TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 THÁNG 5 SỐ CHUYÊN ĐỀ 2021 23 DỰ PHÒNG BỆNH THALASSEMIA PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ CHẨN ĐOÁN TRƯỚC CHUYỂN PHÔI Ngô Văn Nhật Minh1, Nguyễn Minh Tâm1, Bạch Quốc Kh[.]
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2021 DỰ PHÒNG BỆNH THALASSEMIA: PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH VÀ CHẨN ĐOÁN TRƯỚC CHUYỂN PHƠI Ngơ Văn Nhật Minh1, Nguyễn Minh Tâm1, Bạch Quốc Khánh2, Nguyễn Thị Thu Hà2, Đặng Tiến Trường1 TÓM TẮT Thalassemia bệnh di truyền phổ biến giới với 7% dân số toàn cầu mang gen bệnh Có 200 quốc gia vùng lãnh thổ chịu ảnh hưởng bệnh có Việt Nam Tuy nhiên hiểu biết cộng đồng nước ta bệnh nhiều hạn chế cơng tác truyền thơng cịn chưa rộng khắp thường xuyên; kết hợp với hạn chế nguồn lực; khó khăn thăm khám điều trị vùng sâu, vùng xa nơi có tần số người mang gen cao nhất… Do tỷ lệ người mang gen bị bệnh nước ta cao Cùng với tiến Y tế, thalassemia trở thành bệnh chữa được, phòng tiến tới việc ngăn ngừa sinh đứa trẻ bị bệnh Trên thực tế, chi phí phịng bệnh nhỏ hiệu lớn nhiều so với việc điều trị bệnh kéo dài suốt đời Hiện nay, chẩn đoán trước sinh (PT Prenatal Testing) chẩn đốn trước chuyển phơi bệnh đơn gen (PGT-M - Preimplatation Genetic Testing for Monogenic disorder) công nhận rộng rãi phương thức phòng bệnh hiệu thalassemia Bài viết chia sẻ góc nhìn nhà di truyền lâm sàng Học Viện Quân Y Viện Huyết học Truyền máu Trung ương Chịu trách nhiệm chính: Đặng Tiến Trường Email: truongdt@vmmu.edu.vn Ngày nhận bài: 08/4/2021 Ngày phản biện khoa học: 08/4/2021 Ngày duyệt bài: 16/4/2021 phương pháp đưa định hướng phòng bệnh thalassemia Từ khóa: Thalassemia, Chẩn đốn trước sinh, chẩn đốn trước chuyển phơi I MỞ ĐẦU Thalassemia nhóm bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường, giảm không tổng hợp chuỗi globin, thành phần tạo lên phân tử hemoglobin Bệnh gồm thể chủ yếu α-thalassemia β-thalassemia tổn thương tương ứng gen α-globin (HBA) βglobin (HBB), dẫn tới thiếu hụt tổng hợp chuỗi α-globin β-globin hồng cầu [14] Hiện tượng khiến đời sống hồng cầu giảm xuống gây nên triệu chứng thiếu máu nhiều mức độ khác Đột biến bệnh thalassemia đa dạng tạo nên nhiều kiểu hình phong phú từ nhẹ tới nặng [3] Với phát triển mạnh mẽ chuyên ngành sinh học phân tử, đột biến bệnh thalassemia ngày chẩn đoán dễ dàng, thuận lợi hơn cơng tác quản lí phòng bệnh Điều trị thalassemia chủ yếu truyền máu không triệt để Phương pháp ghép tế bào gốc đồng lồi giải pháp triệt để phức tạp, địi hỏi chi phí cao [1] Hàng loạt biện pháp đưa nhằm hạn chế di truyền bệnh sang hệ sau bao gồm sàng lọc người mang đột biến, tư vấn trước hôn nhân, chẩn đoán trước sinh chẩn đoán trước chuyển phơi Đối với 23 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC VỀ BỆNH THALASSEMIA cặp vợ chồng nguy cơ, chẩn đoán trước sinh chẩn đoán trước chuyển phơi phương thức giúp họ sinh đứa trẻ khỏe mạnh II DỊCH TỄ HỌC VÀ DỊCH TỄ HỌC PHÂN TỬ Thalassemia bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường phổ biến giới, bệnh huyết sắc tố ảnh hưởng tới 71% số nước giới Hàng năm có khoảng 330.000 trẻ sinh bị bệnh (trong 83% hồng cầu hình liềm 17% bệnh thalassemia) [6, 20] Bệnh có liên quan đến nguồn gốc dân tộc, phân bố khắp tồn cầu song có tính địa dư rõ rệt, thường gặp