ sung chủ đề thuật ngữ chủ đề , value

CÁC VIRUS VIÊM GAN (Hepatitis viruses) MỤC TIÊU HỌC TẬP Trình bày đặc điểm vi sinh học virus viêm gan Giải thích chế gây bệnh miễn dịch virus viêm gan Nêu xét nghiệm chẩn đoán virus gây viêm gan Virus viêm gan virus có tính với tế bào gan, xâm nhập vào thể virus gây tổn thương hệ thống chủ yếu gan Dựa vào cấu trúc, tính chất kháng nguyên, đường lây truyền, chế gây bệnh… người ta phân loại virus viêm gan thành nhiều loại khác nhau: A, B, C, D, E… VIRUS VIÊM GAN A (HAV-HEPATITIS A VIRUS) HAV gây bệnh viêm gan truyền nhiễm, lây truyền đường tiêu hóa Bệnh tiến triển nhẹ, khơng để lại di chứng xơ gan hay ung thư gan HAV Enterovirus điển hình, thuộc nhóm Hepatovirus, họ Picornaviridae 1.1 Tính chất virus HAV có hình cầu, kích thước 27nm, khơng có màng bao ngồi Bộ gen virus chứa ARN sợi đơn có kích thước 7,5 kb, trọng lượng phân tử 2,8 x106 dalton Capsid virus đối xứng hình khối đa giác gồm 32 capsomer Bốn polypeptid có khối lượng phân tử khác ký hiệu từ VP1 đến VP4 cấu trúc nên protein capsid HAV có kiểu gen khác trình tự gen HAV bền vững với tác nhân lý hóa ether 20%, acid giờ, 600C Khả lây nhiễm tồn tối thiểu tháng đông khô lưu giữ 250C với độ ẩm 42% tồn hàng năm nhiệt độ -200C Virus bị tiêu diệt nhiệt độ 600 C với chlor Kháng thể anti-HAV xuất huyết bệnh nhân giai đoạn cấp tính bệnh, hoạt tính enzym aminotransferase máu tăng cao virus thải phân Đáp ứng miễn dịch sớm chủ yếu kháng thể lớp IgM, tồn thể nhiều tháng Trong giai đoạn hồi phục, kháng thể anti-HAV chủ yếu thuộc lớp IgG Kháng thể anti-HAV có tác dụng bảo vệ bệnh nhân chống lại tái nhiễm 1.2 Khả gây bệnh Vius xâm nhập thể đường tiêu hóa gây nhiễm trùng huyết sau virus đến định vị gan, gây tổn thương gan Thời gian ủ bệnh 14-50 ngày Thời kỳ phát bệnh với chán ăn mệt mỏi, sốt, nhức đầu, vàng da xuất sau 1-2 tuần, nước tiểu sậm màu, gan to, đau, enzym aminotransferase tăng cao máu Bệnh thuyên giảm vào tuần thứ thứ với 172 biến triệu chứng Thời kỳ hồi phục cần - tháng sau Khơng thấy có tình trạng viêm gan mạn tính 1.3 Chẩn đốn vi sinh học 1.3.1 Phân lập virus HAV xuất phân 1- tuần trước bị bệnh kéo dài đến tuần tìm virus phân thử nghiệm miễn dịch phóng xạ miễn dịch kính hiển vi điện tử nuôi cấy tế bào Hiện nay, kỹ thuật sinh học phân tử dot blots, lai ARN, RT-PCR xác định ARN HAV tế bào gan, huyết phân người bệnh 1.3.2 Chẩn đoán huyết học Xác định kháng thể anti-HAV huyết bệnh nhân kỹ thuật miễn dịch phóng xạ (RIA), miễn dịch liên kết enzym (ELISA), đặc biệt tìm kháng thể anti-HAV lớp IgM 1.4 Phịng bệnh điều trị Tạo miễn dịch thụ động chế phẩm globulin miễn dịch chứa kháng thể antiHAV Chế phẩm dùng cho người tiếp xúc thường xuyên với bệnh nhân viêm gan A Globulin miễn dịch chứa kháng thể anti-HAV làm giảm nhẹ chứng bệnh bệnh thể bán lâm sàng Tạo miễn dịch chủ động vaccin bất hoạt dùng nhiều nước, đặc biệt dùng cho người đến vùng có dịch