Đánh giá tác dụng giảm đau của Calcitonin trong gãy xương đốt sống mới do loãng xương nguyên phát

Bài viết Đánh giá tác dụng giảm đau của Calcitonin trong gãy xương đốt sống mới do loãng xương nguyên phát trình bày đánh giá tác dụng giảm đau của Calcitonin đường tiêm dưới da và đường tiêm bắp ở bệnh nhân gãy xương đốt sống mới do loãng xương nguyên phát; Đánh giá tác dụng không mong muốn của 2 phương pháp này.

TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ - 2022 ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG GIẢM ĐAU CỦA CALCITONIN TRONG GÃY XƯƠNG ĐỐT SỐNG MỚI DO LOÃNG XƯƠNG NGUYÊN PHÁT Nguyễn Văn Hậu1, Trần Thị Tơ Châu1 TĨM TẮT 52 Mục tiêu: Đánh giá tác dụng giảm đau Calcitonin đường tiêm da đường tiêm bắp bệnh nhân gãy xương đốt sống loãng xương nguyên phát Đánh giá tác dụng không mong muốn phương pháp Đối tượng phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu tiến cứu mù đơn 69 trường hợp chẩn đoán Gãy xương đốt sống loãng xương nguyên phát có định dùng Calcitonin, có so sánh nhóm tiêm bắp tiêm da Xử lý số liệu theo phương pháp thống kê y học, sử dụng phần mềm SPSS 20.0 Kết quả: nghiên cứu cho thấy cải thiện điểm đau VAS cột sống, điểm hạn chế vận động câu hỏi Roland Moris (RMD)1 xuất sau tiêm Calcitonin với p=0,00 khơng có khác biệt tác dụng Calcitonin qua đường tiêm bắp tiêm da Các tác dụng phụ ghi nhận: buồn nơn, nơn, chóng mặt Những tác dụng phụ thường xảy ngày đầu giảm dần tự hết ngày sau dù khơng điều trị Trong số bệnh nhân xuất tác dụng phụ, nhóm tiêm bắp (22/26 bệnh nhân) có tỷ lệ cao mức độ nặng so với nhóm tiêm da (4/26 bệnh nhân) với p=0,00 Tuy nhiên điểm đau VAS chỗ nhóm tiêm da (VAS trung bình= 5,4) cao có ý nghĩa thống kê so nhóm tiêm bắp (VAS trung bình=4,2) Kết luận: Tác dụng giảm đau Calcitonin xuất ngày đầu điều trị khơng có khác biệt giảm đau nhóm tiêm bắp tiêm da So với điều trị nội khoa tạo hình thân đốt sống có tỷ lệ cải thiện điểm đau tốt Nhóm tiêm da ưu tỷ lệ xuất tác dụng phụ hơn, điểm đau chỗ tiêm cao nhóm tiêm bắp Từ khóa: Calcitonin, gãy xương đốt sống mới, loãng xương nguyên phát SUMMARY EVALUATION OF THE ANALGESIC EFFECT OF CALCITONIN IN THE TREATMENT OF NEW VERTEBRAL FRACTURES DUE TO PRIMARY OSTEOPOROSIS Objectives: Evaluation of the analgesic effect of subcutaneous and intramuscular calcitonin in patients with new vertebral fractures due to primary osteoporosis Evaluate the side effects of these methods Subjests and Methods: A single-blind prospective study of 69 cases diagnosed new vertebral fractures due to primary osteoporosis with indications 1Bệnh Viện Bạch Mai Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Văn Hậu Email: vanhau9hmu@gmail.com Ngày nhận bài: 28.9.2022 Ngày phản biện khoa học: 15.11.2022 Ngày duyệt bài: 29.11.2022 for Calcitonin, comparing groups intramuscularly and subcutaneously The data is analyzed and processed by medical statistical method, using SPSS 20.0 software Results: The study showed that the improvement of spinal VAS pain score, RMD score improvement appeared immediately after Calcitonin injection with p = 0.00 and there was no difference in