TƯƠNG KỴ TRONG BÀO CHẾ BM BÀO CHẾ ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH MỤC TIÊU ■ Phân loại được các loại tương kỵ cơ bản trong bào chế ■ Phân tích và nêu được cách khắc phục, ph chế các công thức thuốc được nêu[.]
TƯƠNG KỴ TRONG BÀO CHẾ BM BÀO CHẾ - ĐẠI HỌC NGUYỄN TẤT THÀNH MỤC TIÊU ■ Phân loại loại tương kỵ bào chế ■ Phân tích nêu cách khắc phục, ph chế công thức thuốc nêu giảng Thuốc mỡ Methyl salicylat Methyl salicylat 10,0g Long não 8,0g Cloral hydrat 4,0g Menthol 1,0g Acid salicylic 1,0g Lanolin 20,0g Vaselin 51,0g Sáp ong 5,0g Ibuprophen 10mg Lactose 80mg NaHCO3 40mg Acid citric 50mg Rutin 10mg Hồ tinh bột 10% vđ Talc 10mg Magie stearat 30mg Định nghĩa Tương kỵ bào chế (TKBC) tượng xảy ra, điều kiện xác định, tác động qua lại giữa: ■ Các hoạt chất với nhau, hoạt chất với tá dược công thức ■ Hoạt chất tá dược với vật liệu bao bì ■ Hoạt chất công thức với môi trường xung quanh làm thay đổi phần hay hồn tồn tính chất lý, hố tác dụng điều trị dạng bào chế Phạm vi xem xét TKBC ■ Bảo quản thuốc nghiên cứu tính ổn định tác động qua lại hoạt chất với vật liệu bao bì, với mơi trường xung quanh ■ Dược lâm sàng Sự tương tác thuốc sử dụng phối hợp với ■ Sinh dược học bào chế tương kỵ ẩn Phạm vi xem xét TKBC ■ Xây dựng công thức thuốc mới, pha chế thuốc tương kỵ hoạt chất với hoạt chất, hoạt chất với tá dược công thức thuốc Tương tác Tương kỵ ■ Tương kỵ: Xảy thời gian ngắn, tức ■ Tương tác: Xảy chậm → Kết thành tương kỵ → Khơng đảm bảo chất lượng → Giảm sinh khả dụng, khơng có tác dụng điều trị Ngoại lệ Nhà nghiên cứu lợi dụng tương kỵ => tạo sản phẩm có tác dụng dược lý tốt ■ Trong dd ASA: phối hợp Na salicylat + Aspirin => acid salicylic ■ Phối hợp: Na thiosulfat + HCl => lưu huỳnh sinh (trị ghẻ) Tính phức tạp TKBC ■ Cùng tượng xảy chất, mục đích tương kỵ khác CT1: liệu) Kẽm sulfat Kali sulfur aa 5g Glicerin Nước hoa hồng vừa đủ 100 ml (tạo tủa lưu huỳnh sinh để tăng hiệu trị không cần khắc phục tương kỵ Tính phức tạp TKBC CT2: Hỗn hợp Bonain Cocain clohydrat Phenol aa 1g Mentol (tạo hỗn hợp ơtecti chảy lỏng để giúp hồ tan) khơng cần khắc phục tương kỵ Tính phức tạp TKBC ■ Hiện tượng tương kỵ có xảy hay khơng cịn tuỳ thuộc vào số yếu tô độ tan, nồng độ, thời tiết lúc pha chế CT3:Natri phenolbarbital 10 centigam tủa/mt acid Amoni clorid 5g Môi trường acid Siro cam 30 g Nước cất vừa đủ 150 ml (độ tan phenobarbital 1:1000) tủa không xuất lượng nước đủ để hoà tan phenobarbital dạng acid Tính phức tạp TKBC CT4: Cafein Natri bromid aa 0,3 g háo ẩm Natri hydrocarbonat pha chế điều kiện mơi trường có độ ẩm thấp (thời tiết khơ ráo) tương kỵ khơng xảy Tính phức tạp TKBC ■ Tương kỵ ẩn: trạng thái bên ngồi thuốc khơng thay đổi tác dụng thuốc bị thay đổi (trong cơng thức có chất có tính hấp phụ mạnh, chất diện-hoạt, chất cao phân tử ) CT5: Phenol 1g PEG 400 10 g Kẽm oxyd 15 g Nước cất vđ 100 ml làm giảm hoạt tính phenol Tính phức tạp TKBC ■ Tương kỵ xảy với mức độ khác tuỳ thuộc vào dạng bào chế: Tương kỵ hoá học xảy nhanh chóng dung dịch dạng thuốc rắn Ví dụ: Vitamin C dung dịch tiêm bị oxy hoá nhanh dạng viên nén PHÂN LOẠI TƯƠNG KỴ Tương kỵ vật lý Tương kỵ hóa học Tương kỵ dược lý biến đổi thể chất phản ứng kết tủa kết tủa phân phản ứng thủy lớp phân hấp phụ phản ứng oxy hóa – khử tỏa khí tạo phức 6.TKHH dạng thuốc rắn PHÂN LOẠI TƯƠNG KỴ Tương kỵ vật lý ■ Tương kỵ vật lý gây biến đổi thể chất: Tạo thành hỗn hợp ơtecti Xảy phối hợp chất công thức thuốc bột theo tỷ lệ định điểm chảy hỗn hợp thấp điểm chảy mỗí thành phần Nếu điểm chảy < nhiệt độ môi trường: hỗn hợp bị ẩm, nhão hoá lỏng PHÂN LOẠI TƯƠNG KỴ Tương kỵ vật lý ■ Tương kỵ vật lý gây biến đổi thể chất: Tạo thành hỗn hợp ơtecti Thường gặp phối hợp hoạt chất có chứa nhóm chức phenol, ceton, aldehyd với theo tỷ lệ định Ví dụ: - Phenol với mentol, acid salicylic, long não - Cloral hydrat với acid salicylic - Resorcin với acid sallcylic, thymol, urethan PHÂN LOẠI TƯƠNG KỴ Tương kỵ vật lý ■ Tương kỵ vật lý gây biến đổi thể chất: Tạo thành hỗn hợp ơtecti CT6: Mentol Hỗn hợp ơtecti Long não Talc Khắc phục: Gói riêng hoạt chất bao hoạt chất bột trơ lactose, magnesi oxyd, kaolin, , trước phối hợp chung ... học bào chế tương kỵ ẩn Phạm vi xem xét TKBC ■ Xây dựng công thức thuốc mới, pha chế thuốc tương kỵ hoạt chất với hoạt chất, hoạt chất với tá dược công thức thuốc Tương tác Tương kỵ ■ Tương. .. LOẠI TƯƠNG KỴ Tương kỵ vật lý ■ Tương kỵ vật lý gây biến đổi thể chất: Tạo thành hỗn hợp ơtecti Xảy phối hợp chất công thức thuốc bột theo tỷ lệ định điểm chảy hỗn hợp thấp điểm chảy mỗí thành. .. ■ Tương kỵ xảy với mức độ khác tuỳ thuộc vào dạng bào chế: Tương kỵ hoá học xảy nhanh chóng dung dịch dạng thuốc rắn Ví dụ: Vitamin C dung dịch tiêm bị oxy hoá nhanh dạng viên nén PHÂN LOẠI TƯƠNG