lưu hành Vaccin sống giảm độc lực nghiên cứu Chưa có thuốc điều trị đặc hiệu, điều trị triệu chứng VIRUS VIÊM GAN B (HBV-HEPATITIS B VIRUS) Năm 1964, Blumberg tìm thấy huyết thổ dân Úc châu có loại kháng nguyên có liên quan đến HBV đặt tên kháng nguyên Úc châu, sau người ta xác định kháng nguyên HBsAg HBV gây bệnh viêm gan thường gây biến chứng xơ gan ung thư gan HBV thành viên gia đình Hepadnavirus 2.1 Tính chất virus 2.1.1 Hình dạng cấu trúc HBV có dạng hình cầu có đường kính 42nm gọi hạt Dane Đây hạt virus hoàn chỉnh Ngoài ra, máu người bị nhiễm HBV xuất tiểu thể hình cầu có kích thước 22 nm hình sợi Đây kháng nguyên bề mặt (HBsAg) tổng hợp cách dư thừa, không chứa acid nucleic nên khơng có khả gây lây nhiễm 173 Hình 3.2 Cấu trúc HBV Lõi nucleocapsid có đối xứng hình khối, bề mặt lõi mang kháng nguyên lõi HBcAg bên chứa ADN polymerase, ADN virus protein hịa tan mang tính kháng ngun HBeAg Bộ gen HBV chứa mạch đơi ADN dạng vịng khơng khép kín, có chiều dài 3200 nucleotid, trọng lượng phân tử x 106 dalton mang đoạn gen chính:  Đoạn tiền gen S S chủ yếu mã hóa cho protein vỏ  Đoạn gen C mã hóa cho cấu trúc HBcAg HBeAg  Đoạn gen P mã hóa ADN polymerase  Đoạn gen X mã hóa cho protein có chức hoạt hóa chéo Dựa vào khác biệt trình tự nucleotide gen virus, người ta phân loại 10 kiểu gen HBV (A→ J) Các kiểu gen HBV có ý nghĩa lâm sàng khác Virus đề kháng với ether cồn, bị tiêu diệt nhiệt độ 1000C tia cực tím HBV có loại kháng nguyên:  HBsAg kháng nguyên bề mặt, diện màng bọc Sự xuất kháng nguyên huyết chứng tỏ tình trạng nhiễm HBV  HBcAg kháng nguyên lõi, nằm trung tâm hạt, tồn tế bào gan, khơng tìm thấy huyết bệnh nhân 174 HBeAg nằm tế bào chất tế bào gan bị nhiễm HBV huyết bệnh nhân  Ba kháng nguyên tạo ba kháng thể tương ứng thể người nhiễm HBV anti-HBs, anti-HBc anti-HBe Hình 3.3 Sự xuất kháng nguyên kháng thể máu người nhiễm HBV 2.2 Khả gây bệnh Virus lây truyền chủ yếu qua đường máu, đường tình dục từ mẹ sang Sau xâm nhập vào tế bào gan, virus nhân lên tế bào gan lưu hành hệ tuần hoàn HBV gây bệnh viêm gan B, chiếm 40% trường hợp viêm gan virus cấp Thời kỳ ủ bệnh viêm gan B từ 50 đến 180 ngày, trung bình 60-90 ngày, thay đổi tùy thuộc vào số lượng virus bị nhiễm đường xâm nhập Đa số trường hợp nhiễm HBV mạn tính khơng có triệu chứng nhiều năm Sau nhiễm HBV, bệnh nhân bình phục diễn tiến đến viêm gan mạn gây biến chứng xơ gan, ung thư tế bào gan Sau nhiễm HBV, có loại kháng thể xuất huyết có ý nghĩa quan trọng chẩn đốn HBsAg tìm thấy huyết Trường hợp điển hình, HBsAg (+) sau - tháng bắt đầu xuất vàng da Sau anti - HBs xuất tồn suốt đời Anti - HBc tìm thấy bắt đầu - tuần từ sau HBsAg (+) tồn nhiều tháng chí suốt đời Trong giai đoạn lỗ hổng miễn dịch, anti - HBc có giá trị để chẩn đốn có nhiễm HBV hay không Kháng nguyên HBeAg xuất lúc với HBsAg sau thời gian Sự diện HBeAg tương ứng với tình trạng tăng sinh virus tế bào gan Khi