Nghiên cứu hoạt tính mọc tóc từ nanoemulsion cedrol

TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN – ĐHQG HCM KHOA HĨA HỌC NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH MỌC TĨC TỪ NANOEMULSION CEDROL NỘI DUNG Tổng quan bệnh hói đầu Cơ chế bệnh Thí nghiệm Kết Tài liệu tham khảo Tổng quan bệnh hói đầu • Định nghĩa Rụng tóc (Alopecia) bệnh ngồi da phổ biến, ảnh hưởng không nhỏ đến sức khỏe tinh thần chất lượng sống • Phân loại Rụng tóc bẩm sinh Rụng tóc nội tiết tố androgen Độ tuổi mắc phải bệnh 25% tuổi 25 30% tuổi 30 40% tuổi 35 65% tuổi 60 70% tuổi 80 80% tuổi 85 Độ tuổi mắc phải bệnh thường sau khoảng 40-50 tuổi, xuất hiên người mắc bệnh độ tuổi trẻ Nguyên nhân gây bệnh hói đầu Ngày có nhiều trường hợp gây bệnh ghi nhận, nguyên nhân do:  Suy giảm chức miễn dịch  Bệnh da  Căng thẳng  Tác dụng phụ thuốc  Các yếu tố môi trường Phương pháp điều trị Minoxidil Những tác dụng phụ gây ra: Hoa mắt, chóng mặt NH2 ON N N + NH2 Các bệnh tim mạch Viêm da dị ứng Phù mặt, chân,… Minoxidil Vị giác thay đổi Vì vậy, việc trị bệnh có xu hướng tìm sản phẩm có nguồn từ tự nhiên để thay cho thuốc có thị trường Cedrol (CE) thành phần hoạt tính có lồi thực vật Trắc bách/Trắc bá (Platycladus orientalis) thuộc họ Hoàng Đàn (Cupressaceae) OH H Cedrol Cây trắc bách Nguyên nhân sử dụng nhũ tương nano Nhũ tương nano sử dụng để khắc phục vấn đề cơng thức hịa tan thuốc Nhờ vào việc kích thước hạt nhỏ, hấp thu qua da nhanh, vật liệu nano có lợi phân bố thuốc tốt so với phác đồ thuốc thông thường Cơ chế bệnh hói đầu (1) (2) IGF-1, VEGF, FGF Công dụng nhũ tương cedrol  Thúc đẩy yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF)  Thúc đẩy tăng sinh, sống sót chuyển động tế bào nang (IGF-1)  Điều chỉnh tín hiệu nội bào hoạt hóa thơng qua FGF  Giúp phát triển cân chu kỳ tóc => Thuốc điều trị bệnh hói tóc nhũ tương cedrol hồn tồn thay minoxidil thị trường nhờ độ an toàn hiệu cao 10 Thí nghiệm • Vật liệu CE – NE (nhũ tương nano cedrol) thuốc mỡ tạo từ phịng thí nghiệm với độ tinh khiết > 98% Dung dịch Minoxidil 2% mua thị trường Trung Quốc Máy siêu âm XO-250 mua Công ty Xianou Trung Quốc Hệ thống máy Agilent GC-FID 6890 sử dụng cột (30 m X 0.32 mm X 0.25µm) sản xuất Mỹ • Động vật Chuột tuần tuổi C57BL/6 (lớp SPF) cân nặng 20 ± (g) Tất chuột nuôi điều kiện chuẩn 11 • Điều chế nhũ tương nanocedrol • Điều chế thuốc mỡ 12 • Mơ hình in vitro Lượng thuốc CE-NE chuẩn bị túi thẩm tích vặn chặt nắp đặt beaker 100 mL có mơi trường pH đệm phosphate 4.0 7.8 Khuấy nhiệt độ 37oC tốc độ quay 50 rpm/min  Sau mốc thời gian, lượng mẫu với thể tích mL lấy lần, lọc đem phân tích GC để dựng đường cong giải phóng thuốc theo thời gian => Đánh giá khả giải phóng dược chất in vitro dạng bào chế chứa tiểu phân nano 13 • Mơ hình in vivo Đun nóng wax/resin (1:1) 14 Kết thực nghiệm 4.1 Kết mơ hình thử nghiệm in vitro Bảng 1: Các phương trình thử nghiệm với kết đo điểm đồ thị phần trăm giải phóng tích lũy pH=4 Bảng 2: Các phương trình thử nghiệm với kết đo điểm đồ thị phần trăm giải phóng tích lũy pH=7.8 Đồ thị phần trăm giải phóng tích lũy - Ở pH khác nhau, thử nghiệm in vitro giải phóng thuốc CE từ nhũ tương nano tuân theo phương trình động học bậc - Sau 6h, pH =4, phần trăm phóng thích CE từ nano nhũ tương gia tăng nhanh chóng lên đến 36.7% so với 22.6% pH = 7.8 gia tăng chậm  Môi trường