Báo cáo thực tế cctytnhh united international pharma

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên nghành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021- 09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh- Năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ Thành phố Hồ Chí Minh- Năm 2021 BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên nghành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021- 09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh- Năm 2021 LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành cảm ơn Khoa dược- Đại học y dược Thành phố Hồ Chí Minh, cơng ty International United Pharma tạo điều kiện cho em tiếp thu, học hỏi kinh nghiệm kiến thức thực tế chuyên nghành Em xin cảm ơn thầy Trần Văn Thành tận tình hướng dẫn em suốt trình thực tế Em xin cảm ơn anh, chị công ty quan tâm, tận tình bảo em kiến thức, kinh nghiệm thực tế để em hiểu rõ kiến thức giảng đường tạo cho em có hành trang q báu giúp em tự tin bước vào nghề sau tốt nghiệp Do thời gian thực tế trình độ cịn hạn chế nên khơng tránh khỏi sai sót làm báo cáo Kính mong anh, chị cơng ty United International Pharma q thầy bảo để em hồn thành báo cáo cách tốt Một lần em xin cảm ơn Khoa dược- Đại học y dược Thành phố Hồ Chí Minh, ban lãnh đạo cơng ty United International Pharma, anh chị công ty thầy Trần Văn Thành giúp đỡ em tận tình chuyến thực tế chuyên môn TPHCM, ngày 15 tháng 03 năm 2021 ĐÁNH GIÁ BÁO CÁO THỰC TẾ: Ký tên Công ty United International Pharma GVHD Điểm/ Nhận xét MỤC LỤC CHƯƠNG GIỚI THIỆU CÔNG TY 1 Các thông tin giai đọn phát triển công ty 1.1 Các thông tin 1.2 Các giai đoạn phát triển công ty Văn hóa cơng ty Các sản phẩm lưu hành công ty Cơ cấu tổ chức nhân Một số vấn đề trộ nhà máy CHƯƠNG GIỚI THIỆU TỔNG QUÁT NHÀ MÁY GMP Giới thiệu GMP Sơ đồ mặt nhà máy luồng di chuyển nhân viên, nguyên liệu, bao bì, thành phẩm Vai trò phòng ban chức Airlock, Airshower, Hatchroom Hệ thống xử lý chất thải CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ KHO ĐẠT GSP Sơ đồ bố trí yêu cầu kĩ thuật kho đạt GSP nhà máy United International Pharma 1.1 Mục đích GSP 1.2 Mô tả sơ lược kho 1.3 Điều kiện bảo quản kho nhà máy 1.4 Qui định loại nhãn kho 1.5 Nhân kho 1.6 Vệ sinh kho 10 1.7 Hồ sơ tài liệu kho đạt GSP 10 Mô tả họat động kho 10 2.1 Nhận nguyên liệu, bao bì 10 2.2 Cấp phát nguyên liệu, bao bì cho sản xuất 11 2.3 Bảo quản nguyên liệu 12 CHƯƠNG PHÒNG KẾ HOẠCH VÀ CUNG ỨNG 12 Vai trò phòng Kế hoạch cung ứng 12 Qui trình kiểm sốt kế hoạch mua ngun liệu 12 2.1 Tam giác kiểm sốt q trình mua ngun liệu 12 2.2 Sơ đồ kiểm soát kế hoạch mua nguyên liệu 13 Xử lý nguyên liệu không đạt yêu cầu nhà máy 13 3.1 Cách xử lý nguyên liệu hết hạn 14 3.2 Cách xử lý nguyên liệu mua mà QC kiểm không đạt chất lượng 14 Đường vận chuyển thời gian đặt hàng nguyên liệu 14 Cách đánh giá nhà cung cấp nguyên liệu 14 CHƯƠNG PHÒNG KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG( QC) 14 Sơ đồ phòng Kiểm tra chất lượng( QC) 14 Nhiệm vụ cơng việc phịng Kiểm tra chất lượng( QC) 15 Nhân 16 Qui trình lấy mẫu kiểm nghiệm 16 4.1 Sơ lược qui trình lấy mẫu kiểm nghiệm 16 4.2 Qui trình lấy mẫu kiểm nghiệm 17 Các phòng trực thuộc QC 18 5.1 Phòng phát triển phương pháp phân tích 18 5.2 