Nghiên cứu xây dựng công thức viên nang chứa cao diếp cá houttuynia cordata thunb

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ LÊ THANH HUY NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ Houttuynia cordata Thunb LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Cần Thơ - 2011 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ LÊ THANH HUY NGHIÊN CỨU XÂY DỰNG CÔNG THỨC VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ Houttuynia cordata Thunb LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC Ths NGUYỄN THỊ LINH TUYỀN Cần Thơ - 2011 LỜI CÁM ƠN Em xin gửi lòng biết ơn sâu sắc đến cô ThS Nguyễn Thị Linh Tuyền trực tiếp hướng dẫn, hết lòng truyền đạt kiến thức giúp đỡ em suốt trình thực luận văn Em xin chân thành cám ơn thầy DS Lâm Thanh Hùng thầy ThS Đỗ Châu Minh Vĩnh Thọ tận tình hướng dẫn tạo điều kiện cho em thực tốt luận văn Em xin chân thành cám ơn Quý Thầy Cô Anh Chị kỹ thuật viên môn Công Nghiệp Dược, mơn Dược Liệu, mơn Hóa Phân Tích - Kiểm Nghiệm - Độc Chất, môn Bào Chế hỗ trợ dụng cụ, hóa chất, trang thiết bị, giúp đỡ em hết lịng q trình thực luận văn Em xin chân thành cám ơn Hội đồng chấm khóa luận tốt nghiệp Dược sỹ đại học dành thời gian xem xét, góp ý sửa chữa để luận văn hoàn thiện Em xin chân thành cám ơn Quý Thầy Cô trường Đại Học Y Dược Cần Thơ dìu dắt, trang bị kiến thức cho em suốt năm năm học vừa qua Xin cám ơn bạn Đoan Trang, Hoa Hạ, Diễm Huỳnh, Mạnh Hùng, Trọng Tính, Anh T́n,Thanh Sang, bạn lớp Dược khóa 32, bạn nhà trọ động viên, chia sẻ, giúp đỡ thời gian qua Con xin cám ơn gia đình - chỗ dựa vững giúp vượt qua khó khăn thử thách công việc sống Cần Thơ, tháng 06 năm 2011 Lê Thanh Huy LỜI CAM ĐOAN Tôi tên Lê Thanh Huy xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Cần Thơ, tháng 06 năm 2011 Lê Thanh Huy i MỤC LỤC Mục lục i Danh mục ký hiệu và chữ viết tắt v Danh mục bảng vi Danh mục hình ảnh vii Danh mục sơ đồ .viii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương – TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ CÂY DIẾP CÁ 1.1.1 Đặc điểm thực vật 1.1.2 Phân bố sinh thái 1.1.3 Thành phần hóa học .4 1.1.3.1 Flavonoid 1.1.3.2 Tinh dầu 1.1.3.3 Alkaloid 1.1.3.4 Các thành phần khác .5 1.1.4 Tác dụng dược lý 1.1.5 Công dụng .6 1.2 CÔNG NGHỆ BÀO CHẾ VIÊN NANG CỨNG 1.2.1 Khái quát thuốc viên nang 1.2.1.1 Định nghĩa .7 1.2.1.2 Ưu điểm viên nang cứng 1.2.2 Thành phần viên nang 1.2.2.1 Vỏ nang 1.2.2.2 Thành phần dược chất viên nang 1.2.3 Quy trình bào chế thuốc viên nang cứng từ dược liệu 1.3 SƠ LƯỢC VỀ PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 10 1.3.1 Các thông số đặc trưng trình sắc ký 11 1.3.1.1 Hệ số dung lượng 11 ii 1.3.1.2 Hệ số chọn lọc .11 1.3.1.3 Hệ số bất đối xứng 11 1.3.1.4 Độ phân giải 11 1.3.1.5 Số đĩa lý thuyết hiệu lực cột 12 1.3.2 Một số ứng dụng phương pháp HPLC 12 1.3.2.1 Phân tích định tính 12 1.3.2.2 Phân tích định lượng 12 1.4 GIỚI THIỆU MỘT SỐ CHẾ PHẨM CHỨA CAO DIẾP CÁ 13 1.4.1 An trĩ vương .13 1.4.2 Helaf 13 1.4.3 Cenditan .14 Chương – ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 NGUYÊN LIỆU, CHẤT CHUẨN, HÓA CHẤT VÀ TRANG THIẾT BỊ 15 2.1.1 Nguyên liệu chất chuẩn 15 