Bctt công ty tnhh united international pharma

ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC  BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS.TS Trần Văn Thành Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian TT: 01/03/2021 – 09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh - tháng 03 năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC  BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021 - 09/03/2021 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ THỰC TẾ Ký tên Công ty UIP GVHD Điểm/ Nhận xét LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban Đào tạo Khoa Dược - Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh, Bộ mơn Cơng nghiệp Dược – Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Công ty TNHH United International Pharma tạo điều kiện tốt cho chúng em học tập, tìm hiểu, tham quan suốt thời gian thực tế công ty Em xin cảm ơn thầy Trần Văn Thành – giáo viên hướng dẫn chúng em làm cầu nối nhà trường công ty giúp chúng em có trải nghiệm thú vị chân thật thời gian thực tế Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Ban lãnh đạo công ty UIP chấp nhận cho nhóm đến thực tế cơng ty thời điểm dịch bệnh phức tạp Em xin cảm ơn anh chị trưởng phận, trưởng chuyền – người trực tiếp hướng dẫn chúng em anh Dương, anh Đức, chị Trang, chị Cát, chị Thảo…, cảm ơn chị Ánh – người theo nhóm từ đầu xếp lịch học, chỗ ngủ tất anh chị làm việc tất phận nhà máy hỗ trợ hết mình, giải đáp nhiệt tình cho chúng em giúp chúng em hiểu rõ công việc, cách hoạt động, quy trình làm việc nhà máy sản xuất dược phẩm Không truyền đạt kiến thức chun mơn mà anh chị cịn chia sẻ sống, kĩ cách định hướng công việc sau Và xin cảm ơn tập thể nhóm thực tế UIP giúp có trải nghiệm đáng nhớ Cảm ơn người học tập, sinh hoạt tạo nên chuyến đầy ý nghĩa Thời gian thực tập kiến thức thực tế sinh viên chúng em cịn hạn chế khơng thể tránh khỏi sai sót Em mong nhận ý kiến đóng góp q báu từ q cơng ty q thầy cô Một lần em xin chân thành cảm ơn! TPHCM, ngày 14 tháng 03 năm 2021 i NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN ii TRAINING PLAN FOR INTERNSHIP STUDENTS IN 2021 Period: 01/03 – 09/03/2021 No Subjects Welcome General plant information QA activities Warehouse and Planning activities Technical Services activities Ultilities introdution Production activities Quality Assurance (1) Quality Assurance (2) 10 11 12 13 Production (1) Production (2) Content Registration and safety Orientation Welcome Remark from Plant Director Basic GMP General site information, General layout of factory Material and Personal Flow Viewing corridor Functional, main activities and related to other department Description of document system In-process control Brief description of registration document Release FGs produre (IPS-1101-W05: record evaluation, release) What is GSP? Why we need to comply? Layout of WH area (RM, PM, FGs) Environment control in WH (temperature, RH, Mapping) Documentation (SOP, record…) Role of pharmacist in product development Brief description of TS functional, main activities and related to other department Brief description of step from research to documented for registration Brief description of HVAC system Brief description of Purified water system How to validate HVAC system & Purified water system Waste water Roles of General services SOP-2001: Uniform and