the analgesic effect of Calcitonin through intramuscular and subcutaneous injection Side effects reported: nausea, vomiting, dizziness These side effects usually occur in the early days and subside and then disappear on their own in the following days despite no treatment Among the patients who developed side effects, the intramuscular injection group (22/26 patients) had a higher rate and severity than the subcutaneous injection group (4/26 patients) with p=0.00 However, the local VAS pain score in the subcutaneous injection group (mean VAS = 5.4) was statistically significantly higher than the intramuscular injection group (mean VAS = 4.2) Conclutions: Calcitonin analgesia appeared on the first day of treatment and there was no difference in analgesia between the intramuscular and subcutaneous groups However, the injectable dermal injection group had an advantage because of fewer side effects compared to the intramuscular injection group Keywords: Calcitonin, new vertebral fractures, primary osteoporosis I ĐẶT VẤN ĐỀ Loãng xương bệnh lý xương, đặc trưng giảm khối lượng xương kèm theo hư biến cấu trúc xương làm cho xương giòn trở nên dễ gẫy Với tuổi thọ ngày cao, tỷ lệ mắc loãng xương gia tăng mức báo động Nhiều nghiên cứu 30 năm qua cho thấy phụ nữ tuổi từ 60 tuổi trở lên, có khoảng 20% người mắc chứng loãng xương2 Hậu nghiêm trọng loãng xương gẫy xương Đây hai vấn đề liên quan phổ biến người lớn tuổi Có khoảng 15 % bệnh nhân lỗng xương có gãy xương, gãy xương đốt sống chiếm 33% Nhiều nghiên cứu bệnh diễn biến cách âm thầm, phần lớn bệnh nhân gãy xương đốt sống lỗng xương khơng phát hiện3 Chỉ khoảng 30% bệnh nhân gãy xương đốt sống loãng xương có hiểu lâm sàng Gãy xương đốt sống gây đau lưng cấp, biến dạng cột sống, hạn chế vận động làm ảnh hưởng tới hoạt động thường ngày Trong đó, đau triệu chứng phổ biến Đau xuất đột ngột, tự nhiên liên quan gắng sức chấn thương nhẹ Đó nguyên nhân để người 209 vietnam medical journal n02 - DECEMBER - 2022 bệnh khám phát bệnh Calcitonin thuốc chống lỗng xương có tác dụng giảm đau, xem thuốc quan trọng hàng đầu điều trị giảm đau sau gãy xương đốt sống bệnh nhân loãng xương4 Tại Việt Nam, Calcitonin bác sĩ định giảm đau cấp bệnh nhân với đường tiêm bắp tiêm da Cho đến nay, nhiều nghiên cứu giới đánh giá hiệu giảm đau cấp rõ rệt calcitonin chưa nghiên cứu so sánh hiệu thuốc qua đường tiêm khác nhau5 Thực tế thực hành lâm sàng, thuốc với đường dùng khác đặc điểm khác thời gian giảm đau, tác dụng phụ, phản ứng chỗ khác Liệu hai đường tiêm bắp tiêm da có khác biệt gì! Từ thực tiễn đó, chúng tơi tiến hành nghiên cứu nhằm lựa chọn phương pháp tiêm hiệu cho người bệnh việc điều trị thuốc Calcitonin Tôi tiến hành nghiên cứu “Đánh giá tác dụng giảm đau Calcitonin điều trị gãy xương đốt sống loãng xương nguyên phát” với mục tiêu sau: Đánh giá tác dụng giảm đau Calcitonin đường tiêm da đường tiêm bắp bệnh nhân gãy xương đốt sống loãng xương nguyên phát Đánh giá tác dụng không mong muốn phương pháp II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Tiêu chuẩn lựa chọn - Từ 18 tuổi trở lên - Bệnh nhân đau cột sống