2.1.2 Hóa chất .15 2.1.3 Trang thiết bị .16 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.2.1 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng quercetin phương pháp HPLC 16 2.2.1.1 Khảo sát điều kiện sắc ký tối ưu 16 2.2.1.2 Khảo sát phương pháp xử lý mẫu cao Diếp cá viên nang chứa cao Diếp cá .17 2.1.1.3 Thẩm định quy trình định lượng 20 2.2.2 Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá 21 2.2.2.1 Thiết kế công thức viên nang chứa cao Diếp cá 21 2.2.2.2 Phương pháp khảo sát đặc tính khối bột thuốc đo độ rã viên nang 23 2.2.2.3 Quy trình điều chế viên nang chứa cao Diếp cá 24 2.2.3 Xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang chứa cao Diếp cá 24 iii 2.2.3.1 Hình thức cảm quan 24 2.2.3.2 Độ đồng khối lượng 24 2.2.3.3 Độ tan rã 24 2.2.3.4 Độ ẩm 24 2.2.3.5 Định tính .24 2.2.3.6 Định lượng 25 Chương - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG QUERCETIN BẰNG PHƯƠNG PHÁP HPLC 27 3.1.1 Khảo sát điều kiện sắc ký tối ưu 27 3.1.2 Khảo sát quy trình xử lý mẫu cao Diếp cá viên nang chứa cao Diếp cá 28 3.1.3 Thẩm định quy trình định lượng quercetin 30 3.1.3.1 Xác định tính tương thích hệ thống .30 3.1.3.2 Thẩm định phương pháp phân tích 31 3.2 THIẾT KẾ CÔNG THỨC VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ .35 3.2.1 Lựa chọn hàm lượng cao .35 3.2.2 Lựa chọn hàm lượng tá dược hút 35 3.2.3 Lựa chọn công thức tối ưu cho viên nang chứa cao Diếp cá 36 3.2.3.1 Độ ẩm 37 3.2.3.2 Góc chảy .37 3.2.3.3 Tỷ trọng biểu kiến .37 3.2.3.4 Phân bố cỡ hạt .38 3.2.3.5 Độ tan rã 39 3.3 KIỂM NGHIỆM VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ 40 3.3.1 Hình thức cảm quan .40 3.3.2 Đồng khối lượng 40 3.3.3 Độ tan rã 41 3.3.4 Độ ẩm 41 iv 3.3.5 Định tính 41 3.3.5.1 Bằng phản ứng hóa học .41 3.3.5.2 Bằng SKLM 41 3.3.6 Định lượng 42 3.4 XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ 42 3.4.1 Tiêu chuẩn kỹ thuật .42 3.4.2 Kết kiểm nghiệm 46 Chương - BÀN LUẬN .47 4.1 Về xây dựng thẩm định quy trình định lượng quercetin cao Diếp cá viên nang chứa cao Diếp cá 47 4.2 Về nghiên cứu xây dựng công thức cho viên nang chứa cao Diếp cá 47 4.3 Về xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang chứa cao Diếp cá .48 Chươg - KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 49 5.1 Kết luận 49 5.2 Kiến nghị 49 TÀI LIỆU THAM KHẢO .51 v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT AOAC Hiệp hội nhà hố học phân tích quốc tế (Association of Official Analytical Chemists) CHCl3 Chloroform CH3CN Acetonitril DĐVN Dược điển Việt Nam dtvđ Tỷ trọng trước va đập dsvđ Tỷ trọng sau va đập HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High Performance Liquid Chromatography) MeOH Methanol RSD Độ lệch chuẩn tương đối (Relative Standard Deviation) SD Độ lệch chuẩn (Standard Deviation) SKLM Sắc ký lớp mỏng STT Số thứ tự TB Trung bình tR Thời gian lưu TT Thuốc thử UV Tử ngoại (Ultra Violet) Vtvđ Thể tích trước va đập Vsvđ Thể tích sau va đập vi DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 2.1 Các hóa chất, tá dược sử dụng nghiên cứu 15 Bảng 2.2 Các thiết bị dùng nghiên cứu .16 Bảng 2.3 Phương pháp pha dung dịch có nồng độ thấp 17 Bảng 