HBeAg (-) anti - HBe (+) dấu hiệu bệnh ngưng tiến triển 175 Bảng 3.1 Ý nghĩa dấu ấn huyết học nhiễm HBV Dấu ấn huyết học HBsAg Anti-HBs Ý nghĩa lâm sàng Anti-HBc + - - Nhiễm HBV cấp giai đoạn sớm + ± + Nhiễm HBV cấp mạn Phân biệt IgM anti-HBc - + + Nhiễm HBV trước có miễn dịch với HBV - - + - Nhiễm HBV lâu - Người lành mang HBV - Giai đoạn cửa sổ từ biến HBsAg đến xuất anti-HBs - Phản ứng dương giả không đặc hiệu - - - Không nhiễm HBV - + - Đáp ứng với vaccin Mỗi năm có khoảng triệu người chết bệnh có liên quan đến HBV Trên giới, dịch tễ học bệnh viêm gan B chia làm vùng lưu hành bệnh thấp, trung bình cao Trong nước Trung Quốc, Đơng Nam Á, châu Phi thuộc vùng lưu hành cao (có khoảng - 15% dân số có HBsAg (+)) Một điều tra dịch tễ học cho thấy Hà Nội có 15 - 20% dân số HBsAg (+), thành phố Hồ Chí Minh 10% Ở người lớn, có khoảng 80% trường hợp nhiễm khơng triệu chứng, 90% bình phục hồn tồn 10% diễn tiến thành mạn tính dẫn đến xơ gan, ung thư gan Ở trẻ em, có tới 80-90% trường hợp nhiễm HBV trở thành người mang mầm bệnh mạn tính 2.3 Chẩn đoán vi sinh học Chẩn đoán HBV phải dựa vào xét nghiệm huyết học sinh học phân tử khơng có khác biệt rõ rệt triệu chứng lâm sàng thể lâm sàng Các xét nghiệm huyết học bao gồm tìm HBsAg, HBeAg, anti-HBs, anti-HBe anti-HBc phản ứng điện di miễn dịch đối lưu ELISA Dùng kỹ thuật PCR để phát HBV ADN huyết bệnh nhân 2.4 Phòng bệnh điều trị Vaccin chứa HBsAg sản xuất từ năm 1982 có tác dụng phịng ngừa viêm gan B an tồn Có loại vaccin:  Vaccin tinh chế từ huyết tương: lấy từ máu người mang HBsAg khỏe mạnh, chứa tiểu thể HBsAg Vaccin có hiệu làm giảm tình trạng nhiễm HBV  Vaccin ADN tái tổ hợp: chứa HBsAg từ ADN tái tổ hợp từ tế bào nấm men dòng tế bào liên tục động vật có vú Ở Việt Nam, vaccin phịng viêm gan B sử dụng bắt buộc cho trẻ em chương trình tiêm chủng mở rộng Bệnh chưa có thuốc điều trị đặc hiệu Điều trị chủ yếu biện pháp nghỉ ngơi, tránh dùng thuốc có hại cho gan acetaminophen, an thần, theo dõi xét nghiệm chức gan 176 VIRUS VIÊM GAN C (HCV-HEPATITIS C VIRUS) HCV Choo cộng phát vào năm 1989 nhờ phương pháp tạo dịng đơn tính phân tích trình tự gen virus kỹ thuật sinh học phân tử HCV thuộc họ Flaviviridae, giống Hepacivirus, quan sát mô tả kính hiển vi điện tử vào năm 1995 3.1 Tính chất virus Hình 3.4 Cấu trúc HCV HCV có dạng hình cầu, đường kính trung bình khoảng 55- 65nm, trọng lượng phân tử 4.106 dalton Bộ gen gồm sợi đơn ARN cực dương, có kích thước 9,4 kb mã hóa cho protein lõi, glycoprotein màng bao ngồi số protein khơng cấu trúc Nucleocapsid hình đa diện Ngoài lớp màng bao chứa protein E1 E2 Hiện có genotype 90 thứ týp virus biết sở phân tích trình tự chuỗi acid nucleic gen virus Các genotype lưu hành phổ biến 1, Virus chưa nuôi cấy Virus dễ bị tiêu diệt ether, chloroform, dung môi hữu chất tẩy khác Với nhiệt độ 800C nóng ướt 600C làm bất hoạt virus Virus viêm gan C có týp kháng nguyên HCVAg 