flow of personnel in production area SOP-2001-W01: Hand washing procedure Actual Personnel & RM, PM, FGs flow Actual hand-on activities: QC Lab & RM/PM Sampling Date Time 01/03 8:00– 8:30 8:3011:30 13:3016:00 02/03 8:0011:30 13:3016:00 03/03 8:0011:30 13:3016:00 04/03 8:0016:00 Actual hand-on activities: QC Lab & RM/PM Sampling 05/03 8:0016:00 Q&A Actual hand-on activities 08/03 Actual hand-on activities 09/03 8:00-8:30 8:3011:00 8:0010:30 Welcome from HR Director iii HR introduction n UIP Overall Introduction Recruitment Process & Career Opportunities at UIP HR Contact Sharing; Q&A iv 11:00 – 11:45 Mục lục Mục lục v CHƯƠNG I GIỚI THIỆU CÔNG TY 1 TỔNG QUÁT CÔNG TY CÁC SẢN PHẨM LƯU HÀNH VĂN HĨA CƠNG TY SƠ ĐỒ TỔ CHỨC CÔNG TY CHƯƠNG II GIỚI THIỆU TỔNG QUÁT CÁCH THIẾT KẾ MỘT NHÀ MÁY THEO GMP GIỚI THIỆU GMP NHÀ XƯỞNG 2.1 Các khu vực sản xuất 2.2 Luồng di chuyển người phân xưởng sản xuất 2.3 Luồng di chuyển nguyên vật liệu phân xưởng sản xuất CHƯƠNG III PHÒNG KẾ HOẠCH - CUNG ỨNG VÀ KHO VAI TRÒ CỦA PHÒNG KẾ HOẠCH – CUNG ỨNG HOẠT ĐỘNG CUNG ỨNG TRONG SẢN XUẤT DƯỢC PHẨM KHO 3.1 Hệ thống kho nhà máy 3.2 Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) CHƯƠNG IV: PHÒNG HỖ TRỢ KỸ THUẬT (TS: TECHNICAL SERVICE) GIỚI THIỆU VỀ TS VAI TRÒ TS TRONG PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM VAI TRÒ CỦA TS TRONG ĐÁNH GIÁ VÀ THẨM ĐỊNH THIẾT BỊ VAI TRÒ CỦA TS TRONG THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT 11 CHƯƠNG V: PHÒNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG 12 BỘ PHẬN ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG – QA 12 1.1 Chức 12 1.2 Mối quan hệ với phận khác 12 1.3 Quy trình xuất thành phẩm 12 1.4 Hệ thống hồ sơ tài liệu 13 1.5 Hệ thống kiểm soát thay đổi 14 BỘ PHẬN KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG – QC 14 2.1 Nhiệm vụ công việc QC 14 2.2 Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm (GLP) nhà máy 15 CHƯƠNG VI: PHÒNG HỖ TRỢ KỸ THUẬT CHUNG 18 CHỨC NĂNG 18 CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ 18 2.1 Hệ thống khí nén khơ 18 2.2 Hệ thống cấp 18 2.3 Máy phát điện dự phòng 18 2.4 Hệ thống HVAC (gia nhiệt điều hịa khơng khí) 18 2.5 Mapping 21 v 2.6 Hệ thống nước tinh khiết 22 CHƯƠNG VII: PHÒNG SẢN XUẤT 23 CHỨC NĂNG 23 CÁC HOẠT ĐỘNG CỦA PHÂN XƯỞNG SẢN XUẤT TRONG NHÀ MÁY 23 2.1 Bố trí nhân 23 2.2 Vấn đề nâng cấp cỡ lô 23 2.3 Vấn đề sản xuất thường quy 23 vi CHƯƠNG I GIỚI THIỆU CÔNG TY TỔNG QUÁT CÔNG TY United International Pharma Vietnam phần tập đồn Unilab cơng ty có trụ sở Đông Nam Á Được thành lập vào năm 1945, Unilab bắt đầu nhà thuốc nhỏ khu thương mại Manila, Philippine bị chiến tranh tàn phá Sau 14 năm, Unilab trở thành công ty dược phẩm hàng đầu nước sở Năm 1995, cơng ty trở thành cơng ty dược phẩm nước ngồi phủ Việt Nam cấp giấy phép đầu tư 100% vốn nước Cơ sở sản xuất ban đầu đặt Bình Chánh, thành phố Hồ Chí Minh UIP nhà máy đạt chứng nhận WHO-GMP-GLP-GSP, ISO OHSAS Hiện tại, nhà máy UIP đặt khu công nghiệpVSIP II, thiết kế đáp ứng theo tiêu chuẩn GMP – PICS giúp UIP trở thành nhà máy dẫn đầu chất lượng vượt trội mang tính tồn cầu Cơng ty xây dựng sở đặt số 16 VSIP II, Đường số 07, Khu Công nghiệp Việt Nam Singapore II, Khu Công nghiệp - Dịch vụ - Đô thị Bình Dương, Phường Hồ Phú, Thành phố Thủ Dầu Một, Tỉnh Bình Dương, Việt Nam việc xây dựng hoàn thành vào tháng năm 2011 Bộ Y tế Việt Nam (MOH) cấp