chụp Xquang, đo MĐX, chụp MRI - MRI có hình ảnh phù tủy xương đốt sống - Điểm đau cột sống theo thang điểm VAS ≥4/10 Tiêu chuẩn loại trừ - Những trường hợp lỗng xương thứ phát: tìm thấy nguyên nhân số bệnh thuốc gây nên + Bệnh nội tiết: tăng hormon vỏ thượng thận, giảm chức tuyến sinh dục, cường giáp, cường cận giáp, cắt bỏ buồng trứng + Bệnh tiêu hóa: cắt dày, cắt đoạn ruột, rối loạn tiêu hóa kéo dài, bệnh gan mạn, hấp thu … + Bệnh khớp: viêm khớp dạng thấp, bệnh lý cột sống + Bệnh ung thư: Kahler, ung thư di + Bệnh di truyền: nhiễm sắc tố sắt, bệnh marfan 210 + Sử dụng corticoid kéo dài, Thiazolidinediones điều trị ĐTĐ2 heparin, Thuốc chống trầm cảm, thuốc điều trị Parkinson, thuốc chống loạn thần, thuốc chống lo âu, thuốc an thần, benzodiazepines, kháng H2, ức chế bơm proton, thuốc điều trị viêm gan virus, hay nằm bất động lâu ngày - Liệt hai chi - Những trường hợp đau cột sống nguyên nhân khác bệnh lý ác tính, viêm đốt sống đĩa đệm, thoát vị đĩa đệm, VCSDK… Cỡ mẫu nghiên cứu: Chọn mẫu thuận tiện, bệnh nhân chia ngẫu nhiên thành nhóm, tối thiểu 30 bệnh nhân cho nhóm Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu tiến cứu mù đơn có so sánh nhóm Nhóm 1: tiêm Calcitonin100UI (Miacalcic 50UI x 02 ống), tiêm bắp lần/ ngày Nhóm 1: tiêm Calcitonin100UI (Miacalcic 50UI x 02 ống, tiêm da lần/ ngày Theo dõi tiến cứu ngày Sau ngày điều trị, theo dõi bệnh nhân tạo hình đốt sống bơm cement so sánh với bệnh nhân điều trị nội khoa lại (tối đa 10 ngày) Quy trình nghiên cứu - Bệnh nhân chẩn đốn gãy xương đốt sống loãng xương nguyên phát điều trị NSAID, giảm đau, bổ xung calci vitamin D với liều lượng tương đương - Tiến hành thu thấp số liệu đặc điểm chung, đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trước điều trị - Sử dụng Calcitonin 100UI với tên thương mại Miacalcic 50UI x 02 ống (Nhà sản xuất: Novartis Pharma Stein Ag, Số đăng ký: VN-1776614), tiến hành ngẫu nhiên nhóm: tiêm da tiêm bắp Tối thiểu 30 bệnh nhân nhóm - Theo dõi hiệu điều trị qua điểm đau VAS điểm RMD1 từ ngày → ngày 5, theo dõi tác dụng phụ nhóm qua ngày điều trị - Sau ngày điều trị, bệnh nhân định tạo hình thân đốt sống so sánh với bệnh nhân lại tiếp tục điều trị nội khoa - Thu thập xử lý số liệu theo phần mềm SPSS 20.0 Phân tích xử lý số liệu - Số liệu nhập xử lý phần mềm SPSS 20.0 - Các biến số tính tốn tỷ lệ %, tính giá trị trung bình, độ lệch chuẩn, minmax, sử dụng thuật toán thống kê so sánh tỷ lệ so sánh giá trị trung bình TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu 69 bệnh nhân có tuổi trung bình 74,4±1,2, nhóm tuổi ≥ 60 tuổi chủ yếu chiếm 94,2% Giới nữ chiếm đa số 61/69 bệnh nhân (chiếm 88,4%) 30 26.1 25 20 15 17.4 14.5 14.5 10.1 8.7 10 4.3 2.9 1.4 L5 L4 L3 L2Vị trí đốt L1sống gãy D12 D11 D10 D6 Biểu đồ Sự phân bố vị trí đốt sống gãy Nhận xét: Trong số 69 bệnh nhân nghiên cứu, tổn thương đa số nằm đoạn L1, L2, L1 26,1% cao nhất, L2 chiếm 17.4% Bảng Đặc điểm đốt sống gãy Đặc điểm đốt sống gãy Nhóm chung Nhóm tiêm bắp Nhóm tiêm (n = 69) (n = 37) da (n = 32) 10(14,5%) 5(7,2%) 5(7,2%) 15 (21,7%) 9(13%) 6(8,7%) 26(37.7%) 13(18,8%) 13(18,8%) 18(26.1%) 10(14,5%) 