vùng Địa Trung Hải, khu vực Trung Đông Đông Nam Á [3] Thế giới có khoảng 7% dân mang tổn thương gen liên quan tới bệnh thalassemia Hàng năm, có 2,4% trẻ sinh mang rối loạn Hemoglobin [2] Hình Phân bố bệnh thalassemia giới [21] Tại Việt Nam, theo thống kê Viện Huyết học Truyền máu Trung ương khảo sát 53 dân tộc thuộc lãnh thổ Việt Nam, kết cho thấy tất 53 dân tộc có người mang gen bệnh thalassemia/huyết sắc tố; với tỷ lệ giao động khác tùy dân tộc, tỷ lệ thấp dân tộc La Hủ (0.23%), cao 24 dân tộc Raglay (88,6%) [18] Các dân tộc khu vực Bắc Bắc trung có tỷ lệ mang gen α0 thal β0 thal cao, dân tộc sinh sống Tây Nguyên, Nam Trung Bộ Bắc Bộ có tỷ lệ mang gen α+ thal βE cao, cụ thể dân tộc Mường có tỷ lệ α0 thal 16,1%, α+ thal - 6,6%, β0 thal – 5,7%, βE17,9%; dân tộc Gia Rai có tỷ lệ α0 thal 0,2%, α+ thal - 57,8%, β0 thal – 0%, βE38,9%; dân tộc Khơ Me có tỷ lệ α0 thal 1,9%, α+ thal - 18,1%, β0 thal – 0%, βE29,7% Dân tộc Kinh phân bố khắp tất khu vực, tỉnh/thành phố, phát người mang gen đủ thể bệnh α-thal βthal β-thal/HbE, với tỷ lệ α0- thal – 3,5%, α+- thal - 3,3%, β0 thal – 0,7%, βE- 2,6% Các kiểu đột biến gen globin Việt Nam giống nước lân cận khu vực Các đột biến gen alpha globin gồm SEA, 3.7, 4.2, HbCs, THAI, HbQs, C2delT; đột biến gen Beta globin gồm Cd26 (HbE), Cd17, Cd41/42, Cd95, Cd71/72, IVS1-1, IVS1-5, IVS2-654, -28, -88, -90 Tỷ lệ mang kiểu đột biến khác dân tộc, địa phương III CHẨN ĐOÁN TRƯỚC SINH THALASSEMIA 3.1 Chẩn đốn trước sinh có xâm lấn Các phương pháp chẩn đốn trước sinh có xâm lấn cho bệnh nhân bị bệnh Thalassemia phương pháp xác định kiểu gen mẫu sinh học thai nhi kỹ thuật sinh học phân tử Các mẫu sinh học thai nhi gồm dịch ối, gai nhau, mẫu máu cuống rốn Các mẫu sinh học thu thập thông qua phương pháp xâm lấn chọc ối, sinh thiết gai nhau, lấy máu cuống rốn Sinh thiết gai rau thực cách lấy mẫu bánh từ tử cung TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 502 - THÁNG - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2021 catheter (một ống dài) hay kim chọc qua đường bụng hay đường âm đạo thai phụ hướng dẫn siêu âm Chọc hút dịch ối thực cách dùng kim nhỏ xuyên qua thành bụng vào buồng tử cung hướng dẫn siêu âm hút lượng nhỏ nước ối cần thiết đủ phục vụ chẩn đoán Chọc hút máu dây rốn hướng dẫn siêu âm, đầu kim tiêm đưa qua thành bụng thai phụ vào buồng tử cung, vào mạch máu dây rốn, khoảng 1cm từ vị trí bánh để thu máu dây rốn Các phương pháp dựa lượng lớn DNA thu từ thai nhi nên độ xác cao, coi tiêu chuẩn vàng chẩn đoán trước sinh Phương pháp chẩn đoán trước sinh xâm lấn có độ xác cao cần lưu ý tình trạng nhiễm máu mẹ trình thu mẫu Kim thu mẫu phải xuyên qua hàng rào rau thai dây rốn, có khả lẫn với máu mẹ, gây chẩn đốn khơng xác Hiện tượng dẫn tới việc thai nhi không mang tổn thương gen cho kết dị hợp tử bị nhiễm mẫu mẹ Để kiểm sốt tình trạng này, cần tiến hành biện pháp kiểm soát nhiễm tất giai đoạn q trình chẩn đốn giai đoạn thu mẫu, giai đoạn chẩn đoán Ở giai đoạn thu mẫu, chọc hút dịch ối, cần loại bỏ 1-2ml dịch nhằm giảm nguy nhiễm mẫu từ mẹ Giai đoạn phân tích mẫu, tiến hành ni cấy dịch ối dung dịch chuyên dụng vòng từ 5-10 ngày để không cho tế bào máu mẹ phát triển sử dụng STR linkage gia đình để theo dõi mẫu thu có bị nhiễm hay khơng Đối với mẫu sinh thiết gai rau, nguy nhiễm máu mẹ cao (