giấy chứng nhận GMP cho sở vào tháng 10 năm 2012 Nhà máy cũ Bình Chánh đóng cửa sau tất sản phẩm đăng ký chuyển sang nhà máy Bình Dương CÁC SẢN PHẨM LƯU HÀNH Sản phẩm United International Pharma (UIP) phân phối khắp 63 tỉnh thành nước Một số sản phẩm công ty xuất sang nước khu vực Malaysia, Singapore, Cambodia, … Một số sản phẩm tiếng UIP thị trường Việt Nam nay: Alaxan (thuốc giảm đau), Atussin (thuốc ho), Decolgen (thuốc cảm cúm) Nutroplex, Ceelin (thuốc bổ trẻ em) số sản phẩm khác Obimin, Enervon,… VĂN HĨA CƠNG TY Sở hữu nguồn gốc từ đất nước hứng chịu nhiều thiên tai nên tinh thần “Bayanihan” (đoàn kết, chung tay phấn đấu vượt qua khó khăn thử thách) trở thành nét văn hóa, sắc đặc biệt công ty Tại đại sảnh, dễ dàng ta thấy tranh mang tên “Bayanihan” trưng bày vô bật lời khẳng định sắc văn hóa cơng ty, khẳng định vai trò quan trọng tập thể quan trọng sứ mệnh mang đến sản phẩm phục vụ lợi ích sức khỏe cho cơng đồng Bên cạnh sắc đặc biệt mình, cơng ty đại khác, UIP cịn có cho nhiều hoạt động văn hóa nhằm cải thiện đời sống tinh thần nhân viên câu lạc (bóng đá, cầu lơng, yoga, văn nghệ, chụp ảnh, làm vườn) chương trình mang tính chất khích lệ tinh thần làm việc, sáng tạo cá nhân (thưởng sáng tạo Kaizen) tập thể Kick off, midyear plan service, team building sport day, ngày tồn thể cơng ty mặc đồng phục… SƠ ĐỒ TỔ CHỨC CÔNG TY Giám đốc nhà máy Trần Thị Huệ Tối ưu hóa hoạt động Trợ lý N.H.N.Ánh Sản xuất Phan.T.A.Trang ĐBCL Lê T.Thiện Cát Sản xuất N.T.T.Đài Kiểm nghiệm Ng.Thùy Linh Cải tiến B.B.Thúy Hỗ trợ KT Phan.T.A.Trang Cung ứng Hồng C.Đức Kho Trần Bích Thi 6S+ SKNN PK Dung HTKT chung Nguyễn T.Dương cần có phận Tài duyệt), sau xét duyệt có lệnh lý gửi xuống mang thiết bị lý VAI TRÒ CỦA TS TRONG THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT Bộ phận TS chịu trách nhiệm chủ yếu việc thẩm định qui trình sản xuất Nhà máy có hướng thẩm định sau: Bảng 4.1 Các thẩm định nhà máy STT THẨM ĐỊNH MỤC ĐÍCH Thẩm đinh tiên lượng + Dự kiến giai đoạn trọng yếu qui trình sản xuất + Tiến hành thực nghiệm phân tích yếu tố ảnh hưởng + Nếu kết đạt yêu cầu cho phép triển khai qui trình, chưa đạt sửa đổi/ bổ sung qui trình thẩm định lại Thẩm định đồng thời: áp dụng với thuốc tuổi thọ ngắn, thuốc thiết yếu + Thẩm định số vấn đề để hoàn thiện qui trình sản xuất thẩm định trước + Thẩm định mức độ ảnh hưởng với vài thay đổi nhỏ (ví dụ thay đổi khối lượng hay hàm lượng viên nén) + Thẩm định qui trình thẩm định trước sở A chuyển giao cho sở B Thẩm định lại Áp dụng với thay đổi về: + Nguyên liệu (hoạt chất/ tá dược) hay bao bì + Thơng số qui trình (thời gian, nhiệt độ,…) + Thiết bị + Hệ thống hậu cần +Nhà xưởng (chuyển giao qui trình) 11 CHƯƠNG V: PHỊNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG BỘ PHẬN ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG – QA 1.1 Chức - Đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn đề đăng kí xuất thị trường phân phối - Đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, Giấy phép kinh doanh yêu cầu luật định hành - Đảm bảo dược phẩm sản xuất liên tục đạt tiêu chuẩn đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định - Quản lý tài liệu sử dụng nhà máy 1.2 Mối quan hệ với phận khác - Kho: Xây dựng quy trình cấp phát nhận luân chuyển đầu vào - Nhà máy: Xử lý cố qui trình sản xuất, thẩm định qui trình sản xuất - Phịng QC: Xây dựng quy trình kiểm nghiệm - Phịng R&D: Xây dựng quy trình sản xuất 1.3 Quy trình xuất thành phẩm Đặt đơn hàng Bộ phận Kế hoạch cung ứng Cấp hồ sơ lô trắng Gửi đến Sản xuất Điền hồ sơ lô trắng, trả QA Cân Pha chế Đóng gói ĐBCL (QA) Bộ phận Sản xuất Hồ sơ lấy mẫu, kiểm nghiệm Ban hành phiếu kiểm nghiệm Xem xét hồ sơ lơ hồn tất Bộ phận Kiểm nghiệm QA (Nhóm kiểm tra quy trình) Quyết định xuất hàng Trưởng Bộ phận Bảm bảo Chất lượng/Người uỷ quyền 12 Hình 5.5 Sơ đồ tổng quan quy trình xuất thành phẩm Nội dung quy trình xuất thành phẩm: - Người có thẩm quyền/được ủy quyền chịu trách nhiệm việc định cuối cho lô sản phẩm - Việc đánh giá hồ sơ liên quan đến lô hàng Trưởng Bộ phận Đảm bảo Chất lượng/Người ủy quyền dựa danh sách kiểm tra bao gồm vấn đề quan trọng sau: + Xem xét hồ sơ lơ q trình sản xuất kết hợp với báo cáo QA/QC + Xem xét sản lượng tất giai đoạn quan trọng sản xuất + Kiểm tra đối chiếu nhãn + Đánh giá kết kiểm tra quy trình thành phẩm + Đánh giá sai lệch kiểm soát thay đổi Chỉ mẻ/lô đạt yêu cầu suất xưởng để phân phối thị trường 1.4 Hệ thống hồ sơ tài liệu - Quy trình mơ tả cách thức soạn kiểm sốt hồ sơ sẵn có để thực Quy trình bao gồm: + Hướng dẫn cách soạn, kí duyệt cấp phát + Hướng dẫn thay đổi loại bỏ, chỉnh sủa xét duyệt + Danh sách phân phối + Các trưởng phận có liên quan có trách nhiệm thực quy trinh - Việc kiểm soát lưu giữ hồ sơ phòng QA đảm trách, thuộc trách nhiệm nhân viên kiểm sốt hồ sơ Cơng việc cụ thể bao gồm: + Lưu giữ gốc + Cấp phát ký duyệt + Đảm bảo tài liệu lỗi thời cách ly khỏi tài liệu có hiệu lực - Các tài liệu bao gồm: + Hồ sơ lô gốc/ hồ sơ lô sản xuất với mô tả chi tiết cần thực (hồ sơ lơ góc) hồ sơ lưu lại hoạt động hồ sơ lô bao gồm việc vệ sinh dây chuyền đối chiếu lơ • tiêu chuẩn ngun liệu • tiêu chuẩn bao bì • phương pháp kiểm nghiệm • quy trình xuất QA - Các tài liệu khác liên quan đến chất lượng sản phẩm quy trình thao tác chuẩn cho phịng ban bao gồm + Quy trình phòng kiểm nghiệm + Quản lý thiết bị (bao gồm quy trình vận hành, bảo dưỡng, hiệu chuẩn,…) + Điều tra kết giới hạn + Quản lý hành động khắc phục phòng ngừa 13 + Lấy mẫu tra + Nghiên cứu độ ổn định + Xử lý sản phẩm khiếu nại + Quản lý sản phẩm thu hồi + Thanh tra nội + Xem xét sản phẩm năm + Quy trình kiểm nghiệm chung (lý tính, hóa tính vi sinh) + Kiểm sốt mơi trường (khơng khí, nước, nhiệt độ, độ ấm, độ bụi) + Đào tạo + Chính sách hệ thống thơng tin bao gồm việc kiểm sốt ứng dụng + Hồ sơ thẩm định + Tiêu chuẩn sản phẩm + Tiêu chuẩn xuất sản phẩm 1.5 Hệ thống kiểm soát thay đổi - Kiểm tra hàng ngày việc chấp hành quy định GMP/GLP/GSP định kỳ tổ chức tự tra GMP/GLP/GSP có định Tổng Giám Đốc - Đánh giá xử lý khiếu nại sản phẩm sai lệch - Theo dõi phê duyệt quản lý hồ sơ lô sản xuất, chủ trì việc xử lý trường hợp sản phẩm chất lượng - Quản lý hồ sơ tài liệu liên quan đến lĩnh vực sản xuất đảm bảo chất lượng - Rà soát chất lượng sản phẩm năm BỘ PHẬN KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG – QC 2.1 Nhiệm vụ công việc QC Bảng 5.2 Nhiệm vụ công việc QC STT Nhiệm vụ Cơng việc cụ thể Kiểm sốt • Lập bảng thống kê nguyên liệu, vật tư đầu vào, chất lượng đánh giá phân loại chất lượng nguồn nguyên liệu nguồn • Báo cáo số lượng, chất lượng cho quản đốc ngun liệu nhập • Được quyền đình việc sử dụng nguyên liệu phát có vấn đề chất lượng báo cáo quản đốc xử lý Kiểm sốt chất lượng hàng hóa xuất • Thực việc kiểm tra chất