tieu luan virus viem gan B Hepatitis B Visus

HBV thường truyền qua máu và các sản phẩm máu nhưng trong những trường hợp nhất định, nó cũng có thể lây nhiễm qua đường miệng. Virut cũng được tìm thấy trong tinh dịch, dịch tiết âm đạo[r]

BÀI IỂU LUẬN: ĐỘC TỐ VI SIH VẬT

ĐỀ TÀI: TỔNG QUÁT VỀ VIRUS VIÊM GAN B (HBV) VÀ BỆNH VIÊM GAN SIÊU VI B

THÀNH VIÊN:

NGHIÊM THỊ GIANG ĐINH THỊ HẰNG NGUYỄN THỊ TUYẾT HƯƠNG

MỤC LỤC

I: GIỚI THIỆU SƠ LƯỢC BÊNH VIÊM GAN B 1) TÌNH HÌNH DỊCH BỆNH

2) LỊCH SỬ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN CỦA DỊCH BỆNH 3) DỊCH TỄ HỌC

4) CẤU TRÚC VIRUS VIÊM GAN B

II: CƠ CHẾ XÂM NHẬP VÀ GÂY BỆNH CỦA VIRUS VIÊM GAN B (HBV)

1) MỐI LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ SỰ XÂM NHIỄM CỦA HBV VÀO TẾ BÀO GAN

2) CƠ CHẾ XÂM NHIỄM VÀ TÁI BẢN CỦA HBV

3) NGUYÊN NHÂN SINH BỆNH VIÊM GAN DO NHIỄM HBV

III/ CÁC TRIỆU CHỨNG BỆNH LÝ VÀ PHƯƠNG PHÁP CHUẨN ĐOÁN 1) CÁC TRIỆU CHỨNG BỆNH LÝ

1.1 VIÊM GAN B CẤP TÍNH 1.2 VIÊM GAN B TỐI CẤP

1.3 CÁC DI CHỨNG VÀ HẬU QUẢ CỦA VIÊM GAN VIRUS B a) Viêm gan B mãn tính

b) Xơ gan sau viêm gan c) Ung thư tế bào gan

2) MỘT SỐ XÉT NGHIỆM TRONG VIÊM GAN VIRUS 2.1) CÁC XÉT NGHIỆM XÁC ĐỊNH TỔN THƯƠNG GAN 2.2) XÉT NGHIỆM MIỄN DỊCH CÁC DẤU ẤN VIRUS HBV

a) PHƯƠNG PHÁP ELISA b) PHƯƠNG PHÁP RIA

2.3)SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CHUẨN ĐOÁN VIÊM GAN B a) PHƯƠNG PHÁP PCR

b) CÁC PHƯƠNG PHÁP LAI PHÂN TỬ

3) MỘT SỐ LOẠI THUỐC DÙNG TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MẠN

MỞ ĐẦU

Từ “bệnh viêm gan” có nghĩa “tình trạng sưng viêm gan " Bệnh viêm gan B bệnh viêm gan nghiêm trọng thường gặp thường gặp giới siêu vi viêm gan B (HBV) gây (siêu vi công gan) Bệnh viêm gan B cấp tính (ngắn hạn) chuyển thành viêm gan B mãn tính — bệnh đời gây xơ gan, sẹo gan, ung thư gan, suy gan Viêm gan vi-rút B (VGVR B) bệnh có tần suất mắc tỷ lệ tử vong cao Trên giới có khoảng tỷ người bị nhiễm vi-rút viêm gan B (VRVGB), có 360-400 triệu người mang vi-rút mạn Theo báo cáo Tổ chức Y tế giới (WHO), năm có khoảng triệu người nhiễm HBV mạn tử vong xơ gan ung thư gan nguyên phát Nguy tương đối bị ung thư gan nguyên phát người nhiễm VRVGB cao gấp 100 lần so với người không nhiễm VRVGB.Việt Nam nằm khu vực có tỷ lệ nhiễm VRVGB cao

I ) BỆNH VIÊM GAN B

1)Tình hình dịch bệnh :

Gan phận quan trọng thể Gan giúp loại bỏ chất độc hại vi khuẩn khỏi máu, nơi dự trữ lượng , enzyme hormone quan trọng thể Viêm gan tượng hủy hoại tế bào gan Viêm gan virut bệnh truyền nhiễm phổ thông giới thách thức quan trọng sức khỏe cộng đồng Hiện có tổng cộng loại viêm gan A, B, C, D, E, F G Viêm gan A, E F lây lan qua đường miệng ;viêm gan B , C , D, G truyền qua máu dịch thể Trong nguy hiểm viêm gan B C mang tính chất phổ biến

Theo ước tính tổ chức Y tế giới ( WTO ), có khoảng 35 triệu người mang virut viêm gan B, tập trung chủ yếu Châu Phi, Châu Á, khu vực Đơng Nam Á, chiếm 75 % khu vực Châu Á Tây Thái Bình Dương Viêm gan B đánh giá nguyên nhân gây tử vong Vào năm 1996 1,1 triệu người chết bệnh Việt Nam thuộc vùng dịch tễ lưu hành viêm gan virut đặc biệt viêm gan A B Trong số 250 triệu người nhiễm viêm gan B mạn tính Châu Á – Thái Bình Dương, Việt Nam chiếm tới 10- 14% Hiện Việt Nam nước có tỉ lệ viêm gan B lớn giới ( 8- 12%) Trong 10 -15% nhiễm BHV có diễn biến thành viêm gan mạn tính, sau khoảng 25% thành xơ gan, 80% dẫn đến ung thư gan gây tử vong

Ở Việt Nam , theo GS Hà Văn Mạo , chủ tịch hội gan mật Việt Nam , Viêm gan B bệnh truyền nhiễm nguy hiểm , có khả lây nhiễm cao gấp 100 lần so với HIV gây bệnh AIDS Gần nửa số bệnh nhân viêm gan B mạn tính tử vong sớm bệnh

2)Lịch sử hình thành phát triển bệnh :

một ví dụ cổ điển dịch tễ học nghiên cứu, chứng minh bạch huyết bị ô nhiễm nguồn gốc dịch bệnh bùng phát Sau đó, bùng phát nhiều Viêm gan B là bệnh truyền nhiễm viêm gan gây siêu viêm gan B (HBV) có ảnh hưởng đến hominoidea , bao gồm người Ban đầu gọi "viêm gan huyết thanh", bệnh gây dịch bệnh phận châu Á châu Phi , bắt nguồn Trung Quốc Khoảng 1/3 dân số giới bị nhiễm thời điểm sống họ, bao gồm 350 triệu người lây nhiễm mãn tính

3) Dịch tễ học :

HBV thường truyền qua máu sản phẩm máu trường hợp định, lây nhiễm qua đường miệng Virut tìm thấy tinh dịch, dịch tiết âm đạo, sữa mẹ, huyết chúng phương tiện hữu hiệu để truyền HBV Các nghiên cứu cho thấy kháng sinh HBV có mặt nước tiểu, phân , mật , mồ hôi nước mắt không lâu dài Tất loại dịch thể người nhiễm HBV có khả mang mầm bệnh