2.4 Các công thức thiết kế tối ưu công thức viên nang 22 Bảng 2.5 Định tính viên nang chứa cao Diếp cá phản ứng hóa học .25 Bảng 3.1 Kết khảo sát tính tương thích hệ thống lần tiêm mẫu chuẩn 30 Bảng 3.2 Kết khảo sát tính tương thích hệ thống lần tiêm mẫu thử .30 Bảng 3.3 Kết khảo sát tính tuyến tính phương pháp định lượng HPLC .33 Bảng 3.4 Kết khảo sát độ xác phương pháp định lượng HPLC 34 Bảng 3.5 Kết khảo sát độ phương pháp định lượng HPLC 34 Bảng 3.6 Các công thức thiết kế để xác định hàm lượng cao thích hợp .35 Bảng 3.7 Độ ẩm công thức C1, C2, C3, C4 35 Bảng 3.8 Các công thức thiết kế để xác định hàm lượng tá dược hút 35 Bảng 3.9 Độ ẩm công thức H1, H2, H3, H4 36 Bảng 3.10 Các công thức thiết kế tối ưu hóa cơng thức viên nang .36 Bảng 3.11 Độ ẩm công thức khảo sát (T1 – T10) 37 Bảng 3.12 Góc chảy công thức khảo sát (T1 – T10) 37 Bảng 3.13 Tỷ trọng biểu kiến công thức khảo sát (T1 – T10) 37 Bảng 3.14 Phân bố cỡ hạt công thức khảo sát (T1 – T10) .38 Bảng 3.15 Độ rã công thức khảo sát (T1 – T10) 39 Bảng 3.16 Kết kiểm nghiệm độ đồng khối lượng .40 Bảng 3.17 Kết quả đo độ rã 41 Bảng 3.18 Kết quả đo độ ẩm 41 Bảng 3.19 Kết định tính viên nang chứa cao Diếp cá 41 Bảng 3.20 Kết kiểm nghiệm viên nang Diếp cá 46 48 khác, bào chế viên nén từ dược liệu không cho cảm quan tốt Viên sau nén phải bao đường bao phim, đòi hỏi kỹ thuật thiết bị phức tạp Vì vậy, đề tài chọn dạng bào chế viên nang Để bào chế viên nang yếu tố quan trọng khối bột thuốc hàm ẩm khả hút ẩm chúng làm hư vỏ nang Ngồi ra, cần phải chọn tá dược phù hợp cho lượng tá dược sử dụng Bằng thiết kế nghiên cứu đơn giản Gauss – Geidell, đề tài chọn tá dược hút ẩm MgCO với hàm lượng 15%, tá dược độn phù hợp, hàm lượng cao khối bột thuốc 50% Để đảm bảo chắn viên nang sau bào chế đạt độ đồng khối lượng khối bột thuốc bào chế phải có tỷ lệ hạt mịn nhỏ, phân bố kích thước hạt phù hợp độ trơn chảy tốt Để thực điều đó, đề tài sử dụng povidon K30 làm tá dược dính để giảm tỷ lệ bột mịn, sử dụng talc để khối bột thuốc trơn chảy tốt đồng thời thiết kế lựa chọn cơng thức có phân bố cỡ hạt phù hợp Về độ tan rã, viên nang bào chế có độ tan rã tốt Thời gian rã 7,5 phút, thấp nhiều so với tiêu chuẩn độ tan rã viên nang theo DĐVN IV không 30 phút 4.3 VỀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN KIỂM NGHIỆM CHO VIÊN NANG CHỨA CAO DIẾP CÁ: Việc xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghệm viên nang chứa cao Diếp cá dựa tiêu chuẩn kiểm nghiệm thuốc viên nang theo DĐVN IV bao gồm tiêu: Hình thức cảm quan, độ đồng khối lượng, độ tan rã, độ ẩm, định tính, định lượng Viên nang bào chế đạt tiêu Tuy nhiên, tiêu chuẩn kiểm nghiệm cần bổ sung thêm tiêu độ nhiễm khuẩn độc tính bất thường để đảm bảo q trình chuyển dạng bào chế khơng làm phát sinh độc tính bất thường xâm nhập vi khuẩn, nấm mốc gây bệnh 49 Chương - KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 KẾT LUẬN: Đề tài xây dựng thẩm định quy trình định lượng quercetin cao Diếp cá viên nang chứa cao Diếp cá đạt yêu cầu tính tương thích hệ thống, tính đặc hiệu, tính tuyến tính, độ xác độ Về nghiên cứu xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá: xây dựng