acid thuận lợi tiến vào bên vật liệu nano hịa tan cedrol 15 4.2 Kết mơ hình thử nghiệm in vivo Đồ thị thang đo độ xám lông chuột ngày thứ 12 Bảng Thời gian tái tạo lại lông chuột tác dụng cedrol Hình chụp so sánh tác dụng tái tạo lơng cedrol theo liều lượng 16 Bảng 4: Tác dụng cedrol đến độ dài sợi lông ngày 13,18,21 Bảng 5: Tác dụng cedrol đến khối lượng sợi lông ngày 13,18,21 Biểu đồ dộ dài sợi lông ngày 13, 17, 21 Sau 21 ngày, độ dài khối lượng sợi lông sử dụng CENE (50mg/kg) đạt kết tốt thuốc mỡ cedrol Minoxidil 2% 17 Ảnh chụp ảnh hưởng thuốc CE-NE, minoxidil 2% thuốc mỡ lên nang lơng chuột C57B(a): hình ảnh mặt cắt dọc (a), theo mặt cắt ngang (b) Ảnh chụp hiển vi I: nang lơng nhóm control; II: nang lơng nhóm CE-NE (25 mg/kg); III: nang lơng nhóm CE-NE (50 mg/kg); IV: nang lơng nhóm thuốc mỡ; V: nang lơng nhóm minoxidil 2% Bảng 6: Tác dụng cedrol đến độ dài nang lơng Hình chụp (a), (b) bảng cho thấy nang tóc nhóm độ dài nang lông CE-NE (50mg/kg) dài chu kì anagen  Có thể nghiên cứu phát triển dạng CENE thay minoxidil tương lai việc thúc đẩy kích thích mọc tóc 18 Tài liệu tham khảo [1] Y C Kenkyusho, F Application, P Data, P E M Naff, and T L Juneau, “United States Patent (19),” no 19, 1998 [2] N nan Zhang, D K Park, and H J Park, “Hair growth-promoting activity of hot water extract of Thuja orientalis,” BMC Complement Altern Med., vol 13, 2013 [3] M Q Shan, J Shang, and A W Ding, “Platycladus orientalis leaves: A systemic review on botany, phytochemistry and pharmacology,” Am J Chin Med., vol 42, no 3, pp 523– 542, 2014 [4] B Zhang et al., “Inhibitory activities of some traditional Chinese herbs against testosterone 5α-reductase and effects of Cacumen platycladi on hair re-growth in testosterone-treated mice,” J Ethnopharmacol., vol 177, pp 1–9, 2016 [5] Y Zhang, L Han, S S Chen, J Guan, F Z Qu, and Y Q Zhao, “Hair growth promoting activity of cedrol isolated from the leaves of Platycladus orientalis,” Biomed Pharmacother., vol 83, pp 641–647, 2016 19 Tài liệu tham khảo [6] S S Chen, Y Zhang, Q L Lu, Z Lin, and Y Zhao, “Preventive effects of cedrol against alopecia in cyclophosphamide-treated mice,” Environ Toxicol Pharmacol., vol 46, pp 270–276, 2016 [7] Y Zhang, J W Wang, F Z Qu, Y M Zhang, G Y Su, and Y Q Zhao, “Hair growth promotion effect of cedrol cream and its dermatopharmacokinetics,” RSC Adv., vol 8, no 73, pp 42170–42178, 2018 [8] Y Deng et al., “Hair growth promoting activity of cedrol nanoemulsion in c57bl/6 mice and its bioavailability,” Molecules, vol 26, no 6, pp 1–15, 2021 [9] A Zgonc Škulj, N Poljšak, N Kočevar Glavač, and S Kreft, “Herbal preparations for the treatment of hair loss,” Arch Dermatol Res., vol 312, no 6, pp 395–406, 2020 20 ... có nguồn từ tự nhiên để thay cho thuốc có thị trường Cedrol (CE) thành phần hoạt tính có lồi thực vật Trắc bách/Trắc bá (Platycladus orientalis) thuộc họ Hoàng Đàn (Cupressaceae) OH H Cedrol Cây... chu kỳ tóc => Thuốc điều trị bệnh hói tóc nhũ tương cedrol hồn tồn thay minoxidil thị trường nhờ độ an tồn hiệu cao 10 Thí nghiệm • Vật liệu CE – NE (nhũ tương nano cedrol) thuốc mỡ tạo từ phịng... minoxidil 2% Bảng 6: Tác dụng cedrol đến độ dài nang lơng Hình chụp (a), (b) bảng cho thấy nang tóc nhóm độ dài nang lơng CE-NE (50mg/kg) dài chu kì anagen  Có thể nghiên cứu phát triển dạng CENE