4) Cấu trúc virus viêm gan B

Virus viêm gan B thuộc họ Hepadnaviridae, loại vi-rút hướng gan (hepatotropic) có cấu trúc nhân DNA Hiện người ta chưa nuôi cấy VRVGB nghiên cứu VRVGB thiết kế dựa mơ hình thực nghiệm vi-rút nhóm Hepadnavirus gây bệnh số động vật có vú marmot, sóc x ám số loài chim vịt Bắc Kinh Trong huyết bệnh nhân giai đoạn nhân dôi vi-rút, người ta tìm thấy ba kiểu cấu trúc:

1 Hạt Dane hay virion hoàn chỉnh có đường kính 42 nm, gồm lớp : - Vỏ dày nm, cấu tạo chuỗi polypeptid Chuỗi có kích thước ngắn KN bề mặt HBsAg

- Vỏ capsit cấu thành chuỗi polypeptid:

+ Chuỗi polypeptid lõi ngắn KN lõi vi-rút, gọi HBcAg

Cấu trúc hạt Dane virus HBV

2 Các cấu trúc hình cầu hình ống Hầu hết hạt HBs có hình cầu, đường kính khoảng 17-25nm, chiếm số lượng lên đến 1013/ml Ngồi ra, cịn có hạt hình ống, có đường kính 20nm với chiều dài thay đổi, chiếm lượng vào khoảng 1011/ml µg/ml Ngược lại, huyết của người có nồng độ virút thấp, chứa khoảng 1012/ml hạt HBs hình cầu vài khơng có hạt hình ống.Hai cấu trúc phần KN bề mặt vi-rút sản xuất dư thừa bào tương tế bào gan, chúng mang đặc tính HBsAg Tuy nhiên chúng không chứa HBV DNA nên khơng có tính lây nhiễm

3 Cấu trúc gen HBV

Cấu trúc genome HBV

Bộ gen VRVGB phân tử DNA dạng vịng có khoảng 3.200 nucleotide (3,2 kb) Đây chuỗi xoắn kép khơng hồn tồn gồm hai chuỗi đơn có chiều dài khác (Hình 1.1):

- Chuỗi dài nằm ngồi, có cực tính âm (-), tạo nên vòng tròn liên tục với chiều dài cố định 3,2 kb Chuỗi gen mã hóa cho tất thơng tin di truyền vi-rút

- Chuỗi ngắn nằm trong, có cực tính dương (+) với chiều dài thay đổi từ 50 – 100% chiều dài gen

Bộ gen DNA có cấu trúc kép gồm gen (còn gọi khung đọc mở (open reading frame) S, C, P X Đây vùng mã hoá để tổng hợp protein vi-rút

Quá trình đọc mã ba nucleotide AUG gọi codon khởi đầu (start codon) chấm dứt codon kết thúc (stop codon) TAG - Gen S phần protein vỏ, bao gồm vùng S, pre-S1 pre-S2 mã hoá để tổng hợp protein bề mặt hay kháng nguyên bề mặt HBsAg (“s”:surface) Vùng S pre-S2 có chiều dài cố định vùng pre-S1 có chiều dài thay đổi tuỳ theo phân týp khác

- Gen C polypeptid mang kháng nguyên HBcAg HBeAg Nếu trình đọc mã bắt đàu từ codon AUG thứ vị trí 1814 đọc suốt chiều dài đoạn gen pre-C C tổng hợp nên HBeAg

- Gen P chiếm 80% chiều dài gen Sản phẩm ADN-polymerase cần thiết cho nhân lên vi-rút tham gia vào q trình chép ngược DNA từ RNA tiền gen

II/ CƠ CHẾ XÂM NHẬP VÀ GÂY BỆNH CỦA VIRUS VIÊM GAN B (HBV)

1) MỐI LIÊN QUAN GIỮA CẤU TRÚC VÀ SỰ XÂM NHIỄM CỦA HBV VÀO TẾ BÀO GAN

Sau vượt qua hang rào ngăn chặn xâm nhiễm thể, HBV di chuyển tới đích đến cuối tế bào gan Cấu trúc đặc biệt HBV cho phép xâm nhập đưa vật chất di truyền vào tái bên tế bào gan Khả xâm nhập vào tế bào gan phân tử protein bề mặt HBsAg thực

HBsAg ( Hepatitis B surface Antigen) protein có tính kháng nguyên, tham gia cấu tạo nên lớp vỏ virus HbsAg gồm ba loại protein protein S ( smal), protein M ( medium), protein L ( large) Cả ba loại protein mã hóa gen S genome virus Gen S bao gồm phân vùng : phân vùng preS1, vùng PreS2 vùng S Trong cấu trúc gen, vùng PreS2 vùng S thường có chiều dài cố định vùng pre S1 có chiều dài thay đổi tùy theo phân typ khác

Protein S mã hóa vùng S chiếm đa số lượng protein có bề mặt hạt virus Protein S chuối gồm 226 amino acid nối với tìm thấy hai dạng: dạng khơng glycozit hóa dạng có glycozit hóa.Chính protein S qui định typ virus HBV

Protein lớn kháng nguyên bề mặt- protein L bao gồm hai phân vùng : vùng S PreS ( tạo thành chuỗi PreS1 PreS2) Vùng hoạt động PreS ( acid amin 21đến 47) dễ bị ảnh hưởng kháng thể, thụ thể proteases Protein L đóng vai trị quan trọng việc gắn vào thụ thể xâm nhập vào tế bào gan có vùng hoạt động nằm chuỗi PreS1

Hình vẽ Protein S với cấu trúc glycozit hóa Vùng glycosyl hướng phía bên ngồi vùng ưa nước hườn vào phía bên lớp vỏ

Protein L với cấu tạo từ ba chuỗi : S, PreS PreS2 Chuỗi PreS1 bao bọc chuỗi S phần chuỗi PreS2 Trình tự cuối PreS1 Methionin-Glycin với vài acid amin lân cận tín hiệu cho việc thay Methionon acid béo 18C Myristic Ngồi ra, chuỗi PreS1 có vùng chức thâm nhập vào tế bào gan thông qua thụ thể màng

2) CƠ CHẾ XÂM NHIỄM VÀ TÁI BẢN CỦA HBV

Những tế bào gan tế bào đích virus viêm gan B, để sinh sơi phát triển thể vật chủ HBV phải xâm nhập vào tế bào gan Sự xâm nhập xảy theo bước sau : (1)Tấn công,

(2)Thâm nhập, (3) Dịch mã, (4) Phiên mã, (5) Tổng hợp genome, (6) Lắp ráp, (7) Giải phóng

2.1) Tấn cơng

Trước hết, để cơng xâm nhiễm vào tế bào gan, virus phải vượt qua hàng rào bảo vệ hệ thống miễn dịch thể Sau vượt qua rào cản, HBV gặp phản ứng ngăn chặn hệ thống miễn dịch Một cách để lẩn trốn khỏi hệ miễn dịch nằm dạng cấu trúc HBV Bằng việc tạo thể có lớp vỏ kháng ngun bề mặt lại khơng có genome đẵ phần đánh lừa hệ thống miễn dịch

HBV cơng vùng hoạt động PreS1 Protein L Vùng công trực tiếp vào điểm thụ thể thụ thể phù hợp bề mặt tế bào gan Một cách khác để công n hờ vào khả gắn vơi pHSA vùng PreS1 xâm nhập thông qua điểm vận chuyển albumin vào có bề mặt tế bào gan

2.2) Thâm nhập

* Quá trình xâm nhập vào bào tương

Đối với virus gây bệnh cho người động vật có hai chế để virus đưa genome vào tế bào