Phịng kiểm hóa lý, định lượng 18 5.3 Phòng mẫu lưu thành phẩm 18 5.4 Phòng mẫu lưu độ ổn định 18 5.5 Phòng vi sinh 18 Qui định an toàn phòng QC 18 6.1 Nội dung chung 18 6.2 Thiết bị dụng cụ 19 6.3 Dung môi, hóa chất 19 6.4 Lưu trữ 20 CHƯƠNG PHÒNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG( QA) 20 Vai trò chức phòng Đảm bảo chất lượng 20 Mối quan hệ QA với đơn vị khác 21 Sơ đồ tóm tắt vai trị QA từ giai đoạn đến giai đọan đến giai đoạn cuối qui trình sản xuất 21 Vai trò QA Hệ thống hồ sơ tài liệu nhà máy 22 CHƯƠNG BỘ PHẬN TECHNICAL SERVICE 24 Giới thiệu phận TS vai trò TS nhà máy 24 Quan hệ TS với phận khác 24 Vai trò TS phát triển sản phẩm 24 Vai trò TS đánh giá thẩm định thiết bị 30 Vai trò TS thẩm định qui trình sản xuất 33 CHƯƠNG HỆ THỐNG PHỤ TRỢ QUAN TRỌNG TRONG NHÀ MÁY 33 Hệ thống khí nén khô 33 1.1 Yêu cầu hệ thống khí nén khơ 33 1.2 Ngun lý hệ thống cấp khí nén khơ 34 1.2.1 Sơ đồ 34 1.2.2 Mô tả 34 Hệ thống nước tinh khiết 35 2.1 Yêu cầu hệ thống nước tinh khiết 35 2.2 Sơ đồ 36 2.3 Mô tả 36 2.4 Các phương pháp vệ sinh hệ thống nước tinh khiết 37 Hệ thống gia nhiệt, thơng thống điều hịa khơng khí( HVAC) 37 3.1 Một số thuật ngữ cần biết 37 3.2 Sơ đồ hệ thống 38 3.3 Mô tả 39 3.4 Yêu cầu tối thiểu hệ thống HVAC 39 3.5 Tiêu chuẩn áp dụng 40 3.6 Các thử nghiệm tần suất 40 Mapping 41 Máy phát điện 41 Hệ thống cấp 41 CHƯƠNG PHÒNG SẢN XUẤT 42 Các khu vực sản xuất 42 Vai trò chức phòng sản xuất 42 Khu vực sản xuất thuốc rắn 42 3.1 Sơ lược trình phòng khu vực sản xuất thuốc rắn 42 3.2 Xử lý cố trình sản xuất thuốc rắn 43 3.3 Sơ lược hồ sơ vận hành thiết bị sản xuất thuốc rắn 43 CHƯƠNG 1: GIỚI THIỆU CƠNG TY Các thơng tin giai đoạn phát triển công ty 1.1 Các thông tin bản: Tên công ty: UNITED INTERNATIONAL PHARMA ( UIP) Địa chỉ: Số 16, đường số 7, KCN Việt Nam- Singapore II, Phường Hòa Phú, Tp Thủ Dầu Một, Tỉnh Bình Dương Điện Thoại: 028 3962 1000 Fax: 028 3962 1010 Email: recruitment@unitedpharma.com.vn 1.2 Các giai đoạn phát triển công ty: Được thành lập vào năm 1945, Unilab bắt đầu nhà thuốc nhỏ khu thương mại Manila, Philippine bị chiến tranh tàn phá Mười bốn năm sau, Unilab trở thành công ty dược phẩm hàng đầu nước sở United International Pharma Vietnam phần tập đoàn Unilab cơng ty có trụ sở Đơng Nam Á Năm 1995: công ty trở thành công ty dược phẩm nước ngồi phủ Việt Nam cấp giấy phép đầu tư 100% vốn nước Cơ sở sản xuất ban đầu đặt Bình Chánh, thành phố Hồ Chí Minh Cơng ty xây dựng sở đặt số 16 VSIP II, Đường số 07, Khu Công nghiệp Việt Nam Singapore II, Khu Công nghiệp - Dịch vụ - Đơ thị Bình Dương, Phường Hồ Phú, Thành phố Thủ Dầu Một, Tỉnh Bình Dương, Việt Nam việc xây dựng hoàn thành vào tháng năm 2011 Nhà máy cũ Bình Chánh đóng cửa sau tất sản phẩm đăng ký chuyển sang nhà máy Bình Dương Bộ Y tế Việt Nam (MOH) cấp giấy chứng nhận GMP cho sở vào tháng 10 năm 2012 Văn hóa cơng ty: Sở hữu nguồn gốc từ đất nước hứng chịu nhiều thiên tai nên tinh thần đoàn kết, chung tay phấn đấu vượt qua khó khăn thử thách trở thành nét văn hóa, sắc đặc biệt công ty Bên cạnh sắc đặc biệt mình, cơng ty đại khác, UIP cịn có cho nhiều hoạt động văn hóa nhằm cải thiện đời sống tinh thần nhân viên câu lạc (bóng đá, cầu lơng, yoga, văn nghệ, chụp ảnh, làm vườn) chương trình mang tính