công thức bào chế thành công viên nang chứa cao Diếp cá đạt tiêu đề Công thức cho một viên nang sau: Cao Diếp cá 250mg Tá dược A 61,5mg Tá dược B 123,5mg Magnesi carbonate 75mg Talc 5mg Povidon K30 10mg Về xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang chứa cao Diếp cá: xây dựng dự thảo tiêu chuẩn kiểm nghiệm dựa vào tiêu chuẩn kiểm nghiệm viên nang theo DĐVN IV Các tiêu chuẩn kiểm nghiệm bao gờm: 50 Tính chất: Viên nang cứng số 0, đầu xanh đậm, đầu xanh nhạt Bột thuốc nang màu nâu đen, vị đắng ngọt, mùi đặc trưng Độ đồng khối lượng: ± 7,5% so với khối lượng trung bình bột thuốc nang Độ tan rã: không 30 phút Độ ẩm: khơng q 5% Định tính: Phải có phản ứng đặc trưng Diếp cá Định lượng: viên phải chứa quercetin giới hạn 218,25 µg đến 266,76 µg tính theo khối lượng trung bình bột thuốc nang 5.2 KIẾN NGHỊ: Đưa thêm tiêu độc tính bất thường tiêu độ nhiễm khuẩn vào tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nang chứa cao Diếp cá Nghiên cứu ổn định chế phẩm Tiến hành sản xuất số mẻ quy mô pilot để thẩm định lại thông số công nghệ trước triển khai sản xuất lớn 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng việt: Bộ môn Bào chế - Trường Đại Học Dược Hà Nội (2008), Bào chế sinh dược học dạng thuốc tập 2, NXB Y Học, Hà Nội Bộ môn Bào chế - Trường Đại Học Y Dược TP.HCM (2007), Bào chế học tập 2, NXB Y Học chi nhánh TP Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh Bộ mơn Hóa phân tích, Kiểm nghiệm, Độc chất - Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ (2010), giáo trình Kiểm nghiệm thuốc, tài liệu lưu hành nội bộ, Cần Thơ Bộ mơn Hóa phân tích, Kiểm nghiệm, Độc chất - Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ (2009), Hóa phân tích 2, Tài liệu lưu hành nội bộ, Cần Thơ Bộ Y Tế (2009), Dược điển Việt Nam IV, NXB Y Học, Hà Nội Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chương,… (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Kĩ thuật, Hà Nội, tr 321-323 52 Võ Thị Kim Chi (2008), Nghiên cứu bào chế viên nang Linh chi - Đương quy, luận văn tốt nghiệp Dược sĩ đại học, Trường Đại Học Y Dược TP.HCM, TP Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Chung (2007), Ứng dụng tối ưu hóa thống kê nghiên cứu phát triển dược phẩm, Tài liệu lưu hành nội bộ, TP Hồ Chí Minh Nguyễn Minh Đức (2006), Sắc ký lỏng hiệu cao số ứng dụng vào nghiên cứu, kiểm nghiệm dược phẩm, dược liệu hợp chất tự nhiên, NXB Y Học chi nhánh TP Hồ Chí Minh, TP Hồ Chí Minh 10 Trần Thị Việt Hoa, Lê Thi Kim Oanh (2008), “Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất từ Diếp Cá (Houttuynia cordata Thumb.) Việt nam”, Tạp chí phát triển KH&CN, 11 (07), tr 73-77 11 Hoàng Ngọc Hùng, Vũ Chu Hùng (2006), Tá dược chất phụ gia dùng dược phẩm, mỹ phẩm thực phẩm, NXB Y Học, Hà Nội 12 Hoàng Thanh Hương, Trần Quỳnh Hoa, Hà Việt Bảo, Nguyễn Danh Thục (2002), “Góp phần nghiên cứu thành phần flavonoid chiết xuất từ Diếp cá - Houttuynia cordata Thunb Việt Nam”, Tạp chí dược học, (9), 1315 13 Đỗ Tất Lợi (2000), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB Y học, Hà Nội, tr 40-41 14 Nguyễn Nhật Thành (2001), Nghiên cứu kỹ thuật điều chế viên nang đại bổ âm từ thuốc tên, luận văn tốt nghiệp thạc sỹ dược học, Trường Đại Học Y Dược TP.HCM, TP Hồ Chí Minh 15 Nguyễn Đăng Thoại, Trần Ngọc Dân, Đỗ Thị Minh Thuận, Hoàng Minh Châu, Nguyễn Thiện Hải, Nguyễn Đức Tuấn (2009), “Xây dựng quy trình định lượng flavonoid toàn phần cao Bạch quả, viên bao phim O.P.Can quercetin huyết tương người phương pháp HPLC”, Y học TPHCM-Chuyên đề Dược, 13 (1), tr.78-83 53 16 Trường Đại học Dược Hà Nội (2002), Bài giảng dược liệu NXB Y học, Hà Nội, tr 205-207 Tiếng Anh 17 Chang Jung - San, Chiang Lien - Chai, Chen Chi - Chain, Liu Li - The, Wang Kuo - Chih, Lin Chun - Ching (2001), “Antileukemic activity of Bidens pilosa L var minor (Blume) Sherff and Houttuynia cordata Thunb”, The American journal of Chinese medicine, 29 (2), pp. 303-312 18 Cho E J., Yokozawa T., Rhyu D Y., Kim S C., Shibahara N., and Park J C (2003), “Study on the inhibitory effects on korean medicinal plants and their main compounds on the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical”, Phytomedicine, 10 (6-7), pp 544-551 19 Cho E J., Yokozawa T., Rhyu D Y., Kim S C., Shibahara N., and Park J C (2003), “The inhibitory effects of 12 medical plants and their compoment compound no lipid peroxidation ”, Am J Chin Med, 31 (6), pp 907-917 20 Corlett J L., Clegg M S., Keen C L., Grivetti L E (2002), “Mineral content of culinary and medicinal plants cultivated by Hmong refugees living in Sacramento, Califonia”, Int J Food Sci Nutr., 53 (2), pp 117-128 21 Hayashi, Kyoko; Kamiya, Mioko; Hayashi, Toshimitsu (1995), “Virucidal Effects of the Steam Distillate from Houttuynia cordata and its Components on HSV-1, Influenza Virus, and HIV”, Planta Med, 61(03), pp. 237-241 22 In Sik Kim, Joo-Hwan Kim, Jin Sook Kim, Chi-Young Yun, Dong-Hee Kim and Ji-Sook Lee (2007), “The inhibitory effect of Houttuynia cordata extract on stem cell factor-induced HMC-1 cell migration”, Journal of Ethnopharmacology, 112 (1), pp 90-95 23 Kim SK, Ryu SY, No J, Choi SU, Kim YS (2001), “Cytotoxic alkaloids from Houttuynia cordata, Korea Research Institute of Chemical Technology”, Taejeon, Arch Pharm Res, 24(6), pp 518-21 54 24 Ladislav Kokoska Vojtech Rada (2001), “Antibacterial Activity of Houttuynin Sodium Bisulphate (HSB)”, Czech J Food Sci, 19 (1), pp 37-40 25 Li C, Zhao Y, Liang C, An H (2001)., “Observations of the curative effect with various liquid for post operative irrigation of ESS of treating chronic sinusitis and nasal polyps”, Lin Chuang Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi, 15(2), pp 53-54 26 Lien-Chai Chiang, Jung-San Chang, Chi-Chain Chen, Lean-Teik Ng, ChunChing Lin (2003), “Anti-Herpes Simplex Virus Activity of Bidens pilosa and Houttuynia cordata”, The American Journal of Chinese Medicine, 31 (3), pp 355-362 27 Meng J., Dong X P., Zhou Y S., Jiang Z H., Leung S Y., Zhao Z Z (2006), “study on chemical constituents of flavonoid in fresh herb of Houttuynia cordata”, Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 32 (16), pp 1335-1337 28 Ng L T., Yen F L., Liao C W., Lin C C (2007), “Protective effect of Houttuynia cordata extract on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rate”, Am