8(11,6%) 69 ( 100%) 37(53,6%) 32(46,4%) 18 (26,1%) 10(14,5%) 8(11,6%) P Độ Độ 0,121 Độ Độ Phù tủy xương Đặc điểm GXĐS cũ MRI GXDS không phát 10(14,5%) 5(7,2%) 5(7,2%) xquang Nhận xét: Khơng có khác biệt phân độ Gennant xquang nhóm tiêm bắp tiêm da với p>0,05 Ngoài ra, 69 bệnh nhân nghiên cứu có 10/69 bệnh nhân có hình ảnh phù tủy xương MRI Xquang khơng có dấu hiệu, có 18/69 bệnh nhân có hình ảnh gãy xương đốt sống cũ trước phim chụp MRI Phân độ Genant Xquang Bảng Đặc điểm lâm sàng trước điều trị Nhóm chung Nhóm tiêm Nhóm tiêm da P (n = 69) bắp (n = 37) (n = 32) VAS trung bình 6,43 6,43 6,44 0,971 Mức độ hạn chế vận động 19,12 19,41 18,78 0,293 Nhận xét: Khơng có khác biệt điểm VAS, điểm RMD trước điều trị nhóm tiêm bắp tiêm da với p >0,05 3.2 Tác dụng điều trị nhóm tiêm bắp tiêm da Đặc điểm lâm sàng Bảng Tỷ lệ cải thiện điểm VAS sau tạo hình thân đốt sống Điểm VAS (N = 19) Tỷ lệ cải thiện điểm VAS Trước tạo hình N=19 5.42 16.3% (So trước điều trị) Sau tạo hình N=19 4.26 21.1% (So trước tạo hình) Tiếp tục điều trị nội khoa N=26 5.3 2,2% (So với trước tạo hình) P 0.00 0.00 Nhận xét: Sự cải thiện điểm VAS trước sau tạo hình thân đốt sống có ý nghĩa thống kê (bao gồm nhóm tiêm bắp tiêm da) với p 0,05 Sự cải thiện điểm RMD có ý nghĩa từ thời điểm T1 với p=0,000 3.3 Đánh giá tác dụng phụ nhóm tiêm bắp tiêm da Bảng Đánh giá tác dụng phụ nhóm Tác dụng phụ Tác dụng phụ chung Có Khơng Độ Tác dụng Độ buồn nôn, nôn Độ Tác dụng phụ chóng mặt Điểm đau VAS chỗ tiêm Nhóm chung (n = 69) 26 ( 37.7%) 43 (62.3%) 16 23 4,9±0,49 Nhận xét: Tiêm bắp xuất tác dụng phụ với tỷ lệ nhiều mức độ nặng so tiêm da với p=0,000 Mức độ đau chỗ nhóm tiêm da cao nhóm tiêm bắp với p=0,000 IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung nhóm nghiên cứu Qua phân tích, có 19/69 bệnh nhân gãy xương đốt sống ngực chiếm 27,5% phần nhiều có 50/69 bệnh nhân gãy xương đốt sống thắt lưng chiến 72,5% Vị trí tần số xuất nhiều tương ứng đốt sống D12, L1, L2 chiếm tỷ lệ 17,4%- 26,1%- 14,5% Gãy xương đốt sống độ chiếm chủ yếu với 26/69 bệnh nhân tương đương với 37,7% Sau gãy xương đốt sống độ 1, độ với tỷ lệ gặp 21,7% - 26,1% Dựa vào phim chụp MRI, 100% bệnh nhân gãy xương đốt sống có hình ảnh phù tủy xương, đó, phim chụp Xquang có 10/69 bệnh nhân khơng có hình ảnh xẹp đốt sống Ngồi cịn phát thêm 18/69 bệnh nhân có gãy xương đốt sống cũ, giảm tín hiệu 212 Nhóm tiêm bắp (n = 37) 22 (31.9%) 15 ( 21.7%) 13 17 4,2±0,52 Nhóm tiêm da (n = 32) (5.8%) 28 (40.6%) 5,4±0,44 P 0,000 0,000 0,000 0,000 T1, T2 Có thể nói, giá trị phim MRI phát thêm đốt sống phù nề mà Xquang không phát được, dấu hiệu phù viêm nguyên nhân gây đau lưng lâm sàng Trong 69 bệnh nhân nghiên cứu, khơng có khác biệt mức độ đau, mức độ hạn chế vận động hai nhóm tiêm bắp tiêm da Về mức độ đau, đánh giá dựa vào thang điểm VAS Đây thang điểm sử dụng rộng rãi lâm sàng nhiều nghiên cứu sử dụng Mức độ đau trung bình trước điều trị 6,43, có bệnh nhân có điểm đau cao điểm Về mức độ hạn chế hoạt động đối tượng sử dụng câu hỏi Roland-Morris1 Mỗi người vấn chọn câu phù hợp với hồn cảnh thời điểm hỏi Điểm cao đồng nghĩa với việc mức độ hạn chế hoạt động nhiều Trong nghiên cứu số điểm trung bình sau vấn 19,12 (dao động từ 16 -> 22) Số điểm trung bình câu hỏi Roland- Morris phản ánh ảnh TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 521 - THÁNG 12 - SỐ - 2022 hưởng đau lưng lên sinh hoạt, hoạt động bệnh nhân Khi đau lưng bệnh nhân thay lại bình thường lại đoạn ngắn, bệnh nhân phải từ bỏ công việc trước phải làm, phải cần đến trợ giúp người thân thực được… 4.2 Tác dụng điều trị nhóm tiêm bắp tiêm da Thang điểm VAS số quan trọng để đánh giá đáp ứng điều trị bệnh nhân gãy xương đốt sống loãng xương Ở thời điểm bắt đầu nghiên cứu, hai nhóm nghiên cứu có mức độ đau theo thàng điểm VAS tương đương với 6,43 ± 0,55 nhóm tiêm bắp 6,44 ± 0,62 tiêm da Ở thời điểm thăm khám thứ sau ngày, mức độ đau nhóm can thiệp có đỡ 6,08± 0,59 (giảm 6,2%) 5,91± 0,64(giảm 7,8%) Điểm VAS trung bình nhóm chung 6,0±0,64, cải thiện điểm VAS ngày thứ có khác biệt so với trước điều trị với p=0,00 Kết phù hợp với nghiên cứu R Arinoviche cộng Đến ngày thứ điều trị calcitonin mức độ đau nhóm can thiệp 5,65± 0,67 (giảm 6,5% so với ngày 1, giảm 12,4% so với trước điều trị) 5,59± 0,62 (giảm 5,1% so với ngày 1, giảm 12,5% so với trước điều trị) Tới ngày điều trị thứ 5, mức độ đau điểm VAS tiếp tục giảm xuống với nhóm tiêm bắp 5,24 ± 0,68 (giảm 18,7 % so với trước điều trị), nhóm tiêm da 5,38±0,66 (giảm 15,6% so với trước điều trị) Thống kê qua ngày ngày đầu cho thấy khơng có khác biệt điểm VAS nhóm tiêm bắp tiêm da (p>0,05) Thang điểm RMD thang điểm nhiều nghiên cứu sử dụng đánh giá mức độ đau lưng ảnh hưởng tới hoạt động thường ngày Ưu điểm điểm RMD so với điểm VAS chỗ ngồi đánh giá cảm giác đau đánh giá mức độ đau hoạt động rối loạn sinh học sinh hoạt ngày bệnh nhân Theo nghiên cứu chúng tôi, điểm RMD trung bình nhóm chung 6,0±0,64, cải thiện điểm RMD ngày thứ có khác biệt so với trước điều trị với p=0,00 Đánh giá tương tự ngày số VAS, sau ngày tiêm kết điểm RMD nhóm tiêm bắp 17,16± 2,5 (giảm 11,6% so với trước điều trị) nhóm tiêm da 17,06± 1,5 (giảm 9,5% so với trước điều trị), khơng có khác biệt cải thiện điểm RMD nhóm sau ngày điều trị với p>0,05 4.3 Đánh giá tác dụng phụ nhóm Trong nhóm bệnh nhân nghiên cứu, có 26/69 bệnh nhân (tương đương 26%) xuất tác dụng phụ, có 22 bệnh nhân nằm nhóm tiêm bắp (chiếm 31,9%) bệnh nhân (chiếm 5,8%) nằm nhóm tiêm da Tỷ lệ xuất nhóm tiêm bắp cao nhóm tiêm da khác biệt có ý nghĩa thống kê p2 lần/ngày khơng xảy nhóm tiêm da, cịn nhóm tiêm bắp có bệnh nhân Sự biểu tác dụng buồn nôn xu hướng giảm dần qua ngày, mức độ biểu giảm dần dù không điều trị Kết phù hợp vơi báo cáo Esential Pharma Ltd4 Bên cạnh buồn nôn nơn, biểu chóng mặt, đỏ bừng mặt thường hay xuất Trong số 23 bệnh nhân xuất chóng mặt nhóm tiêm bắp có 17/23 bệnh nhân, cao có ý nghĩa so nhóm tiêm da 6/23 bệnh nhân(p>0,05) Như thấy, tác dụng phụ Calcitonin thường xảy bệnh nhân tiêm bắp xảy nhóm bệnh nhân tiêm da Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy sau tạo hình thân đốt sống điểm VAS trung bình 4,26 (trước tạo hình 5,42), khác biệt điểm VAS trung bình trước sau tạo hình có ý nghĩa thống kê với p