chất khích lệ tinh thần làm việc, sáng tạo cá nhân (thưởng sáng tạo Kaizen) tập thể Kick off, midyear plan service, team building sport day, ngày tồn thể cơng ty mặc đồng phục… Các sản phẩm lưu hành công ty: Sản phẩm United International Pharma (UIP) phân phối khắp 63 tỉnh thành nước Một số sản phẩm tiếng UIP thị trường Việt Nam nay: Alaxan (thuốc giảm đau), Atussin (thuốc ho), Decolgen (thuốc cảm cúm) Nutroplex, Ceelin (thuốc bổ trẻ em) số sản phẩm khác Obimin, Enervon,… Một số sản phẩm công ty xuất sang nước khu vực Malaysia, Singapore, Cambodia,… Cơ cấu tổ chức nhân sự: Một số vấn đề trội nhà máy: Có viewcorridor: có tầm nhìn cho khách nhìn vào sản xuất mà khơng cần thay đồ Hệ thống chống cháy đại Thiết kế nhà máy dễ vệ sinh Có hệ thống đẩy rác tự động khu vực nhà máy Có hệ thống vaccun system hệ thống chân không tự động để làm bụi bao bì nguyên liệu Có hệ thống CIP( clean- in- place) hệ thống tự động làm chỗ Có hệ thống conveyor system hệ thống tự động đưa mẫu lên phòng QC để kiểm Nhà máy áp dụng theo tiêu chuẩn OE CHƯƠNG 2: GiỚI THIỆU TỔNG QUÁT NHÀ MÁY GMP: Giới thiệu GMP: GMP viết tắt thực hành tốt sản xuất thuốc( Good Manufacturing Practice), toàn khuyến nghị cần thực hiên phép đảm bảo chất lượng thuốc xác định điều kiện tốt Nguyên tắc GMP: viết làm, làm viết làm từ lần đầu Mục tiêu: Đảm bảo cách chắn dược phẩm sản xuất cách ổn định, luôn đạt chất lượng định sẵn Vị trí vai trị GMP: phần đảm bảo chất lượng, giúp đảm bảo sản phẩm sản xuất cách đồng kiểm soát theo tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng chúng theo qui định giấy phép lưu hành Các nguyên tắc GMP trước hết hướng tới loại bỏ nguy dễ xảy sản xuất dược phẩm Vai trò TS đánh giá thẩm định thiết bị: Technical Service phận chịu trách nhiệm chủ yếu việc đánh giá thẩm định thiết bị -Qui trình đánh giá thiết bị mới: Bước 1: Đánh giá rủi ro ảnh hưởng thiết bị( ảnh hưởng trực tiếp gián tiếp đến sản phẩm) 30 Bước 2: Xem xét URS( định hướng sơ muốn thiết bị cơng suất, đường khí vào nào, lưu lượng khí, đường gió ra,…) Bước 3: Mua kiểm tra thiết bị( lên đơn hàng) Bước 4: Đánh giá thiết kế( cần) Bước 5: FAT( đến tận nơi sản xuất thiết bị để đánh giá) Bước 6: SAT( đánh giá nhà máy, làm nhà máy nơi cung cấp) Bước 7: IQ( đánh giá chất lượng lắp đặt thiết bị) Qui trình đánh giá lắp đặt sau: +) Kiểm tra phụ kiện +) Đánh giá chất lượng dịch vụ +) Xác nhận nguyên vật liệu cấu trúc máy tiếp xúc trực tiếp với nguyên liệu( inox304) +) Hiệu chuẩn thiết bị +) Kiểm tra hồ sơ kĩ thuật Bước 8: OQ( đánh giá chất lượng vận hành thiết bị) -Đảm bảo thiết bị vận hành tốt khoảng giao động Ví dụ: Máy ép vỉ bấm cài đặt nhiệt độ ± so với lắp đặt để đánh giá coi máy có thiết kế khơng -Điều kiện vận hành Ví dụ: máy bao phim có chênh áp đồng hồ chênh áp hiệu chuẩn nào, đánh giá chênh áp từ thấp đến cao nào, -Kiểm tra điều khiển, đồng hồ, sơ đồ điện,… thiết bị Bước 9: PQ( đánh giá hiệu thiết bị) -Chứng minh thiết bị vận hành tin cậy cho hoạt động sản xuất bình thường -Đánh giá vận hành thiết bị liên quan đến sản xuất bình thường Bước 10:Hồn thành hồ sơ đánh giá -Qui trình thẩm định thiết bị: 31 -Đánh giá định kì thiết bị: đánh giá hao mòn thiết bị, đảm bảo biến đổi có tính xu hướng chứng minh thẩm định trước cịn giá trị Tối