Cơ chế thứ nhất, xuất vài virus có ngồi có protein dung hợp Các protein chèn mã kị nước vào bên lớp màng lipid kép tế bào đích Q trình gây dung hợp lớp màng virus với màng tế bào, qua phóng thích cấu trúc nucleocapsit vào bào tương

HBV xâm nhập vào bào tương thông qua chế thứ hai Sau tiếp xúc với thụ thể màng tế bào gan, lõi virus bao bọc endosome Hạt nội bào tạo thành từ phức hợp hạt virus màng nội bào Khi xâm nhập vào bào tương thành công, cấu trúc nucleocapsit giải phóng vào nhân

* Sự giải phóng genome virus vào nhân tế bào

Lõi HBV có kích thước vào khoảng 32 đến 36 nm đường kích lỗ màng nhân vào khoảng 26nm Như vậy, lõi virus qua kích thước so với lỗ màng nhân theo logic lõi HBV vào vùng nhân Nhưng thực tế, loạt thử ngiệm đánh giá lại đường kính lỗ nhân thực Bằng việc bao bọc trình tự định vị nhân ( nuclear localization sequence- NLS) vàng, việc tạo nên hạt có kích thước lên đến 39 nm Nhưng điều thú vị hạt vang bọc NLS qua lỗ màng vào nhân

Cũng nhiều loại virus khác, HBV sử dụng hệ thống vi ống vận chuyển tế bào để giải phóng genome vào nhân Sự tương tác với máy vận chuyển tế bào thực thông qua phần đầu cuối cacboxyl protein lõi Phần đuôi cacboxyl phần tiếp xúc vói lớp vỏ thơng qua việc phosphoryl hóa phần đầu tận C Vùng đầu cuối C miền da chức Bên cạnh việc tương tác với protein tế bào tạo điều kiện thuận lợi cho việc bám vào hệ vi ống, cịn bao gồm vùng trình tự định vị nhân (NLS) NLS yếu tố cho việc tương tác với importin α –một adaptor protein cho việc gắn vào importin β Importin β thụ thể vận chuyển tế bào, thụ thể gián tiếp gắn vào sợi lỗ màng nhân chuỗi tín hiệu vận chuyển qua lỗ màng vào vùng nhân

2.3) Quá trình dịch mã gen HBV

Một genome virus đưa vào vùng nhân chuyển sang thành phân tử DNA vịng Khi đó, liên kết cộng hóa trị giữ protein P loại bỏ khỏi đầu 5’ chuỗi DNA (-) Đoạn ARN loại bỏ khỏi đầu 5’ chuỗi DNA+, DNA tổng hợp đầu 3’ chuỗi DNA+ khiến toàn phân tử DNA trở thành dạng chuỗi kép.Đầu kết thúc chuỗi nối lại tạo thành dạng DNA đóng vịng cộng hóa trị cccDNA- covalently closed circular DNA

Phân tử cccDNA dùng làm khung cho trình phiên mã.Các nghiên cứu xác định có bốn promotor genome HBV, promotor định vị vùng PreS1, PreS2, X PreC genome Nhưng promotor PreS2 có trình tự TATA box Có hai promotor có tính đặc hiệu cao tế bào gan, việc chứng tỏ thông qua vài yếu tố phiên mã protein tế bào gan Tỷ lệ phiên mã bốn

Trong trình phiên mã có tạo đoạn mRNA có kích thước 3.5 kb lớn kích thước genome 3.2 kb Để tạo đoạn mRNA trình phiên mã, phần DNA phiên mã hai lần Để thưck điều RNA pol II phải bỏ qua tín hiệu TATA box lần qua Các nghiên cứu cho thấy việc bỏ qua kiểm soát trình tự DNA PET( positive effector of transcription) Trình tự cho phép RNA pol II bỏ qua hộp TATA lần qua không cho qua lần thứ hai

2.4) Quá trình dịch mã

Quá trình dịch mã xảy bên nhân nhờ vào ribosome Sau tổng hợp, mRNA đưa thực hiên trình dịch mã tạo thành loại protein virus như: Protein bề mặt HbsAg ( L, M, S) protein lõi, DNA polymerase, Protein X

2.5)Tổng hợp genome virus

Bên cạnh việc tổng hợp nên protein C P, đoạn 3.5 kb cịn có chức tiền genome Đoạn RNA tiền genome sử dụng khuôn để tổng hợp nên hệ genome DNA virus

Sau tổng hợp, phân tử protein P số loại protein tế bào bám vào phân tử RNA 3.5 kb Protein P bám vào đoạn trình tự ε ( đoạn trình tự có cấu trúc bậc hai) Đoạn trình tự ε nằm phía bên tín hiệu kết thúc lặp xuất hai đầu 3’ 5’ RNA Nhưng protein P bám vào đoạn trình tự đầu 5’ trình tổng hợp genome bắt đầu nhờ enzyme như: Enzyme phiên mã ngược ( Revers transcriptase), DNA pol II

Quá trình tổng hợp mạch DNA- bắt đầu đầu 5’ Một đoạn mồi gồm nucleotide tổng hợp đầu 5’ nhờ Enzyme RT Sau đó, đoạn mồi chuyển đến trình tự bổ sung với gần trình tự kết thúc lạp đầu 3’ RNA

Sự tổng hợp tiếp tục đầu 3’ RNA sợi DNA- tiếp tục kéo dài từ chiều 5’ đến 3’

Toàn sợi DNA – tổng hợp hoàn tất,sợi RNA phân hủy hết trừ đoạn trình tự ngắn đầu 5’

Đoạn DNA – đóng vịng sợi DNA+ tổng hợp dựa mạch khung DNA sợi âm

Quá trình tổng hợp nên genome virus có tham gia enzym phiên mã ngược có vai trị chuyển đọan RNA –pre genome thành genome Sự phiên mã ngược có tính đột biến cao, genome tạo khơng giống hồn tồn so với genome ban đầu Chính đột biến làm thay đổi cấu trúc protein bề mặt, sinh kháng nguyên có cấu tạo kháng kháng nguyên ban đầu Đây chế giúp HBV khỏi tiêu diệt hệ thống miễn dịch

2.6) lắp ráp tạo hạt virus hoàn chỉnh

2.7) Giải phóng

Sau trưởng thành, hạt virus HBV đưa đến màng tế bào giải phóng ngồi theo đường ngoại bào không gây tổn thương đến tế bào gan Thực tế, HBV không gây hại trực tiếp đến tế bào gan mà hoạt động hệ thống miễn dịch thể

3) NGUYÊN NHÂN SINH BỆNH VIÊM GAN DO NHIỄM HBV

Thơng thường, khâu giải phóng vòng đời virus, hạt virus sau tổng hợp ngồi theo đường phá vỡ thành tế bào gây chết tế bào nhiễm virus.Virus gây viêm gan HBV lại trường hợp cá biệt Trong q trình ngồi, hạt virus theo đường goại bào nên khơng phá vỡ thành tế bào, không gây chết tế bào Thực chất, nguyên bệnh viêm gan B nhiễm HBV chế hoạt động hệ miễn dịch thể người động vật