J Chin Med., 35 (3), pp 465-475 29 S H Hu A F Du (1997), “Treatment of Bovine Mastitis with Houttuynin Sodium Bisulphate”, Journal of Veterinary Medicine Series B, 44, pp. 365370 30 Tutupalli L V., Chaubal M G (1975), “Saururaceae V Composition of essential oil from foliage of Houtuynia cordata and chemo systematics of Saururaceae”, Lioydia, 38 (2), pp 92-96 Bài báo: 31 Bộ Tài nguyên Môi trường Việt Nam (2010), “Cây dược liệu cần quan tâm bảo tồn”, http://www.monre.gov.vn ngày 15/06/2010 55 32 Viện Khoa học nghiên cứu Nhân tài Nhân lực (2009), “Sản xuất thuốc từ nguồn gốc thiên nhiên: tắt đón đầu cách nào?”, http://nhantainhanluc.com/ ngày 19/06/2009 PHỤ LỤC TIÊU CHUẨN QUERCETIN CHUẨN PHỤ LỤC TIÊU CHUẨN CAO DIẾP CÁ PHỤ LỤC KẾT QUẢ MẪU THẨM ĐỊNH ĐỘ CHÍNH XÁC Mẫu Trung bình Lượng cân 1.0428 1.0132 1.0147 1.0253 1.0102 1.0036 Diện tích đỉnh 58175756 56340463 60366326 59124310 61205139 60781545 970.02 Nồng độ 96.82 93.77 100.47 98.40 101.86 101.16 Hàm lượng 928.48 925.46 990.12 959.73 1008.35 1007.96 PHỤ LỤC KẾT QUẢ PHÂN TÍCH PHƯƠNG TRÌNH HỒI QUY SUMMARY OUTPUT Nồng độ (µg/ml) 50 100 150 200 250 300 Regression Statistics 0.99875779 Multiple R 0.99751713 R Square Adjusted R Square 0.99668951 3037521.57 Standard Error Observations Diện tích đỉnh 28285507 60085198 90543111 121819257 161937814 191125387 ANOVA   Regression Residual Total   Intercept df Coefficients -8287879 SS MS F Significance F 1.11206E+16 1.11206E+16 1205.280226 5.25464E-05 2.76796E+13 9.22654E+12 1.11482E+16       Standard Error 4075262.831 t Stat P-value - 0.134861715 Lower 95% - Upper 95% 4681426.13 Lower 95.0% Upper 95.0% - 4681426.13 2.033704167 50 666950.162 19210.97322 34.71714599 21257184.14 5.25464E-05 605812.2713 728088.052 21257184.14 605812.2713 728088.052 PHỤ LỤC KẾT QUẢ THẨM ĐỊNH ĐỘ ĐÚNG Mức khảo sát Lượng cân 1.032 1.069 80% 1.079 1.052 1.095 100% 1.044 1.073 1.049 120% 1.032 Lượng có sẵn 1,001.06 1,036.95 1,046.65 1,020.46 1,062.17 1,012.70 1,040.83 1,017.55 1,001.06 Lượng thêm vào Diện tích đỉnh Nồng độ đo Lượng tổng cộng tìm Lượng tìm thấy Tỷ lệ hồi phục 800 108745246 178.535 1785.35 784.293 98.037 800 108368284 177.917 1779.17 742.214 92.777 800 110907977 182.086 1820.86 774.210 96.776 1000 117527613 192.954 1929.54 909.080 90.908 1000 120375323 197.629 1976.29 914.122 91.412 1000 116018134 190.476 1904.76 892.058 89.206 1200 133184101 218.659 2186.59 1,145.754 95.479 1200 132172426 216.998 2169.98 1,152.425 96.035 1200 131914554 216.574 2165.74 1,164.682 97.057 Tỷ lệ hồi phục trung bình 95.863 90.509 96.191 94.187 ... tài nghiên cứu xây dựng cơng thức viên nang chứa cao Diếp cá thực với mục tiêu cụ thể sau: Xây dựng thẩm định quy trình định lượng quercetin cao Diếp cá viên nang chứa cao Diếp cá Xây dựng công. .. cao Diếp cá viên nang chứa cao Diếp cá .17 2.1.1.3 Thẩm định quy trình định lượng 20 2.2.2 Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá 21 2.2.2.1 Thiết kế công thức viên. .. 2.2.2 Xây dựng công thức viên nang chứa cao Diếp cá: Quá trình nghiên cứu sau: thiết kế cơng thức → tạo hạt → khảo sát đặc tính hạt → đóng nang → thử độ rã → lựa chọn công thức chế phẩm Công thức