đa năm phải đánh giá định lì lại thiết bị -Bảo trì thiết bị: đánh giá thực phận kĩ thuật chung( GS) -Qui trình bỏ thiết bị: Làm báo cáo ngoại lệ( làm trưởng phịng bảo trì) gửi lên giám đốc xét duyệt thêm phận Tài xét duyệt nữa( thiết bị có chi phí mua cao nên cần có phận Tài duyệt), sau xét duyệt có lệnh lý gửi xuống mang thiết bị lý 32 Vai trò TS thẩm định qui trình sản xuất: Bộ phận TS chịu trách nhiệm chủ yếu việc thẩm định qui trình sản xuất Nhà máy có hướng thẩm định sau: -Thẩm đinh tiên lượng: áp dụng cho sản phẩm nghiên cứu, chưa đưa thị trường Mục đích thẩm định tiên lượng: +) Dự kiến giai đoạn trọng yếu qui trình sản xuất +) Tiến hành thực nghiệm phân tích yếu tố ảnh hưởng +) Nếu kết đạt yêu cầu cho phép triển khai qui trình, chưa đạt sửa đổi/ bổ sung qui trình thẩm định lại -Thẩm định đồng thời: áp dụng với thuốc tuổi thọ ngắn, thuốc thiết yếu Mục đích thẩm định đồng thời +) Thẩm định số vấn đề để hoàn thiện qui trình sản xuất thẩm định trước +) Thẩm định mức độ ảnh hưởng với vài thay đổi nhỏ( ví dụ thay đổi khối lượng hay hàm lượng viên nén) +) Thẩm định qui trình thẩm định trước sở A chuyển giao cho sở B -Thẩm định lại: áp dụng với thay đổi +) Nguyên liệu( hoạt chất/ tá dược) hay bao bì +) Thơng số qui trình( thời gian, nhiệt độ,…) +) Thiết bị +) Hệ thống hậu cần +)Nhà xưởng( chuyển giao qui trình) CHƯƠNG HỆ THỐNG PHỤ TRỢ QUAN TRỌNG TRONG NHÀ MÁY `1 Hệ thống khí nén khơ: 1.1 u cầu hệ thống khí nén khơ: 33 Quy định GMP: PIC/S Hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất dược phẩm Part PE 009-9 (Part 1) PIC/S Hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất dược phẩm Annexes PE 009-9 (Annexes) Part 11 Computerised System PIC/S Aide Memoire Ispection of Utilities PI 009-3 GAMP – Thực hành tốt sane xuất tự động ref [10] – Hướng dẫn Thẩm định hệ thống tự động sản xuất dược phẩm ISO 8573-2 Khí nén – Part 1: Các chất gây nhiễm cấp 1.2 Nguyên lý hệ thống cấp khí nén khơ: 1.2.1 Sơ đồ: Hình Hệ thống khí nén khơ 1.2.2 Mơ tả: Khí nén qua máy đếm tiểu phân coi đạt tiêu chuẩn ISO khơng Nếu sử dụng máy nén khí pít tơng phải có hệ thống tách dầu Khí nén cấp vào hệ thống phân phối áp suất barg đáp ứng yêu 34 cầu điểm sử dụng khí nén khơ Để biết khí nén khơ đo nhiệt độ điểm sương để tính độ ẩm( sử dụng đồng hồ đo nhiệt độ điểm sương) Nguyên lý hoạt động hệ thống khí nén khơ: Máy nén khí trục vít( máy nén khí khơng dầu) lấy khơng khí từ bên ngồi vào, chất lượng khí nạp vào phụ thuộc nhiều vào điều kiện mơi trường xung quanh Sau khí vào qua đường ống đến hệ thống máy sấy khí để tách nước gồm bình( bình sấy bình tái sinh luân phiên hoạt động), bình trữ chất hút ẩm desicagel tái sinh cách gia nhiệt Sau khỏi hệ thống máy sấy khí khí nén đến bình trữ tách nhánh đến khu vực sản xuất Hệ thống nước tinh khiết: 2.1.Yêu cầu hệ thống nước tinh khiết: -Quy định GMP: PIC/S Hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất dược phẩm Part PE 009-9 (Part 1) PIC/S Hướng dẫn Thực hành tốt sản xuất dược phẩm Annexes PE 009-9 (Annexes) Part 11 Computerised System PIC/S Aide Memoire Ispection of Utilities PI 009-3 GAMP – Thực hành tốt sane xuất tự động ref [10] – Hướng dẫn Thẩm định hệ thống tự động sản xuất dược phẩm - Đáp ứng yêu cầu tiêu chuẩn USP tại: +) Độ dẫn điện