III/ CÁC TRIỆU CHỨNG BỆNH LÝ VÀ PHƯƠNG PHÁP CHUẨN ĐOÁN 1) CÁC TRIỆU CHỨNG BỆNH LÝ

Trong trình nhiễm virus viêm gan B, người bệnh mắc phải bệnh lý viêm gan B cấp tính Đây bệnh xảy hệ thống miễn dịch thể hoạt động để thải loại yếu tố gây nhiễm trùng HBV Một trường hợp khác nhiễm HBV chuyển sang dạng viêm gan B tối cấp tính có nguy gây tử vong, trường hợp mắc phải viêmgan tối cấp tính Phần lớn nhiễm HBV, người bệnh bị viêm gan cấp đa số khỏi có khả miễn dịch Chỉ có tỷ lệ định người viêm gan tối cấp chuyển sang dạng viêm gan mạn gây di chứng như: xơ gan, ung thư gan…

Sơ đồ thể tỷ lệ bệnh lý nhiễm HBV người trưởng thành tre mắc HBV sinh

1.1) Viêm gan B cấp tính

Biểu lâm sàng VGVRB cấp thường phong phú đa dạng Tỷ lệ nhiễm VRVGB cấp có triệu chứng lâm sàng tương đối thấp, khoảng 10% trường hợp phụ thuộc vào tuổi bệnh nhân Đối với trẻ em trước tuổi đến trường, viêm gan cấp xảy Khi tuổi lớn, tỷ lệ mắc viêm gan B cấp tăng tương ứng Ở người lớn có khoảng 25% người nhiễm VRVGB có dấu hiệu lâm sàng

Thể điển hình thường có giai đoạn:

- Thời kỳ ủ bệnh: khoảng 30-180 ngày Thời gian tuỳ thuộc vào nồng độ vi-rút huyết yếu tố ký chủ Đây giai đoạn im lặng, khơng có triệu chứng

- Thời kỳ khởi phát (trước vàng da): kéo dài từ 1-2 tuần, trung bình từ 3-7 ngày Đây giai đoạn tiền triệu với triệu chứng giống cúm HBsAg phát giai đoạn Trên lâm sàng ghi nhận triệu chứng: sốt nhẹ (12-55%), đau (15-50%), đau khớp (15-40%), mệt mỏi, chán ăn (95%), buồn nơn, đau hạ sườn phải Ngồi có nhức đầu, đau họng, sợ ánh sáng…Đau khớp, phát ban có liên quan đến hình thành phức hợp miễn dịch

+ Khởi phát bệnh đột ngột âm thầm với triệu chứng giống cảm cúm đau cơ, đau khớp Điều cần ý sốt cao kèm theo vàng da-vàng mắt đặc điểm bệnh VGVRB Mệt mỏi, uể oải dấu hiệu xuất sớm, diện khoảng 95% trường hợp Đây dấu hiệu xuất mà dấu hiệu kéo dài lâu

Chán ăn triệu chứng thường gặp thường kéo dài Bệnh nhân thường khơng cịn thích ăn ưa thích trước Buồn nơn, nơn chán ăn thường có liên quan với thay đổi cảm giác vị Có bệnh nhân có cảm giác khó tiêu sau lần ăn, khiến cho bệnh nhân không muốn ăn uống

+ Đau bụng thường xuất khoảng 60% trường hợp Bệnh nhân cảm thấy đau âm ỉ hạ sườn phải, khơng giảm dùng thuốc trung hồ dịch vị, ăn thay đổi tư

+ Viêm khớp thay đổi từ mức độ nhẹ đến trung bình, xảy nhiều khớp không gây biến dạng khớp Bệnh nhân thường đau khớp khuỷu tay, cổ tay, đầu gối, khớp liên đốt bàn tay Ở trẻ em bị VGVRB cấp bị bệnh Gianotti với đặc điểm: phát ban da, hạch, viêm khớp Tiểu vàng đậm phân có màu đất sét ghi nhận bệnh nhân khoảng 1-5 ngày trước bắt đầu thời kỳ vàng da

nhân có triệu chứng ngứa ngồi da Tình trạng ngứa tăng lên theo mức độ vàng da Khi nồng độ bilirubin huyết <10 mg% khó phát vàng mắt.Thăm khám thực thể phát gan lớn (50-80%), mềm, gây cảm giác đau khó chịu hạ sườn phải Khoảng 10-20% bệnh nhân có lách lớn hạch lớn cổ Xét nghiệm có transaminase bilirubin tăng cao, tỷ lệ

prothrombin giảm Trên 20% bệnh nhân có dấu hiệu bệnh lý ngồi gan viêm mạch dạng nút (polyarteritis nodosa), viêm vi cầu thận cấp, ban đỏ dạng nút (erythema nodosa) Các bệnh lý xuất chủ yếu hình thành phức hợp kháng nguyên-kháng thể Bệnh nhân có giảm cân nhẹ khoảng 2,5-5 kg suốt thời kỳ vàng da Có tỷ lệ nhỏ bệnh nhân VGVRB cấp khơng có giai đoạn vàng da rõ

- Thời kỳ hồi phục: Dấu hiệu vàng da kéo dài 2-6 tuần, có dài hơn, sau bệnh nhân tiểu nhiều hơn, ăn ngon miệng, ngủ được, cảm giác mệt mỏi giảm rõ rệt Thăm khám thấy gan nhỏ lại Các thơng số sinh hố, huyết học dần trở lại bình thường chậm Giai đoạn hồi phục kéo dài khoảng 2-12 tuần, hồi phục hồn tồn lâm sàng sinh hố 3/4 bệnh nhân VGB cấp khơng có biến chứng kéo dài khoảng 3-4 tháng kể từ bắt đầu vàng da

1.2) Viêm gan B tối cấp tính

Biểu lâm sàng viêm gan tối cấp đa dạng Bệnh nhân có tiền mê, hôn mê không Hôn mê đặc điểm lâm sàng có ý nghĩa tiên lượng Hơn mê thường xảy vào giai đoạn toàn phát thường vào ngày 5-8 thời kỳ vàng da, có xảy vào ngày thứ 3-4 muộn hơn, vào tuần thứ 3-5 bệnh

Những triệu chứng lâm sàng khác:

- Rối loạn tâm thần kinh: Là triệu chứng xuất sớm Bệnh nhân có trạng thái kích thích, cảm thấy bứt rứt, khó chịu, khơng nằm n, đêm hồn tồn khơng ngủ Mất định hướng khơng gian thời gian Sau trạng thái rối loạn tâm thần cấp tính, mê sảng kèm theo kích thích vận động vào hôn mê

- Buồn nôn nôn: Nôn kéo dài suốt giai đoạn bệnh viêm gan tối cấp Ban đầu, nôn thường xuất ăn, uống nước thuốc Về sau nôn tự nhiên nôn dịch màu cà phê (có xuất huyết rối loạn đơng máu) - Xuất huyết: Bệnh nhân bị xuất huyết da, niêm mạc (chảy máu cam, chảy máu chân răng), xuất huyết phủ tạng (tiêu hoá, tiết niệu ) Nguyên nhân giảm prothrombin, fibrinogen, vitamin K tổn thương mạch máu nhiễm độc Nhiều tác giả chứng minh bệnh nhân viêm gan tối cấp có hội chứng đơng máu nội mạch rải rác (CIVD)

- Hơi thở có mùi gan tươi: Đây dấu hiệu đặc trưng hoại tử gan cấp Ngoài thở, mùi gan tươi cịn thấy chất nơn, nước tiểu bệnh nhân viêm gan tối cấp

- Teo gan: Một dấu hiệu đặc trưng bệnh gan teo nhỏ từ 2-3 cm bờ sườn đến khơng sờ thấy vịng 1-2 ngày với tình trạng tồn thân xấu dần