3.2 Khả gây bệnh HCV lây truyền qua đường máu, tiêm chích ma túy chiếm 80%, chạy thận nhân tạo 10% quan hệ đồng tính 1% Ngồi ra, virus lây từ mẹ sang con, quan hệ tình dục Thời kỳ ủ bệnh từ 6-7 tuần Biểu lâm sàng thường mức độ nhẹ khơng có triệu chứng Khoảng 75% trường hợp nhiễm HCV tiến triển thành viêm gan mạn Trong số này, có 10-20% bệnh nhân có nguy diễn tiến thành viêm gan mạn thể hoạt động xơ gan Kháng thể anti - HCV xuất vào giai đoạn viêm gan cấp 177 khoảng 8-9 tuần sau kháng thể tăng cao Tuy nhiên xuất kháng thể không ngăn chặn diễn tiến tới xơ gan trường hợp nhiễm HCV Nhiễm HCV xảy khắp nơi giới HCV lây truyền chủ yếu cách tiếp xúc trực tiếp với máu qua da tổn thương Có 10-15% trường hợp không xác định nguồn lây 3.3 Chẩn đốn vi sinh học Tìm kháng thể anti HCV huyết kỹ thuật ELISA Kháng thể antiHCV xuất vào giai đoạn cấp, sau nhiễm tuần Thời gian trung bình từ nhiễm đến xuất anti-HCV 8-9 tuần, khoảng 90% bệnh nhân có anti-HCV (+) vịng tháng Sự xuất kháng thể anti-HCV có giá trị chẩn đốn sàng lọc tình trạng nhiễm HCV HCV ARN xuất huyết bệnh nhân khoảng tuần sau nhiễm HCV 3.4 Phòng bệnh điều trị Chưa có vaccin phịng bệnh chưa có thuốc điều trị đặc hiệu Sự phối hợp ɤ-interferon ribavirin điều trị viêm gan C cho đáp ứng tới 50% VIRUS VIÊM GAN D (HDV-HEPATITIS D VIRUS) HDV phát năm 1997 Ý Rizzetto HDV loại virus khiếm khuyết khơng có mã di truyền cấu trúc để tổng hợp màng bọc virus 4.1 Tính chất virus Hạt virus trưởng thành tiểu thể hình cầu đường kính khoảng 35nm Bộ gen virus chứa ARN sợi protein cấu trúc gọi kháng nguyên (HDAg) HDV Capsid virus thành phần HBsAg HBV HDV gây nhiễm cho tế bào gan nguyên phát vượn Khi vào bên tế bào gan, HDV chép mà khơng cần có HBV ARN kháng nguyên HDAg tìm thấy nhân tế bào Virus lắp ráp thành hạt virus thành phần ARN, HDAg tương tác với HBsAg HBV Virus chưa ni cấy Virus bền vững với chất hóa học enzym, không bị bất hoạt ethylen, chất tẩy, ether, nuclease acid bị bất hoạt alkalin, thiocyanate, men ly giải protein 4.2 Khả gây bệnh Nhiễm HDV thường xảy địa bị nhiễm HBV, xảy lúc sau nhiễm HBV Triệu chứng lâm sàng tương tự viêm gan B diễn tiến nặng nhiễm HBV đơn Kháng thể anti - HDV chưa hiểu rõ HDV chủ yếu lây truyền qua đường máu Có khoảng 5% bị nhiễm HDV tổng số bệnh nhân có HBsAg (+) Tuy nhiên cần lưu ý khơng có tỷ lệ thuận HBsAg HDV Người ta thấy vùng có HBsAg lưu hành cao Trung Quốc, Đông Nam Á, châu Á lại có tỷ lệ nhiễm HDV khơng cao 178 4.3 Chẩn đoán vi sinh học Chẩn đoán huyết học cách tìm kháng thể huyết thanh, HBsAg, HDVAg, Anti- HDV Tìm HDV máu kỹ thuật PCR 4.4 Phịng bệnh điều trị Chưa có vaccin phịng bệnh chưa có thuốc điều trị đặc hiệu VIRUS VIÊM GAN E (HEV-HEPATITIS E VIRUS) HEV gây bệnh viêm gan truyền nhiễm, lây truyền đường tiêu hóa, phát vào năm 1983 Bệnh tiến triển nhẹ, không để lại di chứng xơ gan hay ung thư gan HEV virus thuộc họ Alphavirus 5.1 Tính chất virus Virus