lượng lô hàng hóa xuất đi, đóng dấu PASS ký xác nhận • Được quyền đình việc xuất hàng phát 14 hàng không đảm bảo chất lượng báo cáo quản đốc xử lý Kiểm soát quy trình sản xuất • Thực việc giám sát, kiểm tra chất lượng sản phẩm theo công đoạn phân cơng • Phân loại sản phẩm, bán thành phẩm sai sót u cầu cơng nhân chỉnh sửa Các cơng việc khác • Thực việc kiểm tra độ an tồn dây chuyền sản xuất • Giám sát việc bảo quản hàng hóa để đảm bảo hàng bảo quản quy trình, khơng ảnh hưởng đến chất lượng hàng xuất • Giám sát việc bảo quản nguồn nguyên liệu nhập để không làm tiêu hao hay suy giảm chất lượng nguyên liệu • Được quyền lập biên xử lý cá nhân, tập thể vị phạm lỗi nghiêm trọng quy trình kỹ thuật, làm ảnh hưởng đến số lượng, chất lượng nguồn ngun liệu, hàng hóa • Đào tạo nghiệp vụ cho cơng nhân, nhân viên • Chủ động đề xuất giải pháp để việc kiểm tra chất lượng sản phẩm đạt hiệu cao • Làm báo cáo theo quy định nhà máy 2.2 Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm (GLP) nhà máy 2.2.1 Tổ chức nhân - Phòng QC chia thành nhiều đơn vị chịu trách nhiệm chuyên môn lĩnh vực kiểm nghiệm, bao gồm: + Đơn vị Vi sinh + Đơn vị Hóa lý + Đơn vị Vật lý + Bộ phận đăng ký mẫu phận lưu trữ hồ sơ, tiêu chuẩn chất lượng - Về trình độ: 15 + Trưởng phịng QC trưởng đơn vị, phận có tình độ chun mơn từ đại học trở lên, có kinh nghiệm lĩnh vực phân tích kiểm nghiệm lĩnh vực kiểm tra, quản lý chất lượng thuốc + Kiểm nghiệm viên có trình độ đại học trở lên thuộc ngành hóa phân tích, kiểm nghiệm dược, dược lý, sinh vật, vi sinh, vv + Kỹ thuật viên có trình độ trung cấp trở lên, tốt nghiệp trường trung cấp chuyên nghiệp thuộc ngành phù hợp, đào tạo công tác kiểm nghiệm 2.2.2 Hệ thống chất lượng - Phịng QC có hệ thống quy định, mục tiêu, phương pháp, SOP nhằm đảm bảo tính xác kết phân tích Các tài liệu phân phát tới nhân viên có liên quan bố trí trang thiết bị để dễ dàng thực - Phịng QC có sổ tay chất lượng, gồm mục sau: + Tổ chức phòng QC + Các hoạt động chuyên môn quản lý liên quan đến chất lượng + Các quy định đảm bảo chất lượng chung + Quy định sử dụng chất đối chiếu + Thông báo biện pháp xử lý phát sai lệch trình thử nghiệm + Quy trình giải khiếu nại + Sơ đồ đường mẫu + Quy định tiêu chuẩn, chất lượng cơng tác kiểm nghiệm, mục đích hệ thống chất lượng, việc thi hành quy trình quy định chất lượng công tác kiểm nghiệm 2.2.3 Cơ sở vật chất - Phòng QC thiết kế đảm bảo đủ diện tích cho trang thiết bị dụng cụ chuyên môn, hồ sơ tài liệu không gian làm việc cho nhân viên - Tại đơn vị chuyên môn, khu vực riêng thiết kế riêng biệt để đảm bảo độc lập hệ thống phân tích, tránh ảnh hưởng tiếng ồn, nhiệt độ, độ ẩm bụi bẩn yếu tố khác ảnh hưởng đến kết phân tích - Khu vực vi sinh tách biệt với khu vực khác, có hệ thống cấp khí riêng biệt đảm bảo tiêu chuẩn kỹ thuật - Việc lại nhân viên hạn chế tối đa, theo quy định nhằm đảm bảo tính xác kết phân tích Mỗi đơn vị có biện pháp thích hợp giữ cho phịng kiểm nghiệm ln sẽ, gọn gàng ngăn nắp - Phòng QC trang bị đầy đủ máy móc, thiết bị phân phối phù hợp đến đơn vị chuyên môn Các thiết bị hiệu chỉnh định kỳ để đảm bảo kết phân tích khơng có sai số Mỗi thiết bị có Sổ sử dụng, SOP Sổ hiệu chuẩn 2.2.4 An toàn lao động - Các hành vi cấm thực phịng thí nghiệm: hút thuốc, ăn uống, tạo rung động, sang chấn 16 - Nhân viên phịng thí nghiệm mặc trang phục bảo hộ lao động phù hợp với chun mơn, khơng