- Đau vùng gan: Đau vùng hạ sườn phải triệu chứng sớm gặp bệnh nhân viêm gan tối cấp Đôi đau dội trường hợp sỏi mật viêm ruột thừa cấp Nguyên nhân chủ yếu hoại tử tự dung giải tổ chức gan kèm theo tổn thương đường mật tuyến tuỵ

1.3) Các di chứng hậu viêm gan virus B a) Viêm gan mạn

Viêm gan mạn hậu di chứng bệnh nhân bị mắc viêm gan virus cấp Có tỷ lệ định bệnh nhân nhiễm viêm gan virus cấp chuyển thành dạng viêm gan B mãn tính Tỷ lệ thay đổi cách đáng ngạc nhiên vùng khác vào thời kỳ khác nhau, dao động từ 0.15% đến 40.5% Viêm gan mạn chia thành hai thể:

- Viêm gan mạn tồn tại: hậu kéo dài phổ biến viêm gan cấp nhiễm virus Các nhà nghiên cứu cho nguyên nhân sinh bệnh virus tồn máu gây Mặc dù kiểm tra giải phẫu bệnh lý thấy biểu viêm gan xảy rõ rệt tổ chức gan lại khơng có triệu chứng lâm sàng rõ rệt

o Đại đa số bệnh nhân cảm thấy khỏe mạnh Một số người cảm thấy mệt, làm việc chóng mệt, ăn ngon, cảm giác khó chịu tức vùng hạ sườn phải Lách khơng to, khơng có triệu chứng biểu gan

- Viêm gan mạn công: thể viêm gan tiến triển theo kiểu

những giai đoạn bơc phát cấp tính xen kẽ với thời kỳ lắng dịu, thường dẫn đến xơ gan

b) Xơ gan sau viêm gan

Xơ gan sau viêm gan tổn thương nặng lan tảo mãn tính gan, hậu nặng nề viêm gan virus Khi mắc xo gan hình thành gan cấu trúc: tổ chức xơ cục tái tạo có kích thước khác làm đảo lộn cấu trúc gan

Triệu chứng lâm sàng rõ gan to, độ chắc, bờ rõ, sắc, đau khám Người bệnh thấy yếu đuối, làm việc chóng mệt, rối loạn giấc ngủ, người gầy sút, ăn, đau thượng vị, đau hạ sườn phải, chướng vv

ngoại vi, phù nề triệu chứng cuối suy gan nặng gây hôn mê bệnh nhân

c) Ung thư tế bào gan

Ung thư tế bào gan nằm số bệnh ung htuw thường gặp giới số ung thư lồi người liên quan dịch tễ với nhiễm virus Virus viêm gan B ( HBV) xác định là tác nhân chủ yếu ung thư tế bào gan Nguy phát triển ung thư an người mắc bệnh viêm gan B mãn tính cao gấp hàng trăm lần so với người không nhiễm

HBV thường cho tác dụng trực tiếp sinh ung thư tác dụng gây bệnh tế bào gan nhiễm virus Sự chuyển dạng ung thư xảy sau thời gian bệnh viêm gan mạn kéo dài, thường kết hợp với xơ gan Việc gan bị nhiễm virus mãn tính, chết tế bào tiếp diễn việc tăng sinh tế bào gan làm tăng yếu tố gây ung thư gan

2) MỘT SỐ XÉT NGHIỆM TRONG VIÊM GAN VIRUS 2.1) CÁC XÉT NGHIỆM XÁC ĐỊNH TỔN THƯƠNG GAN

Xét nghiệm xác định hàm lượng Aminotranferase.

Đây loại eyme giúp cho q trình vận chuyển nhóm amin acid α-cetonic, tạo nên mối liên quan chuyển hóa protein gluxit Amiotransferase thường dùng nhiều thị dặc hiệu việc xác định hoại tử tế bào gan Có hai loại aminotransferase ý nhiều là:

- Aspartate aminotransferase ( AST) có nhiều mô khác nhau: tim, vân, thận, não, gan Trong gan, AST diện ty thể phần bào tương tế bào gan

- Alanine aminotransferase ( ALT) có chủ yếu phần bào tương tế bào gan Ở bệnh nhân có tổn thương gan- mật nồng độ ALT tăng cao gia tăng rò rỉ từ gan vào huyết tương

Chuẩn đoán xác định tổn thương gan thường dựa vào mức aminotransferase tăng cao

Nồng độ gia tăng aminotransferas gợi ý chuẩn đoán

Tăng nhẹ Tăng vừa Tăng cao

Bệnh gan nhiễm mỡ

Viêm gan ứ mỡ khơng rượu

Viêm gan virus mãn tính

Viêm gan virus cấp Viêm gan mãn tính Viêm gan rượu

Viêm gan virus cấp

Hoại tử gan thuốc độc tố

2.2) XÉT NGHIỆM MIỄN DỊCH CÁC DẤU ẤN VIRUS HBV

*Kháng nguyên bề mặt VRVGB ( HBsAg)

HBsAg dấu ấn VRVGB xuất huyết bệnh nhân, khoảng 2-12 tuần sau nhiễm vi-rút khoảng 2-6 tuần trước có triệu chứng lâm sàng Sự diện HBsAg chứng giá trị nhiễm VRVGB dù có hay khơng có triệu chứng lâm sàng

Trong viêm gan vi-rút B cấp HBsAg đạt đến nồng độ cao tương ứng với thời kỳ vàng da rõ lâm sàng sau giảm dần Có khoảng 5-10% trường hợp HBsAg biến sớm trước có triệu chứng lâm sàng HBsAg dương tính kéo dài từ 1-3 tháng trở âm tính sau Transaminase trở bình thường Nhiễm VRVGB mạn tính xác định HBsAg tồn tháng sau giai đoạn khởi phát VGVRB cấp.Thăm dị kỹ thuật ELISA hay RIA phát HBsAg nồng độ 0,1-0,5 ng/ml

* Kháng thể kháng HBs (Anti-HBs)

Anti-HBs kháng thể có khả trung hồ Đây dấu ấn huyết phản ánh tình trạng VG B khỏi bệnh (hay) miễn nhiễm VRVGB Anti-HBs tồn huyết thời gian dài Trong phần lớn trường hợp, Anti-HBs bắt đầu xuất HBsAg biến Thời điểm xuất Anti-HBs thay đổi, từ 1-10 tuần, có đến tháng sau HBsAg biến Phần lớn bệnh nhân có miễn dịch bảo vệ lâu dài VRVGB có Anti-HBs

Sau tiêm chủng phòng VRVGB, Anti-HBs dấu ấn huyết diện huyết người tiêm chủng

Anti-HBs phát kỹ thuật ELISA hay RIA

*Kháng nguyên lõi vi-rút VG B (HBcAg)

HBcAg kháng nguyên cấu trúc nhân nucleocapsid, phát nhân tế bào gan bị nhiễm VRVGB khơng có huyết HBcAg khơng có đoạn peptide tín hiệu khơng dược tiết khỏi tế bào gan

* Kháng thể kháng HBc (Anti-HBc)

Anti-HBc dấu ấn huyết quan trọng để chứng minh bệnh nhân bị nhiễm HBV Có loại Anti HBc :

+ Anti-HBc IgM: có nồng độ cao huyết bệnh nhân viêm gan B giai đoạn cấp, kéo dài vài tháng, sau nồng độ giảm dần hay biến giai đoạn mạn tính