có dạng hình cầu, đường kính khoảng 22-32nm, có màng bao ngồi Bộ gen virus chứa ARN sợi đơn, cực dương, kích thước 7,6 kb Virus gây nhiễm cho tế bào gan nguyên phát, tế bào thận khỉ Sự nhân lên HEV ni cấy tế bào xác định nhuộm miễn dịch huỳnh quang lai ADN 5.2 Khả gây bệnh Bệnh học nhiễm HEV chưa hiểu rõ Biểu lâm sàng tương tự viêm gan A Tuy nhiên, bệnh viêm gan E gây tử vong với tỷ lệ cao phụ nữ có thai (khoảng 20%) Bệnh khơng diễn tiến thành mạn tính không gây biến chứng xơ gan ung thư gan Cơ thể nhiễm virus tạo kháng thể anti-HEV HEV phổ biến châu Á châu Úc, thường gây bệnh vào mùa thu châu Á thời tiết có mưa nhiều lũ lụt HEV lây truyền qua đường tiêu hóa gây dịch địa phương quốc gia phát triển nguồn nước bị nhiễm phân 5.3 Chẩn đốn vi sinh học Tìm kháng thể anti-HEV huyết chẩn đốn tìm HEV RNA huyết bệnh nhân kỹ thuật sinh học phân tử 5.4 Phòng bệnh điều trị Chưa có vaccin phịng bệnh chưa có thuốc điều trị đặc hiệu VIRUS VIÊM GAN G (HGV-HEPATITIS G VIRUS) HGV thành viên phát năm 1995, thuộc họ Flaviviridae Virus có màng bao ngồi, gen sợi đơn ARN cực dương HGV lây truyền qua đường tiêu hóa đường tình dục Vai trò nhiễm HGV bệnh gan chưa hiểu biết nhiều 179 CÂU HỎI ÔN TẬP Chọn câu Câu Kháng nguyên hay kháng thể sau giúp chẩn đoán bệnh nhân bị viêm gan B cấp tính? A IgM antiHBcAg B IgG anti HBcAg C HBeAg D HBsAg Câu Tính chất sau dúng với virus viêm gan C? A Nhân chứa ADN B Có týp kháng nguyên HCV Ag C Có týp huyết D Được nuôi cấy tế bào phơi người Câu Tính chất sau KHƠNG với bệnh viêm gan C? A Chưa có vaccin phịng bệnh B Có thể gây xơ gan ung thư gan C Lây nhiễm theo đường máu D Diễn tiến cấp tính Câu Kháng nguyên sau KHÔNG diện máu người nhiễm HBV? A HBeAg B HBcAg C HBeAg HBcAg D HBsAg Câu Xét nghiệm sau sử dụng để sàng lọc người nhiễm HCV cộng đồng? A Tìm HCV Ag huyết B Tìm anti HCV huyết C Tìm ARN HCV huyết D A, B Câu Virus sau nhân chứa ADN? A HAV B HBV C HCV D HEV Câu Virus sau lây nhiễm đường tiêu hóa? A HAV B HBV C HCV D HBV HCV Câu Tính chất sau KHƠNG với virus viêm gan A? A Nhân chứa ARN B Lây theo đường tiêu hóa C Khơng gây viêm gan thể mạn tính D Chưa có vaccin phịng bệnh Câu Tính chất sau KHƠNG với virus viêm gan D? A Là virus khiếm khuyết B Có vỏ bọc thành phần HBsAg HBV C Nhiễm HDV thường xảy địa nhiễm HBV D Bộ gen chứa ADN 180 ... hiệu VIRUS VIÊM GAN E (HEV-HEPATITIS E VIRUS) HEV gây bệnh viêm gan truyền nhiễm, lây truyền đường tiêu hóa, phát vào năm 1983 Bệnh tiến triển nh? ?, không để lại di chứng xơ gan hay ung thư gan. .. bệnh Virus lây truyền chủ yếu qua đường máu, đường tình dục từ mẹ sang Sau xâm nhập vào tế bào gan, virus nhân lên tế bào gan lưu hành hệ tuần hoàn HBV gây bệnh viêm gan B, chiếm 40% trường hợp viêm. .. gan HEV virus thuộc họ Alphavirus 5.1 Tính chất virus Virus có dạng hình cầu, đường kính khoảng 22-32nm, có màng bao ngồi Bộ gen virus chứa ARN sợi đơn, cực dương, kích thước 7,6 kb Virus gây