làm việc mà ln có kiểm sốt chéo - Tất nhân viên đào tạo sơ cấp cứu hồi sức chống độc, phòng cháy chữa cháy, sử dụng thành thạo thiết bị chuyên môn, xử lý chất thải, khí thải, an tồn điện - Các lọ hóa chất kiểm sốt nhãn “Độc”, “Ăn mịn”, “Dễ cháy nổ”, “Chứa vi sinh vật”, “Bay mùi”, “Bảo quản lạnh”, v 17 CHƯƠNG VI: PHÒNG HỖ TRỢ KỸ THUẬT CHUNG CHỨC NĂNG Đảm bảo tất hệ thống hỗ trợ, máy móc thiết bị sử dụng vận hành sản xuất bảo dưỡng hiệu chuẩn cách điều kiện vận hành tốt nhằm trì sản xuất sản phẩm chất lượng CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ 2.1 Hệ thống khí nén khô - Đáp ứng tiêu chuẩn ISO-8573 với công suất 350 lít/giây - Bao gồm: máy nén khí khơng dầu (Free oil-máy nén khí trục vít) → máy sấy khí (mỗi máy gồm tháp, tháp làm việc tháp tái sinh) → bình dự trữ → phân phối áp suất bargđến nơi sử dụng - Làm khô desilicagen chứa tháp hoạt động, tái sinh cách tăng nhiệt để tách nước - Sử dụng Đo nhiệt độ điểm sương để đánh giá độ khơ khí nén 2.2 Hệ thống cấp - Nhiệm vụ: trao đổi nhiệt, gia nhiệt phục vụ hoạt động sấy tầng sơi, bao phim, gia nhiệt q trình sản xuất thuốc nước, khử ẩm tương đối,… - Công suất: tấn/giờ 2.3 Máy phát điện dự phòng - Là hệ thống quan trọng nhà máy sản xuất Dược phẩm, nhiệm vụ ổn định chất lượng sản phẩm (Unsistantcy) - Có khả đáp ứng 100% tải vận hành nhà máy có cố điện Phịng lắp đặt máy phát điện cách âm, đáp ứng yêu cầu cao môi trường Việt Nam - Khi xảy cố điện, hệ thống phát điện cần khoảng 35-60 s để vận hành 2.4 Hệ thống HVAC (gia nhiệt điều hịa khơng khí) 18 Hình 6.6 Hệ thống HVAC phòng pha chế thuốc rắn Hình 6.7 Hệ thống HVAC phịng đóng gói thuốc rắn 19 Hình 6.8 Hệ thống HVAC phịng pha chế thuốc nước Hình 6.9 Hệ thống HVAC phịng đóng gói thuốc nước - Hệ thống chiller giải nhiệt nước gió, lắp đặt theo cơng nghệ thu hồi nhiệt thân thiện với môi trường tiết kiệm lượng Nhiệt thu hồi sử dụng để gia nhiệt, khử ẩm khu vực sản xuất - Sử dụng hệ thống tự động vệ sinh, vệ sinh liên tục → tiết kiệm lượng - Một số thuật ngữ: • Air change: số lần trao đổi gió đơn vị 20 Yêu cầu nhà máy: >15 lần/h để đảm bảo môi trường làm liên tục, tránh nguy nhiễm, nhiễm chéo • BMS: đem lại hiệu cao tính xác liệu cao • Filter Integrity Test: kiểm tra tính tồn vẹn màng lọc • At rest: trạng thái nghỉ • Dynamic: trạng thái hoạt động • As built: hồn cơng so với thiết kế/điều kiện hoạt động thực tế • Terminal Filter: điểm lọc cuối ống dẫn gió • Filter bank: lọc gắn AHU • Leak test: thử rị rỉ • Uncontrolled/control eviroment: mơi trường khơng/có kiểm sốt • High supply & low return: họng cấp gió cao họng hồi gió thấp • Air grill: họng cấp gió • AHU: Air Handling Unit – hệ thống xử lí khí, lọc khử ẩm tương đối - Ngun lý AHU: • Xử lí gió sơ cấp: xử lí sơ nhằm đảm bảo chất lương khơng khí ln ổn định, khơng phụ thuộc vào thời tiết • Hành lang: họng hồi cao • Phòng pha chế thuốc rắn: họng hồi thấp nhiều hoạt động sinh bụi Phòng pha chế thuốc nước: họng hồi đặt cao, hệ thống AHU không lắp đặt hệ thống lọc bụi • Lọc HEPA H13 yêu cầu tối thiểu với cấp D • Tiêu chuẩn áp dụng Class 100000 (USFDA) = class D (PIC/S), nhà máy UIP áp dụng tiêu chuẩn PIC/S - Các thử nghiệm tần suất: Bảng 6.3 Các thử nghiệm tần suất Tên thử nghiệm Tần suất Tiêu chuẩn Optional Tests Kiểm tra khung lọc 24 tháng ISO 14644 (Chứng minh lắp Containment leakage đặt, hoạt động Recovery hệ ổn định) Air flow visualization