* Kháng nguyên HBe (HBeAg)

HBeAg dấu ấn diện sớm huyết bệnh nhân VGVRB cấp Nó xuất sau HBsAg vài ngày biến vi-rút ngừng nhân đôi

HBeAg tổng hợp vượt trội giai đoạn vi-rút nhân lên, có liên quan đến diện virion hồn chỉnh chứng tính lây nhiễm cao Điều đặc biệt có ý nghĩa phụ nữ mang thai Nếu họ có

HBeAg(+) khả lây cho lên đến 80-90% HBeAg (-) khả lây cho có 10-20% mà thơi

Nếu HBeAg tồn kéo dài tuần bắt đầu có triệu chứng lâm sàng điểm sớm khả diễn biến sang giai đoạn mạn tính Người ta nhận thấy viêm gan cấp có HBeAg (+) bệnh thường diễn biến kéo dài nặng

Trong trường hợp xảy đột biến tiền lõi (precore mutation), HBeAg không tổng hợp nhân đôi vi-rút diễn Điều chứng minh diện HBV DNA huyết bệnh nhân

* Kháng thể kháng HBe (Anti-HBe)

Sự chuyển huyết HBeAg (+) sang AntiHBe (+) xảy cách tự nhiên 10-15% năm hay thúc đẩy nhanh chóng nhờ thuốc kháng vi-rút ( Lamivudin, Interferon ) Tuy nhiên số trường hợp AntiHBe (+) HBeAg tái xuất trở lại đợt tái hoạt động VRVGB

Ý nghĩa kết xét nghiệm

HBsAg Anti-HBc IgM-antiHBc Anti-HBs

- - - - Chưa nhiễm HBV cần tiêm phòng

+ + + - Nhiễm HBv mãn tính

+ + + - Nhiễm HBV cấp

- + - + Nhiễm HBv hồi phục, khơng cần chích ngừa

- - - + Đã miễn dịch tự nhiên hay chích ngừa

a) PHẢN ỨNG ELISA

ELISA (Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay) hay EIA (Enzyme ImmunoAssay) kỹ thuật sinh hóa để phát kháng thể hay kháng nguyên mẫu xét nghiệm.Để tiến hành ELISA cần phải có KT đặc hiệu cho KN chưa biết Thông thường KN cố định giếng vi phiếm (polystyrene microtiter plate)

- Phương thức gắn đặc hiệu ("sandwich" ELISA): KN gắn với kháng thể đặc hiệu cho kháng nguyên cần kiểm tra

- Phương pháp ELISA trực tiếp: thực qua số bước sau: (1) cố định kháng nguyên chưa biết vào giếng, (2) rửa để loại bỏ kháng nguyên không bám vào thành, (3) thêm kháng thể đặc hiệu có gắn enzyme thủy phân chất tạo màu, (4) rửa để loại bỏ kháng thể không bắt cặp, (5) thêm chất enzyme thủy phân đọc kết

b) ELISA SANDWIC:độ đặc hiệu độ nhạy cao.

- Cũng tương tự kỷ thuật ELISA gián tiếp khác kháng nguyên virus có gắn Enzym thay kháng thể globlin người gắn enzym Như hình thành Sandwich phức hợp KN_KT_KN_Enzym Sự thay đổi làm tăng độ nhạy đặc hiệu phản ứng, cho cho phép phát tất lớp kháng thể khơng dùng Anti IgG người gắn Enzym

(1) Cố định kháng nguyên ( kháng thể) cần xác đinh, (2) Thêm kháng thể (kháng nguyên) vào giếng, (3) Bổ sung Kháng nguyên( kháng thể) có gắn en zyme, (4) Thêm chất cho enzyme thủy phân tạo màu đọc kết

2.3) SINH HỌC PHÂN TỬ TRONG CHUẨN ĐOÁN VIÊM GAN VIRUS Vào năm cuối kỷ 20, kỹ thuật sinh học phân tử đời có tốc độ phát triển nhanh chóng mở kỷ nguyên chẩn đoán gen nên chẩn đốn vi rút viêm gan B mức độ phân tử (Đó xét nghiệm phân tích phân tử di truyền HBV DNA) Nhờ ứng dụng kỹ thuật phân tích DNA HBV mà giải hạn chế kỹ thuật miễn dịch kinh điển phân tích DNA vi rút giúp có sở đánh giá tình trạng bệnh, khả diễn tiến bệnh, theo dõi điều trị bệnh lựa chọn phương thuốc điều trị thích hợp Cho đến thực số xét nghiệm sinh học phân tử HBV sau:

2) Đếm số lượng vi rút B máu để theo dõi điều trị Nhờ xác định số lượng vi rút trước điều trị mà theo dõi số lượng vi rút trình điều trị: Tăng giảm để có thay đổi điều trị kịp thời hiệu Hai kỹ thuật thường dùng để định lượng vi rút viêm gan B Real Time PCR (Khuếch đại DNA đích với thời gian thật) bDNA (Khuếch đại tín hiệu)

3) Xác định loại vi rút (Định kiểu gen vi rút HBV: HBV Genotype)

4) Phân tích trường hợp đột biến kháng thuốc để từ có sở lựa chọn loại thuốc điều trị thích hợp, đặc biệt đột biến kháng với Lamivudine (Là thuốc uống xử dụng rộng rãi cho điều trị HBV, nhiên có nhược điểm dễ bi đột biến kháng thuốc vi rút) Nhờ mà người bác sĩ tránh trường hợp dùng thuốc không hiệu quả, giảm tốn cho bệnh nhân

2.3.1) CÁC KỸ THUẬT

a) Tinh khiết acid nucleic virus

DNA RNA trích từ huyết than, huyết tương, bạch cầu đơn nhân máu ngoại vi mô Các phương pháp phải đảm bảo DNA có độ tinh cao để phục vụ cho việc phân tích

b) Các đoạn dò

Sử dụng đoạn mẫu dò đặc hiệu tổng hợp nhân tạo để xác định diện DNA RNA virus tế bào Ngày nay, vơi phát triển đại khoa học phát triển nhiều loại mẫu dò phương pháp tạo mẫu dị Có hai loại mẫu dị phổ biến là: mẫu dị phóng xạ mẫu dò phát huỳnh quang

2.3.2) CÁC XÉT NGHIỆM PHÁT HIỆN NHANH CÁC ĐOẠN ACID NUCLEIC

2.3.2.1) PCR

a) THỰC HIỆN PCR

Để khuếch đại gene HBV ta dùng kỹ thuật PCR Mục đích giai đoạn khuếch đại đoạn gen đặc hiệu cho HBV có máu bệnh nhân: Từ phân tử ban đầu thành hàng tỷ DNA, từ thực giải trình tự chuỗi HBV Đây giai đoạn quan trọng, định cho thành công thực giải trình tự chuỗi

Kỹ thuật gồm có bước chủ yếu sau (Theo thứ tự bước thực hiện):

1, Lấy mẫu, bảo quản mẫu & cách gửi mẫu 2, Ly trích tinh DNA HBV

3, Khuếch đại DNA vi rút phản ứng PCR máy luân nhiệt

4, Kiểm tra & phát sản phẩm khuếch đại (Amplicon) gel Agarose Sau chi tiết ý nghĩa bước thực

* Lấy mẫu, bảo quản mẫu & cách gửi mẫu Yêu cầu mẫu máu:

1, Serum, plasma (tuyệt đối không dùng Heparin)

2, Tách serum plasma vòng sau lấy máu

3, Nếu chưa thực ly trích DNA mẫu phải lưu –20oC Nếu gửi mẫu phải giữ mẫu đá khô tốt

4, Tránh tượng phải rả đông mẫu máu nhiều lần 5, Máu tĩnh mạch, lấy lúc đói buổi sáng tốt

6, Dụng cụ lấy máu: Vô trùng, loại dùng lần, thao tác ngun tắc vơ trùng, có bao tay

* Ly trích tinh DNA HBV

Phương pháp ly trích chúng tơi chọn hấp thụ DNA lên hạt silica, rửa Ethenol 70%

* Khuếch đại DNA virus phản ứng PCR máy luân nhiệt

Một chu kỳ phản ứng PCR gồm có giai đoạn: (1) GIAI ĐOẠN BIẾN TÍNH:

Nhiệt độ ống mẫu tăng lên đến 94o C, nhiệt độ làm cho phân tử DNA biến tính tách làm đơi hồn tồn, tất hoạt động men dừng lại (Ví dụ hoạt động kéo dài chu kỳ trước) Mục đích giai đoạn làm cho phân tử DNA tách làm đơi duỗi thẳng hồn tồn, từ dễ dàng cho việc bắt cặp gắn Nu vào mạch đơn theo nguyên tắc bổ sung

Hình minh họa giai đoạn biến tính:

(2) GIAI ĐOẠN BẮT CẶP:

Các Primer (Các đoạn mồi) có gắn Biotin đoạn Nu ngắn (Khoảng 20-25 Nu) có sẵn ống mẫu bắt cặp vào chuỗi đơn DNA sau biến tính theo nguyên tắc bổ sung Sự bắt cặp có ý nghĩa đặc hiệu: Đặc hiệu theo nguyên tắc bổ sung với đoạn gen mà ta cần khuếch đại đặc hiệu theo chiều dài đoạn gen khuếch đại Ví dụ ta cần khuếch đại đoạn gene HBV primer cho HBV bắt cặp với gen HBV có ống mẫu, cịn gen lồi khác không bắt cặp (Đồng nghĩa với việc không khuếch đại được)

Hình minh họa giai đoạn bắt cặp

(3) GIAI ĐOẠN KÉO DÀI:

DNA hình thành Như vậy, sau giai đoạn ta có hai phân tử DNA có cấu trúc giống hệt phân tử DNA ban đầu

Cả ba giai đoạn biến tính, bắt cặp kéo dài thuộc chu kỳ khuếch đại DNA Như vậy, sau chu kỳ khuếch đại từ phân tử DNA ban đầu thành phân tử DNA giống hệt nhau, sau 30 chu kỳ khuếch đại có khoảng 230 phân tử DNA giống hệt (Khoảng tỷ DNA) Như số lượng DNA mẫu vài triệu sau 30 chu kỳ khuếch đại (Thời gian khoảng 2-3 giờ) ta có hàng nghìn tỷ sao, lượng DNA đủ để ta làm phản ứng cắt cho giải trình tự chuỗi

Hình minh họa giai đoạn kéo dài

b) Kiểm tra & phát sản phẩm khuếch đại (Amplicon) gel Agarose Sau thực phản ứng PCR, ta điện di gel agarose 2%, mục đích chủ yếu bước xem có sản phẩm PCR khơng đánh giá kích thước sản phẩm khuếch đại có đoạn dài ta biết (Có nghĩa có bắt cặp primer chiều dài amplicon cho HBV)

2.3.2.2) CÁC PHƯƠNG PHÁP LAI PHÂN TỬ a) Cơ sở lai phân tử

- Nhiệt độ nóng chảy DNA Tm:Phân tử DNA sợi kép đun lên qua điểm Tm tách thành sợi đơn

- Cơ sở lai axit nucleic: Hai sợi đơn axit nucleic có trình tự bổ sung trộn với loại dung mơi, đặt nhiệt độ thích hợp liên kết đặc hiệu Nhiệt độ lai thường < nhiệt độ nóng chảy mẫu dị 2OC (Tm-probe)

- Hai phân tử tương tác đặc hiệu tạo thành phân tử lai nhờ tín hiệu để phát

- Lai pha lỏng : Các trình tự bổ sung nằm mơi trường lỏng Sự lai phân tử xảy trình tự gặp chuyển động nhiệt nhiệt độ mơi trường thấp Tm vài độ

- Lai pha rắn: Nguyên tắc: Lai pha rắn có nguyên tắc với lai pha lỏng Điểm khác biệt trình tự cần tìm cố định giá thể rắn Giá thể rắn dùng để cố định axit nucleic màng lai, có loại màng lai:

+ Màng lai nitrocellulose (độ bền học nên khó thao tác) + Màng lai nylon (có độ bền học cao, cho phép lai nhiều lần) b) Các phương pháp lai

- Lai Southern blot phương pháp lai phân tử đoạn ADN mẫu dò (probe) đánh dấu đồng vị phóng xạ chất phát huỳnh quang với phân tử ADN cần phát theo nguyên tắc liên kết bổ sung A-T/G-C Với công nghệ tiên tiến ngày nay, nhf khoa học tách , tinh chế xác định trình tự DNA HBV Từ thiết kế mẫu dị đặc hiệu phương pháp lai Southern xác định diện DNA HBV nhờ vào bắt cặp bổ sung DNA HBV DNA mẫu dò

- Phương pháp lai northern: phương pháp lai ARN với ADN mẫu dò ARN tách, làm biến tính trước phân tách gel agarose có chứa chất làm biến tính không cho RNA liên kết trở lại cấu trúc bậc ARN chuyển lên màng lai ARN cố định mang lai đem lai với DNA mẫu dò có đánh dấu phóng xạ hay huỳnh quanh Các phân tử lai phát kỹ thuật phóng xạ tự ghi hay huynh quang Bằng việc xác định có mặt sản phẩm RNA phiên mã từ DNA HBV xác định có mặt virus HBV thể

3) MỘT SỐ LOẠI THUỐC DÙNG TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MẠN

Người bị viêm gan B cần thiết nghỉ ngơi hợp lý, uống thuốc chống virus lamivudine, interferon adefovir thuốc chống virus khác Một số người cần nhập viện triệu chứng nơn ói nghiêm trọng khiến khơng ăn uống Nếu điều trị cách, đa số trường hợp viêm gan B khống chế

 Liệu pháp kháng virus không khuyến cáo giai đoạn bệnh nhân có triệu chứng

 Mục đích trực tiếp liệu pháp kháng virus làm giảm sinh sản (ức chế HBeAg HBV DNA máu) cải thiện chức gan (ALT AST bình thường) Do đó, ngăn ngừa tổn thương sẹo hóa mơ gan, làm ngừng tiến trình đến xơ gan ung thư gan

a)Interferon

- Interferon alpha chất tự nhiên có thể người, sản xuất số tế bào thể nhiễm virut Chức Interferon α diệt trừ tác nhân gây bệnh Interferon α có tác dụng việc ngăn chặn chép HBV Như vậy, dùng Interferon, siêu vi B bị loại bỏ giống chế đào thải tự nhiên thể