Required Testing Đếm tiểu phân tháng Chênh áp 12 tháng Dịng khí 12 tháng 2.5 Mapping -Kiểm tra đo vẽ biểu đồ nhiệt độ & độ ẩm cho điều kiện môi trường kho lưu trữ 21 - Đối với điều kiện mơi trường khơng kiểm sốt, thời gian u cầu Mapping 7–10 ngày Với mơi trường có kiểm sốt 24-72 - Yêu cầu phải có hệ thống cảnh báo Alarm hệ thống ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng sản phẩm Cấp độ báo động tùy vào hệ thống nguy xảy với hệ thống 2.6 Hệ thống nước tinh khiết Nước đầu vào nhà máy công ty nước khu công nghiệp VSIP II cung cấp, tiêu chuẩn nước đầu vào đạt tiêu chuẩn nước uống Hình 6.10 Hệ thống nước tinh khiết - Thiết kế lắp đặt theo nguyên lý thẩm thấu ngược qua lần RO liên tục để đảm bảo tính an tồn chất lượng Trên nắp bồn trữ nước có lọc vi sinh ( sterial vent filter) - Yêu cầu tối thiểu: cụm RO, có EDI, UV tiệt trùng, Valves cầu, valves bướm - Tiêu chuẩn nước đầu vào: nước sinh hoạt đạt tiêu chuẩn nước uống cấp từ hệ thống nước khu công nghiệp VSIP II - Nước đầu đạt tiêu chuẩn nước tinh khiết theo USP 43 - Các phương pháp vệ sinh hệ thống nước tinh khiết: • Sử dụng hóa chất: sodium hypodoride, peracetic acid, hyperoxid hay Ozon • Gia nhiệt: 80 oC oC 22 CHƯƠNG VII: PHÒNG SẢN XUẤT CHỨC NĂNG Đảm bảo tất quy trình sản xuất đóng gói thực theo Quy trình sản xuất gốc yêu cầu Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) CÁC HOẠT ĐỘNG CỦA PHÂN XƯỞNG SẢN XUẤT TRONG NHÀ MÁY 2.1 Bố trí nhân Bộ phận sản xuất đứng đầu Trưởng xưởng (quản đốc) có vai trò quản lý chịu trách nhiệm liên quan đến hoạt động nhà xưởng (sản xuất thuốc rắn, sản xuất thuốc lỏng non-beta lactam) → Kế Tổ trưởng chịu trách nhiệm cho khu vực phụ trách tương ứng (phân lơ, pha chế, đóng gói) → Trưởng chuyền (xát hạt, dập viên, bao phim, đóng gói cấp 1, đóng gói cấp 2) → Nhân viên (vận hành máy, kiểm sốt thơng số quy trình…) 2.2 Vấn đề nâng cấp cỡ lơ Cơng thức gốc sau chuyển giao từ công ty mẹ chuyển đến TS Pilot (phịng thử quy mơ pilot phận technical services) Công thức sau tiến hành nghiên cứu nâng cấp, nhóm phát triển phương pháp hỗ trợ phát triển điều chỉnh số tiêu cho thích hợp với tiêu chuẩn chất lượng hành điều kiện trang thiết bị có sẵn nhà máy → nâng cỡ lô lên quy mô sản xuất → tiến hành sản xuất lô để thẩm định: Nếu ĐẠT → tiến hành dự trù, mua nguyên liệu sản xuất theo kế hoạch 2.3 Vấn đề sản xuất thường quy 2.3.1 Các khu vực sản xuất - Khu vực pha chế thuốc rắn - Khu vực pha chế thuốc nước - Khu vực đóng gói thuốc rắn - Khu vực đóng gói thuốc nước 2.3.2 Khu vực sản xuất thuốc rắn - Sơ đồ khu vực sản xuất thuốc rắn: Phòng nhận nguyên liệu → Phòng cân nguyên liệu → Phòng chứa ngun liệu phân lơ → Phịng xát hạt, sấy hạt, sửa hạt (chung phòng) → Phòng trộn hồn tất → Phịng biệt trữ lưu trữ cốm bán thành phẩm → Phòng dập viên → Phòng biệt trữ lưu trữ viên nhân → Phòng bao phim → Phòng biệt trữ lưu trữ viên bao → Phịng đóng gói bao bì cấp → Phịng đóng gói bao bì cấp - Phịng nhận ngun liệu: ngăn với kho nguyên liệu hatchroom có cửa không mở đồng thời để đảm bảo khơng khí khu vực sản xuất ln trì chênh áp Khi có thơng báo đưa ngun liệu vào, nhân viên kho đưa nguyên liệu vào phòng Sau đó, nhân viên khu vực cân mở cửa nhận nguyên liệu Sau nhận nguyên liệu nhân viên 23 kiểm tra xem nguyên liệu dán nhãn xanh chưa, tên nguyên liệu mã số nguyên liệu có khơng, hạn dùng ngun liệu cịn khộng Các ngun liệu kiểm tra có đầy đủ thơng tin vận chuyển qua phịng cân - Phịng cân: có khu vực cân nhỏ Khu vực có hệ thống khí định hướng chiều (chiều đứng), giúp tránh bay bụi phòng dẫn đến nhiễm chéo cân nguyên liệu khác Những nguyên liệu có mùi/ độc (trong nhà máy thường có đến methylene chlorid) hệ thống hút mùi hút vào, đồng thời cân cơng nhân trang bị mặt nạ phịng độc - Phịng xát hạt, sấy hạt, sửa hạt: Có hệ thống máy: hệ thống máy Đức (không inline) hệ thống máy Việt Nam (in-line) - Phịng trộn hồn tất: đặt máy máy trộn chữ V (để trộn hoàn tất) máy rây rung (để trộn sơ bộ) - Phòng dập viên: + Mỗi chày cối sử dụng chuyên biệt cho sản phẩm + Chày cối sau vệ sinh theo SOP bảo quản dầu gốc thực vật + UIP có hệ thống máy dập viên quay trịn dập lớp (có hệ thống hình điều khiển) máy dập viên quay tròn dập lớp (điều chỉnh tay) máy dập viên Kiliar (cho loại viên cần lực dập lớn viên nén khối lượng lớn, viên phóng thích kéo dài…) - Phòng bao phim: Chứa hệ thống máy: máy TTP cho lô khoảng 100 kg máy TCS cho lô khoảng 15 kg - Phịng đóng gói cấp 1: Có phịng cho loại bao bì: Vỉ bấm, vỉ xé, gói + Viên nén, viên bao: sau đóng gói cấp xong có hệ thống dẫn trực tiếp sang khu vực đóng gói bao bì cấp Nhân viên đóng gói bao bì cấp trước đóng gói cần xem xét bao bì cấp đóng gói có bị lỗi hay khơng (cảm quan: rách, hở, lệch viên, đóng khơng đủ viên ) Nếu có báo cho nhân viên khu đóng gói bao bì cấp để kịp thời chỉnh máy + Đối với thuốc bột sau đóng gói bao bì cấp khơng có thống dẫn trực tiếp sang khu vực đóng gói bao bì cấp mà nhân viên vận chuyển qua khu vực đóng gói cấp 2.3.3 Ghi chép hồ sơ lô -QA gửi hồ sơ lô trắng đến sản xuất - Trong trình sản xuất, thơng số chỉnh máy, quy trình…được ghi vào hồ sơ lơ chuẩn (màu xanh) Những ghi chép hồ sơ lơ chuẩn điều chỉnh thích hợp q trình sản xuất đảm bảo nguyên tắc người thực người kiểm tra - Sau q trình sản xuất hồn thành, thông số hồ sơ lô chuẩn ghi vào hồ sơ lô trắng Lúc này, hồ sơ gọi hồ sơ gốc/ hồ sơ pha chế gốc Lưu ý : hồ sơ lô trắng ghi lần không phép chỉnh sửa 2.3.4 Giải cố - Đối với cố kỹ thuật (thiết bị bị hư, máy không hoạt động…): 24 Nhân viên chịu trách nhiệm máy có 15 phút để giải cố, giải cần ghi lại nhật ký sử dụng máy Sau thời gian trên, cố khơng giải nhân viên cần báo cho trưởng chuyền, trưởng chuyền có tiếng hỗ trợ giải cố Nếu sau tiếng, vấn đề khơng giải trưởng chuyền cần báo cho tổ trưởng, tổ trưởng có tiếng giải cố Nếu sau tiếng không giải báo cho trưởng phận sản xuất Trong vịng 24 tiếng khơng giải cố phải báo cho giám đốc biết rõ tình hình - Đối với cố liên quan đến chất lượng: Lập báo cáo ngoại lệ gửi phận QA phận liên quan (đảm bảo QA phải nắm rõ tình hình vịng 24 h) Sau QA xem xét đưa định 2.3.5 Hoạt động ngăn ngừa nhiễm, nhiễm chéo, nhầm lẫn - Đảm bảo chênh áp khu vực ln trì - Hệ thống AHU - Hệ thống hút bụi chân không khu vực 25 ... TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021 - 09/03/2021 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ THỰC TẾ Ký tên Công ty. .. học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Công ty TNHH United International Pharma tạo điều kiện tốt cho chúng em học tập, tìm hiểu, tham quan suốt thời gian thực tế công ty Em xin cảm ơn thầy Trần Văn... xuất thường quy 23 vi CHƯƠNG I GIỚI THIỆU CÔNG TY TỔNG QUÁT CÔNG TY United International Pharma Vietnam phần tập đồn Unilab cơng ty có trụ sở Đông Nam Á Được thành lập vào năm 1945,