- Interferon alpha đóng sẵn bơm tiêm có kèm kim nhỏ, tiêm da bắp thịt Khi bắt đầu điều trị, hầu hết bệnh nhân có cảm giác sốt nhẹ, mệt mỏi vài gọi hội chứng giả cúm Những biểu Interferon khởi động đáp ứng thể chống lại siêu vi Về sau, tác dụng phụ bớt dần Uống Paracetamol nửa tiếng trước tiêm thuốc hạn chế biểu Nên tiêm thuốc vào buổi tối để hơm sau Bạn làm việc bình thường

- Trong thời gian điều trị, Bạn nên làm xét nghiệm máu để đánh giá đáp ứng Sau kết thúc điều trị, cần tiếp tục theo dõi thêm tháng nữa, số bệnh nhân bị tái phát sau ngưng thuốc

b) Pegylated interferon alfa ( peg IFN-α )

interferon α máu cao sau tiêm - gắn liền với tăng tác dụng phụ mức nồng độ thấp khoảng thời gian lần tiêm - gắn liền với hiệu điều trị bị giảm sút

- PEG INF α hợp chất tạo cách gắn phân tử PEG(Poly Ethylen Glycol-là polymer trơ, hòa tan nước, khơng gây độc ) với IFNα PEG-hóa có tiềm cải thiện dược động học dược lực học interferon alfa, nhờ tránh vấn đề nồng độ thuốc không ổn định máu, đồng thời tránh phác đồ điều trị bất tiện dùng loại interferon alfa theo thông thường Đặc biệt PEG hóa khơng làm ảnh hưởng tới hoạt tính trị liệu IFN α, hiệu trị liệu PEG IFN α tương tự tot so với IFN α chuẩn

c) Lamuvidine ( Epivir-HBV,3TC)

- Lamuvidine đồng phân quang học 2’-3’dideoxy-3’thiacytidine Sự kết hợp gốc triphosphat hoạt động (3TC-TP) vào trình nhân lên chuỗi DNA gây ức chế trình tổng hợp DNA HBV Kết dùng

lamuvidine làm gián đoạn tạo thành chuỗi DNA kết thúc sớm trình tổng hợp

d) Adefovir Dipivoxil

- Adefovir Dpivoxil thuốc dạng đường uống Adefovir, chất tương tự nucleoside AMP- Adenosine MonoPhosphate Nó ức chế enzyme transcriptase, ngăn không cho DNA pol gắn vào DNA HBV gây gián đoạn trình tổng hợp Các thử nghiệm cho thấy Adefovir có tác dụng ngăn cản HBV tự nhiên chủng kháng lại Lamuvidine

e) Entecavir

IV/ CÁCH PHÒNG TRÁNH VIÊM GAN B

1) Các đường lây nhiễm bệnh viêm gan B cách phòng bệnh

1.1) Con đường lây bệnh

-Lây truyền qua đường máu: hay gặp truyền máu chế phẩm máu bị nhiễm virus viêm gan B, dùng kim tiêm chun mà chưa khử trùng theo tiêu chuẩn

-Lây truyền qua quan hệ tình dục

-Lây truyền từ mẹ sang con: bệnh viêm gan B lây truyền từ mẹ sang chủ yếu Khi phụ nữ mang thai bị nhiễm virut viêm gan B truyền sang bào thai Trong giai đoạn tháng đầu thai kỳ tỷ lệ lây nhiễm từ mẹ sang 1%, mẹ bị bệnh tháng thai kỳ tỷ lệ lây nhiễm sang 10% tăng cao tỷ lệ lây nhiễm sang tới 60% -70% mẹ bị mắc bệnh tháng cuối thai kỳ Nguy truyền bệnh cho thai nhi lên tới 90% khơng có biện pháp bảo vệ sau sinh, 50% số trẻ bị viêm gan mạn tính có nguy bị xơ gan lúc trưởng thành

1.2) Các cách phòng bệnh

1.2.1) Những biện pháp phịng bệnh khơng đặc hiệu Các biện pháp vệ sinh

- Tránh tiếp xúc trực tiếp với máu dịch tiết từ người nhiễm bệnh: Không dùng chung chén bát, đũa, ly,…với người bệnh

- Áp dụng phương pháp quan hệ tình dục an tồn, sử dụng bao cao su tốt

- Không sử dụng chung kim tiêm vật dụng cá nhân khác - Sử dụng găng tay tiếp xúc với máu người bệnh

1.2.2) Những biện pháp phòng bệnh đặc hiệu

- Globulin miễn dịch kháng HBV: Tiêm bắp liều 0,08ml/kg cho người có nguy lây nhiễm VRVGB, liều 0,3 ml/kg cho trẻ sơ sinh có mẹ mang HBsAg

* Những cần chích ngừa vaccine viêm gan siêu vi B + Tất trẻ sơ sinh, trẻ em

+ Các nhân viên y tế

+ Những người có quan hệ tình dục khơng an tồn + Những người nghiện chích ma túy

+ Những người sống chung nhà với người bị nhiễm siêu vi B + Những người du lịch tới vùng có tỷ lệ nhiễm siêu vi B cao + Bệnh nhân chạy thận nhân tạo

+ Bệnh nhân bị rối loạn đông máu, cần truyền yếu tố đông máu Hiện ché tạo nhiều lọai vaccine có khẳ kháng virus viêm gan B có hiệu cao như:

+ Vắc-xin chế tạo từ huyết tương người nhiễm vi-rút: Các vắc– xin có chứa 10-20µg HBsAg bất hoạt với chất bảo quản tá chất phèn nhôm thiomerosal Loại vắc-xin chứng minh gây miễn dịch bảo vệ an toàn hiệu Tuy nhiên, vào cuối thập niên 90 vắc-xin có nguồn gốc huyết tương khơng cịn ưa chuộng người ta sợ lây truyền HIV qua vắc-xin Các vắc –xin thay vắc-xin làm từ chất liệu tái tổ hợp khác

+ Vắc-xin viêm gan B tái tổ hợp ADN Vắc-xin viêm gan B tổng hợp chuỗi polypeptide:

Gen mã hoá HBsAg đặt vào plasmid mang loài nấm Saccharomyces Protein sản xuất sau làm tinh khiết, hấp phụ vào tá chất phèn nhôm cho vào dung dịch bảo quản thimerosal Pritein có kích thước chừng 24 kDa, nhỏ HBsAg tự nhiên thiếu chuỗi đường cạnh bên Vắc-xin tái tổ hợp chứng minh hiệu bảo vệ chống lại nhiễm VRVGB

Hai vắc-xin có nguồn gốc từ nấm sử dụng nhiều Engerix-B Recombivax HB

KẾT LUẬN

1.Đã phát chủng virus gây bệnh, tìm cấu tạo, đặc điểm sinh lý, sinh hóa chủng virus gây bệnh viêm gan B.

2.Qua nhiều năm nghiên cứu tìm cấu trúc, cấu tạo, tính chất, chức năng, chế hoạt động độc tố virus gây bệnh trên vật chủ.

3.Nhận biết triệu chứng bệnh lý bản, dấu hiệu nhận biết bên mắt qua xét nghiệm phát bệnh xác hơn.

4.Có phương pháp tách chiết để làm thí nghiệm phát bệnh một cách nhanh chóng giúp ích cho việc chữa bệnh nhanh chóng hơn.

5.Sau hiểu rõ nguyên gây bênh, hướng gây bệnh virus, tìm hướng điều trị bệnh hiệu quả đồng thời tìm cách phòng tránh bệnh để đảm bảo sức khỏe tốt khả người.